、1口-10;所述具有炎性特质的活性氧自由基选自下列组中的一种或多种： 超氧化物阴离子、径自由基、过氧化氨分子、氨过氧基、氨过氧化物和单线态氧。
[0010] 在本发明中，所述乌洛托品作为炎性细胞因子抑制剂可W用于下列病症的治疗， 包括但不限于:类风湿性关节炎、脈毒性休克、感染性休克、多器官功能障碍综合症、类风湿 性关节炎、骨关节炎、呼吸道病毒性感染、慢性屯、功能不全、脊柱关节病、高血压病、冠屯、病、 糖尿病、屯、肌梗塞、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、白塞氏病、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑 病、慢性阻塞性肺病、哮喘、膜腺炎、肝硬化、炎症性肠病、获得性免疫缺陷综合症、帕金森氏 病、早老年痴呆、病毒性脑病、急性髓性白血病、血管性头痛、全身炎性反应综合症、脈毒血 症、中枢性神经损伤、急性脑出血、脑梗塞、脑损伤、脑损伤后感染性并发症、慢性肾功能不 全、原发性肾病综合症、反流性肾病，失血性休克、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症、坏痘性脈皮 病、多发性骨髓炎、葡萄膜炎、骨髓增生异常综合症、肿瘤、移植物抗宿主病、牙周炎、细菌感 染、肥胖。
[0011] 在本发明中，乌洛托品作为TNF-a抑制剂，可用于治疗下列病症，包括但不局限 于:全身炎性反应综合症、脈毒血症、多器官功能障碍综合症、类风湿性关节炎、骨关节炎、 脊柱关节炎、炎症性肠病、屯、力衰竭、糖尿病、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银 屑病、急性髓性白血病、帕金森氏病、早老年痴呆、抑郁症、白塞氏病、慢性阻塞性肺病、哮 喘、中枢性神经损伤、呼吸道病毒感染、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症、坏痘性脈皮 病、移植物抗宿主病、葡萄膜炎、牙周炎、细菌感染、牙周炎、细菌感染、肥胖、神经性疼痛、偏 头疼、紧张性疼痛、从发性头痛、神经痛、肌一骨骼疼痛、骨一外伤性疼痛、术后疼痛、癌症一 相关疼痛、内脏疼痛、HIV-相关的疼痛。
[0012] 在本发明中，乌洛托品作为IL-6抑制剂，可用于但不局限于治疗下列病症:全身 炎性反应综合症、脈毒血症、脈毒性休克、感染性休克、多器官功能障碍综合症、类风湿性关 节炎、获得性免疫缺陷综合症、屯、脏粘液瘤、巨大淋己结增生、急性脑出血、急性脑梗塞、脑 损伤、脑损伤后感染性并发症、流感病毒性脑病、冠屯、病、重症膜腺炎、狼疮性肾炎、慢性肾 功能不全、原发性肾病综合症、反流性肾病、失血性休克、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和肿 瘤。
[0013] 在本发明中，乌洛托品作为IL-8、MCP-1、IP-IO抑制剂可用于治疗下列病症，包括 但不局限于:类风湿性关节炎、囊性纤维化、银屑病、慢性阻塞性肺疾病、流感、成人呼吸窘 迫综合症、急性鼻炎、自发性肺纤维化、石棉沉积病、败血症休克、内毒素血症、脑膜炎、溃瘍 性结肠炎、输血溶血反应、HIV感染W及动脉粥样硬化等炎症性疾病和屯、脑血管性疾病。
[0014] 在本发明中，乌洛托品作为活性氧自由基抑制剂，可用于但不局限于下列病症的 治疗:多发性硬化病、膝骨关节炎、原发性的骨关节炎、糖尿病肾病、糖尿病、阿尔茨海默病、 帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症、家族性遗传性共济失调、肿瘤、动脉粥样硬化、缺血性屯、肌 病和急性屯、肌梗死
[0015] 在本发明中，所述乌洛托品可W单独适用也可W药物组合形式适用。药物组合形 式包括作为活性成分的乌洛托品及药学上可接受的载体。
[0016] 在本发明中，所述乌洛托品作为炎性细胞因子抑制剂有效剂量范围为0.1-IOOmg/ kg/日/人，W上用量是根据体外实验及动物药理实验结果推算的，因动物与人体的差异性、 体内外实验的差异性、疾病的差异性、特定细胞因子作用的差异性，允许临床实际用量有所 调整。
[0017] 在本发明中，所述乌洛托品作为炎性细胞因子抑制剂用法用量可根据具体疾病进 行选择。
[0018] 本发明创新点及优点在于:开拓了乌洛托品新的应用领域，发现通常在偏碱性的 血液、组织中不分解的乌洛托品对动物体内炎性细胞因子有抑制作用，将经典、廉价、安全、 治疗尿路细菌感染的乌洛托品药物应用于炎性细胞因子抑制剂。对治疗目前多种常见病症 提供了另一种药物治疗途径。
【具体实施方式】
[0020] 为对本发明进行更好地说明，举实施例如下： 材料及仪器:乌洛托品、地塞米松(Dex)由鹤壁泰德生化科技有限公司提供;SABC免疫 组化试剂盒、小鼠TNF-a、IP-10、MCP-1多克隆抗体、DAB显色剂、多聚赖氨酸、巧樣酸缓冲 盐均为武汉博±德有限公司提供。流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株A/FM/1/34化1N1KFM1)， 由中国预防医学科学院病毒研究所提供，采用郭元吉方法(流行性感冒病毒及其实验技术， 中国S峡出版社，1997，，111-112)测定其对小鼠的半数致死量化D50)。BALB/c小鼠，体重 (16 ± 2)g，雄性，由郑州大学实验动物中屯、提供。病理切片机化eiCa)，日本Olympus BX51光 学显微镜，美国Image-ProR Plus Version 5.0(IPP)图像分析软件。美国Beckman低溫高速 离屯、机，美国（Becton-Dickinson,San Diego)流式细胞仪，奥地利TECAN公司酶标仪，上海 诵诚实业发展有限公司细胞培养箱。THP-I细胞株购自中国科学院细胞库，RPMI 1640培养 基为美国Gibco公司产品；胎牛血清为美国Hyclone公司产品；脂多糖化PS)为Sigma公司产 品；MTT为Si卵a公司产品；人了^-曰、比一6、比一861^54测定试剂盒为1?&0公司产品；0皿123 为美国Sigma公司产品；其他试剂均为国产分析纯。
[0021] 实施例1.乌洛托品对流感病毒感染小鼠肺组织中MCP-I、TNF-a和IP-IO表达的 影响(n = 9)
[00剖实验方法： 1实验动物分组及给药:将小鼠随机分为W下3组:正常对照组，病毒感染模型组，乌洛 托品治疗组(40mg/kg ? d，相当成人临床等效剂量）。小鼠W乙酸轻度麻醉后，正常对照组W 无菌生理盐水滴鼻，每只25uL止;其余各组W25化FMl病毒液滴鼻，感染量为15LD50。模型 复制后化给药，连续给药4天，2次/日，每次20mg/kg，各组均灌胃给药，正常对照和模型组用 无菌蒸馈水灌胃。 2. 取材方法:感染后第5天，先禁食不禁水化W上，脱颈处死各组小鼠，取出肺组织，生 理盐水洗涂两次，10%的福尔马林液中固定，按常规方法石蜡包埋做皿染色组织切片和免 疫组化切片。 3. 光学显微镜肺组织病理变化分级方法：肺组织正常；细支气管周围及肺组织 出现炎细胞浸润，间质毛细血管扩张充血；"++"细支气管有大量的炎细胞浸润，肺泡渗出物 增多，部分已实变，间质明显增厚，"+++"肺组织大部分实变。 4. 图像定量分析：每组切片随机选3张，每张取3个高倍视野（X 200)，用高清晰度 Olympus BXSl光学显微镜加制冷摄像头，采集图像，Image -Prol^plusversionS. 0(up)图像 分析软件测定肺内TN F-a、IP-IO、M CP-I蛋白表达。测定阳性颗粒(栋黄色)的积分光密度 (IOD )，IOD值越大，说明其蛋白表达越多。 5.统计学处理:免疫组化数据为计量资料，实验数据用SPs S12.0统计软件行单因素方 差分析;肺脏组织病理学变化用非参数检验，WP<0. 05为有显著