5] _林可霉素具有20%或更多一点的周期，从而限制了其临床疗效。
[0026]-大观霉素仅具有7%的F并可与林可霉素协同治疗某些疾病。
[0027]-四环素要求800ppm或更高的剂量以达到40mg/kg/天的剂量，因为它们的F低 于40%。在夜间不能达到血清浓度且在种猪中的剂量应当为3000ppm，因为它们300kg的 重量平均仅吃2kg。这显然是不可行的，因为它们会拒绝进食。
[0028] _泰乐菌素和泰妙菌素往往由于成本而达不到剂量。这一事实限制了疗效，尤其是 因为它们具有一低的F(不超过50-60% )，并可快速去除，在夜间它们显示了浓度为零。
[0029]-当前不推荐将氟喹诺酮添加在饲料中，因为不能达到高的Cmax浓度（至少12倍 的CMI)和/或AUC/CMI彡125。如果是注射，F0LA系统可更轻松地达到该结果。
[0030] -将磷霉素添加到饲料中是没有用的，因为其F值低于20%且在几小时内即被去 除。关联F0LA系统，其结果允许早晨以及在整个24小时中，在饲料中的单次剂量的F达到 接近100%。
[0031] 鉴于以上，已打算通过开发一种可显著增加家禽以及在每一生产阶段的猪中药物 生物利用度的新的药物赋形剂及剂型的组合物，优化其剂量并最大程度地减少抗菌剂浪 费，而且通过优化药代动力学/药效动力学（PK/ro)的比来形成细菌耐药性菌株以克服所 示出的现有技术中的修复系统的不足。
【发明内容】
[0032] 考虑到现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种药物剂型和赋形剂的组 合物，其可实现任何药物在商业家禽和猪上的最佳生物利用度以及长效缓释（F0LA)。
[0033] 本发明的另一目的在于提供一种药物剂型和赋形剂的组合物，其可显著提高抗菌 药物、止痛药、化痰药、抗球虫药、维生素及矿物质的生物利用度（F)。
[0034] 本发明的又一目的在于提供一种药物剂型和赋形剂的组合物，其可实现药物或所 加入的活性物质的最大响应，因为它们有更多的时间在胃肠道吸收（GI)，以合适的速率达 到F最大值的同时还延长了其在生物体内的持久性。
[0035] 本发明的再一目的在于提供一种药物剂型和赋形剂的组合物，其可应用于肉鸡、 产蛋禽、蛋种禽以肉鸡养殖和"祖母"（亲本繁殖禽）、鸭、火鸡、鹅、鹌鹑、鸵鸟以及其它商业 家禽，以及猪的所有生产阶段，仔猪、种猪、育肥及其它。
[0036] 本发明的还一目的在于提供一种药物剂型和赋形剂的组合物，其可优化剂量并最 大程度地减少药物浪费。
[0037] 本发明的还一目的在于提供一种药物剂型和赋形剂的组合物，其可通过优化抗菌 药物和其它药物，如非留体类消炎药（NSAIDs)、化痰药、抗球虫药等药物的药代动力学/药 效动力学（PK/H))的比值来减少细菌耐药株的生成。
[0038] 本发明的还一目的在于提供一种药物剂型和赋形剂的组合物，其具有多种颜色和 形状以进行识别和区分。
[0039] 本发明的还一目的在于提供一种药物剂型和赋形剂的组合物，其中所述组合物的 构型可使得禽类基于它们的本能来选择药物剂型。
[0040] 本发明的还一目的在于提供一种药物剂型和赋形剂的组合物，其以味道和气味进 行掩盖。
【附图说明】
[0041] 所附的权利要求中详细列出了本发明的新特征。然而，结合附图，通过下述的某 些优选实施方式的详细描述，可更好地理解本发明的组织结构和其它目的以及本发明的优 势。其中：
[0042] 图1示出了在食物中单独施用恩氟沙星或包含在F0LA系统中的表，其中，在 750g±8. 4g的商业家禽上，自由采食，且食物消耗的评估剂量为8-12mg/kg/天。注意到在 F0LA系统中产生了几个可认为是恰当的PK/PD比的恩氟沙星峰。
[0043] 图2示出了在食物中单独施用磷霉素钠或包含在F0LA系统中的表，其中，在 750g± 10. 2g的商业家禽上，自由采食，且食物消耗的评估剂量为20mg/kg/天。可注意到 F0LA系统产生了两个磷霉素峰，且第二个峰具有更高的AUC，可认为是其合适的PK/PD比。
[0044] 图3示出了在食物中单独施用磷霉素或包含在F0LA系统中的表，其中，在 750g±8. 2g的商业家禽上，自由采食，且食物消耗的评估剂量为40mg/kg/天。可注意到 FOLA系统产生了两个磷霉素峰，且第二个峰具有更大的AUC，可认为是其合适的PK/PD比。
[0045] 图4a示出了在食物中单独施用酒石酸泰乐菌素或包含在F0LA系统中的表，在 1. 9kg±0. 5的商业家禽上，自由采食。可注意到所形成的浓度明显高于传统系统（Cmax、 MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/PD比。
[0046] 图4b示出了在食物中单独施用酒石酸泰乐菌素或包含在F0LA系统中的表，在 1. 9kg±0. 5的商业家禽中，自由采食。可注意到所形成的浓度明显高于传统系统，超过了 1. 5yg/ml(Cmax、MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/PD比。
[0047] 图5示出了在食物中单独施用或包含在F0LA系统中，在2.lkg±0. 6的商业家 禽中，自由采食，一天内泰妙菌素的血清浓度。可注意到所形成的浓度明显高于传统系统 (Cmax、MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/H)比。
[0048] 图6示出了在6天内在食物中单独施用泰妙菌素或包含在F0LA系统中，在 2. lkg±0. 6的商业家禽中，自由采食。可注意到所形成的浓度明显高于传统系统（Cmax、 MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/PD比。
[0049] 图7示出了在食物中单独施用或包含在F0LA系统中，在500g±8的商业家禽中， 以自由采食，消耗量为l〇mg/kg，一天内氟洛芬尼的血清浓度。可注意到所形成的浓度明显 高于传统系统（MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/PD比。值得注 意的是：Cmax不是氟洛芬尼的药理学意义。
[0050] 图8a示出了在3天内在食物中单独施用氟洛芬尼或包含在F0LA系统中，在 450g±9的商业家禽中，自由采食，消耗量为20mg/kg。可注意到所形成的浓度明显高于传 统系统（Cmax、MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/PD比。
[0051] 图8b示出了示出了在3天内在食物中单独施用氟洛芬尼或包含在F0LA系统中， 在450g±9的商业家禽中，自由采食，消耗量为20mg/kg。可注意到所形成的浓度低于3yg/ ml，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/PD比。
[0052] 图9示出了按照惯例施用到食物或包含在F0LA系统的活性物质中的按5 :1混合 的甲氧苄啶和磺胺氯哒嗪钠（在两种情况下都是25mg/kg的磺胺剂和5mg/kg的甲氧苄啶） 的血清浓度。450g±6的商业家禽，自由采食。可注意到所形成的浓度明显高于传统系统 (MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/PD比。值得注意的是，Cmax不 是该混合物的药理学意义，且F0LA系统的一个显著性特征是在整个剂量范围内允许继续 协同作用而不只是在最初的5小时。
[0053] 图10a示出了将土霉素作为预混料按照惯例施用到食物或包含在F0LA系统中的 血清浓度曲线。700g±6的商业家禽，自由采食，剂量率为600ppm。可注意到所形成的浓度 高于传统系统（Cmax、MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为是其合适的PK/H)比。注 意到生物利用度有了显著提升。
[0054] 图10b示出了将土霉素作为预混料按照惯例施用到食物或包含在F0LA系统中的、 每天中任意时间段内的血清浓度曲线。700g±6的商业家禽，自由采食，剂量率为600ppm。 可注意到所形成的浓度高于传统系统（Cmax、MRT和AUC)，当包含在F0LA系统中时可认为 是其合适的PK/PD比。注意到生物利用度有了显著提升。
[0055] 图11示出了在食物中单独施用替米考星或包含在F0LA系统中3天内的血清浓度 曲线，750g±8的商业家禽，自由采食，剂量率为400ppm。可注意F0LA系统所形成的浓度 高于传统系统（Cmax、MRT和AUC)且具有一个更明显的增加趋势，可认为是其适合的PK/PD比。
【具体实施方式】
[0056] 本发明公开了各种抗菌剂、抗球虫药物、止痛剂、维生素、化痰药、矿物质及其它药 物的组合物，通过对药物剂型及赋形剂的处理以提高它们的生物利用度（F)，多次的Cmax， 以延长它们在禽类和猪生物体中的持续时间或持久性，具有优化的药代动力学（在禽类生 物体内的药物终止）与药效动力学（通过发挥它们在细胞或组织中的效果的机理）比（PK/ ro)，且其结果是在各种药物中具有更好的临床效果。
[0057] 本发明的组合物主题包括剂型、组成、有助于禽类和猪进行