地为取代或未取代的苯基，或者，取代或未 取代的蔡基。
[0018] 所述的"取代或未取代的C2~C2。的杂芳基"较佳地是指杂原子为N、0或S，杂原 子数为1~4个的取代或未取代的C2~C2。的杂芳基。所述的"杂原子为N、0或S，杂原子 数为1~4个的取代或未取代的C2~C2。的杂芳基"较佳地是指杂原子为N、0或S，杂原子 数为1或2的C2~Q的取代或未取代的杂芳基。所述的取代或未取代的C2~Q的杂芳基 较佳地为取代或未取代的化咯基、取代或未取代的巧喃基、取代或未取代的喔吩基，或者， 取代或未取代的嚼巧基。
[0019] 所述的"取代或未取代的C2~C2。的杂环基"较佳地是指杂原子为N、0或S，杂原 子数为1~4个的取代或未取代的C2~C2。的杂环基。所述的"杂原子为N、0或S，杂原子 数为1~4个的取代或未取代的C2~C2。的杂环基"较佳地是指杂原子为N或0,杂原子数 为1或2的C2~Q的取代或未取代的杂环基。所述的取代或未取代的C2~Q的杂环基较 佳地为取代或未取代的四氨化咯基、取代或未取代的四氨巧喃基，或者，取代或未取代的四 氨化喃基。
[0020] 较佳地，如式I所示的多酪类化合物、其立体异构体、互变异构体、水合物或药学 上可接受的盐中，
[0021]R2、R3、R6、护、护和R12 均为居基，Rl、R4、r5、r8、r9、R10、r13 和rM均为氨；r15 为駿基； "^ "表示双键；"，表示无；
[002引或者，R2、R3、护、Rll和R12均为居基，Rl、R4、r5、护、r9、R10、r13和rM均为氨；r15为駿 基；"^"表示单键；"V，表示单键；r6代表氧原子；其为如下任一化合物：
[0023]
[0024] 所述的mTOR抑制剂较佳地为mTORCl抑制剂。
[0025] 本发明还提供了一种所述的如式I所示的多酪类化合物、其立体异构体、互变异 构体、水合物或药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗癌症、代谢奈乱综合症、神经退行 性疾病或炎症药物中的应用。所述的疾病包括本领域通过抑制mTORCl的酶来预防和/或治 疗的疾病，本发明优选癌症、代谢奈乱综合症、神经退行性疾病或炎症（参见Cornu,M.化rr opingenetdev2013, 23(1) ,53-62?和Daze:rt，E.CurrOpinCellBiol2011, 744-755)。
[0026] 所述的癌症较佳地包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌、膜腺神经 内分泌癌、胃食道癌、肝细胞癌、T细胞淋己癌、前列腺癌、睾丸癌、泌尿生殖道癌、卵巢癌、子 宫颈癌、成胶质细胞瘤、甲状腺癌、皮肤癌、膀脫癌、膜腺癌、黑色素瘤、大肠癌、直肠癌、白血 病、肝癌、小肠癌、大肠癌、脑和中枢神经系统癌或者胆道癌。
[0027] 所述的代谢奈乱综合症较佳地包括高血压、糖尿病、冠必病、中风、肥胖或者加速 粥样硬化性血管病。
[0028] 所述的神经退行性疾病较佳地包括阿尔茨海默病、帕金森症、亨廷顿氏疾病、肌萎 缩侧索硬化症、小脑萎缩症、多发性硬化病或者脊髓性肌萎缩症。
[0029] 所述的炎症较佳地包括类风湿关节炎、牛皮癖、淋己结炎、肝炎、肺炎或者肾炎。
[0030] 本发明还提供了一种药物组合物，其包含所述的如式I所示的多酪类化合物、其 立体异构体、互变异构体、水合物或药学上可接受的盐及其生理学或药学上可接受的载体。 其中，所述的如式I所示的多酪类化合物、其立体异构体、互变异构体、水合物或药学上可 接受的盐的质量为治疗有效量W上，一般为0.01%~99%，所述的百分比是指质量百分 比。所述的载体可W为任意合适的生理学或药学上可接受的药物辅料。所述的药物辅料可 为本领域常规适用的药物辅料，较佳地为增稠剂、填充剂、稀释剂和药物载体中的一种或多 种。所述的增稠剂较佳地为葡聚糖或其衍生物。所述的药物载体较佳地为明胶微球和/或 脂质体。
[0031] 本发明还提供了一种上述药物组合物在制备mTOR抑制剂中的应用。
[0032] 所述的mTOR抑制剂较佳地为mTORCl抑制剂。
[0033] 本发明还提供了一种上述药物组合物在制备预防和/或治疗癌症、代谢奈乱综合 症、神经退行性疾病或炎症药物中的应用。所述的疾病包括本领域通过抑制mTORCl的酶来 预防和/或治疗的疾病，本发明优选癌症、代谢奈乱综合症、神经退行性疾病或炎症。
[0034] 所述的癌症较佳地包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌、膜腺神经 内分泌癌、胃食道癌、肝细胞癌、T细胞淋己癌、前列腺癌、睾丸癌、泌尿生殖道癌、卵巢癌、子 宫颈癌、成胶质细胞瘤、甲状腺癌、皮肤癌、膀脫癌、膜腺癌、黑色素瘤、大肠癌、直肠癌、白血 病、肝癌、小肠癌、大肠癌、脑和中枢神经系统癌或者胆道癌。
[0035]所述的代谢奈乱综合症较佳地包括高血压、糖尿病、冠必病、中风、肥胖或者加速 粥样硬化性血管病。
[0036]所述的神经退行性疾病较佳地包括阿尔茨海默病、帕金森症、亨廷顿氏疾病、肌萎 缩侧索硬化症、小脑萎缩症、多发性硬化病或者脊髓性肌萎缩症。
[0037]所述的炎症较佳地包括类风湿关节炎、牛皮癖、淋己结炎、肝炎、肺炎或者肾炎。
[0038]所述的药物可为任何适用的常规剂型。所述的药物可W仅W如式I所示的多酪类 化合物、其立体异构体、互变异构体、水合物或药学上可接受的盐作为唯一活性成分，也可 还含有除如式I所示的如式I所示的多酪类化合物、其立体异构体、互变异构体、水合物或 药学上可接受的盐W外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对如式I所示的多酪类化 合物、其立体异构体、互变异构体、水合物或药学上可接受的盐没有不良影响可联合适用的 其他活性成分（如枯抗作用等），较佳地为具有预防和/或治疗癌症、代谢奈乱综合症、神经 退行性疾病或炎症的药物。
[0039]本发明中，所述的如式I所示的多酪类化合物、其立体异构体、互变异构体、水合 物或药学上可接受的盐可为本领域常规的制备方法制得的如式I所示的多酪类化合物、其 立体异构体、互变异构体、水合物或药学上可接受的盐，或者市售可得的如式I所示的多酪 类化合物、其立体异构体、互变异构体、水合物或药学上可接受的盐（纯度：HPLC>98%)。
[0040] 在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳 实例。
[0041]本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0042]本发明的积极进步效果在于：
[0043]本发明发现了一种如式I所示的多酪类化合物的新用途，即上述化合物在制备mTORCl抑制剂中的用途，上述多酪类化合物能够有效抑制mTORCl的酶催化活性。利用含有 如式I所示的多酪类化合物作为活性成分制备的药物治疗癌症，代谢奈乱综合征，神经性 退行性疾病或炎症，均能获得显著的疗效。
【附图说明】
[0044] 图1A为2yMmTORCl底物肤体系的激光诱导英光吸收色谱图。
[004引 图1B为2uMmTORCl底物肤体系中加入31.InMmTORCl蛋白，25°C反应20分钟 后所得的激酶反应溶液的激光诱导英光吸收色谱图。
[0046] 图1C为在mTORCl催化底物肤磯酸化反应体系中加入0. 5yM丹酪酸A，25°C反应 20分钟后所得的激酶反应溶液的激光诱导英光吸收色谱图。
[0047] 图1D为在mTORCl催化底物肤磯酸化反应体系中加入0. 5yM丹酪酸C，25°C反应 20分钟后所得的激酶反应溶液的激光诱导英光吸收色谱图。
[0048]图2A为mTORCl催化底物肤磯酸化反应后所得的激酶反应溶液的紫外吸收色谱 图。
[0049]图2B为mTORCl催化底物肤磯酸化反应后所得的激酶反应溶液的英光吸收色谱 图。
[0050] 图2C为mTORCl催化底物肤磯酸化反应后所得的激酶反应溶液的Base化ak色谱 图。
[0051