透水壁部都可为聚硅氧烷、热塑性聚氨醋、 乙締-乙酸乙締醋共聚物化VA)或其组合。
[0044] 如果需要，那么在植入之前将溶解液的一些部分注射到储器中可W加速片剂或制 剂的水化过程。在一个实施方案中，将装置构造成在植入之前接收溶解功能剂和药物所需 的水性流体的至少一部分。例如，流体可W通过针和注射器递送到装置储器中。在一个实施 方案中，壳体的一部分包括适用于通过针或其它仪器渗透的低硬度材料。例如，壳体可W包 括同轴隔板，其包括由高硬度材料部分包围的低硬度材料部分。在另一实施例中，壳体可W 包括单向气密性特征。
[0045] 在植入之后，在装置壳体208的内部与外部之间产生渗透压梯度，并且一旦达到足 够的压力，溶解的药物从储器204通过至少一个与储器204流体连通的药物释放孔206、由储 器204中的渗透压推动W控制速率释放。运种释放模式在本文中可W称为"渗透释放"或"渗 透累送"。
[0046] 如图2中所示，药物释放孔206可W设置于位于管状壳体208末端的端塞中。运些端 塞(也称为?'司隔孔"）较详细地描述于2014年3月5日提交的PCT申请PCT/US14/20703中，所 述申请W引用的方式并入本文中。图3说明了渗透装置300的另一实施方案，其包括在壳体 308侧壁中的药物释放孔306,所述孔被构造成允许溶解的药物在其中穿过。
[0047] 如图17中所示，药物递送装置1700可W包括在管状壳体1708末端的限制塞1707。 在运个实施方案中，限制塞1707控制通过在壳体1708的弹性部分与限制塞之间瞬时形成一 个或多个微孔道实现的药物释放。例如，渗透片剂1710和药物片剂1702可W含于储器1704 中，所述储器由可W由胶粘剂1709固定就位的密封端1713和限制塞1707限制，所述胶粘剂 将限制塞的一部分固定于壳体而不会阻碍在限制塞的另一部分与壳体(例如在远离胶粘剂 的区域中）之间瞬时形成微孔道。运些限制塞/微孔道较详细地描述于2014年3月14日提交 的PCT申请PCT/US14/28317中，所述申请W引用的方式并入本文中。
[0048] 在某些实施方案中，第一单元即药物单元比第二单元即功能剂单元定位得更接近 于药物释放孔、药物可透壁部或限制塞。就使某些药物如低溶解度药物达到治疗上有效的 药物释放速率来说，已经显示运种配置是尤其有利的。
[0049] 当渗透释放是所需的药物释放模式时，第二单元中的功能剂可W包括有助于药物 渗透释放的渗透剂。例如，渗透剂的溶解度可能高于药物，w使渗透剂加速药物的溶解和/ 或后续释放。运有利地允许从基于渗透递送的装置递送低溶解度药物或其它药物，典型地 仅通过扩散来递送。
[0050] 装置200可W显示诱导期，同时足够体积的功能剂和/或药物溶解W达到渗透压梯 度。随后，装置200可W显示零级释放速率持续延长期，接着是减小的非零级释放速率持续 衰变期。可通过控制/选择多个装置参数，包括但不限于透水壁的表面积和厚度；用于形成 壁的材料的透水性;孔206的形状、尺寸、数目和放置；W及药物和功能剂的溶解概况来达到 所需递送速率。
[0051] 本文所述的装置还可W构造成仅通过扩散或通过扩散与渗透释放的组合来释放 药物。装置可W构造成允许溶解的药物穿过壳体的一部分或者其中一个或多个孔。
[0052] 在某些实施方案中，壳体的透水壁部也对水溶液中的药物可透，W使溶解的药物 通过壁部释放，运在本文中也称作"跨壁扩散"。在装置植入之后，水或尿液渗透过所述壁、 进入储器并且溶解功能剂和/或药物。由于在装置的内部与外部之间的药物浓度梯度，因此 药物然后W控制速率直接扩散通过壁。例如，壳体和/或任何可透水或药物的壁部都可为聚 硅氧烷、热塑性聚氨醋、乙締-乙酸乙締醋共聚物化VA)或其组合。
[0053] 在某些实施方案中，壳体没有释放孔并且构造成通过至少一个限制储器的药物可 透壁来释放药物。例如，药物可透壁可W包括在管子内腔中、处于或接近管子末端的稳定化 圆盘，任选地夹在内部垫片与外部垫片之间。药物可透壁较详细地描述于2014年3月17日提 交的美国专利申请14/216,112中，所述申请W引用的方式并入本文中。在其它实施方案中， 药物可透壁是管状壳体的侧壁的部分，或是位于管状壳体的末端的端塞的部分。
[0054] 或者，或与透水壁部组合，壳体可W包括至少一个构造成允许流体进入体内储器 的孔。壳体还可W包括一个或多个构造成W允许溶解的药物在其中穿过的孔或通孔。
[0055] 如上所述，装置还可W构造成例如通过针和注射器接收在植入之前溶解功能剂和 药物所需的水或流体的至少一部分。
[0056] 装置可W显示零级释放速率持续延长期，接着是减小的非零级释放速率持续衰变 期。零级释放可W相对快速地开始，因为药物可W-旦溶解便立即可用于扩散通过壳体壁。 递送速率受W下影响:壁的表面积和厚度;用于形成壁的材料对水和药物渗透性;药物的电 荷或粒度；W及药物和功能剂的溶解概况，W及其它因素。在药物通过一个或多个孔或通孔 释放的实施方案中，可使用许多孔或通孔或者其组合，其还可W影响可归因于扩散的总体 释放速率。
[0057] 在某些实施方案中，第一单元和/或第二单元呈固体片剂形式。例如，如图4中所 示，第一单元402呈粉状形式，而第二单元410呈固体片剂形式。在其它实施方案中，如图2和 图3中所示，第一单元和第二单元都呈固体片剂形式。在某些实施方案中，将固体片剂构造 成"微片剂"，如化nie 1等的国专利8，343，516中所述。在实施方案中，如图5中所示，装置500 含有呈固体片剂形式的一单元502和多个呈固体片剂形式的第二单元510。
[0058] 在某些实施方案中，每一药物单元片剂包括相对高的药物重量分数和相对低的赋 形剂重量分数。例如，每一药物片剂可W包括大于50重量％的药物，其允许向相对小的装置 负载治疗有效量的药物。药物从装置释放的速率可W主要通过功能剂与药物壳体的组合性 质来控制，并且可W通过调整壳体特征如其厚度和渗透性W及功能剂制剂来改变。
[0059] 可W将可植入装置设计为布署并且保持在身体的一部分如膀脫中。装置可W具有 柔性W使装置可变形插入，而一旦植入装置便可W抵抗反应于泌尿力或其它力的排出。在 一个实施方案中，药物负载装置虽然负载有固体药物单元和/或功能剂单元片剂，但是具有 柔性或可变形性，因为可允许每一药物单元相对于相邻的药物单元来移动。具体来说，在个 别药物单元之间的空隙或间断可W形成允许装置变形的缓解物(relief),同时允许个别单 元保持其固体形式，如Lee等的美国专利申请公布2010/0331770中所述。
[0060] -些固体药物和/或功能剂有效负荷是柔性总体，包括粉状单元402,如图4中所 示，或者由可相对于彼此移动的个别固体片剂602、610形成的有效负荷，如图6中所示。
[0061] 如上所述，装置壳体可W至少部分地由透水性材料形成。例如，壳体可W由允许水 沿着其全长、其部分或者在装置的一端或两端扩散到药物壳体中的透水性材料形成。
[0062] 在一个具体实施方案中，壳体呈一根或多根细长套管的形式，其中套管包括两个 壁部，一个具有透水性并且另一个具有不透水性。图15A-B中示出套管的一个实施方案。在 本文中，套管1500包括不透水壁部1510和透水壁部1520。在插入患者体内后，水通过壁部 1520渗透到内腔1530中，其中其将接触并且溶解其中的固体药物和/或功能剂有效负荷(未 图示）。运种结构可W通过例如共挤出来形成。例如可根据透水速率(和因此可用表面积 及例如给予装置W经尿道插入和膀脫保持和耐受性所需的柔度/硬度值所需的机械性质选 择两个壁部的相对比例，例如在Cima等的美国专利申请公布2011/0152839中所述。
[0063] 如图18中所示，药物递送装置1800可W沿着管状壳体1808的至少一部分包括不透 水性涂层区域1809。也就是说，不透水壁部可W通过用不透水性材料涂布壳体来形成。例 如，渗透片剂1810和药物片剂1802可W含于储器1804中，所述储器由密封端1813和释放孔 塞1806限制。在插入患者体内后，水通过透水性壳体1808(但是不通过不透水区域1809)渗 透到储器1804中，其中其接触并溶解其中的功能剂和药物片剂有效负荷。不透水区域允许 药物的控制溶解和释放。具体来说，壳体涂层可W适用于渗透释放装置，其中壳体材料对药 物可透。
[0064] 例如，不透水性涂层区域可W沿着壳体长度从4cm延伸到11cm，如沿着壳体长度 6.5cm。在某些实施方案中，管状壳体具有2.64mm的内径，并且含有6cm至11cm的功能剂片剂 和2cm至4.5cm的药物片剂，同时具有从壳体长度4cm延伸到11cm的不透性涂层区域。例如， 不透水性聚对二甲苯涂层可W设置于聚硅氧烷或另一壳体上。
[0065] 如上所述，装置壳体的壁可W具有一条或多条穿过其表面的通路，从而为水流入 储器和/或药物流出储器提供通路。在一些实施方案中，壁可为多孔的，意指所述壁可W具 有一个或多个在其中形成的通孔。在其它实施方案中，所述壁可W呈完全穿过所述壁形成 的规定孔的形式，如通过钻孔、冲压或模制来形成。孔可W具有圆形或其它形状。孔可W具 有延伸穿过所述壁的直线或锥形侧壁。
[0066] 在一些实施方案中，壁由弹性的生物相容性聚合材料制成。材料可W具有非再吸 收性或再吸收性。实例性非再吸收性材料包括选自W下的合成聚合物:聚(酸）、聚（丙締酸 醋）、聚（甲基丙締酸醋）、聚（乙締基化咯烧酬）、聚（乙酸乙締醋）、聚(聚氨醋）、纤维素、乙酸 纤维素、聚(硅氧烷）、聚（乙締）、聚（四氣乙締)和其它氣化聚合物，W及聚(硅氧烷）。实例性 再吸收性材料(具体地，生物可降解或生物侵蚀性聚合物)包括选自W下的合成聚合物:聚 (酷胺）、聚(醋）、聚(醋酷胺）、聚(酸酢）、聚(原酸醋）、聚憐腊、拟聚(氨基酸）、聚(甘油-癸二 酸醋）、聚（乳酸）、聚（乙醇酸）、聚（乳酸-共-?基乙酸）、聚（己内醋）、聚（己内醋）（PC)衍生 物、基于氨基醇的聚(醋酷胺KPEA)和聚(辛烧-二醇巧樣酸醋）（POC)，W及其它可固化可生 物再吸收的弹性体。基于PC的聚合物可能需要其它交键剂，如二异氯酸赖氨酸或2,2-双（ε-己内醋-4-基)丙烷W获得弹性体性质。也可W采用上述材料的共聚物、混合物和组合。
[0067]在某些实施方案中，壳体可W由具有透水性与柔性的材料形成。聚硅氧烷是一种 实例性聚合材料，其具有柔性并且当成形为薄壁时可充当透水