表3 :样品的流动和内聚力特征 阳112]
[011引表4:样品的内聚力特征阳114]
[0115] 表5 :样品的流动和内聚力特征阳116]
阳117] 实施例10 :药物片剂的制备。
[0118] 使用标准Klucel?HPC和Klucel?HPCDC制备药物片剂。片剂配方为：
[0119] 表6:片剂组成
阳12U 巧慢包含标准Klucel"HPC和Klucel'"'HPCDC的片剂制剂的硬度，并且将其描绘 于图2中。
[0122] 使用HPMC和HPMCDC制备片剂组合物。测量包含标准HPMC和HPMCDC等级的片 剂的片剂硬度，并且将其描绘于图3中。 阳12引使用标准HPMCCR和HPMCDC制备二甲双脈肥L片剂组合物。使用具有11. 28mm扁平圆形化roD加工工具的Stylcam200R压实模拟器，在5KN-25KN压缩力范围内压缩 400mg的片剂。通过压实模拟器记录模具内（In-die)的片剂厚度和相应的压缩力。在过夜 松弛后，表征片剂的重量、厚度和硬度。测量包含标准HPMC和HPMCDC等级的片剂的片剂 硬度，并且将其描绘于图4中。通过如图5中所描绘的将片剂速度从66, 000片/小时增加 至IJ180,OOO片/小时来研究可缩放性对片剂硬度的影响。
[0124]本发明还提供了共处理的赋形剂在颜料和涂料、个人护理品、洗涂剂、药物、保健 品、宠物食品、动物食品、农产品、粘合剂、电锻剂、油墨、染料、纸、催化转化体、陶瓷、绝缘体 和电子器件中的应用。
[01巧]虽然已经具体参考本发明的优选实施方案详细地描述了本发明，但是应当理解， 可在本发明的精神和范围内进行变化和修改。
【主权项】
1. 一种共处理的赋形剂，其包含： 纤维素衍生的聚合物；和 解团聚的共处理剂； 其中所述共处理的赋形剂具有小于0. 20kPa的布氏内聚力、至少0. 249克/毫升的堆 密度，和通过从I. 1倍到5. 0倍的约翰森流量数值增量所测得的流动性质。2. 根据权利要求1所述的共处理的赋形剂，其中所述纤维素衍生的聚合物选自以下 组中：乙基纤维素、羟乙基纤维素（HEC)、羟丙基纤维素（HPC)、乙基羟乙基纤维素（EHEC)、 羧甲基羟乙基纤维素（CMHEC)、羟丙基羟乙基纤维素（HPHEC)、甲基纤维素（MC)、甲基羟丙 基纤维素（MHPC)、甲基羟乙基纤维素（MHEC)、羧甲基纤维素（CMC)、疏水改性的羟乙基纤维 素（hmHEC)、疏水改性的羟丙基纤维素（hmHPC)、疏水改性的乙基羟乙基纤维素（hmEHEC)、 疏水改性的羧甲基羟乙基纤维素（hmCMHEC)、疏水改性的羟丙基羟乙基纤维素（hmHPHEC)、 疏水改性的甲基纤维素（hmMC)、疏水改性的甲基羟丙基纤维素（hmMHPC)、疏水改性的甲基 羟乙基纤维素（hmMHEC)、疏水改性的羧甲基甲基纤维素（hmCMMC)、磺乙基纤维素（SEC)、 羟乙基磺乙基纤维素（HESEC)、羟丙基磺乙基纤维素（HPSEC)、甲基羟乙基磺乙基纤维素 (MHESEC)、甲基羟丙基磺乙基纤维素（MHPSEC)、羟乙基羟丙基磺乙基纤维素（HEHPSEC)、羧 甲基磺乙基纤维素（CMSEC)、疏水改性的磺乙基纤维素（hmSEC)、疏水改性的羟乙基磺乙基 纤维素（hmHESEC)、疏水改性的羟丙基磺乙基纤维素（hmHPSEC)和疏水改性的羟乙基羟丙 基磺乙基纤维素（hmHEHPSEC)和它们的组合。3. 根据权利要求2所述的共处理的赋形剂，其中所述纤维素衍生的聚合物选自甲基纤 维素、乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟 丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素。4. 根据权利要求1所述的共处理的赋形剂，其中所述共处理的赋形剂是在连续过程中 制备的。5. 根据权利要求1所述的共处理的赋形剂，其中所述赋形剂进一步任选地包括选自 以下组中的乙烯基内酰胺衍生的聚合物：N-乙烯基-2-吡咯烷酮、聚（乙烯基吡咯烷酮）、 聚乙烯基聚吡略烧酬、N-乙烯基_2_己内醜胺、N-乙烯基_3_甲基_2_吡略烧酬、N-乙稀 基-3-甲基-2-己内酰胺、N-乙烯基-4-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-4-甲基-2-己 内酰胺、N-乙烯基-5-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-5, 5-二甲基-2-吡咯烷酮、N-乙 烯基-3, 3, 5-三甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-5-甲基-5-乙基-2-吡咯烷酮、N-乙烯 基-3, 4, 5-三甲基-3-乙基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-7-甲基-2-己内酰胺、N-乙烯 基-7-乙基-2-己内酰胺、N-乙烯基-3, 5-二甲基-2-己内酰胺、N-乙烯基-4, 6-二甲 基-2-己内酰胺、N-乙烯基-3, 5, 7-三甲基-2-己内酰胺和/或它们的组合。6. 根据权利要求1所述的共处理的赋形剂，其中所述共处理剂是包括热解硅石、胶态 硅石、二氧化硅、硅酸钙和它们的组合的硅石。7. 根据权利要求1所述的共处理的赋形剂，其中所述纤维素衍生的聚合物以约90. 0% 到约99. 9%的量存在，共处理剂以总的共处理的赋形剂组合物计约0. 1%w/w到约10. 0% w/w的量存在。8. 根据权利要求1所述的共处理的赋形剂，其中所述纤维素衍生的聚合物和共处理剂 以约90:10到0. 1的比率存在。9. 根据权利要求1所述的共处理的赋形剂，其中所述共处理的赋形剂与选自以下的活 性成分或功能成分进一步组合：颜料和涂料、个人护理品、洗涤剂、药物、保健品、陶瓷、绝缘 体、宠物食品、动物食品和人类食品、农产品、粘合剂、电镀剂、油墨、染料、纸、催化转化体和 电子器件。10. -种用于制备共处理的赋形剂的连续方法，其包括以下步骤： i.利用至少0.OlkW-小时/千克的量级的剪切将共处理剂解团聚；11. 使纤维素衍生的聚合物和经解团聚的共处理剂通过平均粒子停留时间>1秒的掺 合器； iii. 使上述两种组分通过通用磨机； iv. 维持在通用磨机系统内>1秒的平均粒子停留时间，通过连续的再循环过程完成； 和 V.获得共处理的赋形剂，其具有小于0. 20kPa的布氏内聚力、至少0. 249克/毫升的堆 密度，和通过从I. 1倍到5. 0倍的约翰森流量增量所测量的改善的流动性质。11. 根据权利要求10所述的方法，其中所述通用磨机具有尖端速度约15米/秒到约 150米/秒且筛网尺寸为约0. 2毫米到约0. 9毫米的转子。12. -种包含根据权利要求1所述的共处理的赋形剂的组合物，其用于选自以下的行 业应用：颜料和涂料、个人护理品、洗涤剂、药物、保健品、陶瓷、绝缘体、宠物食品、动物食品 和人类食品、农产品、粘合剂、电镀剂、油墨、染料、纸、催化转化体和电子器件。13. 根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物被用于药物中。14. 根据权利要求13所述的组合物，其中通过干法造粒、直接压缩或热熔融挤出处理 将所述组合物配制成口服剂型。15. -种直接可压缩的药物组合物，其包含： i. 活性药物成分； ii. 根据权利要求1所述的共处理的赋形剂；和 iii. 任选存在的一种或多种药物上可接受的添加剂。16. 根据权利要求15所述的直接可压缩的药物组合物，其中将所述组合物配制成改进 释放剂型、控制释放剂型、持续释放剂型、延长释放剂型或立即释放剂型和可溶性剂型。17. 根据权利要求15所述的直接可压缩的药物组合物，其中所述组合物呈片剂形式。18. 制备根据权利要求15所述的直接可压缩的药物组合物的方法，其包括以下步骤： i. 掺合所述活性药物成分、根据权利要求1所述的共处理的赋形剂和任选存在的一种 或多种佐剂；和 ii. 压缩所得到的组分，以获得直接可压缩的药物组合物。
【专利摘要】本发明提供了具有良好的堆密度和改善的流动特征的赋形剂组合物。本发明特别提供了共处理的赋形剂组合物和其生产方法。所述共处理的赋形剂包含纤维素衍生的聚合物和解团聚的共处理剂。所述共处理剂为热解硅石、胶态硅石或二氧化硅。所述共处理的赋形剂是在连续过程中制备的，并且具有极好的可压实性和改善的流动性质，所述改善的流动性质如通过从1.1倍到5.0倍的约翰森流量数值增量所测定，所述赋形剂的特征在于小于0.2kPa的布氏内聚力系数和至少0.249g/ml的堆密度。
【IPC分类】A61K47/38
【公开号】CN105188760
【申请号】CN201480013500
【发明人】D·蒂瓦里, Y·A·蒂托瓦, B·拜斯纳, T·迪里希
【申请人】赫尔克里士公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2014年3月12日
【公告号】CN105007948A, EP2968578A1, EP2968580A1, US20150359895, US20160120989, WO2014165241A1, WO2014165246A1