具有提高的生物利用度的皮质类固醇的局部制剂的制作方法_4

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涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述矿物油为轻质 液体石蜡。
[0147] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中在35°C下,所述矿物 油的粘度为约IOcP至约20cP。
[0148] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述矿物油的HLB 值为约9至约11。在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述矿物油 的HLB值为10。
[0149] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述水包油乳剂包 含:
[0150]
[0151] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述水包油乳剂基 本上由下列成分组成:
[0154] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述水包油乳剂由 下列成分组成:
[0155]
[0156] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中以所述水包油乳剂 的重量计,所述水包油乳剂包含:
[0159] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中以所述水包油乳剂 的重量计,所述水包油乳剂基本上由下列成分组成:
[0160]
[0161] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中以所述水包油乳剂 的重量计,所述水包油乳剂由下列成分组成:
[0162]
[0163] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中以所述水包油乳剂 的重量计,所述水包油乳剂包含:
[0164]
[0166] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中以所述水包油乳剂 的重量计,所述水包油乳剂基本上由下列成分组成:
[0167]
[0168] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中以所述水包油乳剂 的重量计,所述水包油乳剂由下列成分组成:
[0171] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述水包油乳剂包 含:
[0172]
[0173] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述水包油乳剂基 本上由下列成分组成:
[0178] 在某些实施方案中,本发明涉及制剂,其中所述制剂包含、基本上由下列成分组成 或由下列成分组成:与抛射剂和惰性气体混合的任一种前述水包油乳剂。
[0179] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中所述制剂为可发泡制剂。
[0180] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中所述制剂被包装在气雾剂 容器中。
[0181] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中当从气雾剂容器排出时,所 述制剂形成泡沫。
[0182] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中以所述制剂的重量计,所述 制剂包含约8 %至约15 %的量的抛射剂。
[0183] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中以所述制剂的重量计,所述 制剂包含约〇. 8%至约4. 0%的量的惰性气体。
[0184] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中所述抛射剂为氢氟烃抛射 剂。
[0185] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中所述惰性气体为氩气。
[0186] 本发明的示例件方法
[0187] 在某些实施方案中,本发明涉及提高水包油乳剂中皮质类固醇的生物利用度的方 法,其包括改变表面活性剂、助表面活性剂、润滑剂和水的浓度,从而形成改善的包含皮质 类固醇的乳剂的步骤。
[0188] 在某些实施方案中,本发明涉及提高制剂中皮质类固醇的生物利用度的方法,其 包括改变表面活性剂、助表面活性剂、润滑剂和水的浓度,从而形成改善的包含皮质类固醇 的制剂的步骤。
[0189] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中所述改善的包含皮质类固 醇的乳剂或者所述改善的包含皮质类固醇的制剂用于局部给药。
[0190] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中所述改善的包含皮质类固 醇的乳剂为任一种前述乳剂。
[0191] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中所述改善的包含皮质类固 醇的制剂为任一种前述制剂。
[0192] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中在第8天,与包含0. 1%氢 化可的松丁酸酯的乳剂相比,包含0. 15%氢化可的松丁酸酯的改善的包含皮质类固醇的乳 剂将呈现有特应性皮炎的总体表面积降低更大的程度。
[0193] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中以所述改善的包含皮质类 固醇的乳剂的重量计,氢化可的松17-丁酸酯的浓度为0. 15%;并且在第8天,与包含0. 1% 氢化可的松丁酸酯的乳剂相比,所述改善的包含皮质类固醇的乳剂将呈现有特应性皮炎的 总体表面积降低更大的程度。
[0194] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中以所述改善的包含皮质类 固醇的乳剂的重量计,氢化可的松17-丁酸酯的浓度为0. 15% ;并且在第15天,与包含 0. 1%氢化可的松丁酸酯的乳剂相比,所述改善的包含皮质类固醇的乳剂将呈现有特应性 皮炎的总体表面积降低更大的程度。
[0195] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中在第29天,由改善的包含 皮质类固醇的乳剂所致的苔藓样变症状减少表现出对于氢化可的松丁酸酯浓度的剂量响 应。
[0196] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中在第29天,由改善的包含 皮质类固醇的乳剂所致的抓痕症状减少表现出对于氢化可的松丁酸酯浓度的剂量响应。
[0197] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中在第15天,由改善的包含 皮质类固醇的乳剂所致的渗出/结痂症状减少表现出对于氢化可的松丁酸酯浓度的剂量 响应。
[0198] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述方法,其中在第15天,由改善的包含 皮质类固醇的乳剂所致的硬结/丘疹形成症状减少表现出对于氢化可的松丁酸酯浓度的 剂量响应。
[0199]本发_的乳剂和制剂的示例件件质
[0200] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中所述乳剂为乳膏剂或洗剂。
[0201] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中所述制剂形成泡沫。
[0202] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其为非刺激性的。
[0203] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其为耐受良好的。
[0204] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其为非细胞毒性的。
[0205] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其为弱致敏的。在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用 至受影响个体的皮肤上时,其为非致敏的。
[0206] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其不产生水肿或红斑。
[0207] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其湿润皮肤。
[0208] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其增加皮肤的水合(hydration)。
[0209] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其降低透皮水损失。
[0210] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其与参比乳剂或制剂相比改善皮质类固醇的生物利用度。
[0211] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,当施用至受影响个体的 皮肤上时,其与参比制剂相比随时间释放更大量的皮质类固醇。
[0212] 在某些实施方案中,以重量计,所述参比乳剂或制剂包含更少的水。在某些实施方 案中,以重量计,所述参比乳剂或制剂包含更少的鲸蜡硬脂醇。在某些实施方案中,以重量 计,所述参比乳剂或制剂包含更多的二甲硅油。在某些实施方案中,以重量计,所述参比乳 剂或制剂包含更多的植物油。在某些实施方案中,以重量计,所述参比乳剂或制剂包含更多 的白凡士林。在某些实施方案中,以重量计,所述参比乳剂或制剂包含更多的矿物油。在某 些实施方案中,所述参比乳剂或制剂包含硬脂醇聚醚-10。
[0213] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,其中在标准条件下,在6 小时,所述皮质类固醇的释放速率为约2 y g/cm2/hr至约6 y g/cm2/hr。在某些实施方案中, 本发明涉及任一种前述乳剂或制剂,其中在标准条件在,在6小时,所述皮质类固醇的释放 速率为约2. 5 y g/cm2/hr至约4. 5 y g/cm2/hr。在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述 乳剂或制剂,其中在标准条件在,在6小时,所述皮质类固醇的释放速率为约2. 5、约2. 6、约 2. 7、约 2. 8、约 2. 9、约 3. 0、约 3. 1、约 3. 2、约 3. 3、约 3. 4、约 3. 5、约 3. 6、约 3. 7、约 3. 8、约 3. 9、约 4. 0、约 4. 1、约 4. 2、约 4. 3、约 4. 4、约 4. 5、约 4. 6、约 4. 7、约 4. 8、约 4. 9 或约 5. Oy g/ cm2/hr。在某些实施方案中,所述标准条件为实施例3中描述的条件。
[0214] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳剂,其中所述水包油乳剂的 粘度为约55, OOOcP至约110, OOOcP。在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述水包油乳 剂,其中所述水包油乳剂的粘度为约55, 000、约60, 000、约65, 000、约70, 000、约75, 000、约 80, 000、约 85, 000、约 90, 000、约 95, 000、约 100, 000、约 105, 000 或约 110, OOOcP。
[0215] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中所述乳剂的平均VCA评分 为约0. 9至约1. 5。在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中所述乳剂的平均 VCA评分为约0. 9、约1. 0、约1. 1、约1. 2、约1. 3、约1. 4或约1. 5。
[0216] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中分配的泡沫的密度为约 0. 13g/cm3至约0. 50g/cm3。在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中所述分 配的泡沫的密度为约0. 13、约0. 14、约0. 15、约0. 16、约0. 17、约0. 18、约0. 19、约0. 20、约 0? 21、约 0? 22、约 0? 23、约 0? 24、约 0? 25、约 0? 26、约 0? 27、约 0? 28、约 0? 29 或约 0? 30g/cm3。
[0217] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中所述分配的泡沫的平均VCA 评分为约〇. 9至约1. 5。在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述制剂,其中所述分配的 泡沫的平均VCA评分为约0. 9、约1. 0、约1. 1、约1. 2、约1. 3、约1. 4或约1. 5。
[0218] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中在第8天,与包含0. 1%氢 化可的松丁酸酯的乳剂相比,包含〇. 15%氢化可的松丁酸酯的改善的包含皮质类固醇的乳 剂将呈现有特应性皮炎的总体表面积降低更大的程度。
[0219] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中以所述改善的包含皮质类 固醇的乳剂的重量计,氢化可的松17-丁酸酯的浓度为0. 15%;并且在第8天,与包含0. 1% 氢化可的松丁酸酯的乳剂相比,所述改善的包含皮质类固醇的乳剂将呈现有特应性皮炎的 总体表面积降低更大的程度。
[0220] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中以所述改善的包含皮质类 固醇的乳剂的重量计,氢化可的松17-丁酸酯的浓度为0. 15% ;并且在第15天,与包含 0. 1%氢化可的松丁酸酯的乳剂相比,所述改善的包含皮质类固醇的乳剂将呈现有特应性 皮炎的总体表面积降低更大的程度。
[0221 ] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中在第29天,由改善的包含 皮质类固醇的乳剂所致的苔藓样变症状减少表现出对于氢化可的松丁酸酯浓度的剂量响 应。
[0222] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中在第29天,由改善的包含 皮质类固醇的乳剂所致的抓痕症状减少表现出对于氢化可的松丁酸酯浓度的剂量响应。
[0223] 在某些实施方案中,本发明涉及任一种前述乳剂,其中在第15天,由改善的包含 皮质类固醇的乳剂所致的渗出/结痂症状减少表现出对于氢化可的松丁酸酯浓度的剂量 响应。
[0224] 在某些实
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