缓释微丸，产品得率为97%以上。
[0022]实施例4
载药丸芯的制备:采用空白丸芯上药法制备，取替米考星原料药30g，溶于水中，并加入微晶纤维素、羧甲基纤维素钠，使得最终包衣液中替米考星和微晶纤维素的质量分数分别为30%和3% ;另取作为填充剂的微晶纤维素空白丸芯67g于流化床中，进行替米考星溶液的包衣工艺参数为:包衣温度28°C、雾化压力0.07Mpa，鼓风机频率25Hz，恒流泵喷液速度0.7±0.lml/min，包衣液用量为50g。包衣结束后取出微丸于40°C干燥2h，即可。
[0023]缓释微丸制备:Eudragit NE水分散体、PEG6000、聚山梨脂，加水稀释，使最终包衣液中含有质量分数为20%的Eudragit NE作为缓释包衣层原料，4%聚山梨脂作为增塑剂，3%PEG6000作为致孔剂。维持包衣液搅拌状态，通过流化床取上面制得的载药丸芯50克进行地喷包衣，包衣工艺参数包括包衣温度30°C、雾化压力0.1MPa，鼓风机频率为40Hz，恒流泵喷液速度1.0±0.lml/min。包衣液用量是70g包衣结束后取出微丸于40°C固化12h，取出，得到替米考星缓释微丸，产品得率为93%以上。
[0024]实施例5:
载药丸芯的制备:取替米考星原料药30g，淀粉50g，乳糖15g，将上述原辅料混合均匀，另取聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)配制成浓度为5%的水溶液作为黏合剂，取5g黏合剂与上述原辅料混合制备软材，通过滚圆制粒机对软材进行挤出滚圆以制备载药丸芯，工艺参数为:挤出转速90r/min，滚圆转速1000r/min，滚圆时间6min。取出微丸40°C烘干，筛分20?24目之间的微丸，产品得率95%以上。
[0025]缓释微丸制备:Eudragit RS、Eudragit NE、PEG6000、梓檬酸三乙醋，加水稀释，使最终包衣液中含有质量分数为15%的Eudragit RS、Eudragit NE作为缓释包衣层原料，3%柠檬酸三乙酯作为增塑剂，4% PEG6000作为致孔剂。维持包衣液搅拌状态，通过流化床取上面制得的载药丸芯50克进行地喷包衣，包衣工艺参数包括包衣温度25°C、雾化压力
0.1MPa，鼓风机频率为30Hz，恒流泵喷液速度1.0±0.lml/min。包衣液用量是45g包衣结束后取出微丸于40°C固化24h，取出，得到替米考星缓释微丸，产品得率为94%以上。
[0026]实施例6
载药丸芯的制备:采用空白丸芯上药法制备，取替米考星原料药5g，溶于乙醇水溶液中，并加入羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，使得最终包衣液中替米考星和羟丙基甲基纤维素的质量分数分别为15%和1%;另取微晶纤维素空白丸芯84g于流化床中，进行替米考星溶液的包衣工艺参数为:包衣温度35°C、雾化压力0.09Mpa，鼓风机频率20Hz，恒流泵喷液速度0.6±0.lml/min,包衣液用量为10g。包衣结束后取出微丸于40°C干燥3h，即可。
[0027]缓释微丸制备:取15%苏力丝水分散体作为缓释包衣层原料。维持包衣液搅拌状态，通过流化床取上面制得的载药丸芯50克进行地喷包衣，包衣工艺参数包括包衣温度25°C、雾化压力0.9MPa，鼓风机频率为30Hz，恒流泵喷液速度0.8±0.lml/min。包衣液用量是60g包衣结束后取出微丸于40°C固化24h，取出，得到替米考星缓释微丸，产品得率为94%以上。
[0028]实施例7
载药丸芯的制备:取替米考星原料药25g，微晶纤维素55g，糊精20g，将上述原辅料混合均匀，另取乙醇配制成浓度为40%的水溶液作为黏合剂，与上述原辅料混合制备软材，通过滚圆制粒机对软材进行挤出滚圆以制备载药丸芯，工艺参数为:挤出转速100r/min，滚圆转速1000r/min，滚圆时间lOmin。取出微丸40°C干燥48h，筛分20?24目之间的微丸，产品得率96%以上。
[0029]缓释微丸制备:乙基纤维素水分散体、构橼酸酯、NaCl，加水稀释，使最终包衣液中含有质量分数为15%的乙基纤维素作为缓释包衣层原料，5%构橼酸酯作为增塑剂，2% NaCl作为致孔剂。维持包衣液搅拌状态，通过流化床取上面制得的载药丸芯50克进行地喷包衣，包衣工艺参数包括包衣温度30°C、雾化压力0.llMPa，鼓风机频率为40Hz，恒流泵喷液速度0.90±0.lml/min。包衣液用量是40g包衣结束后取出微丸于40°C固化12h，取出，得到替米考星缓释微丸，产品得率为96%以上。
[0030]实施例8
载药丸芯的制备:采用空白丸芯上药法制备，取替米考星原料药10g，溶于水中，并加入微晶纤维素，使得最终包衣液中替米考星和微晶纤维素的质量分数分别为30%和3% ;另取作为填充剂的微晶纤维素空白丸芯67g于流化床中，进行替米考星溶液的包衣工艺参数为:包衣温度28°C、雾化压力0.07Mpa，鼓风机频率25Hz，恒流泵喷液速度0.7±0.lml/min,包衣液用量为50g。包衣结束后取出微丸于40°C干燥2h，即可。
[0031]缓释微丸制备:Eudragit NE水分散体、PEG6000、聚山梨脂，加水稀释，使最终包衣液中含有质量分数为20%的Eudragit NE作为缓释包衣层原料，4%聚山梨脂作为增塑剂，3%PEG6000作为致孔剂。维持包衣液搅拌状态，通过流化床取上面制得的载药丸芯50克进行地喷包衣，包衣工艺参数包括包衣温度30°C、雾化压力0.1MPa，鼓风机频率为40Hz，恒流泵喷液速度1.0±0.lml/min。包衣液用量是70g包衣结束后取出微丸于40°C固化12h，取出，得到替米考星缓释微丸，产品得率为97%以上。
[0032]尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
【主权项】
1.一种替米考星缓释微丸，其特征在于:所述的替米考星缓释微丸由外到内依次是缓释包衣层及含药丸芯，其中缓释包衣层的重量是含药丸芯的10%?100%。2.如权利要求1所述的替米考星缓释微丸，其特征在于:缓释包衣层的重量是含药丸芯的10%?40%。3.如权利要求1所述的替米考星缓释微丸，其特征在于:所述的含药丸芯包括填充剂、替米考星、黏合剂；其中填充剂是微晶纤维素、糊精、淀粉、乳糖、蔗糖、PVP、乙醇、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，其中黏合剂是羧甲基纤维素钠、水中的一种或几种。4.如权利要求1所述的替米考星缓释微丸，其特征在于:所述的缓释包衣层包括缓释包衣材料、以及增塑剂、抗黏剂、致孔剂、遮光剂、消泡剂中的一种或几种；其中，缓释包衣层材料由Eudragit RS、Eudragit NE、梓檬酸三乙醋、十二烧基硫酸钠、乙基纤维素、硬脂酸、苏力丝、微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种组成；增塑剂是柠檬酸三乙酯、苯二甲酸酯、聚氯乙烯、聚乙二醇、枸橼酸脂、聚山梨脂中的一种或几种；抗黏剂是微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种；致孔剂是PEG6000、乳糖、氯化钠中的一种或几种；遮光剂是二氧化钛；消泡剂是二甲硅油或甲基硅油。5.如权利要求1所述的替米考星缓释微丸，其特征在于:所述的缓释包衣层及含药丸芯之间有一隔离层，隔离层材料是羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或几种。6.如权利要求1所述的替米考星缓释微丸，其特征在于:所述的隔离层重量是含药丸芯重量的1%?40%。7.如权利要求4所述的替米考星缓释微丸，其特征在于:增塑剂的量相对于包衣材料重量的O?200% ;抗黏剂的量相对于包衣材料重量的O?200% ;消泡剂的量相对于包衣材料重量的0.1?1.0%。8.如权利要求4所述的替米考星缓释微丸，其特征在于:增塑剂的量相对于包衣材料重量的10?100% ;抗黏剂的量相对于包衣材料重量的10?100%。9.一种替米考星缓释微丸的制备方法，其特征在于:所述方法的具体步骤如下: (1)含药丸芯的制备: 1.1药物软材制粒法: 将替米考星和填充剂混合均匀，加入黏合剂制成软材，再将软材制备成含药丸芯； 1.2空白丸芯上药法: 取替米考星溶于含抗黏剂的乙醇水溶液中，制得替米考星溶液，另取填充剂为主要成分的空白丸芯进行替米考星溶液的包衣，制备载药丸芯； (2)缓释微丸制备: 取缓释包衣材料、增塑剂和致孔剂，加水搅拌混匀后制得包衣液，用包衣液对步骤(I)中的载药丸芯进行包衣，包衣结束后，进一步干燥制得替米考星缓释微丸。10.如权利要求1-8任一项所述的替米考星缓释微丸用做治疗抗菌药物的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种替米考星缓释微丸及其制备方法和应用，所述的替米考星缓释微丸由外到内依次是缓释包衣层及含药丸芯，其中缓释包衣层的重量是含药丸芯的10%～100%。本发明的替米考星缓释微丸直径小于2.5mm属于单元型制剂，具有载药量大、局部刺激性小、生物利用度高和释药稳定等优点。替米考星缓释微丸在用药后能长时间内持续释放药物以达到长效作用，具有减少给药次数、维持血药浓度持久稳定、避免波峰波谷、提高疗效、以及降低药物的毒副作用等优点。
【IPC分类】A61K31/706, A61P31/00, A61K9/52, A61P31/04
【公开号】CN104983718
【申请号】CN201510419616
【发明人】唐进波, 毛娉婷, 肖欣戈, 熊俊芳
【申请人】江西博莱大药厂有限公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年7月17日