癌瘤，如胰腺 的导管细胞腺癌、腺泡细胞癌瘤、胰岛细胞癌瘤、淋巴瘤和肉瘤；膀胱癌或膀胱的癌瘤，如 浅表性和浸润性移行细胞癌瘤、鳞状细胞癌瘤和腺癌；肺癌（支气管癌瘤），例如像小细胞 支气管癌瘤（燕麦细胞癌瘤）和非小细胞支气管癌瘤（NSCLC)如鳞状细胞癌瘤、腺癌和 大细胞支气管癌瘤；乳癌，例如像乳腺癌瘤，如原位和浸润性导管癌瘤、胶样癌瘤、小叶侵 袭性癌瘤、管状瘤癌、腺样囊性癌瘤和乳头状瘤癌；非霍奇金氏淋巴瘤（non-HodgkiV s lymphoma) (NHL)，例如像伯基特氏淋巴瘤（BurkitC slymphoma)、低度恶性非霍奇金氏淋 巴瘤（NHL)和蕈样肉芽肿；子宫癌或子宫内膜癌瘤或子宫体癌瘤；CUP综合征（未知原发 性癌症）；卵巢癌或卵巢癌瘤，如粘液性癌、子宫内膜样癌和浆液性癌；胆囊癌；胆管癌，例 如像Klatskin肿瘤；睾丸癌，例如像精原细胞瘤和非精原细胞瘤；淋巴瘤（淋巴肉瘤），例 如像恶性淋巴瘤、霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤（NHL)如慢性淋巴性白血病、白血病网状 内皮组织增殖、免疫细胞瘤、浆细胞瘤（多发性骨髓瘤）、免疫母细胞瘤、伯基特氏淋巴瘤、 T-区蕈样肉芽肿、大细胞间变性淋巴母细胞瘤和淋巴母细胞瘤；喉癌，例如像声带肿瘤、声 门上型喉肿瘤、声门型喉肿瘤和声门下型喉肿瘤；骨癌，例如像骨软骨瘤、软骨瘤、成软骨细 胞瘤、软骨粘液样纤维瘤、骨瘤、骨样骨瘤、成骨细胞瘤、嗜酸性细胞肉芽肿、巨细胞肿瘤、软 骨肉瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤（Ewing^ s sarcoma)、网状细胞肉瘤、浆细胞瘤、纤维性结构 异常、幼年骨囊肿和动脉瘤样骨囊肿；头部和颈部肿瘤，例如像唇部肿瘤、舌部肿瘤、口底肿 瘤、口腔肿瘤、齿龈肿瘤、上颚肿瘤、唾液腺肿瘤、咽喉肿瘤、鼻腔肿瘤、鼻旁窦肿瘤、喉肿瘤 和中耳肿瘤；肝癌，例如像肝部细胞癌瘤或肝细胞癌瘤（HCC);白血病，例如像急性白血病， 如急性淋巴性/淋巴母细胞性白血病（ALL)、急性髓性白血病（AML);慢性白血病，如慢性 淋巴性白血病（CLL)、慢性髓性白血病（CML);胃癌或胃癌瘤，例如像乳头状腺癌、管状腺癌 和粘液腺癌、印戒细胞癌瘤（signet ring cell carcinoma)、腺鳞癌、小细胞癌瘤和未分化 癌瘤；黑素瘤，例如像浅表扩散性黑素瘤、结节性黑素瘤、恶性雀斑样痣黑素瘤和肢端雀斑 样痣性黑素瘤；肾癌，例如像肾细胞癌瘤，例如像透明细胞肾细胞癌瘤或肾上腺样瘤或格拉 维次氏肿瘤（Grawif s tumour)、乳头状癌瘤和嗜酸性细胞瘤；食管癌或食管癌瘤；阴茎 癌；前列腺癌；喉癌或咽部癌瘤，例如像鼻咽的鳞状细胞癌瘤（鼻咽癌瘤）、口咽癌（口咽癌 瘤）和下咽部癌瘤；视网膜母细胞瘤、阴道癌或阴道癌瘤和外阴癌，包括鳞状细胞癌瘤、腺 癌和原位癌瘤；恶性黑素瘤和肉瘤；甲状腺癌瘤，例如像乳头状癌瘤、滤泡性癌瘤和甲状腺 髓样癌瘤，以及间变性瘤癌；皮肤的棘细胞癌（spinalioma)、表皮状癌瘤和基底细胞癌瘤； 胸腺瘤；尿道癌，包括原位和浸润性移行细胞癌。
[0060] 与抗肿瘤剂的组合
[0061] 在本发明的优选实施方案中，本文中的药物组合还包含一种或多种"抗肿瘤剂"， 所述术语在本文中用于指代在组织、系统、动物、哺乳动物、人或其它受试者中产生抗肿瘤 效果的物质。具体地说，在抗肿瘤疗法中，设想与其它化学治疗剂、激素药剂、抗体药剂的组 合疗法以及不同于上文所提及的那些的外科手术和/或辐射治疗。根据本发明的组合疗法 因此包括双重抗Ang2/抗Dl 14结合物和抗VEGF-R药剂的施用，以及包括其它抗肿瘤剂的 其它治疗剂的任选使用。这种药剂的组合可在一起施用或分开施用，并且当分开施用时，施 用可同时发生或以任何顺序、在时间上接近和时间上远隔地顺次发生。
[0062] 取决于待治疗的病症，本发明的本文药物组合可单独使用或与一种或多种抗肿瘤 剂组合使用，所述抗肿瘤剂尤其选自DNA损伤剂、DNA脱甲基化剂或微管蛋白结合剂或抑制 血管生成、信号转导途径或癌细胞中有丝分裂检查点或具有免疫调节功能（MID)的治疗 活性化合物。
[0063] 抗肿瘤剂可与本文的药物组合同时施用（任选地作为同一药物组合物的组分）或 在本文的药物组合施用之前或之后施用。
[0064] 在某些实施方案中，抗肿瘤剂可以是但不限于选自以下的组的一种或多种抑制 剂：EGFR家族抑制剂、VEGF-R家族抑制剂、IGF-IR抑制剂、胰岛素受体抑制剂、AuroraA抑 制剂、AuroraB抑制剂、PLK激酶和PI3激酶抑制剂、FGFR抑制剂、TOGFR抑制剂、Raf抑制 剂、KSP抑制剂或TOKl抑制剂。
[0065] 抗肿瘤剂的另外实例是：⑶K抑制剂、Akt抑制剂、Src抑制剂、Bcr-Abl抑制剂、 cKit抑制剂、cMet/HGF抑制剂、Her2抑制剂、Her3抑制剂、c-Myc抑制剂、Flt3抑制剂、 HSP90抑制剂、刺猬（hedgehog)拮抗剂、JAK/STAT抑制剂、Mek抑制剂、mTor抑制剂、NF κ B 抑制剂、蛋白酶体抑制剂、Rho抑制剂、Wnt信号传导或Notch信号传导的抑制剂或遍在蛋白 化途径抑制剂。
[0066] 抗肿瘤剂的另外实例是：DNA聚合酶抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂、多酪氨酸激酶 抑制剂、CXCR4拮抗剂、IL3RA抑制剂、RAR拮抗剂、KIR抑制剂、免疫治疗性疫苗、TUB抑制 剂、Hsp70诱导剂、IAP家族抑制剂、DNA甲基转移酶抑制剂、TNF抑制剂、ErbBl受体酪氨酸 激酶抑制剂、多激酶抑制剂、JAK2抑制剂、RR抑制剂、细胞凋亡诱导剂、HGPRTase抑制剂、组 胺H2受体拮抗剂以及CD25受体激动剂。
[0067] Aurora 抑制剂的实例是但不限于：PHA-739358、AZD-1152、AT-9283、CYC-116、 R-763、VX-667、MLN-8045、PF-3814735、SNS-314、VX-689、GSK-1070916、TTP-607、 PHA-680626、MLN-8237、BI847325 以及 ENMD-2076。
[0068] PLK 抑制剂的实例是 GSK-461364、BI2536 以及 BI6727。
[0069] raf 抑制剂的实例是 BAY-73-4506 (也是 VEGF-R 抑制剂）、PLX-4032、RAF-265 (也 是VEGF-R抑制剂）、索拉非尼（也是VEGF-R抑制剂）、XL-28UNevavar (也是VEGF-R抑制 剂）以及PLX4032。
[0070] KSP 抑制剂的实例是伊斯平斯（ispinesib)、ARRY-520、AZD-4877、CK-1122697、 GSK-246053A、GSK-923295、MK-0731、SB-743921、LY-2523355 以及 EMD-534085。
[0071] src和/或bcr-abl抑制剂的实例是达沙替尼（dasatinib)、AZD-0530、伯舒替尼 (bosutinib)、XL-228 (也是 IGF-IR 抑制剂）、尼洛替尼（nilotinib)(也是 TOGFR 和 cKit 抑 制剂）、伊马替尼（imatinib)(也是 cKit 抑制剂）、NS-187、KX2-391、AP-24534 (也是 EGFR、 FGFR、Tie2、Flt3 的抑制剂）、KM-80 以及 LS-104 (也是 Flt3、Jak2 的抑制剂）。
[0072] I3DKl抑制剂的一个实例是AR-12。
[0073] Rho抑制剂的一个实例是BA-210。
[0074] PI3 激酶抑制剂的实例是 PX-866、PX-867、BEZ-235 (也是 mTor 抑制剂）、XL-147 以及 XL-765 (也是 mTor 抑制剂）、BGT-226、CDC-0941。
[0075] cMet或HGF抑制剂的实例是XL-184 (也是VEGF-R、cKit、Flt3的抑制剂）、 PF-2341066、MK-2461、XL-880(也是 VEGF-R 抑制剂）、MGCD-265(也是 VEGF-R、Ron、 Tie2 的抑制剂）、SU-11274、PHA-665752、AMG-102、AV-299、ARQ-197、MetMAb、CGEN-241、 BMS-777607、JNJ-38877605、PF-4217903、SGX-126、CEP-17940、AMG-458、INCB-028060 以及 E-7050〇
[0076] Notch途径抑制剂的一个实例是MEGF0444A。
[0077] c-Myc抑制剂的一个实例是CX-3543。
[0078] Flt3抑制剂的实例是AC-220 (也是cKit和TOGFR的抑制剂）、KW-2449、LS-104 (也 是 bcr-abl 和 Jak2 的抑制剂）、MC-2002、SB-1317、来他替尼（Iestaurtinib)(也是 VEGF-R、 PDGFR、PKC 的抑制剂）、TG-101348 (也是 JAK2 抑制剂）、XL-999 (也是 cKit、FGFR、PDGFR 和VEGF-R的抑制剂）、舒尼替尼（也是TOGFR、VEGF-R和cKit的抑制剂）以及坦度替尼 (tandutinib)(也是 F1DGFR 和 cKit 的抑制剂）。
[0079] HSP90抑制剂的实例是坦螺旋霉素（tanespimycin)、阿螺旋霉素 (alvespimycin)、IPI-504、STA-9090、MEDI-561、AUY-922、CNF-2024 以及 SNX-5422。
[0080] JAK/STAT抑制剂的实例是CYT-997(也与微管蛋白相互作用）、TG-101348(也是 Flt3抑制剂）以及XL-019。
[0081] Mek 抑制剂的实例是 ARRY-142886、AS-703026、PD-325901、AZD-8330、ARRY-704、 RDEA-119 以及 XL-518。
[0082] mTor抑制剂的实例是西罗莫司（temsirolimus)、德罗莫司（deforolimus)(也充 当VEGF抑制剂）、依维莫司（everolimus)(也是VEGF抑制剂）、XL-765 (也是PI3激酶抑 制剂）以及BEZ-235 (也是PI3激酶抑制剂）。
[0083] Akt抑制剂的实例是哌立福新（perifosine)、GSK-690693、RX-0201以及曲西立滨 (triciribine)〇
[0084] cKit抑制剂的实例是马赛替尼（masitinib)、0SI-930 (也充当VEGF-R抑制剂）、 AC-220 (也是Flt3和TOGFR的抑制剂）、坦度替尼（也是Flt3和TOGFR的抑制剂）、阿西替 尼（也是VEGF-R和TOGFR的抑制剂）、舒尼替尼（也是Flt3、H)GFR、VEGF-R的抑制剂）以 及XL-820 (也充当VEGF-R-和TOGFR抑制剂）、伊马替尼（也是bcr-abl抑制剂）、尼洛替 尼（也是bcr-abl和I 3DGFR的抑制剂）。
[0085] 刺猬拮抗剂的实例是 IPI-609、CUR-61414、⑶C-0449、IPI-926 以及 XL-139。
[0086] CDK 抑制剂的实例是赛立西尼（seliciclib)、AT-7519、P-276、ZK-CDK(也抑制 VEGF-R2 和 PDGFR)、PD-332991、R-547、SNS-032、PHA-690509、PHA-848125 以及 SCH-727965。
[0087] 蛋白酶体抑制剂的实例是硼替佐米（bortezomib)、卡非佐米（carfilzomib)以及 NPI-0052 (也是NF κ B抑制剂）。
[0088] 蛋白酶体抑制剂/NF κ B途径抑制剂的实例是硼替佐米、卡非佐米、NPI-0052、 CEP-18770、MLN-2238、PR-047、PR-957、AVE-8680 以及 SPC-839。
[0089] 遍在蛋白化途径抑制剂的一个实例是HBX-41108。
[0090] 脱甲基化剂的实例是