到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米均质机 进行均质13min，压力为310Mpa ;平均粒径范围< 1 μ m (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0046] 实施例6 处方组成：
制备方法为： (1) 制备油相：处方量左旋丁苯酞、中链甘油酸酯混合均匀，在70°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的异山梨醇、甘油、冰片和泊洛沙姆188于水相中混合均匀，在 70°C水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸缓冲盐，调整pH到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米 均质机进行均质15min，压力为310Mpa ;平均粒径范围< 1 μ m ; (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0047] 实施例7: 处方组成
制备方法： (1) 制备油相：处方量左旋丁苯酞、中链甘油酸酯混合均匀，在65°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的异山梨醇、甘油、冰片和聚氧乙烯40蓖麻油于水相中，在65°C 水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸，调整pH到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米均质机 进行均质llmin，压力为310Mpa ;平均粒径范围< 1 μ m (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0048] 实施例8: 处方组成：
制备方法： (1) 制备油相：处方量消旋丁苯酞、川芎油混合均匀，在65°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的山梨醇、甘油、冰片和聚氧乙烯40蓖麻油于水相中混合均匀， 在65 °C水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸，调整pH到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米均质机 进行均质IOmin,压力为310Mpa ;平均粒径范围< 1 μ m (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0049] 实施例9: 处方组成：
制备方法： (1) 制备油相：处方量消旋丁苯酞、红花油混合均匀，在64°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的木糖醇、甘油、冰片和泊洛沙姆188于水相中混合均匀，在64°C 水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸，调整pH到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米均质机 进行均质12min，压力为310Mpa ;平均粒径范围彡1 μ m (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0050] 实施例10: 处方组成：
制备方法： (1) 制备油相：处方量消旋丁苯酞、川芎油混合均匀，在65°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量泊洛沙姆188、冰片和甘油、异山梨醇于注射用水中，在65°C水浴 中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸，调整pH到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米均质机 进行均质IOmin,压力为310Mpa ;平均粒径范围< 1 μ m (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0051] 实施例11稳定性实验 根据本发明实施例1-10制备丁苯酞滴耳剂，并考察其稳定性结果见下表。 ,L> ?、、、… '、、、、、 ΠW RH
[0052] 实验结果表明：实施例1-10公开的技术方案制备的丁苯酞滴耳剂稳定性好。
[0053] 实施例12 丁苯酞滴耳剂的皮肤刺激性实验 本实验选取体重2. 0±0. 15kg的成年健康家兔12只，雌(未产未孕)、雄各半，颈背部脊 柱两侧皮肤去毛，去毛范围为脊柱两侧各4 cm X4 cm，随机皮肤完好组和皮肤破损组，每 组6只；皮肤破损组动物实验时先用针刺破皮肤，以渗血为准。采用同体左右侧自身对照 ，用药侧皮肤涂擦，对照侧皮肤涂擦生理盐水，给药组用分别用实施例1-10的丁苯酞滴耳 剂1.5mg/kg.bw;l次/d，连续用药14 d。涂药后6 h用温水去除残留药物，在每次去 除药物后I h，再次给药前及末次去除药物后24、48、72 h，观察记录物皮肤红斑及水肿， 给药部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄情况及其发生时间与消退时间。平 均分值=(红斑反应总分+水肿反应总分）/每组动物数； 按以下标准进行评分：
[0054] 皮肤完好组家兔用药侧、对照侧皮肤及皮肤破损组家兔用药侧皮肤均未发现红斑 及水肿，用药第1~14天和末次给药后第1、2、3天的皮肤刺激反应评分均为0,皮肤刺激 强度评价均为无刺激性（反应平均分值为〇)。表明按照实施例1-10处方制备的丁苯酞滴 耳剂对家皮肤无明显刺激作用，进而可以推测，对耳道皮肤及耳膜也无明显刺激性。
[0055] 实施例13梅尼埃病动物模型的制备 1.物模型制备：健康豚鼠，活动敏捷，耳廓反应灵敏，雌雄各半，质量200~250g，分成两 组： (1) 正常对照组：腹腔注射等体积生理盐水； (2) 梅尼埃病模型组：采用4 μ g/kg的剂量给予醋酸去氨加压素腹腔注射，每天一 次，连续注射7d (7天）后，将剂量加大为6 μ g/kg，继续注射3d (3天)，造模完成； 每组取10只，按照"建立标准梅尼埃病膜迷路积水豚鼠模型方法实验研究"(中医学报， 2010年11月第6期，1124~1126页）中的方法，进行手术后制作标本，计算各组豚鼠耳蜗蜗 管面积与总面积比值。
[0056] 2.统计学处理：数据以均数土标准差（）表示，应用SPSSl 1. 5统计软件对资料进 行分析。组间比较米用one way AN0VA，进行Student-Newman-Keuls检验。
[0057] 试验结果：如表所示：
[0058] 由表1可知：梅尼埃病模型组豚鼠的耳蜗蜗管面积与总面积比值与正常对照组比 较，有非常显著地差异（P〈〇. 01 )，具有统计学意义（P〈〇. 01 )。表明梅尼埃病模型建立成功。
[0059] 实施例14: 丁苯酞滴耳剂对豚鼠梅尼埃病的治疗作用或预防作用 1.动物及模型的制备：健康豚鼠，活动敏捷，耳廓反应灵敏，雌雄各半，质量200~250g。 共80只； 其中的70只：按照实施例13的方法制备梅尼埃病动物模型； 其中的10只：腹腔注射等体积生理盐水，作为正常对照组。
[0060] 2.分组及给药： (1) 正常对照组：等量生理盐水滴耳； (2) 梅尼埃病模型组：梅尼埃病动物模型10只，等量溶媒(大豆油）滴耳； (3) 消旋丁苯酞100mg/kg :将消旋丁苯酞溶于大豆油中，剂量以消旋丁苯酞计，每日给 予100mg/kg滴耳，分三次给予； (4) 实施例1的制剂组合物：剂量以消旋丁苯酞计，每日给予100mg/kg滴耳，分三次给 予； (5) 实施例2的制剂组合物：剂量以消旋丁苯酞计，每日给予100mg/kg滴耳，分三次给 予； (6) 实施例8的制剂组合物：剂量以消旋丁苯酞计，每日给予100mg/kg滴耳，分三次给 予； (7) 实施例9的制剂组合物：剂量以消旋丁苯酞计，每日给予100mg/kg滴耳，分三次给 予； (8)实施例10的制剂组合物：剂量以消旋丁苯酞计，每日给予100mg/kg滴耳，分三次 给予。
[0061] 实验期间动物自由进食、饮水。
[0062] 给药2周后进行评价。
[0063] 3.评价方法：按照"建立标准梅尼埃病膜迷路积水豚鼠模型方法实验研究"（中医 学报，2010年11月第6期，1124~1126页)中的方法，进行手术后制作标本，计算各组豚鼠耳 蜗蜗管面积与总面积比值。
[0064] 4.统计学处理：数据以均数土标准差（）表示，应用SPSSl 1. 5统计软件对资料进 行分析。组间比较米用one way AN0