几个步骤：
[0020] 1)将上述处方量银杏内醋B溶于适量乙醇中，揽拌使之溶解，制得银杏内醋B良溶 剂溶液；
[0021] 2)将晶体稳定剂（包括空间立体稳定剂及电荷稳定剂）溶于纯水（纯水为银杏内 醋B的不良溶剂）中制备稳定剂溶液，磁力揽拌作用下将银杏内醋B良溶剂溶液加入到稳 定剂溶液中，揽拌均匀，制得粗混悬液；
[0022] 3)将粗混悬液研磨至银杏内醋B纳米混悬液中银杏内醋B的粒径《500皿，且W 圆球形状态均匀分散；具体为：将粗混悬液加入纳米研磨机研磨室内，加入适当粒径的氧 化错珠适量，设定转速3000~4000巧m、研磨时间1~化，制得银杏内醋B纳米混悬液；优 选氧化错珠为粒径0. 4-0.6mm的球形错珠。
[0023] 4)将固化稳定剂溶于可溶解量的纯化水中制备固化稳定剂溶液，与银杏内醋B纳 米混悬液混合均匀，采用流化床液相层积法将银杏内醋B纳米混悬液均匀连续喷至空白丸 忍表面，制得银杏内醋B速释微丸。
[0024] 其中步骤1)所述的银杏内醋B良溶剂为质量浓度95%乙醇或无水乙醇中的一种 或两种混合。良溶剂用量与银杏内醋B的体积重量比为1~lOml/g;步骤2)所述的银杏内 醋B不良溶剂纯水的用量为所述良溶剂溶液的2~20倍；步骤3)所述的银杏内醋B纳米 混悬液中银杏内醋B的粒径《 500皿，且W圆球形状态均匀分散。步骤4)中流化床工艺参 数为进风溫度34~38°C;出风溫度28~34°C;风量85~90mVh;供液流量1.6~2.8ml/ min;雾化压力0. 〇5~0.3mpa。
[0025] 本发明针对银杏内醋B现有制剂存在的问题，首先利用反溶剂沉淀法及纳米研磨 技术制备银杏内醋B纳米级混悬液，该研磨液在保证纳米级粒径的同时也保证了药物纳米 晶的球形结构；然后采用液相层积上药技术将纳米混悬液层积到空白丸忍上，制备银杏内 醋B速释微丸制剂，固化银杏内醋B纳米混悬液，避免了长期放置药物晶体粒子的增大，使 其具有更好的稳定性；所制备的银杏内醋B速释微丸制剂在体内快速崩解，重新分散固化 的杏内醋B纳米级混悬液，提高药物溶解度及溶解速度，从而获得理想的生物利用度，具有 良好的研究和应用价值。
[0026]本发明的特点如下：
[0027] 1)本发明将难溶性药物银杏内醋B制成速释制剂，使药物吸收过程主要发生在胃 部而非肠道内，保证了药物的活性结构，提高吸收效率。Beagle犬体内药动学实验结果显 示，本发明提供的银杏内醋B速释微丸在0. 33h-lh内即可达到最大吸收峰。
[002引。本发明提供的银杏内醋B(GB)速释微丸，先将GB溶于良溶剂中，之后与GB不良 溶剂混合过程中，显微镜下明显观察到反溶剂作用使药物晶体呈圆球形析出。
[0029] 3)本发明提供的银杏内醋B速释微丸，在研磨过程中，起研磨作用的氧化错珠 为粒径0. 4-0. 6mm的球形错珠，随着研磨时间的延长混悬液中的药物晶体最终成为粒径 《500皿，最小可达100皿左右的纳米级圆球，根据化swald-Freundlich理论，该粒径范围 下药物溶解度及溶出速率均得到明显改善，体外溶出度试验结果显示，本发明提供的银杏 内醋B速释微丸在PH1. 0的盐酸溶液中30min可累积释放80% W上的药物，很好的验证了 本发明的有益成果。
[0030] 4)本发明提供的银杏内醋B纳米级混悬液的制备方法，利用反溶剂与强机械力的 双重作用，在保证了纳米级粒径的同时，也保证了药物纳米晶的球形结构。圆球形的形态特 征不仅有利于混悬液的物理化学稳定性，同时也为药物与胃肠道提供了最大的接触面积， 有益于药物吸收速率的提高。
[0031] 5)本发明提供的银杏内醋B速释微丸，通过流化床液相层积上药技术将纳米混悬 液固化，彻底解决了银杏内醋B混悬剂的稳定性问题。
[0032]6)本发明提供的银杏内醋B速释微丸，在液相层积过程中使用甘露醇作为固化骨 架，有效避免了层积过程中因为热作用而导致的不可逆聚集；使用十二烷基硫酸钢发挥表 面活性剂增加药物润湿性的性质，两者共同作用使微丸含药层进入胃肠道后可迅速还原为 纳米混悬液，保证了纳米晶体的重分散性，明显改善药物吸收效果，Beagle犬体内药动学实 验结果显示，本发明提供的银杏内醋B速释微丸最高血药浓度可达到174. 18ng/ml，而普通 片最高血药浓度仅为64. 55ng/ml。
[0033] 7)本发明提供的银杏内醋B速释微丸，采用临界胶束浓度较低的高分子载体，使 微丸在溶解释放过程中，很快形成药物-载体胶束系统，进一步改善增加药物溶解性，提高 药物体内生物利用度。
[0034]8)本发明提供的银杏内醋B速释微丸，采用微丸的形式给药，释药过程中再一次 增大了药物在胃肠表面的分布面积，同时释药行为的重现性，一致性都得到较好的保证，体 内生物利用度高。Beagle犬体内生物利用度实验表明银杏内醋B速释微丸相对普通片相对 生物利用度为237. 4%。
[0035] 9)本发明提供的银杏内醋B速释微丸整个制备过程中只使用了乙醇一种有机溶 剂，安全可靠。
[0036] 10)本发明提供的银杏内醋B速释微丸采用液相层积法上药，不受载体辅料吸水 性限制，载药量大，适合大规格制剂的制备。
[0037] 11)本发明提供的银杏内醋B速释微丸制备设备主要为流化床，易于实现产业化 大生产。
[0038] 12)本发明速释微丸在提高载药量的同时，还能避免长期放置药物粒径增大，沉淀 的产生。
【附图说明】
[0039] 图1GB粗混悬液（处方7)普通显微镜下观察结果
[0040] 图2GB纳米级混悬液（处方7)透射电子显微镜结果
[0041] 图3实施例2-8银杏内醋B速释微丸的溶出曲线
[0042] 图4银杏内醋B速释微丸的高溫加速稳定性溶出试验结果
[0043] 图5银杏内醋B速释微丸的高湿加速稳定性溶出试验结果
[0044] 图6银杏内醋B速释微丸的强光加速稳定性溶出试验结果
[0045] 图7本发明实施例4的银杏内醋B速释微丸与普通片在24小时内的释放曲线图 (分别取〇.3311、0.67}1、比、2}1、化、地、化、她、1〇}1、12}1、1地、16}1、1她、2地时的平均血药浓 度）。
【具体实施方式】
[0046] 现通过W下实例来进一步描述本发明的有益效果，应理解为运些实例仅用于例证 的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改 变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0047] 实施例1纳米混悬液的制备
[0048] 按表1各处方称取处方量的稳定剂溶解于处方量纯化水中得到稳定剂溶液，向该 溶液中加入处方量的银杏内醋B乙醇溶液，在磁力揽拌作用下使银杏内醋B与稳定剂溶液 充分混匀，得到粗混悬液，再将粗混悬液加入到纳米研磨机中，加入直径为0. 4μπι的氧化 错珠380~450g，设定研磨频率3500rpm，研磨一定时间，具体研磨时间见表2,制得银杏内 醋B纳米混悬液。
[004引表1:不同处方组成
[0050]
[0051]
[0052] 表2 :不同处方研磨时间及研磨后混悬液平均粒径
[0053]
[0054]
[0055] 1)混悬液中药物粒径测定：
[0056] 采用贝克曼激光粒度分析仪对各处方研磨混悬液进行粒度测定，结果见表2。结果 显示，控制研磨时间可将混悬液粒径分布控制在