Atx调节剂的制作方法_3

文档序号:8448215阅读:来源:国知局
原子一起形成5至14元杂芳基或3至15元 杂环基,其中所述杂芳基或杂环基包含1至10个独立地选自〇、N或S的杂原子;且其中所 述杂芳基或杂环基可任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代:卤素、Cg烷氧基、 CV4烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、N-(Cp4烷基)氨基、N,N-二-(C η烷基)氨基、氨甲酰基、 N- (Cp4烷基)氨甲酰基、N, N-二-(C ^烷基)氨甲酰基、C ^烷基酰胺基、C ^烷基横酰基、 CV4烷基磺酰胺基、氨磺酰基、N-C i_4烷基氨磺酰基及N,N- (C H二烷基)-氨磺酰基; R17及R 18在每次出现时各自独立地为氢、卤素或C η卤代烷基; R19在每次出现时独立地选自:氢、羧基、C η烷基、C η卤代烷基、C 3_8环烷基、C 3_8卤代 环烷基、Cp6烷酰基、C η烷氧基羰基、氨甲酰基、N-(C η烷基)氨甲酰基、N,N-二-(C η烷 基)氨甲酰基、Cp6烷基磺酰基、氨磺酰基、N-(C η烷基)氨磺酰基及N,N-二-(C η烷基) 氨磺酰基; Ra及Rb在每次出现时独立地为氢、C ^烷基、C 2_6烯基、C 2_6炔基、C 3_8环烷基、C 6_1(|芳基 或C3_8卤代环烷基; Rti为氢或C η烷基; m为0或1,前提条件为当m为0时,R5包含至少一个氮; η为整数1至6 ; P为〇或整数1至6;且 r在每次出现时独立地为0、1或2 ; 前提条件为所述化合物不为4, 4'-((全氟萘-2,7-二基)双(亚甲基))二吡啶。
3. 根据权利要求1的化合物,其中A1及A 2各自独立地为CR 2。
4. 根据权利要求1的化合物,其中A1及A 2各自独立地为CR 2,且A3、A4及A 5中的一个 为N。
5. 根据权利要求1的化合物,其中A1及A 2各自独立地为CR 2,且A3、A4及A 5中的一个 为N,且A3、A4及A 5中其他各自独立地为CR 2。
6. 根据权利要求1的化合物,其中所述化合物由式(II)表示:
或其药学上可接受的盐。
7. 根据权利要求1的化合物,其中所述化合物由式(III)表示:
或其药学上可接受的盐,其中 q 为 0、1、2 或 3。
8. 根据权利要求1-7中任一项的化合物、或其药学上可接受的盐,其中:m为O ;且 R5选自:
9. 根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中: m为1 ;且 R5为环丁基、环戊基或环己基,其各自可任选地被1至3个独立选择的R 11取代。
10. 根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中R 7为-COOH。
11. 根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中η为1。
12. 根据权利要求11的化合物或其药学上可接受的盐,其中R8为氢,且R9为C η烷基; 或η为1,且R8及R9连同其所连接的碳一起为-C ( = 0)-。
13. 根据权利要求11的化合物或其药学上可接受的盐,其中R8及R9各自独立地为氢。
14. 根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3为三氟甲基。
15. 根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中q为1且R6为 C1-U烷基。
16. 根据权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中q为1且R6为 三氟甲基、二氟甲基或单氟甲基。
17. 根据权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中q为1且R6为 甲基、乙基或异丙基。
18. 根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中q为1且R 1S
19. 根据权利要求17的化合物或其药学上可接受的盐,其中R 6为叔丁基。
20. 根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中:X为NH。
21. 根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中:R8及R9连同其所连接的碳 一起为 -C ( = 0)-。
22. 根据权利要求1的化合物,其中所述化合物选自: 1-((8-氯-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)哌啶-4-甲酸; 9-((8-氯-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 1-(1-(8-氯-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)哌啶-4-甲 酸; 8- (1-(8-氯-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(8-氯-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 1-(1-(8-氯-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)丙基)哌啶-4-甲 酸; (1R,3S)-3-( (1-(8-氯-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)丙基)氨 基)-2, 2-二甲基环丁烷甲酸; 1-((8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)哌啶-4-甲 酸; 8- ((8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 9- ((8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 1-(1-(8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)哌啶-4-甲 酸; 8- (1-(8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 1-(1-(8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)丙基)哌啶-4-甲 酸; 8-(1-(8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9-(1-(8-氰基-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8-(1-(8-(二氟甲基)-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 1-((8-(三氟甲基)-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)哌 啶-4-甲酸; 1-(1-(8-(三氟甲基)-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)哌 啶-4-甲酸; 1-(1-(8-(三氟甲基)-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)丙基)哌 啶-4-甲酸; 8-(⑶-1-(8-(三氟甲基)-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基) 萘-2-基)-2, 2, 2-二氣化乙基)_8_氮杂双环[3. 2. 1]辛烧-3-甲酸; 1-((8-氯-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)哌啶-4-甲酸; 8- ((8-氯-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 9- ((8-氯-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 1- ((7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)哌啶-4-甲 酸; 8- ((7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 9- ((7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 2- ((R)-1-((7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)哌 啶-3-基)乙酸; 3- (((7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)氨基)-2, 2-二 甲基环丁烷甲酸; 8- (1-(7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 1- (1-(7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)哌啶-4-甲 酸; 2- ((3R)-1-(1-(7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)哌 啶-3-基)乙酸; 3- ((1-(7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)氨 基)-2, 2-二甲基环丁烷甲酸; 1-(1-(7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)哌啶-4-甲 酸; 2-( (3R)-1-(1-(7-((顺-4-乙基环己基)氧基)-8-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)哌 啶-3-基)乙酸; 2-((R)-1-((8-氯-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)哌啶-3-基) 乙酸; 8- (1-(8-(二氟甲基)-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 1-(1-(8-氯-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)哌啶-4-甲酸; 8_ (1_ (8_氣_7_ ((顺_4_乙基环己基)氧基)蔡_2_基)乙基)_8_氣杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-甲酸; 9- (1-(8-氯-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; (IR, 3S) _3_( (1-(8-氯_7_((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)氨 基)-2, 2-二甲基环丁烷甲酸; (IR, 3S)_3_(((8-氯_7_((顺_4_乙基环己基)氧基)萘_2_基)甲基)氨基)-2, 2-二 甲基环丁烷甲酸; 1-((8-氰基-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)哌啶-4-甲酸; 8-((8-氰基-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 8- ((8-氰基-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 9- ((8-氰基-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 1-(1-(8-氰基-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)哌啶-4-甲酸; 8_ (1- (8-氰基-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-甲酸; 9_ (1- (8-氰基-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环[3. 3. 1] 壬烷-3-甲酸; 1-(1-(8-氯-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)哌啶-4-甲酸; 1- (1-(8-氰基-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基
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