一种三维复合结构肛瘘线及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物医疗纺织品领域的专用器械及制备方法，尤其涉及一种三维复合结构肛瘘线及其制备方法。
【背景技术】
[0002]克罗恩病(Crohn’s disease,⑶)是一种肠道慢性炎症性疾病，美国的发病率为100/10万人群，我国近年来发病率有增多趋势。肛瘘是克罗恩病常见的并发症之一，且治疗复杂，主要靠充分的外科引流，需要多次反复手术。少数克罗恩病合并肛瘘的患者，治疗周期长、复发率高，可能需要接受永久性结肠造口术，严重影响患者的生活质量，且克罗恩病患者多为低龄或青年患者，永久造口或反复肛瘘不愈将会给患者造成严重的经济和精神负担。
[0003]目前，切开挂线引流术是常见的手术方式之一，针对不同类型的肛瘘及外科医师的临床经验，常用于挂线引流的材料和器械有橡胶管、硅胶管、橡皮筋、手术丝线、抗菌薇乔线等材料。然而采用常规材料引流不利于促进瘘管愈合，且容易引发肛门失禁等不良后遗症的风险，增加了患者痛苦。全身给药如静脉注射等治疗方案，药物经过肾脏代谢、层层分离作用，实际到达肛周病患部分有效浓度非常低，效果并不理想；且全身用药会导致存在过敏、增加感染机会、增加肿瘤发生率等风险。反复注射还可能导致产生抗体、疗效下降。因此，开发一种新型治疗克罗恩病肛瘘的材料，非常重要，此材料应该具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合，从而达到治疗克罗恩病的效果，具有重要意义。
【发明内容】
[0004]本发明目的是:提供一种新型治疗克罗恩病肛瘘的生物医用纺织材料，此材料应该具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合，从而达到治疗克罗恩病的效果。
[0005]本发明的技术方案是:一种三维复合结构肛瘘线，包含三层结构，内层为中空长丝编织线，中间层为超细纤维基结构层，该层纤维具有海岛截面、适度蓬松、纤维取向度良好、有序排列，外层为丝素蛋白基载药纳米纤维膜，在该层结构中能添加药物，当肛瘘线置入人体病患部位后，该层将直接与肛瘘管周围病变组织接触。
[0006]优选地，所述内层的中空长丝编织线为至少两股。
[0007]优选地，所述中间层为纤维束集合体，用纤维充填密度来表示蓬松度，所述中间层超细纤维充填密度为50-80 ±2kg/m3。
[0008]—种三维复合结构肛瘘线的制备方法，其包括以下步骤:
[0009](—)、采用两股或两股以上的圆形截面的中空纤维长丝线制备肛瘘线内层，(二)、制备肛瘘线中间层，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中由单体乳酸和单体羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、截面结构和比表面积的超细纤维，(三)、采用高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器。
[0010]优选地，采用编织方法制备肛瘘线内层，编织工艺为:采用8-24锭立式编织机，分别按照菱形编织(1/1交织)、规则编织(2/2交织)和赫格利斯(3/3交织)三种结构，上机编织角为45-60°，然后，将编织线置于80±2°C真空烘箱热定型30-60分钟，所述中空纤维长丝中空度为18-36%，所述中空纤维长丝线密度为100-200dtex，所述中空纤维长丝所用原材料为左旋聚丙交酯。用小型纺纱加捻机，采用纺纱加捻方法制备肛瘘线中间层，将得到超细海岛纤维集合体。
[0011]优选地，采用平行排列长丝方法制备所述肛瘘线内层，所述肛瘘线内层采用两股或两股以上的平行排列线，是采用圆形截面的中空纤维长丝，将中空纤维长丝线，在5-20%丝素水溶液浸泡3-10秒后，置于80±2°C真空烘箱热定型30-60分钟，重复上述操作三次，该中空纤维长丝中空度为18-36%，长丝线密度为100-200dtex，原材料为聚二氧六环酮。
[0012]优选地，采用编织方法制备肛瘘线中间层，采用16-54锭立式编织机，分别按照菱形编织(1/1交织)、规则编织(2/2交织)和赫格利斯(3/3交织)三种结构，上机编织角为30-60°，肛瘘线中间纤维层厚度1.5-3_，横向密度20-100束/cm。
[0013]优选地，联合采用非织造方法制备肛瘘线内层和中间层，联合采用非织造方法制备出中空纤维长丝和海岛截面结构的超细纤维集合体，首先，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中由单体乳酸和单体羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、截面结构和比表面积的超细纤维，纤维体积含量在15-30%，压缩回弹率> 60%，该中空纤维长丝中空度为18-36%，长丝线密度为100-200dtex，原材料可以为聚羟基乙酸(PGA)、聚二氧六环酮(PDO)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)或左旋聚丙交酯(PLLA)共聚体，在中间层超细纤维之间，添加适量低熔点热熔性粘合颗粒，置于80±2°C真空烘箱热定型30-60分钟，直至粘合颗粒熔融，达到粘合中间层纤维和内层长丝的效果，重复上述操作三次。
[0014]优选地，采用高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，所述外层药膜配方重量比为大黄素:姜黄素=1:1，丝素蛋白水溶液浓度为10-30%。使用相对分子量为5000-10000的聚乙二醇作为药物的溶剂，丝素水溶液:聚乙二醇=9:1，溶剂为分析纯，先将药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用50 %浓度的PEG浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液，纺丝条件室温25 ± 2 °C，相对湿度45-55 %。在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在自制的静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距 100-300mm，流速 l-10ml/h，喷丝口口径大小为 0.3-0.8mm。
[0015]优选地，联合采用超临界二氧化碳提取技术和高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，所述外层药膜配方为重量比大黄素:姜黄素=1:1，丝素蛋白水溶液浓度为10-30%，使用相对分子量为5000-10000的聚乙二醇作为药物的溶剂，丝素水溶液:聚乙二醇=9:1，溶剂为分析纯，采用超临界二氧化碳提取技术将所述药物制备成纳米颗粒，所得药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用20-50 %浓度的聚乙二醇浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液，纺丝条件室温25±2°C，相对湿度45-55%，在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在自制的静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距 100-300mm，流速 Ι-lOml/h，喷丝口口径大小为 0.3-0.8mm。
[0016]本发明的优点是:
[0017]实施本发明可能取得的有益效果，包括:
[0018]1、采用微创方法，避免使用造口手术，可大大缩短手术时间和次数，降低手术风险、时间和费用成本；
[0019]2、减少病人全身给药的难度和副作用，提高病人生存质量；
[0020]3、避免因为多次手术和给药，而造成的耐药、感染和败血症等并发症；
[0021]4、能快速恢复病人的生理功能，配合靶向药物直接治疗肿瘤部位；
[0022]5、本发明所用材料可以直接被人体吸收，无需二次手术取出；
[0023]6、使肛瘘手术操作变得简单，易于学习和推广；
[0024]7、具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合。
[0025]8、本发明所提供的三维复合结构肛瘘线是一种新型治疗克罗恩病肛瘘的材料，此材料应该具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合，从而达到治疗克罗恩病的效果。
【附图说明】
[0026]下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述:
[0027]图1为本发明所述的三维复合结构肛瘘线多层结构示