鼻内施用雷沙吉兰，引起对脑部内MO-A和MO-B的有效抑制，而在外周部 (例如，肝脏和小肠）对M0-A的抑制无效。
[0031]根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了雷沙吉兰或其药学上可接受的盐在 生产用于治疗有需要的受试者中与帕金森氏病相关的运动症状和抑郁症状的药物组合物 中的用途，其中所述组合物经配制用于鼻内施用雷沙吉兰或其药学上可接受的盐。
[0032]根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种治疗有需要的受试者中与帕金 森氏病相关的运动症状和抑郁症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含雷沙吉兰 或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述施用通过鼻内施用实现。
[0033]根据本发明的一些实施方案，所述组合物经配制用于鼻内施用，W便施用一定量 足W抑制脑部中的M0-A的雷沙吉兰。
[0034]根据本发明的一些实施方案，所述组合物经配制用于鼻内施用，W致雷沙吉兰或 其药学上可接受的盐的量低于相当于在大鼠中lOmg/kg/日的量。
[0035]根据本发明的一些实施方案，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体，所述 载体为固体载体或液体载体。
[0036]根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了雷沙吉兰或其药学上可接受的盐在 生产用于治疗有需要的受试者中的帕金森氏病和/或与帕金森氏病相关的抑郁的药物组 合物中的用途，其中所述组合物经配制用于鼻内施用，W便施用一定量足W抑制脑部中的 M0-A的雷沙吉兰。
[0037]根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种治疗有需要的受试者中的帕金 森氏病和/或与帕金森氏病相关的抑郁的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含雷沙 吉兰或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述施用通过鼻内施用实现，W便施用一 定量足W抑制脑部中的M0-A的雷沙吉兰。
[0038]根据本发明的一些实施方案，雷沙吉兰或其药学上可接受的盐的量低于相当于在 大鼠中lOmg/kg/日的量。
[0039]根据本发明的一些实施方案，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体，所述 载体为固体载体或液体载体。
[0040]根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种包含雷沙吉兰或其药学上可接 受的盐和药学上可接受的载体的药物组合物，所述组合物经配制用于鼻内施用。
[0041]根据本发明的一些实施方案，所述组合物经鉴定用于治疗有需要的受试者中的帕 金森氏病和/或与帕金森氏病相关的抑郁。
[0042]根据本发明的一些实施方案，所述组合物经鉴定用于治疗与帕金森氏病相关的运 动症状和抑郁症状。
[0043]根据本发明的一些实施方案，所述载体为固体载体或液体载体。
[0044]根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种配置用于向受试者鼻内施用包 含雷沙吉兰或其药学上可接受的盐的药物组合物的装置或系统（例如，递送系统），所述装 置包括：
[0045]包括含所述雷沙吉兰或其药学上可接受的盐的所述组合物的容器；和
[0046] 用于从所述容器中分配预定剂量的所述组合物并经鼻内递送所述剂量的工具，所 述工具如此配置w便所述剂量能够治疗与帕金森氏病相关的运动和抑郁症状。
[0047] 根据本发明的一些实施方案，所述剂量足W抑制所述受试者脑部中的M0-A。
[0048]除非另有定义，本文使用的所有技术和/或科学术语均具有本发明所属领域中普 通技术人员通常所理解的相同含义。虽然在本发明实施方案的实践或试验中可使用与本文 所述类似或等效的方法和材料，但是下面描述了示例性方法和/或材料。如有冲突，W专利 说明书，包括定义为准。另外，所述材料、方法和实例仅为说明性而非旨在为必要性限制。
【附图说明】
[0049] 本文仅W举例的方式，参考附图描述了本发明的一些实施方案。现详细地具体参 考附图，强调所示细节仅举例而言并且是为了说明性讨论本发明实施方案的目的。就运一 点而言，随附图所做的描述使得对于本领域中的技术人员而言如何实践本发明的实施方案 显而易见。 阳化0] 图中：
[0051] 图1为显示脑部MA0-A受向成年雄性斯普拉-道来大鼠（SpragueDawleyrat)经 腹膜内畑）和鼻内（NAS;)施用的雷沙吉兰化Img/kg和0. 3mg/kg)的抑制的柱状图（与 经媒介物处理的大鼠相比*P<〇. 05,单因素AN0VA与Dunnett事后检验，n= 4)。
[0052] 图2为显示脑部M0-B受向成年雄性斯普拉-道来大鼠IP和NAS施用的雷沙吉 兰化Img/kg和0. 3mg/kg)的抑制的柱状图（与经媒介物处理的大鼠相比*卸<0. 01，单因 素AN0VA与Dunnett事后检验，n= 4)。
[0053] 图3为显示肝脏M0-A受向成年雄性斯普拉-道来大鼠IP和NAS施用的雷沙吉 兰〇).Img/kg和0. 3mg/kg)的抑制的柱状图（与经媒介物处理的大鼠相比*p<0. 05,单因素 AN0VA与Dunnett事后检验，n= 4)。
[0054] 图4为显示肝脏M0-B受向成年雄性斯普拉-道来大鼠IP和NAS施用的雷沙吉 兰化Img/kg和0. 3mg/kg)的抑制的柱状图（与经媒介物处理的大鼠相比*卸<0. 01，单因 素AN0VA与Dunnett事后检验，n= 4)。 阳化5] 图5为显示通过向经急性处理的成年雄性斯普拉-道来大鼠鼻内递送呈粉末或液 体制剂给予的雷沙吉兰对纹状体M0-A的抑制的柱状图。大鼠经鼻内施用呈葡萄糖粉末制 剂（0. 6和6mg/kg;5-ml-股）、液体制剂（0. 6和6mg/kg)的雷沙吉兰或相应媒介物（对 照）。结果表示为平均值（对照％ ) ±SEM(n= 9-10只动物/组）。粉末与液体递送相比 ***p<0. 001。
[0056] 图6为显示在经急性处理的成年雄性斯普拉-道来大鼠中鼻内递送呈粉末制剂给 予的雷沙吉兰对纹状体和海马中的M0-A活性的剂量依赖性影响的柱状图。大鼠经鼻内施 用媒介物或呈葡萄糖粉末制剂（〇.24、0.6、1.5和6111邑处邑；5-1111-股）的雷沙吉兰。结果表 示为平均值（对照％ ) ±SEM(n= 9-10只动物/组）。与对照相比***p<0. 05。
[0057] 图7为显示在经急性处理的成年雄性斯普拉-道来大鼠中鼻内施用呈液体或粉 末制剂给予的雷沙吉兰对纹状体/小肠M0-A抑制的影响的柱状图。大鼠经鼻内施用呈 葡萄糖粉末制剂（0. 24、0. 6、1. 5和6mg/kg;5-ml-股）、液体制剂（0. 6和6mg/kg)的雷沙 吉兰或相应媒介物（对照）。结果表示为大鼠纹状体/小肠内MA0-A抑制％之比；平均值 ±SEM(n= 9-10只动物/组）。粉末与液体鼻内递送相比*p<0. 05。 阳化引图8A-B为显示在经急性处理的成年雄性斯普拉-道来大鼠中鼻内和口服施用雷 沙吉兰对纹状体（图8A)和海马图8度）中的MAO-A活性的影响的柱状图。大鼠经鼻内（IN， 葡萄糖粉末制剂，5-ml-股）或经口化0)施用雷沙吉兰或相应媒介物（对照）。结果表 示为各对照组的MA0-A抑制％，平均值±SEM(n=9-10只动物/组）。I.N与P.0递送相 比 ***p<0. 001，卸<0. 05。
[0059] 图9为显示在经急性处理的成年雄性斯普拉-道来大鼠中鼻内和口服施用雷沙 吉兰对纹状体/小肠M0-A抑制之比的影响的柱状图。大鼠经鼻内（IN，葡萄糖粉末制剂， 5-ml-股）或经口化0)施用雷沙吉兰或相应媒介物（对照）。结果表示为大鼠纹状体 /小肠内M0-A抑制％之比，平均值±SEM(n= 9-10只动物/组）。I.N与P. 0递送相比 **p<0. 01，*p<0. 05。
【具体实施方式】
[0060] 本发明，在其一些实施方案中，设及疗法并且，更特别但不完全地，设及用于治疗 抑郁和/或帕金森氏病的运动和抑郁症状的组合物、方法和装置。
[0061] 在详细解释本发明的至少一个实施方案之前，应理解本发明在其应用上不一定限 于W下描述中提出或由实施例所例示的细节。本发明能够有其它实施方案或W各种方式实 践或实现。
[0062] 帕金森氏病是第二最常见的神经退行性疾病，影响了 1-3%的50岁W上的人。帕 金森氏病的特征在于运动症状，如运动徐缓、僵硬、静止性震颤和姿态不稳，运与起黑质纹 状体多己胺能投射的退化相关。
[0063] 抑郁是帕金森氏病的常见且可能使人衰弱的方面，影响了50-70%的帕金森患者。 帕金森氏病中的抑郁在性别比例、年龄、症状表现、共病和长期性方面明显不同于普通重性 抑郁。帕金森氏病中抑郁的治疗需要与副作用和药物间相互作用有关的特殊关注。
[0064] 目前最常见的治疗帕金森氏病的药物为不可逆选择性M0-B抑制剂（例如，雷沙 吉兰和司来吉兰）。认为运些药物会通过导致内源和外源性多己胺值A)代谢减缓的M0-B 抑制在帕金森氏病（PD)中发挥其主要作用，从而提供症状益处（Finberg等1996,1998,同 上）。 阳0化]不可逆非选择性M0-AB和选择性M0-A抑制剂被称为抗抑郁药。此类药物可加 强许多食物中存在的拟交感胺，酪胺的屯、血管效应。因为酪胺由M0代谢，所W抑制M0-A 导致从循环系统中摄取酪胺，运样由于酪胺从外周肾上腺素能神经元中释放出去甲肾上腺 素，导致称为"乳酪效应"的高血压危象。
[0066] 目前在发挥M0-B抑制的剂量下用于治疗帕金森氏病的雷沙吉兰和司来吉兰也 可表现出M0-A抑制，然而是在比表现出M0-B抑制所需剂量高至少3倍的剂量下。
[0067] 口服或IP给予时，雷沙吉兰在其选择性M0-B抑制活性剂量下不会引起"乳酪效 应"。然而，在较高剂量下其失去其选择性并因此进一步地抑制M0-A，从而引起"乳酪效 应"。雷沙吉兰还禁忌与几个家族的抗抑郁药一起使用，包括例如SSRI。因此，虽然用雷沙 吉兰治疗帕金森患者引起与多己胺能系统相关的运动症状减轻，但是此类治疗限制了减轻 与帕金森氏病相关的抑郁症状的可能性。
[0068] 在为了改进当前治疗帕金森氏病的方法的调查中，本发明人已经构思按会影响 有需要的受试者的抑郁，并且因此会影响与帕金森氏病相关的运动和抑郁症状的剂量，直 接向脑部内施用MO-B抑制剂如雷沙吉兰。本发明已经预想按会抑制脑部中的MO-A和 MO-B，而不会抑制全身（外周）M〇-A的剂量施用MO-B抑制剂如雷沙吉兰。大概是由于 脑部中的MO-A和MO-B抑制，运种方法提供了抑郁的有效治疗并且特别是，与帕金森氏病 相关的运动症状和抑郁症状的有效治疗，并且避免了对外周MO-A的抑制和随之发生的不 良"乳酪反应"。
[0069] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种通过向受试者脑部施用治疗有 效量的M0-B抑制剂实现的治疗方法。
[0070] 根据本发明的一些实施方案，所述方法通过向受试者脑部施用为能够治疗有需要 的受试者的抑郁的量的M0-B抑制剂实现。
[0071] 根据本发明的一些实施方案，如本文所述的方法通过按能够治疗（或减轻）与帕 金森氏病相关的运动和抑郁症状的量向受试者脑部施用MA0-B抑制剂实现。 阳072] 根据本发明的一些实施方案，MA0-B抑制剂的量足W抑制受试者脑部中的MA0-A。
[0073] 因为，如上文所述，不可逆性M0-B抑制剂在比其表现出M0-B抑制的剂量高的剂 量下表现出M0-A抑制，所W向受试者脑部施用为足W抑制受试者脑部中的M0-A的量的 MA0-B抑制剂引起脑部中的MA0-A和MA0-B均受抑制。
[0074] 如本文所述的方法可用于，例如通过抑制脑部中的MA0-A治疗抑郁。
[00巧]如本文所述的方法可特别用于治疗帕金