过硫酸盐；例如过氧 磷酸钙、过硼酸钠、过氧化碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾）； 1. 18.任何前述组合物，其另外包含干扰或防止细菌附着的物质，例如对羟基苯甲酸酯 或壳聚糖； 1. 19.任何前述组合物，其另外包含选自以下的钙和磷酸盐的来源：（i)钙-玻璃复合 物，例如磷硅酸钠钙，以及（ii)钙-蛋白质复合物，例如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙； 1. 20.任何前述组合物，其另外包含可溶性钙盐，例如其选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、 乙酸钙、乳酸钙及其组合； 1. 21.任何前述组合物，其以有效降低牙质敏感性的量另外包含生理上或口腔可接受 的钾盐，例如硝酸钾或氯化钾； 1.22. 任何前述组合物，其另外包含口气清洗剂、香料或调味剂； 1.23. 任何前述组合物，其在例如以刷牙施用于口腔时有效（i)降低牙齿的超敏性， (ii)减少菌斑蓄积，（iii)减少或抑制牙齿的去矿化并促进牙齿的再矿化，（iv)抑制口腔 中微生物生物膜形成，（V)减少或抑制牙銀炎，（vi)促进口中疮或伤口的愈合，（vii)降低 产酸细菌的水平，（viii)提高非致龋菌和/或非菌斑形成菌的相对水平，（ix)减少或抑制 龋齿的形成，（X)减少、修复或抑制釉质的龋前损伤，例如如通过定量光诱导荧光法（QLF) 或电学龋测定法（ECM)所检测，（xi)治疗、缓解或减轻口干，（xii)清洁牙齿和口腔，（xiii) 减少腐蚀，（xiv)增白牙齿；和/或（XV)例如通过降低经由口腔组织全身感染的可能性，促 进全身健康，包括心血管健康； 1.24. -种组合物，其通过或者可通过将任何上述组合物中所述的成分组合来获得； 1. 25.任何前述组合物，其中所述组合物为牙膏或漱口剂，任选另外包含一种或多种 水、研磨齐IJ、表面活性齐IJ、起泡齐IJ、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠齐IJ、抗微生物剂、防腐剂、 调味剂、着色剂和/或其组合； 1.26.任何前述组合物，其中所述组合物为牙膏。
[0036] 在一些实施方案中，氧化锌和朽1檬酸锌不包含在一个膜中。在一些实施方案中，氧 化锌和柠檬酸锌在单相中。
[0037] -些实施方案提供治疗或预防口腔疾病或病况的方法，所述方法包括使用任一种 本文所述组合物接触有需要的患者的口腔表面。在其它实施方案中，所述口腔的疾病或病 况为口臭。在一些实施方案中，提供减少有需要的受试者口腔中挥发性硫化物的方法。在 另外的实施方案中，提供用于增加将金属离子递送至口腔表面的方法。
[0038] 在某些实施方案中，本文所述组合物可例如用于口腔预防、增白、菌斑预防或减 少、牙龈炎预防或减少、牙垢控制、口气恶臭预防或减少以及色斑预防。
[0039] 用于组合物的合适的产品形式的实例包括洁牙剂、漱口剂、口香糖和锭剂。
[0040] 一种产品形式为洁牙剂。术语"洁牙剂"一般表示用于清洁口腔表面的制剂。所述 洁牙剂为这样的口腔组合物，其并不意图被吞咽用于全身给予治疗剂的目的，而是施用于 口腔，用以处理口腔并随后吐出。通常所述洁牙剂与诸如牙刷等清洁工具联用，通常通过将 其施涂至牙刷毛并随后刷洗口腔的可及表面来使用。优选所述洁牙剂为糊剂或凝胶剂（或 其组合）形式的。
[0041] 另一种产品形式为漱口剂。术语"漱口剂"一般表示用于冲洗口腔表面并给使用 者提供口腔清洁和清新的感觉的液体制剂。所述漱口剂为这样的口腔组合物，其并不意图 被吞咽用于全身给予治疗剂的目的，而是施用于口腔，用以处理口腔并随后吐出。漱口剂组 合物通常将包含水性连续相。水的量一般范围在以漱口剂总重量为基础的70-99%重量。
[0042] 如本文所述的组合物可依照本领域技术人员容易得知的方法制备。
[0043] 本发明的实施方案在以下实施例中进一步阐述。所述实施例仅为说明性的并且不 以任何方式限制如所描述和所要求保护的本发明的范围。 实施例
[0044] 实施例1 利用基于代谢指示染料（刃天青）的测定法，在标准牙膏制剂中测试了具有不 同量和比率的氧化锌和柠檬酸锌的配方，以评价处理之后的细菌生存力。在此测定中 使用代表性口腔物种的五种物种的混合物（粘放线菌、干酪 乳杆菌（Zac(oAaciBttscasei)、口腔链球菌ora/is)、具核梭杆菌 (/7W1SoAacteri和小韦容球菌（K<9i77o/?<977a/7arra7a))并将其以 1:100洁牙剂 的终浓度处理。将细菌与试验溶液一起孵育Ih，之后用50呢/ml刃天青溶液染色。当活 菌与刃天青一起孵育时，所述蓝色非荧光染料被细菌还原成粉红色荧光染料试卤灵。试样 的荧光在560nm激发/590nm发射下读取并与活菌和死菌的标准混合物的荧光相比较，以 确定在处理之后仍有活力的原始群体的百分比。结果在表1中。
[0045]表1
【主权项】
1. 一种口腔护理组合物，所述组合物包含氧化锌和柠檬酸锌，其中氧化锌：柠檬酸锌 的重量比为1. 5:1-4. 5:1。
2. 权利要求1的口腔护理组合物，其中所述重量比为1. 5:1-4:1、1. 7:1-2. 3:1、 L 9:1-2. 1:1 或约 2:1。
3. 权利要求1的组合物，其中氧化锌的量为组合物重量的0. 5-1. 5%，柠檬酸锌的量为 组合物重量的0. 25-0. 75%。
4. 权利要求1或权利要求2的组合物，其中氧化锌的量为1%，柠檬酸锌的量为0. 5%。
5. 上述权利要求中任一项的组合物，其另外包含口腔可接受的载体。
6. 上述权利要求中任一项的组合物，其为洁牙剂形式的。
7. 上述权利要求中任一项的组合物，其为牙膏或牙凝胶形式的。
8. 上述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物包含大于15%重量的游离水。
9. 一种治疗或预防口腔疾病或病况的方法，所述方法包括使用上述权利要求中任一项 的组合物接触有需要的患者的口腔表面。
10. 权利要求9的方法，其中所述口腔疾病或病况为口臭。
11. 在口腔护理组合物中的氧化锌和柠檬酸锌在减少或抑制口腔中的生物膜形成中的 用途，其中氧化锌：柠檬酸锌的重量比为1. 5:1-4. 5:1。
12. 权利要求11的用途，其中所述重量比为1.5:1-4:1、1. 7:1-2. 3:1、1. 9:1-2. 1:1或 者约2:1。
【专利摘要】本文阐述了口腔护理组合物，其包含氧化锌和柠檬酸锌的组合，以及阐述了制备和使用所述组合物的方法。
【IPC分类】A61P1-02, A61K8-362, A61K8-27, A61K8-04, A61Q11-00, A61K33-30, A61K9-06
【公开号】CN104721063
【申请号】CN201310701692
【发明人】M.普伦西普, 徐云, 黄小艺, S.费希尔, B.万, L.谢菲尔－科比洛
【申请人】高露洁-棕榄公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月19日
【公告号】WO2015095627A1