大约0.5至大约2%存在。
[0055] 用于本发明的组合物的合适的保湿剂包括甘油、木糖醇、山梨糖醇、丙二醇或聚乙 二醇或其中至少两种的混合物，例如包含甘油、山梨糖醇和聚乙二醇的混合物;所述保湿剂 可以以总组合物重量的大约10至大约80%，例如大约20至大约70%或大约30至大约60%存在。
[0056] 用于本发明的组合物的合适的增稠剂包括羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、藻酸盐、 羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠。也可以使用天然树胶，如刺梧桐 树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。可以使用胶体硅酸镁铝或细碎二氧化硅作为增稠剂的 一部分。增稠剂可以以总组合物重量的大约0.1%至大约15%使用。
[0057] 将理解的是，本发明的组合物也可在口腔外用于清洁义齿等。
[0058] 本发明的洁齿剂组合物通常以糊剂和/或凝胶的形式配制，其适合容纳在如本领 域中传统使用的层压管或栗中并从中分配。其它实例可包括使用发泡剂，如戊烷或异戊烷 的罐中袋(bag-in-can)或带阀袋(bag-〇n-valve)递送系统。
[0059] 用于制造本发明的组合物的典型方法包括合适地在真空下混合成分，直至获得均 匀混合物，并且如果必要则调节pH。
[0060] 除非另行指明，本发明的各方面是独立的。但技术人员将理解的是所述方面的所 有排列在本发明的范围内。因此要理解的是，本发明涵盖本文描述的合适、方便和例举的组 的所有组合。
[0061 ]通过下列实施例对本发明进行进一步举例说明。
[0062]图1是烧结的羟基磷灰石在8400x放大倍率下的SEM显微照片。该样品包含干的烧 结的羟基磷灰石粉末。 实施例
[0063] 获得来自下列制剂的数据。
[0064] 实施例1至7落在包含烧结的羟基磷灰石的本发明的范围内。实施例8和9是包含标 准非烧结的羟基磷灰石的比较例。除符合下列图表中所示的前九个实施例的上述实验制剂 外，还测试Sensodyne Gentle Whitening。
[0065] PCR 方法 试样制备 切割牛的恒中切牙以获得大约10 X 10 mm的唇面(labial)牙釉质试样。然后将该牙釉 质试样嵌在自聚合甲基丙烯酸酯树脂中使得仅暴露出牙釉质表面。然后在宝石切磨 (lapidary)轮上磨平和抛光牙釉质表面并轻微蚀刻以促进色渍积聚和附着。将它们置于转 杆上（在37°C培养器中），使它们交替暴露在空气和由胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉汤、茶、咖 啡、粘蛋白、FeC13和Micrococcus luteus BA13组成的溶液下。经七天每天更换着色肉汤和 冲洗试样。在七天后，深着色表膜在牙釉质表面上明显可见。然后冲洗试样，使其风干并冷 藏直至使用。使用同时制备的试样测试所有产品。
[0066] 评分和设置 使用分光光度计(Minolta CM2600d.)仅用L*a*b*标度的L值将体外色渍量用光度计分 级。评分的试样区是在10 X 10 mm牙釉质的中心的直径1/4英寸的圆。使用分数在30至42之 间的试样(30是着色更深）。基于这些分数，将试样分成各16个试样的组，每组具有相同的平 均基线分数。
[0067] 测试程序 然后将试样安装在配备有软尼龙丝(Oral-B 40)牙刷的机械V-8交叉刷洗机上。将牙釉 质表面上的刷力调节至150 g。以通过将25克洁齿剂与40毫升去离子水混合制备的浆料形 式使用该洁齿剂。通过在5 0毫升0.5 % C M C溶液中混合10克，制备A D A磨损参考材料 (Ca2P2〇7)。将试样刷洗800下(4 1/2分钟）。为使机械变量最小化，在8个刷头的每一个上刷 洗每组的2个试样。在用于刷洗四个试样后制备新鲜浆料。在刷洗后，冲洗试样，擦干并如上 所述再次对色渍打分。
[0068] 计算 确定刷洗前和刷洗后的色渍分数的差并计算参考组的平均和标准误差。将参考材料组 的清洁率赋值100。用100除以参考组的平均减量以获得常量，以乘以该研究内的各个测试 减量。然后计算各试样的各自清洁率(减量X常量）。然后使用各自清洁率计算各组(N=16) 的平均值和SEM。清洁率的值越大，在该测试中除去的着色表膜的量越大。
[0069] 图表1:各种烧结和非烧结的HA样品和Sensodyne Gentle Whitening的PCR数据
这些PCR结果(见图表1)证实烧结的羟基磷灰石与标准羟基磷灰石相比，产生更优异的 清洁，并在以〇.75%w/w和更高量使用时具有递送等于或好于典型商业增白牙膏的优异清洁 的潜力。尽管包含二氧化硅的商业牙膏制剂也具有良好的清洁性能，但这以如下述RDA方法 中测定的更高磨蚀水平为代价。
[0070] RDA 方法 试样制备 该研究中使用的程序是ADA和ISO 11609推荐用于测定洁齿剂在牙本质中的相对磨损 的Hefferren磨蚀测试。
[0071] 使八(8)个人类牙本质试样经过中子轰击，导致在ADA概述的受控条件下在试样内 形成放射性磷(32P)。然后将试样安装在甲基丙烯酸甲酯中，以将它们固定在V-8交叉刷洗 机中。通过使用由在50毫升0.5% CMC甘油溶液中的10克ADA参考材料组成的浆料刷洗5000 下(软Oral B-40; 150g刷洗张力）来预处理试样。
[0072] 程序 在预处理运行后，使用"夹层设计(sandwich design)"进行测试（150g和1500下）。在用 测试产品（25g/40ml水)刷洗之前和之后，用ADA参考材料（10克Ca2P2〇7/50毫升0.5% CMC)刷 洗各牙齿组。将该程序重复另外几次，使得在各牙齿组上测定各产品。处理设计是改良的 Latin Square设计，使得始终没有一个处理接着另一个处理。
[0073] 计算 取1毫升样品，称重(~1克)并添加到4.5毫升"Ultima Gold"闪烁混合液中。将样品充分 混合并立即置于闪烁计数器上以获得辐射计数。在计数后，将每分钟净计数(CPM)值除以样 品重量以计算净CPM/克浆料。然后计算各测试浆料在ADA参考材料之前和之后的净CPM/g并 得出平均值以用于计算测试材料的RDA(相对牙本质磨损）。将ADA参考材料赋值为100并计 算其与测试材料的比率。
[0074] 图表2:各种烧结和非烧结的HA样品和Sensodyne Gentle Whitening的RDA数据
RDA结果(见图表2)说明，烧结和标准羟基磷灰石与商业产品相比产生极低的牙本质磨 蚀水平。然后使用上述PCR和RDA实验中获得的值以获得下列清洁效率指数值(CE I=( PCR-50 +RDA)/RDA )。参考：
图表3:各种烧结和非烧结的HA样品和Sensodyne Gentle Whitening的CEI数据
清洁效率指数数据(见图表3)证实，含有烧结的羟基磷灰石试剂的本发明的组合物在 低RDA水平下提供高度有效的清洁;确实比含有标准羟基磷灰石的制剂或含有二氧化硅研 磨剂和缩合聚磷酸盐的典型商业制剂更有效。
【主权项】
1. 一种洁齿剂组合物，其包含烧结的羟基磷灰石研磨剂。2. 根据权利要求1的组合物，其中所述烧结的羟基磷灰石的平均粒度为大约1至大约20 微米。3. 根据权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述烧结的羟基磷灰石以总洁齿剂组合 物重量的〇. 05至4%的量存在。4. 根据权利要求1至3任一项的组合物，其包含补充研磨剂。5. 根据权利要求4的组合物，其中所述补充研磨剂选自二氧化硅、氧化铝、水合氧化铝、 煅烧氧化铝、碳酸钙、无水磷酸二钙、二水合磷酸二钙、水不溶性偏磷酸钠、氧化锆、珍珠岩、 金刚石、稻壳二氧化硅、硅胶、硅酸铝、焦磷酸盐、浮石、基于磷酸钙的矿物（例如磷酸三钙 (TCP)、水合HA和混合相(HA: TCP)磷酸钙矿物)及其混合物。6. 根据权利要求1至3任一项的组合物，其中所述烧结的羟基磷灰石是所述洁齿剂组合 物中的唯一研磨剂。7. 根据权利要求1至6任一项的组合物，其包含水溶性缩合磷酸盐。8. 根据权利要求7的组合物，其中所述缩合磷酸盐是水溶性碱金属三聚磷酸盐。9. 根据权利要求1至8任一项的组合物，其包含脱敏剂。10. 根据权利要求1至9任一项的组合物，其包含氟离子来源。11. 烧结的羟基磷灰石作为根据权利要求1至10任一项的洁齿剂组合物中的研磨剂的 用途。12. -种用于制备根据权利要求1至10任一项的洁齿剂组合物的方法，其包括合适地在 真空下混合成分，直至获得均匀混合物，并且如果必要则调节pH。
【专利摘要】包含烧结的羟基磷灰石研磨剂的洁齿剂组合物，其在最低限度的牙本质磨蚀的情况下提供牙齿表面的良好清洁和增白。
【IPC分类】A61Q11/00, A61K8/24
【公开号】CN105555249
【申请号】CN201480053159
【发明人】R.A.卢卡斯, A.J.史密斯, 王昌祥
【申请人】葛兰素集团有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年9月24日
【公告号】CA2924229A1, WO2015044156A1