重组蛋白疫苗、DNA疫苗、脊髓灰质炎疫苗、治疗性 癌症疫苗、瘤疹疫苗(包括HSV-I和HSV-2)、肺炎疫苗、脑膜炎疫苗、百日咳疫苗、破伤风疫 苗、伤寒热疫苗、霍乱疫苗、结核疫苗、抵抗攝疫的疫苗、b型流感嗜血杆菌、腺病毒、BCG、 HIV、巨细胞病毒、登革热、猫白血病、禽疫、猪攝、日本脑炎、呼吸道合胞体病毒、轮状病毒、 乳头状瘤病毒、严重急性呼吸综合征（SARS)、炭痘、W及它们的组合。术语"疫苗"因而包括 但不限于蛋白质、多糖、寡糖、或者弱化或灭活病毒形式的抗原。适宜的疫苗和疫苗佐剂的 附加示例描述于美国专利申请公布2004/0049150(Dalton等人）中，其开内容据此W引用方 式并入。还可参见例如公开于国际公布WO 02/24225(化omsen等人）中的疫苗。
[0040] 在另一个实施例中，可将原本难W或不可能通过被动透皮递送来递送的小分子药 物用作活性剂。此类分子的示例包括盐形式;离子型分子，诸如双隣酸盐(包括阿仑麟酸钢 或帕米麟酸钢）；W及具有不能进行被动透皮递送的物化特性的分子。
[0041 ]在一些实施例中，本发明的示例性药理学活性剂包括:抗细菌剂，诸如氧四环素、 梭链抱酸、庆大霉素、莫匹罗星、瑞他莫林;抗霉菌剂，诸如制霉菌素、克霉挫、咪康挫、益康 挫、酬康挫、联苯节挫、W及咪挫与=挫衍生物、环匹罗司、特比糞芬、氣康挫和阿莫罗芬的 组合;抗病毒剂，诸如阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、麟甲酸(麟甲酸钢六水合 物)和二十二醇;抗炎剂(糖皮质激素），诸如氨化可的松、氯倍他松、去炎松、倍他米松、莫米 松和氯倍他索(及其药学上可接受的盐和衍生物）；消炎药/镇痛药(属于NSAID)，诸如乙酷 水杨酸、双氯灭痛和布洛芬（及其药学上可接受的盐和衍生物）；止痒剂，诸如糖皮质激素 (例如，氨化可的松、氯倍他松和倍他米松)和局部麻醉药(例如，利多卡因和丙胺卡因）（及 其药学上可接受的盐和衍生物）；抗牛皮癖剂，诸如卡泊=醇和环抱霉素 A(及其药学上可接 受的盐和衍生物）；治疗湿疹和特异反应性皮炎的药剂:他克莫司和化美莫司（及其药学上 可接受的盐和衍生物）；抗青光眼剂，诸如嚷吗洛尔、倍他洛尔、拉坦前列素、比马前列素和 曲伏前列素(及其药学上可接受的盐和衍生物）；局部麻醉药，诸如利多卡因、丙胺卡因、罗 赃卡因、马比佛卡因、布比卡因、左布比卡因、苯佐卡因和地卡因（及其药学上可接受的盐和 衍生物）；用于勃起功能障碍药剂，诸如前列地尔（前列腺素 El)(及其药学上可接受的盐和 衍生物）；去屑剂，诸如硫化砸、化罗克酬乙醇胺盐和酬康挫;抗脱发剂，诸如米诺地尔(及其 药学上可接受的盐和衍生物）；抗瘦疮剂，诸如维甲酸(视黄酸）、阿达帕林、过氧化苯甲酯、 克林霉素、壬二酸(及其药学上可接受的盐和衍生物）；伤口愈合剂，诸如梭链抱酸(及其药 学上可接受的盐和衍生物）；膜岛素;促黄体生成激素释放激素;脱氧胆酸钢等。在一些实施 例中，所述活性剂可包含上述活性剂的药学上可接受的盐或衍生物。药学上可接受的盐的 示例包括酸性盐，诸如盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、巧樣酸盐、憐酸盐、乙酸盐、乳 酸盐和富马酸盐；W及碱性盐，诸如钢和钟盐。还可参见例如S.M. Berge, L.D. Bighley, D.C.MonWiouseJ.Pharm. Sci.《药物科学杂志》，1977,66,1-19中公开的药用盐。
[0042] 在另一个实施例中，本公开的活性剂可包括膜岛素;干扰素-a;干扰素-0;降血巧 素;促性腺激素释放激素(GnRH);甲状旁腺激素，诸如特立帕肤;利多卡因；利多卡因/地卡 因组合;芬太尼；吗啡;氨化吗啡酬;奥昔布宁;前列地尔;特比糞芬;佐米曲坦；曲安西龙丙 酬；W及它们药学上可接受的盐。在一个实施例中，所述活性剂可包含脱氧胆酸钢W及其药 学上可接受的盐和衍生物。
[0043] 在一些实施例中，本公开的活性剂可包括美容活性剂，诸如防晒霜、防晒剂、芳香 剂、香料、精油、有机娃、润肤剂、湿润剂、调理剂、保湿剂、抗氧化剂、类固醇或其他抗炎剂、 血管扩张药、剥脱剂(诸如a-径基酸或e-径基酸）、生长因子、酶、漂白剂或着色剂、抗真菌剂 或抗微生物剂(包括抗生素和抗菌剂，诸如聚维酬-舰、葡萄糖酸氯已定、=氯生、P-氯-m-二 甲酪、甘油和丙二醇的脂肪酸单醋、过氧化苯甲酯、过氧化氨、银和银盐(包括但不限于氯化 银、氧化银和横胺喀晚银）、苯酪、咪康挫、克霉挫、酬康挫、益康挫、十一締酸等）、乳化剂、人 工较制剂、较制促进剂、皮肤舒缓剂、皮肤紧致剂、抗皱剂、皮肤修复剂、皮脂抑制剂、皮脂兴 奋剂、蛋白酶抑制剂、抗痒成分、抑制毛发生长的试剂、促进毛发生长的试剂、防汗药、止汗 剂、去屑剂、助流剂、皮肤感知剂、抗瘦疮治疗剂、脱毛剂、收敛剂、毛发去除化合物、或鸡眼、 脱服或痛去除剂、驱虫剂诸如N ,N-二乙基-m-甲苯酷胺(DEET)、埃卡瑞下（icaridine)和下 基乙酷氨基丙酸乙醋(及其盐和衍生物）、粉末状的或液体化妆品、降脂化合物等。
[0044]在一些实施例中，本公开的活性剂包括真皮填充剂。真皮填充剂为向皮肤之下的 孔增添体积并导致皮肤皱纹光滑或丰唇的化合物或组合物。在一些实施例中，示例性真皮 填充剂可包括透明质酸(HA)，具体地，大小在5,000至2,000,000道尔顿之间的范围；胶原或 胶原模拟物;弹性蛋白；纤维蛋白；纤连蛋白；腫生蛋白；维生素 A;多糖，诸如脱乙酷壳多糖 和软骨素、糖胺聚糖或蛋白聚糖;氨基酸的同型共聚物，诸如聚赖氨酸、聚丙締酷胺、聚乙二 醇、聚乳酸和其他聚合物;黑色素和黑色素衍生物;天然和合成的颜料、或它们的组合。在一 个实施例中，所述真皮填充剂共价或非共价结合至包含具有SEQ ID NO: 1-8的氨基酸序列 的肤或其类似物。在一个实施例中，所述真皮填充剂共价或非共价结合至具有如SEQ ID NO: 1-17中所示的氨基酸序列的肤或其类似物。在一个实施例中，所述真皮填充剂W与包含 具有SEQ ID NO: 1-8的氨基酸序列的肤、具有如SEQ ID NO: 1-17中所示的氨基酸序列的肤、 或它们的类似物的混合物的形式存在。
[004引在一个实施例中，所述真皮填充剂包含HA和胶原或胶原模拟物的混合物。在一个 实施例中，所述混合物包含约1:100至约100:1比率的HA和胶原(或其模拟物）。在另一个实 施例中，HA和胶原(或其模拟物)之间的比率为至少约1:100，至少约1:50，至少约1:10，或至 少约1:1.01。在另一个实施例中，HA和胶原(或其模拟物)之间的比率不大于约100:1，不大 于约50:1，不大于约10:1，或不大于约1.01:1。在一个实施例中，所述真皮填充剂包含约1% 至约99%的HA。在一个实施例中，所述真皮填充剂包含至少约1 %、10%、15%、20%、50%或 95 %的HA。在一个实施例中，所述真皮填充剂包含不超过99 %、95 %、50 %、20 %、15 %、10 % 或1%的HA。在另一个实施例中，所述真皮填充剂包含约1%至约99%的胶原或胶原模拟物。 在一个实施例中，所述真皮填充剂包含至少约1 %、10%、15%、20%、50%或95%的胶原或 胶原模拟物。在一个实施例中，所述真皮填充剂包含不超过99 %、95 %、50 %、20 %、15 %、 10%或1 %的胶原或胶原模拟物。可用于本发明的真皮填充剂描述于国际公布WO 2013/ 112488，其全文W引用方式并入本文。
[0046] 在一些实施例中，本公开的活性剂可包括营养补充剂，诸如维生素、草药提取物、 草药补充剂、氨基酸、膳食矿物质、膳食纤维和抗氧化剂。
[0047] 本文所提供的组合物可用药学上、美容上或营养上可接受的赋形剂、载体或媒介 物来配制。所述组合物还可包含一种或多种添加剂，包括着色剂、芳香剂、调味剂、抗菌剂、 保湿剂、增稠剂、抗氧化剂、粘合剂、悬浮剂、分散剂、增溶剂和流变改性剂。
[0048] 在一些实施例中，具体地，在活性剂具有异常低的穿过皮肤或粘膜组织的渗透速 率的情况下，可在所述制剂中包含附加的渗透增强剂或透过增强剂。示例性的附加渗透增 强剂包括:C1-C36脂肪酸，诸如异硬脂酸、辛酸和油酸;C8-C36脂肪醇，诸如油醇和月桂醇;Cs-C36脂肪酸的低级烷基醋，诸如油酸乙醋、肉豆違酸异丙醋、硬脂酸下醋和月桂酸甲醋;C6-C8 二酸的二(低级)烷基醋，诸如己二酸二异丙醋;C8-C36脂肪酸的单甘油醋，诸如单月桂酸甘 油醋；四甘醇（四氨慷醇聚乙二醇酸）；四乙二醇（乙醇，2,2'-(氧基双（乙締氧基））二甘醇）； C6-C36烷基化咯烧酬簇酸醋；聚乙二醇；丙二醇；2-(2-乙氧基乙氧基）乙醇；二乙二醇单甲 酸;N，N-二甲基十二胺-N-氧化物；W及上述物质的组合。聚氧乙締的烷基芳基酸、聚氧乙締 单甲酸和聚氧乙締二甲酸也适用作增溶剂，诸如甘油和N-甲基化咯烧酬。祗締是另一种可 用类型的软化剂，包括单独的W下物质或任意组合的W下物质:羡締、右旋巧樣締、曹締、祗 品醇、祗品締-4-醇、香芹醇、香芹酬、蒲勒酬、胡椒酬、薄荷酬、薄荷醇、新薄荷醇、百里酪、精 脑、龙脑、巧樣醒、紫罗兰酬和按油脑。附加的渗透增强剂应使皮肤刺激、皮肤损伤和全身毒 性最小化。本公开的组合物还可包含抗刺激剂，例如，水杨酸甲醋、辣椒碱、精脑和薄荷醇。
[0049] 本文所述的皮肤渗透增强剂或活性剂有效用于给定治疗、预防、美容或营养应用 的量为足W获得预期治疗、预防、美容或营养应用的量。所使用的皮肤渗透增强剂或活性剂 的精确量将根据本领域已知的因素而变化，所述因素包括但不限于:皮肤渗透增强剂或活 性剂的物理和化学性质、预期给药方案、皮肤渗透增强剂或活性剂的施用方法、和所施用的 制剂的种类、所施用的制剂的类型、W及治疗的条件。因此，大致地示出构成皮肤渗透增强 剂或活性剂有效用于所有可能的施用的量的量是不现实的。然而，本领域的普通技术人员 在充分考虑运些因素后可容易地确定合适的量。
[0050] 本公开也提供了透皮递送药物活性剂、疫苗、美容剂或营养补充剂的方法。在一个 实施例中，所述方法包括向对其有需要的受试者的皮肤施用组合物，所述组合物包含:载 体，其选自药学上可接受的载体、美容上可接受的载体或营养上可接受的载体;活性剂，其 选自药物活性剂、疫苗、美容剂或营养补充剂;和如本文所公开的皮肤渗透增强剂。
[0051] 本公开也提供了令对其有需要的受试者的皮肤光滑的方法，所述方法包括使所述 皮肤与有效量的组合物接触，所述组合物包含具有如本文所公开的肤的皮肤渗透增强剂和 包括本文所公开的真皮填充剂的活性剂。本公开也提供了治疗对其有需要的受试者的皱纹 的方法，所述方法包括使所述皮肤与有效量的组合物接触，所述组合物包含具有如本文所 公开的肤的皮肤渗透增强剂和包括本文所公开的真皮填充剂的活性剂。本公开也提供了用 于对其有需要的受试者丰唇的方法，所述方法包括使