选择和食用的固体形 状的尺寸及颜色，因为药物通常是与食物相混合的。例如，家禽，如母鸡，它们倾向于选择形 状与谷物、蠕虫及其它有机形式和特定颜色相类似的食物。对于猪，掩盖了其味道，从而形 成更好的接受度以及抗菌药物、止痛剂、化痰药、抗球虫药、0肾上腺素能受体激动剂如巴 多胺、微生物和矿物质的F值的显著提升。
[0058] 本发明主题的组合物包括：
[0059] -约10% -70%的药物活性剂，所述药物活性剂选自抗菌剂、抗球虫药、止痛剂、微 生物、化痰药、矿物质及其它中的一种或多种；
[0060] -约0. 5% -20%的生物利用度促进剂，所述生物利用度促进剂选自辣椒素及其衍 生物、葡萄柚及其提取物、环糊精、酸酯、己酸钠（〇. 25% )脱氧胆酸钠（1. 0% )、十六烷基三 甲基铵氯化物、己基水杨酸、壳聚糖-4-硫代-丁酰胺（壳聚糖-TBA)/还原谷胱甘肽还原 的聚丙烯酸半胱氨酸/谷胱甘肽、EDTA及TRIS中的一种或多种。
[0061] -约20% -80%的用于药物缓释的聚合物，所述聚合物选自泊洛沙姆、卡波姆、甲 基纤维素、0 -环糊精、聚（D，L乳酸）（TOLA)、聚（L乳酸）（PLLA)、黄蓍胶（高浓度）、瓜 尔胶、卡拉亚胶（高浓度）、海藻酸钠、明胶、壳聚糖、纤维素衍生物如甲基纤维素（低分子 量）、羧甲基纤维素（低、中和高分子量）、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇（高分 子量）、聚乙烯醇、聚羧乙烯、丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物和共聚物、聚氰基丙烯酸烷基酯、 聚卡波非、聚丙烯酸、海藻酸钠和羟丙基甲基纤维素、卡波姆934和EX55、角叉藻聚糖、瓜尔 胶、甲基纤维素l〇cps、聚丙烯酰胺、聚卡波非、黄芪胶、聚丙烯酸交联的蔗糖、聚甲基丙烯 酸、凡士林/亲水石錯基聚羧乙稀、卡拉亚胶（kataragum)、阿拉伯胶、海藻酸、琼脂、果胶 和淀粉不溶素、羧甲基纤维素钙、聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA)、甲基纤维素、高于lOOcps， 聚乙烯吡咯烷酮、降解角叉澡聚糖、葡聚糖及其它聚合物中的一种或几种；
[0062] -约0. 01 % -1 %的一种或几种食品级或动物食用着色剂；以及
[0063] -约0. 1 % -5%的天然或人工香料。
[0064] 该组合物混合并挤出以提供一个更好地被任何禽类或猪接受的形状及外观。
[0065] 本发明主题的组合物的特点还在于：还包括药物，所述药物由选自时间依赖型抗 菌药物以及一些浓度依赖型药物的组合，例如：泰乐菌素、泰妙菌素、替米考星、恩氟沙星及 其它氟喹诺酮类、磷霉素、氟洛芬尼、土霉素、多西环素、红霉素和其它大环内酯类、金霉素 (chlortetracycline)、磺胺甲氧节俺啼啶及其他。
[0066] 本发明主题的组合物优选包括着色剂，所述着色剂对应于红色、黄色、绿色和橙色 色调，以及它们的组合。本发明主题的组合物的外形可被挤出成多种形状，包括球形、圆柱 形、扁平或圆柱形昆虫、直的或弯的、盘旋的、不规则的扁平或填充形等。
[0067] 具有缓释以及可提高药物的生物利用度的赋形剂和药物制剂的组合物，可通过下 述步骤制备：
[0068] 将干燥的药物或活性物质与生物利用度促进剂混合，然后加入一种或多种预定为 实现缓释或长效作用的试剂。将这些成分混合均匀，并根据需要加入着色剂或香料。一旦 混合物混合均匀，加入混合物总重量的10-60%的水，混合直至形成干燥到半干燥且柔软度 一致的团状物。
[0069] 将柔软且干燥的团状物倒入挤出设备，所述挤出设备的喷嘴与上述所选择药物的 形状的物理形态相适配。将挤出的片段在室温下干燥，避光和空气保存。
[0070] 所获得的产品即为具有缓释且可提高家禽和猪的药物生物利用度的药物制剂和 赋形剂的组合物，其可优化药物剂量并减少药物浪费；通过优化药物的药代动力学/药效 动力学之比来减少细菌耐药菌株的产生，以及进一步掩盖药物的味道和气味。
[0071] 根据本发明下述的实施例，通过上述步骤制备的赋形剂与药物制剂的组合物，其 在家禽和猪上进行了试验。通过下述实施例可更好地理解本发明，但所述实施例的提供仅 仅是示例性的以对本发明的优选实施方式有一个全面的了解，并不排除可在本发明公开的 详细描述的基础上可采用的本发明为描述的其它实施方式。
[0072] 下述实施例仅是示例性的描述而非限制本发明的范围。
[0073] 实施例
[0074] 在商业家禽上的试验
[0075] 实施例1恩氟沙星
[0076] 关于恩氟沙星，根据全球标准，氟喹诺酮类并不允许添加到食品中，然而，本发明 的F0LA-恩氟沙星得到了优越的药代动力学，好于当今任何已知的氟喹诺酮。如下所示的 数据显示出了独特的治疗潜力。
[0077] 10g恩氟沙星
[0078] 20g甲基纤维素
[0079] 30g小麦粉
[0080] lmg食品级着色剂，根据之前所描述的步骤。
[0081] 获得了具有不规则小球体形状的药物剂型：
[0082] 在任意食物或饮用水中添加10mg/kg单剂量，图2及表1示出了与添加市售的恩 氟沙星所得到的结果对比，
[0083]表1
[0084]
[0085] AUC=F0LA系统或是市售制剂（对比）的药物浓度-时间曲线下面积。
[0086] Cmax=最大血清或血衆浓度。
[0087] AUC/CMI=AUC与所形成的病菌最低抑菌浓度之比，在此情况下，大肠杆菌 (0. 06 y g/mL)〇
[0088] Cmax/CMI=在氟喹诺酮类中，值必须为10-12或以上，如果可能的话。
[0089] Fr=以公式AUCFaA/AUC对比X 100得到的相关生物利用度。
[0090] *根据禽类年纪估计的一天的耗食量。
[0091] 实施例2磷霉素
[0092] 由于磷霉素钠在拉丁美洲是一种非常普遍的抗菌药物，下面详细示出了F0LA-磷 霉素钠的加工过程，给出了两组实验的数据，其中，以市售获得的磷霉素钠做对比的预混物 和在F0LA系统中得到的F值存在巨大差异，在这些情况下，两种制剂在任意食物中的使用 剂量为20和40mg/kg/天。
[0093] 组合物由3g磷霉素、约0? 5g甲基纤维素、约6. 5g小麦粉和5mg食品级着色剂混 合，并挤出成球形而成。
[0094] 下面示出了所获得的F0LA中磷霉素钠的不同药代动力学，并以市售做对比。表2A 和2B示出了所得到的结果。
[0095] 表2A在自由采食中的单次剂量为20mg/kg*
[0096]
[0099] AUC=F0LA系统或是市售制剂（对比）的药物浓度-时间曲线下面积。
[0100] Cmax=最大血清或血衆浓度。
[0101] AUC/CMI=AUC与所形成的病菌最低抑菌浓度之比，在此情况下，鸡嗜血杆菌(0? 1-0. 4 y g/mL)。
[0102] Fr=以公式AUC_/AUC对比X 100得到的相关生物利用度。
[0103] *根据禽类年纪估计的一天的耗食量。
[0104] 其它抗菌药物在禽类与猪中的实施例
[0105] 具有缓释作用并能提高生物利用度的赋形剂与药物制剂的组合物，由土霉素、氟 洛芬尼、替米考星、泰乐菌素、泰妙菌素、以及磺胺氯哒嗪钠与可应用于禽类的甲氧苄啶制 成，所制得的组合物可以药物重量的30%施用于猪上，约5%的生物利用度促进剂，所述生 物利用度促进剂选自辣椒素、葡萄柚提取物、环糊精、酸酯、癸酸钠（SC，0. 25%w/v)、脱氧 胆酸钠（SD，1. 0%w/v)、十六烷基三甲基铵氯化物、己基水杨酸、壳聚糖-4-硫代-丁酰胺 (壳聚糖-TBA) /还原谷胱甘肽还原的聚丙烯酸半胱氨酸/谷胱甘肽、EDTA及TRIS中的一种 或多种；约65%的药物缓释聚合物，所述聚合物选自泊洛沙姆、卡波姆、甲基纤维素、环 糊精、聚（D，L乳酸）（TOLA)、聚（L乳酸）（PLLA)、黄蓍胶（高浓度）、瓜尔胶、卡拉亚胶（高 浓度）、海藻酸钠、明胶、壳聚糖、纤维素衍生物如甲基纤维素（低分子量）、羧甲基纤维素 钠（高分子量）、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇（高分子量）、聚乙烯醇、聚羧乙 烯、丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物和共聚物、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚卡波非、壳聚糖、聚丙烯 酸、海藻酸钠、聚羧乙烯和羟丙基甲基纤维素、卡波姆934和EX55、角叉藻聚糖、瓜尔胶、羟 乙基纤维素、甲基纤维素l〇cps、聚丙烯酰胺、聚卡波非、黄芪胶、蔗糖交联聚丙烯酸、聚甲基 丙稀酸、凡士林/亲水石錯基聚羧乙稀、卡拉亚胶（kataragum)、轻丙基纤维素、阿拉伯胶、 海藻酸、琼脂、淀粉不溶素、羧甲基纤维素钙、聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA)、甲基纤维素、高 于lOOcps，胶质、聚乙二醇以及葡萄糖中的一种或几种；约0. 5%的着色剂，所述着色剂选 自红色、橙色、绿色和黄色色调，挤出成柱形、球形、不规则球形、螺纹形、螺旋形以及其它形 状。