森氏病，并且在一些实施方案中，用于治 疗有需要的受试者中与帕金森氏病相关的运动症状和抑郁症状。
[0076] 根据一些实施方案，"有需要的受试者"是患有抑郁的受试者。
[0077] 根据一些实施方案，受试者患有帕金森氏病。此类受试者在本文和本领域中也成 为"帕金森"受试者或患者。
[0078] 根据一些实施方案，受试者是除与帕金森氏病相关的运动症状外，还患有与帕金 森氏病相关的抑郁症状的帕金森受试者。
[0079] 如本文中所用，术语"抑郁"可与术语"抑郁性疾病"互换并且涵盖称为重性抑郁 症、重性抑郁、临床抑郁或单相抑郁的精神病（或精神）病状。此类病状特征在于，例如在 通常令人愉快的活动中包含各方面的阶段性情绪低落，伴有自卑和失去兴趣或快乐。抑郁 或抑郁性疾病特征在于，例如存在W下的一些或全部症状：（i)由主观报告或由其他人所 做的观察显示，一天大部分时间，几乎每天情绪抑郁；（ii) 一天大部分时间，几乎每天在全 部或几乎全部活动中兴趣或快乐显著减少；（iii)未节食时体重明显减轻或增重，或几乎 每天食欲下降或增加；（iv)几乎每天失眠或嗜睡；(V)几乎每天精神运动性激动或迟纯； (Vi)几乎每天疲劳或失去精力；(vii)几乎每天感到毫无价值或过度或不正确地感到愧 疚；(viii)几乎每天思考或集中注意力的能力下降或优柔寡断；及（ix)复发性死亡想法、 无具体计划的复发性自杀意念，或自杀未遂或自杀的具体计划。
[0080] 在一些实施方案中，可从行为上，根据上述症状，或通过众所周知的试验，例如但 不限于，根据DSM-IV诊断标准确定抑郁。
[0081] 在本文全篇，术语"抑郁"或"抑郁性疾病"指如同精神病本身的抑郁和与帕金森 氏病相关的抑郁症状。
[0082] 如本文中所用，与帕金森氏病相关的运动症状包括，例如运动徐缓、僵硬、静止性 震颤和姿态不稳。
[0083] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种治疗有需要的受试者中的帕金 森氏病的方法，所述方法包括向受试者脑部施用包含MA0-B抑制剂的药物组合物。
[0084] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种治疗有需要的受试者中与帕金 森氏病相关的运动症状和抑郁症状的方法，所述方法包括向受试者脑部施用包含M0-B抑 制剂的药物组合物。
[00化]根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种治疗有需要的受试者中的抑郁 的方法，所述方法包括向受试者脑部施用包含MA0-B抑制剂的药物组合物。
[0086] 在一些实施方案中，抑郁与帕金森氏病相关并且受试者是如本文所定义的帕金森 受试者。
[0087] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了M0-B抑制剂在生产用于治疗有需 要的受试者中的帕金森氏病的药物组合物（药剂）中的用途，所述药物组合物经配制用于 向受试者脑部内施用。
[0088] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了M0-B抑制剂在生产用于治疗有需 要的受试者中与帕金森氏病相关的运动症状和抑郁症状的药物组合物（药剂）中的用途， 所述药物组合物经配制用于向受试者脑部内施用。
[0089] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了M0-B抑制剂在生产用于治疗有需 要的受试者中的抑郁的药物组合物（药剂）中的用途，所述药物组合物经配制用于向受试 者脑部内施用。
[0090] 在一些实施方案中，抑郁与帕金森氏病相关并且受试者是如本文所定义的帕金森 受试者。
[0091] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种包含M0-B抑制剂，用于治疗 有需要的受试者中的帕金森氏病的药物组合物，所述药物组合物经配制用于向受试者脑部 内施用。
[0092] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种包含M0-B抑制剂，用于治疗 有需要的受试者中与帕金森氏病相关的运动症状和抑郁症状的药物组合物，所述药物组合 物经配制用于向受试者脑部内施用。
[0093] 根据本发明一些实施方案的一个方面，提供了一种包含M0-B抑制剂，用于治疗 有需要的受试者中的抑郁的药物组合物，所述药物组合物经配制用于向受试者脑部内施 用。
[0094] 在一些实施方案中，抑郁与帕金森氏病相关并且受试者是如本文所定义的帕金森 受试者。
[0095] 在本文所述方法、用途和组合物的任何一些实施方案中，按能够治疗抑郁和/或 与帕金森氏病相关的抑郁性疾病症状的量使用M0-B抑制剂。
[0096] 在本文所述方法、用途和组合物的任何一些实施方案中，按足W抑制受试者脑部 中的M0-A抑制的量使用M0-B抑制剂。
[0097] 因此，根据如本文所述的任一种方法的一些实施方案，按治疗有效量施用M0-B 抑制剂，并且治疗有效量与足W治疗或减轻抑郁和/或与帕金森氏病相关的抑郁性疾病症 状的量相同。
[0098] 因此，根据如本文所述的任一种方法的一些实施方案，按治疗有效量施用MO-B 抑制剂，并且治疗有效量与足W抑制受试者脑部中的M0-A的量相同。
[0099] 根据如本文所述的任何组合物和用途的一些实施方案，运样使用所述组合物W致 按如本文所述的治疗有效量向受试者脑部施用一定量的M0-B抑制剂。
[0100] 根据如本文所述的任何组合物和用途的一些实施方案，运样使用所述组合物W致M0-B抑制剂的量足W抑制受试者脑部中的MA0-A。 阳101] 根据如本文所述的任何组合物和用途的一些实施方案，所述组合物包含如本文所 述的治疗有效量的M0-B抑制剂。 阳102] 根据如本文所述的任何组合物和用途的一些实施方案，所述组合物包含一定量的 足W抑制受试者脑部中的M0-A的M0-B抑制剂。
[0103] 本文用"治疗有效量"通常意指治疗、减轻或缓解病症或症状，或延长受治受试者 的存活期有效的量。在本发明实施方案设及治疗抑郁和/或帕金森氏病和/或与帕金森氏 病相关的症状有效的量的上下文中，短语"治疗有效量"描述了足W减轻抑郁和/或与帕金 森氏病相关的抑郁症状的M0-B抑制剂的量。
[0104] 用"足W抑制受试者脑部中的M0-A的量"意指包含如本文所述的M0-B抑制剂 的药物组合物包含一定量在施用时，抑制脑部中的M0-A的M0-B抑制剂。
[01化]按在受试者脑部中提供治疗有效量的M0-B抑制剂的剂量和方案使用药物组合 物，并且在一些实施方案中，如下文更详细地描述，运种治疗有效量引起对脑部中M0-A的 抑制。 阳106] 在本文对本文所述方法、组合物和用途中的任一种描述的任何实施方案的一些实 施方案中，M0-B抑制剂的治疗有效量是仍抑制脑部中的M0-A的量，并且如本文所述，施 用所述组合物并不引起"乳酪反应"。在一些实施方案中，施用所述组合物并未导致对全身 M〇-A(外周的M0-A)的抑制或导致对全身M0-A的抑制减少。 阳107]在本文对本文所述方法、组合物和用途中的任一种描述的任何实施方案的一些实 施方案中，运样使用所述组合物W致仍实现对脑部中M0-A的抑制，不引起"乳酪反应"。在 一些实施方案中，施用所述组合物并未导致对全身M0-A(外周的M0-A)的抑制或导致对 全身M0-A的抑制减少。
[0108] 优选通过鼻内施用向脑部内施用MA0-B抑制剂，从而绕过肝脏和小肠，允许使用 各种剂量，其中高剂量的药物将抑制脑部中的M0-A(和M0-B)，不会加强交感屯、血管活 动，即没有由M0-A抑制引起和由所述M0-B抑制剂在向外周高剂量施用并且与高酪胺含 量食物一起消化时产生的副作用。
[0109] 在本文所述任何一些实施方案中，如本文所述的药物组合物抑制脑部中的M0-B和MA0-A。
[0110] 在本文所述任何一些实施方案中，根据所选特定试剂；其功效；其通过所用特定 施用模式，例如鼻内施用和通过其它施用途径，例如肠胃外注射或口服施用的生物利用度 的比较；和与所需单剂量制剂组合的所需施用频率测定药物组合物中药物活性剂，即如本 文所定义的M0-B抑制剂的浓度。此类药理学数据照例可由技术人员从动物实验，例如根 据指数值得到。在下面的实施例部分中提供了示例性动物实验。 阳111] 例如向特定帕金森患者施用的剂量将取决于该患者的状态，并且将由医师视情况 而定。
[0112] 因此，根据本发明的任何一些实施方案，配制和使用（按某一方案向脑部施用）药 物组合物W便按抑制脑部中的MA0-A的量向脑部递送如本文所述的M0-B抑制剂。如本文 所讨论，运种量还抑制脑部中的MA0-B。
[0113] 在运些实施方案的一些中，配制和使用（按某一方案向脑部施用）药物组合物W 便按大体上不抑制全身MA0-A，即外周，例如肝脏和小肠中存在的M0-A的量向脑部递送如 本文所述的MA0-B抑制剂。
[0114] 在如本文所述的组合物、用途和方法的任一种中，所用M0-B抑制剂（或包含 MA0-B抑制剂的组合物）直接施用到脑部内。
[0115]不受任何特定理论约束，向脑部施用M0-B抑制剂绕过循环并且尤其是肝脏和小 肠，从而避免了通过抑制运些组织中的M0-A酶产生的不良副作用。
[0116] 在本文所述任何一些实施方案中，M0-B抑制剂的施用（递送）通过纹状体内施 用完成，即直接向受治个体的纹状体内施用。
[0117] 在一个优选实施方案中，M0-B抑制剂的施用（递送）通过鼻内（也称为鼻部）施 用完成。在运些实施方案中，如本文所述的组合物经配制用于鼻内施用。
[0118] 鼻内施用是祀向脑部、绕过BBB、将全身吸收减到最少并且限制潜在外周副作用的 非侵入性方式。鼻内施用允许所施药物穿过鼻顶，沿着鼻粘膜内存在的嗅觉和=叉神经纤 维，直接进入脑部和脊髓神经元的细胞外间隙，无需跨过BBB或进入血流，并且因此，无需 将身体的其它器官暴露于所述药物，从而减少了其副作用和所需剂量。
[0119] 可每天一次或每天两次或每两天一次实现如本文所述的组合物的施用。在一些实 施方案中，实现施用W便维持受试者脑部中，如本文所述抑制脑部中的M0-A的M0-B抑制 剂的量。 阳120] 如本文中所用，"药物组合物"指活性化合物（例如，MA0-B抑制剂）与其它化学组 分如药学上可接受且适合的载体和赋形剂的制剂。药物组合物的目的是利于向生物体，即 如本文所述，向受试者的脑部施用化合物。 阳121] 下文，术语"药学上可接受的载体"指不对生物体产生明显刺激且不消除所施化合 物的生物活性和性质的载体或稀释剂。不限制，载体的实例为：丙二醇、盐水、有机溶剂与水 的乳液和混合物W及固体（例如，粉末状）和气体载体。
[0122] 本文中术语"赋形剂"指添加到药物组合物中W进一步利于化合物的施用的惰性 物质。不限制，赋形剂的实例包括碳酸巧、憐酸巧、各种糖类（例如，葡萄糖）和各类淀粉、 纤维素衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇。 阳123] 在一些实施方案中，药物组合物经鉴定每天施用一次（例如，如本文所述）。
[0124] 在一些实施方案中，药物组合物包含单位剂型，其包含治疗有效量的如本文所述 的M0-B抑制剂。
[01巧]如本文中所用，术语"单位剂型"描述物理离散单元，每个单元含经计算产生所需 治疗效果的预定量的M0-B抑制剂，连同至少一种药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或 其组合。 阳1%] 在一些实施方案中，单位剂型中M0-B抑制剂的量可任选地为如本文所述的M0-B抑制剂的日剂量，W致诸如本文所述的方法或治疗可通过每天施用一个单位剂型实 现。
[0127] 可选地，单位剂型中MAO-B抑制剂的量可为，例如本文所述日剂量的一半，W致本 文所述的方法或治疗可通过每天施用两个单位剂型实现，或本文所述日剂量的=分之一或 四分之一，W致本文所述的方法或治疗可分别通过每天施用=个或四个单位剂型实现。
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