、b和细粉C混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，审U 成丸剂，规格:0.86g生药/g丸剂。
[0040] 实施例2 毒性实验 用本发明实施例1所生产的编号为A-C的丸剂进行急慢性毒性试验。
[0041] 1、急性毒性实验 本发明中药制剂因受药液浓度、灌胃给药容积的限制无法测得半数致死量(U)SO)，W 最大药液浓度（1.86g生药/ml)及动物最大给药容积(0.4ml/10g体重)一日内灌胃给药3次 (间隔4小时），一日内最大给药剂量为223.2g生药/kg。为成年人临床用药剂量(0.43g/kg/ d)的519.1倍。连续观察14天，在此剂量下，动物均未出现明显毒性反应。给药后全部动物体 重逐渐增长，14天内动物无一死亡，未见到任何毒性反应，亦未发现毒性祀器官。
[0042] 2、长期毒性实验 方法:根据本品的大鼠药效学有效剂量和临床拟用日剂量，本实验设计=个剂量组，一 个对照组，为77.4g/kg、25.8g/kg和8.6g/kg组，分别为成年人临床用药剂量的180、60、20 倍，对照组给予20倍的生理盐水，每组40只大鼠，雌雄各半，每日口服灌胃给药3次，给药体 积2ml/100g体重，每周给药6天，连续给药二十六周。试验期间对大鼠的外观行为进行观察、 对体重、摄食量等指标进行检测，并分别于给药十=周末、二十六末及四周恢复期结束计算 脏器系数，进行血液学、血液生化学检测和病理组织学检查。
[0043] 结果:试验期间，各给药组动物行为活动和外观体征无异常表现;各给药组动物摄 食量、体重增长无明显影响，与对照组比较无显著性差别(P>〇.05);各给药组未发现对血 液学及血液生化学等指标与药物毒性相关的不良影响，与对照组比较无显著性差别(P> 0.05);各给药组动物脏器组织外观形态、位置及脏器切面未见异常，给药十=周末、二十六 周末脾脏和胸腺脏器系数与对照组相比无显著差异(P>〇.05或P>0.01)，其它脏器系数无 明显影响（与对照组比较P>〇.05);本品59.4g/kg组动物脏器中未发现与药物相关的病理 学改变。
[0044] 3、结论:通过急性毒性实验和长期毒性试验，结果表明本发明中药制剂既没有急 性毒性，也没有长期毒性，亦无延迟性毒性反应，说明本发明中药制剂临床用药安全。
[0045] 实施例3 本发明中药制剂的药效学实验 1、对大鼠炎症组织内PGE2合成的抑制作用 取215 ± 1 Ig的SD大鼠80只，雌雄不拘随机分为8组，本发明实施例1制得的B、C两组中药 丸剂高、中、低剂量，甲硝挫对照组和空白对照组，每组10只，给药剂量，本品高中低（临床用 药量的40、20、10倍)分别为17.2g/kg、8.6g/kg、4.3g/kg，甲硝挫组4.0g/kg(临床用药量的 10倍），连续给药S天，末次药后I小时，右后足皮下注射1%角叉菜胶0.1ml，致炎后4小时，处 死大鼠，在踩关节上0.5cm处剪下肿胀足，剥皮，剪碎，生理盐水5ml浸泡1小时，浸泡液离屯、 (1500巧m) 10分钟，吸取上清液0.1 ml，加0.5mol/L的KOH-MeOH溶液2. Oml，50°C恒溫异构20 分钟，用甲醇稀释至20.0 ml，在波长278nm处，用UV-2100紫外分光光度计测定其吸光度(A) 值，结果W ^± 50表示，统计学处理方法采用组间*检验，结果如表2所示。
[0046] 表2本发明中药丸剂对炎症组织内PGE2含量的影响(i"±SD，n=10)
注：与空白组比较冲<0.05，*冲<0.01，**冲<0.001;与甲硝挫组相比较Ap<〇. 05。
[0047] 表2结果显示，本发明中药丸剂高、中、低剂量分别能不同程度地抑制大鼠炎症组 织内PGE2的合成，高、中、低剂量与空白对照组比较分别有极显著性、非常显著性和显著性 差异;经过统计学处理提示:其高剂量作用强度优于甲硝挫组。
[004引 2、对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的镇痛作用： 取25±4g雄性健康小鼠若干，随机分为8组，本发明实施例1制得的B、C两组中药丸剂 高、中、低剂量，扶他林片组和空白对照组，分别给予本发明中药丸剂17.2g/kg、8.6g/kg、 4.3g/kg，扶他林片9.75mg/kg，均按0.25ml/10g体重的体积灌胃给药，空白对照组给等体积 的水灌胃给药，连续3天，分别测定末次药后1小时腹腔注射0.6%HAC，0.1 mVlOg鼠重，记录 出现扭体反应的潜伏期和15分钟内的扭体次数，按公式计算疼痛抑制率(％)，结果W^±SD 表示，统计学处理方法采用组间t检验，结果如表3所示。
[0049] 抑制率(％)=(空白组扭动次数一给药组扭动次数)/空白组扭动次数X 100% 表3本发明中药丸剂对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的作用很± SD，n=l0)
注：与空白组比较冲<0.05，*冲<0.01，**冲<0.001; 由表3结果可见，本发明中药丸剂高、中、低剂量均能明显抑制小鼠的扭体潜伏期。与空 白组比较有不同程度的显著性差异;本发明中药丸剂高、中、低剂量均能明显减少小鼠的扭 体次数，与空白组比较有不同程度的显著性差异，提示本发明中药丸剂有较好的镇痛作用。 从疼痛抑制率结果看:本发明中药丸剂高剂量略优于扶他林。
[0050]综上所述，药效学实验显示，本发明中药丸剂有较好的消炎和镇痛作用。
[0化1 ] 实施例4 本发明中药制剂的临床试验 1、一般资料 本次临床试验的患者均来自某市第一、第二人民医院，从两家医院自2013年2月至2015 年4月收治的胸膜炎患者中，遽选出愿意参与试验的单一胸膜炎患者156例男76例，女80例， 年龄18-66岁。将所有受试者平均分成两个组，对照组和试验组，每组78人，使各组患者在年 龄、性别、病程、病情严重程度等方面具有统计学意义上的可比性。
[0052] 2、试验用药和方法 对照药:清肺十八味丸，国药准字Z21020270,阜新蒙药有限责任公司； 试验药:本发明实施例1所生产的编号为C的丸剂，规格:0.86g生药/g丸剂。
[0化3] 对照组口服对照药，每日2次，每次15丸;试验组口服试验药，每日3次，每次1 Og; 2 周为一个疗程，连续治疗两个疗程，治疗结束后统计分析试验数据。
[0化4] 3、评判标准 治愈:胸膜炎的所有症状完全消失，并经医生确诊已经痊愈； 有效:胸膜炎的部分症状消失，仍需要继续治疗； 无效:胸膜炎的症状没有明显改善，甚至更加严重。
[0055] 4、试验结果与结论 所有患者试验结束后，将试验数据统计分析如表4所示。
[0056]表4试验数据统计分析表
表4数据显示，本发明中药制剂对胸膜炎表现出了十分显著的治疗效果;与现有技术相 比，本发明的治愈率提高了30.8个百分点，总有效率提高了 18个百分点，其技术优势显而易 见。因此，本发明中药制剂在治疗胸膜炎的领域获得了突破性的技术进展和重大的科技成 果，其创造性应当被肯定。
【主权项】
1. 一种制备治疗胸膜炎的中药制剂的方法，其特征在于步骤如下： (1) 、按中药组方分别称取重量份的以下原料：柴胡6-19份、夏枯草8-48份、百合8-25 份、葶苈子7-43份、女贞子7-20份、白芥子10-30份、当归10-50份、瓜蒌8-41份、地骨皮8-29 份、黄芩6-24份、枳壳7-24份、大黄6-23份、芒硝7-21份、桂枝6-20份、蒲公英7-26份、天花粉 7-28份、乳香4-11份、桃仁8-24份、丹参6-19份、甘草6-13份； (2) 、将葶苈子、枳壳、甘草分别粉碎，炒制磨细，过70-120目筛，混合得细粉a，备用； (3) 、将天花粉、乳香分别烘干研磨，过70-120目筛，混合得细粉b，备用； (4) 、将柴胡、夏枯草、百合、女贞子、白芥子、当归、瓜蒌、地骨皮、黄芩、大黄、芒硝、桂 枝、蒲公英、桃仁、丹参分别粉碎混合，加入初始药材4-15倍重量的纯化水，浸泡6-24小时， 回流煎煮1-6小时，过滤，再加入初始重量3-12倍重量的纯化水，回流煎煮1-5小时，过滤并 保留滤渣，合并滤液，浓缩至50°C相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用； (5) 、将步骤(4)的滤渣加 4-12倍重量的浓度55-85%的乙醇，回流提取2次，每次1-6小 时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至50°C相对密度为1.20-1.25的浓缩液备 用； (6) 、将步骤(4)和(5)所得的浓缩液合并，继续浓缩至50°C相对密度为1.50-1.55的中 药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过70-120目筛，获得细粉c，备用； (7) 、将细粉a、b和细粉c混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制 成临床需要的中药成品制剂。2. 如权利要求1所述的制备治疗胸膜炎的中药制剂的方法，其特征在于，所述中药组方 为以下重量份中药材:柴胡12份、夏枯草28份、百合16份、葶苈子25份、女贞子13份、白芥子 20份、当归30份、瓜蒌24份、地骨皮18份、黄芩14份、枳壳15份、大黄14份、芒硝14份、桂枝13 份、蒲公英16份、天花粉17份、乳香7份、桃仁15份、丹参12份、甘草9份。3. 如权利要求1所述的制备治疗胸膜炎的中药制剂的方法，其特征在于，所述中药组方 为以下重量份中药材:柴胡14份、夏枯草26份、百合17份、葶苈子27份、女贞子12份、白芥子 23份、当归31份、瓜蒌26份、地骨皮16份、黄芩12份、枳壳16份、大黄13份、芒硝12份、桂枝14 份、蒲公英17份、天花粉19份、乳香7份、桃仁14份、丹参13份、甘草10份。4. 如权利要求1所述的制备治疗胸膜炎的中药制剂的方法，其特征在于:所述中药制剂 的剂型为是汤剂、丸剂、冲剂、片剂、酊剂、胶囊剂、颗粒剂、油剂、散剂、糖浆剂或酒剂。
【专利摘要】本发明涉及一种制备治疗胸膜炎的中药制剂的方法，属于中药技术领域。该制备方法是将原料药材柴胡、夏枯草、百合、葶苈子、女贞子、白芥子、当归、瓜蒌、地骨皮、黄芩、枳壳、大黄、芒硝、桂枝、蒲公英、天花粉、乳香、桃仁、丹参、甘草经过粉碎、研磨、煎煮、醇提取、浓缩、干燥等步骤制得中药制剂。该制备方法工艺简便易行，原料药材易获得，易于工业转化，该制剂方便携带，药效稳定，普遍适应性好。此外，该中药制剂治疗胸膜炎具有疗效好，治愈率高，愈后不复发，无毒副作用等显著的技术优势。
【IPC分类】A61P31/04, A61K33/04, A61K36/8967, A61P31/12
【公开号】CN105497484
【申请号】CN201510980248
【发明人】季仲红
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月24日