含有(+)丁香树脂酚的延长寿命用组合物的制作方法
【专利说明】含有（+) T香树脂酚的证长寿命用纟目合物
[0001] 【技术领域】 本发明涉及一种延长寿命用组合物，特别是涉及一种含有（+) 丁香树脂酚的延长寿命 用组成物。
[0002] 【【背景技术】】 通常认为老化过程一般会受到遗传、环境以及生活习惯等因素的影响，也有人认为已 被定性的老化因子即遗传因子在整个老化过程占据的比例不会超过30%左右。因此可以认 为通过调节后天性老化因子可以调节老化的过程，例如防止老化或者延缓老化，这些和延 长寿命的方法会有关联。如疾病患者治疗术证明的那样寿命的延长和疾病的减少有关联， 因此可以认为通过上述方法可以实现身体好、精神好、对社会的贡献多、且没有累赘的成功 性老化或者健康老龄化（healthy aging)。
[0003] 【
【发明内容】
】 本发明的目的在于提供一种可延长个体寿命的组合物。
[0004] 为实现上述目的本发明提供将含有的（+) 丁香树脂酚作为有效成分的延长寿命 用组成物。
[0005] 本发明的组成物含有（+) 丁香树脂酚作为有效成分，借此可以延长个体的寿命， 将其作为医药性或者延长寿命用健康食品时会有很高的利用价值。通过将（+) 丁香树脂酚 作为有效成分的本发明的组成物，可以延长在遗传方面和人有高度相同性的果蝇以及秀丽 隐杆线虫的寿命，将其用于哺乳动物小鼠身上时，可以减少业界周知的作为预测个体寿命 指标的CD4、CD8记忆细胞的个数。
[0006] 【【附图说明】】 图1是表示摄取了（+) 丁香树脂酚的果蝇的寿命曲线图； 图2是表示摄取了（+) 丁香树脂酚的果蝇的死亡率图； 图3是表示摄取了（+) 丁香树脂酚的线虫的寿命曲线图。
[0007] 【【具体实施方式】】 在本说明书中，「衍生物」是指在化合物的可取代位置变更为不同取代基的所有化合 物。对此类取代基的种类不进行限定，例如可以是相互独立的羟基、苯氧基、噻吩基、呋喃 基、吡啶基、环己基、烷基醇、烷二醇（alkyl dialcohol)或者是可取代成任意苯基的Cb 1Q非环状烃基；羟基、羟甲基、甲基或者可取代成氨基的C5~ 6环状烃基；或者是含有糖残基， 但是本发明不局限于上述取代基。
[0008] 本说明书中的「糖残基」是指从多糖类分子去除一个氢原子的基，因此可以是例如 来源于单糖类或者低聚糖的残基。
[0009] 本说明书中的「医药学允许」是指，在一般的药物服用量（medicinal dosage)时 能避免较强的毒副作用，因而应该获得可以在动物身体上、具体而言在人体上使用的政府 或者相关管理机关的认可，或者已获得这种认可，或者在药店摆列或者成为一般处方药。 [0010] 本说明书中的「医药学允许的盐」是指，可获得医药学上的认可，具有母体化合 物（parent compound)所需的药物活性且与本发明的实施例相关的盐。上述盐（1)可以 是由盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸制成，或者由醋酸、丙酸、己酸、3-环戊基丙 酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲 酸、3- (4-羟基苄基）苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1、2-乙烷二磺酸、2-羟 基乙烷磺酸、苯磺酸、4-氯代苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基二环 [2, 2, 2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔-丁基乙酸、月桂醇 硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等有机酸制成的酸加成盐（acid addition salt)，（2)也可以含有取代母体化合物中的酸性质子时形成的盐。另，本说明书 中的化合物不仅包括医药学允许的盐，还可以包括用一般的方法制造的所有盐、水合物、溶 剂合物中的任意一种。
[0011] 本说明书中的"（+) 丁香树脂酚"是指木酚素类化合物，其可以通过化学合成方法 获得，或者可从亚麻仁、黄柏、五加皮、芝麻以及朝鲜人参的果实中的至少一种中提取。
[0012] 本说明书中的「延长寿命」是指，和自然寿命相比可以延长个体寿命，借此获得长 寿命的方法。例如，上述「延长寿命」也可以是，延长由遗传因素的各种先天性或者后天性 因素决定的个体寿命。具体如下，上述「延长寿命」可以是，调节影响遗传因素决定的个体 寿命的因素，例如适当调节关联遗传基因的表达程度、关联蛋白质的生成程度，借此延长寿 命，其包括适当调节环境等各种后天性影响寿命的各种因素，借此延长寿命。例如，本说明 书中的上述延长寿命是指，延迟生物自然死亡时间。
[0013] 本发明的一实施例，涉及一种将含有的（+) 丁香树脂酚、其衍生物或者医药学允 许的盐作为有效成分的延长寿命用组成物。
[0014] 本发明的其他实施例可以是延长寿命用组成物的制造中（+) 丁香树脂酚、其衍生 物或者医药学允许的盐的用途的发明。上述用途包括治疗学用途或者非治疗学用途的全 部。
[0015] 本发明的其他实施例还涉及一种将（+) 丁香树脂酚、其衍生物或者医药学允许的 盐向个体给药，借此延长该个体寿命的方法。
[0016] 在与本发明相关的上述组成物中，该组成物可以含有相对组成物的总重量占 〇. 〇01重量％~8〇重量％的（+) 丁香树脂酚。含有量在这个范围内时，可以较好实现本发明 所追求的发明效果，因此该含有量较为适当，且可以满足组成物的稳定性要求，且在削减成 本方面上述含有范围也是较为适当的数值。具体如下，（+) 丁香树脂酚的含有量未满0.001 重量％时，无法获得有效延长寿命的效果，含有量超过80重量％时，组成物的安全性以及剂 型的稳定性会变差。出于上述观点，与本发明的一实施例相关的上述组成物，可以含有相对 组成物的总重量占5重量％~60重量％或者是占10重量％~30重量％的（+) 丁香树脂 酚。
[0017] 在与本发明的一实施例相关的上述组合中，该组合物可以是食品组合物。与本发 明的其他实施例相关的食品组合物包括嗜好食品或者健康食品组合物。
[0018] 对上述食品组合物的剂型不进行限定，例如可以是片剂、颗粒剂、粉末剂、如口服 液的液体、糖果形状、果冻、棒状等剂型。各种剂型的食品组合物除有效成分外，还可以含有 本领域技术人员根据剂型或者使用目的适当选择配料的本技术领域的常用成分，与其他原 料一同使用时，有时可以获得相乘的效果。
[0019] 上述有效成分的投入量可以根据本领域技术人员的常识决定，每日的投入量例如 可以是〇· 1 μ g/kg/日~5000 μ g/kg/日，更为具体的是50 μ g/kg/日~500 μ g/kg/日，但 是不局限于上述投入量，可以根据投入对象的年龄、健康状态、并发症等各种因素对其进行 改变。
[0020] 在与本发明的一实施例相关的用于预防或者治疗心脏疾患的组成物中，上述组成 物可以是药学组成物。
[0021] 可将与本发明的一实施例相关的药学组成物的给药方法可以是经口、非经口、直 肠、局部、经皮、静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下等。
[0022] 经□投入的剂型可以是片剂、丸剂、软质或者硬质胶囊、颗粒剂、散剂、细粒剂、液 体、乳剂或者微丸，但是不局限于上述形状。此类制剂除有效成分外，还可以含有稀释剂(例 如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖、纤维素或者甘氨酸)、润滑剂(例如硅石、滑石、硬脂 酸或者聚乙二醇）或者结合剂(例如硅酸镁铝、淀粉浆、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤 维素钠盐或者聚乙烯吡咯烷酮)。根据不同情况，还可以含有崩解剂、吸收剂、着色剂、香味 剂或者甘味剂等药剂学添加剂。上述片剂可通过常用的混合、颗粒化或者包衣方法进行制 备。
[0023] 非经口投入的剂型可以是滴眼剂、注射剂、点滴剂、乳液、软膏、凝胶、霜、悬浊剂、 乳剂、栓剂、补片或者喷雾剂，但是不局限于上述形式。
[0024] 与本发明的一实施例相关的药学组成物的有效成分，可以根据投入对象的年龄、 性别、体重、病理状态及其严重程度、给药途径或者开处方人的判断等进行改变。
[0025] 本领域技术人员可根据上述各种因素以及其专业知识确定适用量，每日的给药量 例如可以是〇· 1 μ g/kg/日~100 μ g/kg/日，更为具体的是5 μ g/kg/日~50 μ g/kg/日， 但是不局限于上述投入量。
[0026] 【【具体实施方式】】 下面，通过列举的实施例以及实验例对本发明的构成以及效果进行更为详细的说明。 提供该等实施例以及实验例目的在于通过示出的示例提高对发明的理解，但是本发明的范 畴以及范围不局限于上述实施例以及实验例。
[0027] 【实验例1】通过果蝇分析（+) 丁香树脂酚延长寿命的效果 (1)培育果蝇 将野生果绳（Oregon-R、Canton_S、Bloomington Drosophila Stock Center(BDSC, Bloomington, IN))放入装有10%蔗糖-10%酵母（SY)饲料的瓶子内并培育至成虫。养育 室的温度维持在25度，湿度维持在50%，并维持12小时的光亮状态和12小时的昏暗状态。
[0028] (2)制备添加有试料的培养基 制备SY培养基（10%糖、10%干酵母、0. 8%琼脂、抗霉剂0. 5%、抗扁虱剂 110 μ l/100ml)。向冷却至60°C的16%的SY培养基内加入浓度分别为100nM、500nM的（+) 丁香树脂酚（HANCHEM C0.，LTD.，韩国）试料，之后通过冷却进行固化。将通过上述方法制 备的培养基保存在4°C的温度中，并在2周内使用。
[0029] (3)寿命的测定 向含有浓度分别为〇 (对比群)、1〇〇ηΜ、500ηΜ的（+) 丁香树脂酚试料的培养基中，放 入已为成虫的果蝇，将48小时采集的一个群体（cohort)的雌性果蝇每100只放入一个笼 子内，放置两天后更换新的培养基，此时取出死亡的果蝇并进行记录。实验进行到笼子内 的所有果蝇都死亡为止。用根据（+) 丁香树脂酚的不同浓度准备的3个笼子，总数为300 只的果绳建立实验模型。通过 Kaplan-Meier(product-limit)和 log rank(generalized Savage、Mantel-C〇X)测试统计分析法获得图