力活动不足一起发生的循环IGFBP-2水平的减少。在另一个实 施方案中，施用HMB的量、方式和持续时间足W使在3天或更多天的体力活动不足时取自所 述受试者的生物样品中的C-肤和/或IGFBP-2的水平保持与在体力活动不足阶段开始时 或之前取自所述受试者的生物样品中的C-肤和/或IGFBP-2的基线水平相当。如本文中 使用的，如果它们相差20%或更少，则两种生物样品中的生物标志物的水平是"相当的"。
[0020] MB 术语HMB巧也被称作0 -径基-0 -甲基下酸或0 -径基-异戊酸）在它的游离酸形 式可W表示为（CH3)2(0H)CCH2C00H。HMB是如下形成的亮氨酸的代谢物：与肌肉中的a-酬 异己酸盐化IC)进行氨基交换，随后在肝脏的胞质溶胶中氧化KICW产生HMB。尽管在本发 明的上下文中可W使用任意适合形式的HMB，优选地，HMB选自游离酸、盐、醋和内醋；更优 选地，HMB呈无毒的可食用盐的形式。优选地，所述HMB盐是水溶性的或在患者的胃或肠中 变成水溶性的。更优选地，所述HMB盐选自钢盐、钟盐、儀盐、铭盐和巧盐。但是，可W使用 其它无毒盐，诸如其它碱金属或碱±金属盐。
[0021] 类似地，在本发明的上下文中可W使用任何药学上可接受的醋。理想地，所述HMB醋迅速转化成呈它的游离酸形式的HMB。优选地，所述HMB醋是甲醋或乙醋。HMB甲醋和HMB 乙醋迅速转化成HMB的游离酸形式。同样地，在本发明的上下文中可W使用任何药学上可 接受的内醋。理想地，HMB内醋迅速转化成呈它的游离酸形式的HMB。优选地，所述HMB内 醋是异戊酷基（isovalaryl)内醋或类似的内醋。运样的内醋迅速转化成HMB的游离酸形 式。
[0022] 用于生产HMB及其衍生物的方法是本领域众所周知的。例如，通过二丙酬醇的氧 化，可W合成HMB。Coffman掌又，乂心.紐細?. 5bc. 80: 2882-2887 (1958)描述了一种 合适的方法。如其中所述，通过二丙酬醇的碱性次氯酸钢氧化，合成HMB。W游离酸形式回 收产物，其可W转化成期望的盐。例如，使用冷的次氯酸盐（漂白剂）水溶液，经由氧化可W 从二丙酬醇（4-径基-4-甲基戊烧-2-酬）合成3-径基-3-甲基下酸（HMBA)。使用肥1 酸化反应混合物W后，通过用乙酸乙醋萃取来回收HMBA产物，并从萃取混合物分离和保留 有机层。通过蒸发来除去乙酸乙醋，并将残余物溶解在乙醇中。加入化(OH) 2和冷却W后， 可W通过过滤来回收结晶性的CaHMB,将晶体用乙醇洗涂，然后干燥。可替换地，HMB的巧盐 可商购得自犹他州盐湖城的TechnicalSourcingInternational(TSI)O
[0023] 施用HMB的途径包括经口饮食、管饲和周围或完全胃肠外营养。本发明的方法的 优选实施方案是通过口服途径。口饲的一种替代方案是借助于鼻胃管、鼻十二指肠管、食管 造口术管、胃造口术管或空肠造口术管的管饲。
[0024] 如果需要的话，可W在没有载体的情况下单独施用HMB。可朗尋HMB简单地溶解在 水中并被患者摄取。可替换地，可W将HMB喷洒在食品上、溶解在咖啡中掌。患者的总每日 剂量将宽泛地变化，但是通常患者将受益于摄取至少2g/天的HMB。可替换地，总每日剂量 可W是20-40mg/kg体重/天。
[0025] 在另一个实施方案中，可朗尋HMB渗入丸剂、胶囊剂、速溶片剂、锭剂等中。活性剂 量可W宽泛地变化，但是通常在250mg至1g/剂的范围内，并且患者摄取2-8剂/天W达 到最小2g/天的目标。用于制备运样的剂型的方法是本领域众所周知的。关于如何制备运 样的剂型的指南，读者的注意力被引向Remingtons化armaceuticalSciences的最新版。
[0026] 在另一个实施方案中，可W将HMB与其它营养补剂(诸如氨基酸）组合。运样的补 剂的一个例子是化ven?，即含有1. 5克HMB、5克精氨酸和5克谷氨酷胺的粉末（药囊）。 阳〇八]营养基质 尽管HMB可W作为单一实体来施用，通常将它渗入食物产品中并被患者在他们的膳食 或零食中摄取。如果需要的话，患者可W通过喷洒在食品上、溶解在咖啡中等而简单地修改 他们通常摄取的食品的处方。
[0028] 在另一个实施方案中，将HMB渗入饮料、条、饼干等中，所述饮料、条、饼干等已经 经过特殊设计W增强HMB的适口性和增加替代形式的选择，由此增强患者/摄取者接受。
[0029] 通常，将HMB渗入膳食替代饮料中。还可W将HMB渗入膳食替代条中。可替换地， 可W将HMB渗入果汁、碳酸盐饮料、瓶装水等中。另外，可W将HMB渗入被设计成支持特殊 疾病状态的医学营养物中。用于生产运样的食物产品中的任一种的方法是本领域技术人员 众所周知的。W下讨论意图解释运样的食物产品和它们的制备。
[0030] 大多数膳食替代产品（梦/^化条或液体）从脂肪、碳水化合物和蛋白质提供卡路里。 运些产品通常还含有维生素和矿物质，因为它们意图适合用作唯一营养来源。尽管运些膳 食替代产品可W充当唯一营养来源，但是它们通常并非如此。个体每天摄取运些产品来替 代一餐或两餐，或者提供健康零食。本发明的营养产品应当解释为包括运些实施方案中的 任一个。
[0031] 所述膳食替代品含有合适的碳水化合物、脂质和蛋白质，正如制造营养制品的本 领域技术人员已知的。合适的碳水化合物包括、但不限于：来源于玉米、木馨、稻米或马铃馨 的蜡或非蜡形式的水解的、完整的、天然和/或化学修饰的淀粉；和糖类诸如葡萄糖、果糖、 乳糖、薦糖、麦芽糖、高果糖玉米糖浆、玉米糖浆固体、果糖寡糖、及其混合物。
[0032] 合适的蛋白质来源包括、但不限于牛奶、乳清和乳清级分、大豆、稻米、肉（例如， 牛肉）、动物和植物（例如，魏豆、马铃馨）、蛋（卵白蛋白）、明胶和鱼。合适的完整蛋白质 来源包括、但不限于基于大豆的产品、基于牛奶的产品、酪蛋白、乳清蛋白、稻米蛋白、牛肉 胶原蛋白、魏豆蛋白、马铃馨蛋白及其混合物。
[0033] 任选地，所述完整蛋白来源富含大的中性氨基酸（LNAA)，包括鄉氨酸、异亮氨酸、 亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸。通常，约40%的酪蛋白、乳清和大豆蛋白来源是大的 中性氨基酸。例如，酪蛋白酸盐含有约38重量/重量乳清蛋白浓缩物含有约39 重量/重量％的LNAA，大豆蛋白分离物含有约34重量/重量％的LNAA。通常，使用蛋白质 来源配制膳食替代品，该替代品将递送约1-25克LNAA/天，优选约1-20克LNAA/天，更优 选约4-20克LNAA/天。作为一个例子，每天3次地摄取的含有包含4. 8克LNAA的蛋白的 膳食替代品将递送14. 4克LNAA/天。
[0034] 膳食替代品优选地还含有维生素和矿物质，其量被设计为提供或补充接受该配方 的人的每日营养需求。本领域技术人员公知，营养配方经常包括过量的某些维生素和矿物 质W确保它们满足在产品的胆存期限内的祀水平。运些相同的个体还认识到，某些微量成 分可能对人具有潜在的益处，取决于患者所患的任何潜在病患或疾病。例如，癌症患者受益 于抗氧化剂诸如P-胡萝h素、维生素E、维生素C和砸。食物产品优选地包括、但不限于下 列维生素和矿物质：巧、憐、钢、氯化物、儀、儘、铁、铜、锋、砸、舰、铭、钢、条件必需的营养物 m-肌醇、肉碱和牛横酸W及维生素A、C、D、E、K和B复合物、及其混合物。
[0035] 除了纤维W外，膳食替代品还可W含有寡糖诸如果糖寡糖（FO巧或葡萄糖寡糖 (GOS)。寡糖可W被居于大肠的厌氧微生物快速并且广泛地发酵成短链脂肪酸。运些寡 糖为大部分双歧杆菌属种的优选能量来源，但不会被潜在的病原性生物(诸如产气芙膜梭 菌（Clostridiumpe;rfingens)、艰难梭菌（C.difficile)或大肠埃希氏杆菌（Eschericia coli))利用。
[0036] 通常，FOS占0-5g/份的膳食替代品，优选1-5g/份，更优选2-4g/份的膳食 替代品。
[0037] 膳食替代品还可W含有增强其适口性的香料。可W添加人造甜味剂W补充 香味并且掩蔽咸味。有用的人造甜味剂包括糖精、nutrasweet、S氯薦糖、乙酷舒泛 (acesulfane)-K(ace-K)等。使用本领域技术人员众所周知的技术，可W制备膳食替代品。
[0038] 利用本领域技术人员已知的技术，也可W制备固体组合物诸如条、饼干等。例如， 使用本领域已知的冷挤出技术，可W制备它们。为了制备运样的组合物，通常将所有粉状组 分干燥渗合在一起。运样的组分通常包括蛋白质、维生素预混合物、某些碳水化合物等。然 后将脂溶性组分渗合在一起并且与上述粉状预混合物混合。最后，再将任意液体组分混入 组合物中，从而形成塑料样组合物或生面团。
[0039] 上述方法意图产生塑料团块，其然后可W通过被称作冷成形或挤出的操作成形， 不发生其它的物理或化学变化。在该过程中，W相对较低的压力迫使塑料团块穿过模具，所 述模具赋予期望的形状。然后在适当的位置切断所得的挤出物，W得到期望重量的产品。如 果需要的话，然后可W将固体产品包衣，W增强适口性，并且包装用于分配。
[0040] 还可W通过烘赔应用或加热挤出制备本发明的固体组合物，W产生谷类食物、饼 干和薄脆饼干。本领域技术人员能够选择许多制备方法之一。
[0041] 如上面所指出的，还可W将HMB渗入果汁、非碳酸盐饮料、碳酸盐饮料、电解质溶 液、调味水（在下文中统称为"饮料")等中。HMB通常占0. 5-2g/份的饮料。用于生产运类饮 料的方法是本领域众所周知的。读者的注意力被引向美国专利号6, 176, 980和5, 792, 502， 每篇的内容特此通过引用并入。例如，将所有成分(包括HMB)溶解在适当体积的水中。然 后任选地加入矫味剂、着色剂、维生素等。然后将混合物己氏消毒、包装并且胆存至出货。
[0042] 在某些实施方案中，含有HMB(诸如化sureClear?)的营养产品缺少脂肪。
[0043] 定量施用 在采用对照受试者群体的临床研究中，可W确定足W减小人受试者中与长期体力活动 不足有关的膜岛素抗性的HMB的量。还可W为正在经历长期体力活动不足的受试者优化剂 量。在某些实施方案中，如下为正在经历长期体力活动不足的受试者优化剂量：监测生物标 志物在体力活动不足阶段中的循环水平，和如下所述评价HMB干预的效力。 W44] 在某些情况下，当每天约2次口服施用组合物持续最小2周时；所述剂量足W提 供至少约2克HMB/天；例如，对于典型的70kg的人，1-10克/天，更理想地在约2-5克/ 天之间。基于体重的剂量范围可W是约0.Ol至约0. 10克/千克体重，更理想地在0. 02至 0.07克/千克体重之间。 W45] 评价方法 还提供了用于评价干预对与长期体力活动不足(例如，邸床休息、固定等）有关的膜岛 素抗性的效力的方法和系统。在一个实施方案中，所述