一种预防或/和治疗糖尿病的组合物及其制备方法_3

文档序号:8493409阅读:来源:国知局
循环系统的作用,葛根中提出的黄酮能增加脑及冠状 血管血流量。麻醉狗颈内动脉注射葛根黄酮后,脑血流量增加,血管阻力相应降低;静脉注 射能改善高血压动脉硬化病人的脑循环,且其作用温和。葛根黄酮及葛根酒浸膏注射于狗 的冠状动脉及静脉,均能使冠状血管血流量增加,血管阻力降低。②解痉作用;③降血糖作 用,家兔口服葛根煎剂,开始2小时血糖上升,随即下降,第3、4小时下降最低,对家兔肾上 腺素性高血糖不仅无对抗作用,反而使之增高,但能促进血糖提早恢复正常。葛根水提取物 也能使家兔血糖初上升后下降,对饥锇家兔升血糖作用更显著,乙醚提取物对糖代谢则无 明显影响;④解热及雌激素样作用。
[0035] 五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz. )Baill.或华中五味 子Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.的干燥成熟果实。性温,味酸、甘;归肺、心、 肾经,具有收敛固涩,益气生津,补肾宁心的作用,能益气养心,用于治疗久嗽虚喘,梦遗滑 精,遗尿尿频,久泻不止,自汗,盗汗,津伤口渴,短气脉虚,内热消渴,心悸失眠等症。
[0036] 五味子含五味子素、脱氧五味子素、新一味子素、五味子醇、五味子醋A、B、C、D、E、 F、G、H、J、K1、K2、K3、L1、L2、M1、M2、N2,0,R等。果实含多种木脂素:戈米辛A、戈米辛B即 华中五味子酯B、戈米辛C即华中五味子酯A、戈米辛F、G,五味子素即五味子醇A、戈米辛D、 戈米辛H、当归酰戈米辛H,巴豆酰戈米辛H,苯甲酸戈米辛H,戈米辛J,前戈米辛等;还含挥 发油,其成分有α-侧柏烯、α-及β-蒎烯、樟烯、α-水芹烯、β-松油烯、4-松油烯醇、 α _松油稀醇、α _ (王古)(王巴)稀、β _榄香稀、昌蒲二稀、α _及β _雪松稀、授花叔醇、 糠醛、2-十一烷酮及对-异丙基苯甲酸等。
[0037] 现代药理研宄表明五味子果实挥发油对戊巴比妥钠引起小鼠睡眠时间均明显缩 短(Ρ< 0.001)。其缩短戊巴比妥钠引起睡眠时间的机理,可能是对肝药酶诱导作用所致。 五味子醇乙和五味子素对小鼠具有镇静作用;五味子可使小鼠自主活动明显减少,增大剂 量可明显增强中枢安定药氯丙嗪及利血平对自个活动的抑制作用,并对抗中枢兴奋药苯丙 胺对自主活动的兴奋作用。对肝脏具有保护作用,能明显地促进肝糖原的生成,五味子乙素 可掺入肝脏蛋白质速率显着增加,表明可增加蛋白质合成。五味子含有的木脂素成分对于 由PGF2a所引起的收缩具有缓解作用,对于由CaC12所引起的收缩具有抑制作用。五味子 有加强和调节心肌细胞和心脏、肾脏小动脉的能量代谢,改善心肌的营养和功能等作用。研 宄还发现五味子具有调整心血管系统,改善血液循环的功能。
[0038] 天花粉为萌芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.或双边栝楼 Trichosan-thes rosthornii Herms的干燥根。性微寒,味甘、微苦;归肺、胃经。具有清热 生津,消肿排脓的功能;主要用于热病烦渴,肺热燥咳,内热消渴,疮疡肿毒。临床上用于肺 热燥咳,可与沙参、麦冬等配伍;用于热病伤津及消渴等症,可与麦冬、知母等配伍。
[0039] 天花粉的化学成分主要为天花粉蛋白和多种氨基酸:α -羟甲基丝氨酸,天冬氨 酸,瓜氨酸,丝氨酸,谷氨酸,苏氨酸,甘氨酸,缬氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,组氨酸,赖氨酸,精 氨酸,鸟氨酸以及肽类,核糖,木糖,阿拉伯糖,葡萄糖,半乳糖等;还含有栝楼根多糖Α,Β, C,D,E ;根茎含具有抗癌和免疫活性的多糖,由葡萄糖,半乳糖,果糖,甘露糖,木糖和小量 蛋白质组成。鲜根还含7-豆留烯-3 β -醇吡喃葡萄糖甙,泻根醇酸,萌芦苦素 B及D、23, 24-二氢萌芦苦素等。
[0040] 天花粉有致流产和抗早孕作用,对早孕兔在妊娠第11日时,肌注注射用天花粉 (上海生化制药厂产品,系天花粉蛋白的粗提物的无菌冷冻干燥制剂,每安瓿含2mg),2mg/ kg ;实验结果表明,早孕兔的子宫处于完全的静息状态,对催产物质的刺激缺乏反应。天花 粉在一定剂量时,可使胚泡坏死、液化,终致完全吸收。天花粉对兔子宫肌的激活作用,虽 可被补充外源性孕激素或应用前列腺素合成抑制所防止,但天花粉的抗早孕作用却不被对 抗。这一结果提示天花粉终止妊娠的作用,并非继发于激素分泌的抑制,或前列腺素的合成 和释放,从而支持天花粉直接作用于胎盘滋养层细胞终止妊娠的结果。天花粉还具有抗癌 作用;18-22g健康小白鼠皮下注射瘤细胞悬液(原倍或I : l)0.2ml/只,24小时后皮下 注射天花粉〇. 2ml/只(5mg/kg),间隔4-6日再按原剂量皮下注射天花粉1次。结果表明 天花粉治疗腹水型肝癌,可使腹水量减少,生存期延长。天花粉还有肿瘤细胞的抑制作用, 天花粉蛋白对Jar人绒癌细胞的增殖有明显的抑制作用、对Jar细胞的hCG分泌显示更强 的抑制作用;天花粉温浸冷冻干燥剂和水浸剂对子宫癌U-14的抑制率高。天花粉有促进 免疫功能提高的功效,抗菌及抗病毒作用以及抗艾滋病病毒的功效,抑制艾滋病病毒(HIV) 在感染的免疫细胞内的复制,减少免疫细胞中受病毒感染的活细胞数,其有效抑制浓度为 0.05-10ug/ml〇
[0041] 本发明的预防或/和治疗糖尿病的中药组合物中山药、黄芪补脾固肾,益气生津, 一则使脾气升,散精达肺,输布津液以止渴,二则使肾气固,封藏精微以缩尿,为君药;知母、 天花粉滋阴清热,生津养液,润燥止渴,为臣药;君臣相配,益气养阴,生津布津(气旺生 津);润燥止渴,固肾缩尿。葛根具有清热生津止渴。葛根与黄芪相配,升发脾胃清阳,输布 津液而止渴,为佐药;鸡内金助脾健运,运化水谷精微,兼能缩尿。"化饮食中糖质为津液也" 《医学衷中参西录》;五味子固肾生津,不使津液下流。与山药相配,补肾固精生津之力增强, 为使药。
[0042] 本中药组合物具有降血糖作用,番石榴与该方配伍加强了降糖的作用。并对癌症 放疗后、糖尿病、甲状腺功能亢进、冠心病、高血压病、肥胖症、小儿夏季热、尿崩症等属气阴 两亏,中焦燥热者有预防、治疗作用。
[0043] 本发明另一方面提高一种预防或/和治疗糖尿病的组合的制备方法,包括如下顺 序进行的步骤:
[0044] 1)按照以下重量份配比准备原料药:
[0045] 番石榴5-50、山药5-35、黄芪5-40、知母2-20、鸡内金7-40、葛根6-35、五味子 2-20、天花粉3-25
[0046] 2)将原料混合均匀后,对混合物进行加热提取,收集提取液;
[0047] 3)对提取液进行浓缩处理,制得活性组分。
[0048] 其中,步骤1)中所述原料的重量份配比为:番石榴10-50、山药10-30、黄芪 10-30、知母6-15、鸡内金10-30、葛根10-30、五味子6-15、天花粉6-20 ;优选为:番石榴20、 山药20、黄芪20、知母10、鸡内金15、葛根15、五味子10、天花粉12。
[0049] 其中,步骤2)中所述加热提取按照如下步骤进行:
[0050] A)将混合原料加入水浸泡,加入的水的重量与混合原料的重量之比为6-12 : 1, 浸泡20-90min后进行第一次煎煮处理,煎煮温度为80-100°C,煎煮时间为2-5小时;
[0051] B)将第一次提取液进行过滤,收集滤液;
[0052] C)向滤渣中至少加入水1次,继续进行至少1次煎煮处理,其中,每次加入的水的 重量与混合原料原料的重量之比为1-5 : 1,煎煮温度为80-100°C,煎煮时间为1-3小时;
[0053] D)过滤,将滤液合并,获得所述的提取液。
[0054] 特别是,步骤A)中所述的浸泡时间优选为30-60min,加入的水的重量与混合原料 的重量之比优选为6-9 : 1;步骤C)中加入的水的重量与混合原料的重量之比为1-3 : 1。
[0055] 其中,步骤3)中所述活性组分为浓缩浸膏。
[0056] 特别是,所述浓缩浸膏的的相对密度为1. 05-1. 5。
[0057] 其中,步骤3)中所述浓缩处理将提取液在真空状态下进行减压蒸发浓缩, 浓缩温度为80-100 °C,优选为80 °C,浓缩时的相对压力为-0.05~-0.1 MPa,优选 为-0. 05 ~-0. 09MPa,进一步优选为-0. 07MPa。
[0058] 本发明的用于治疗或/和预防糖尿病的中药组合物可以和药剂学上可接受的辅 料按传统或现代生产工艺制成临床可以接受的口服剂型。如胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、 口服液等。所用的
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