含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物、制备方法及其用图_3

文档序号:9818750阅读:来源:国知局
下可为1 :0. 5至1 :1之间,于本实施例中,以正-丁烯基苯酞与泊洛沙 姆的重量比为1 :〇. 5为例,即取10毫克的正-丁烯基苯酞与5毫克的泊洛沙姆;
[0059] 其中,本实施例中所使用的泊洛沙姆系选用惠民制药股份有限公司的piuraca^ F127,亦可选用 Sigma-Aldrich Corporation 的Pluronic'1"1 F-127 ;
[0060] 承上,并请搭配参阅「图5」,图中所示为本发明的第三实施例的纳米颗粒粒径分 布图,将第二实施例所制备的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物,通过动态光散射仪 的测定,由图所示的讯号强弱,可得知粒径大小分布的范围为90至700纳米之间,又,经动 态光散射仪所测得的有效平均粒径约为204. 9纳米,且多分散系数(PDI)为0. 157。
[0061] 〈第四实施例〉
[0062] 将正-丁烯基苯酞、维生素 E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)与泊洛沙姆依照等比例的 重量比溶于四氢呋喃,并通过搅拌使其均匀混合,且可选择性地,以较低的温度(约35°C~ 55°C )进行加热,借以加速其溶解,接续,将四氢呋喃溶液加入10毫升的去离子水中,形成 混合溶液,最后,将混合溶液加热至较高的温度(约75°C~90°C ),使四氢呋喃挥发后,即完 成本发明的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备;
[0063] 其中,所述的等比例的重量比,正-丁烯基苯酞与TPGS的重量比为1 :0.2至1 :2 之间,较佳情况下,正-丁烯基苯酞与TPGS的重量比可为1 :0. 5至1 :1之间,又,正-丁烯 基苯酞与泊洛沙姆的重量比为1 :〇. 5至1 :2之间,较佳情况下,正-丁烯基苯酞与泊洛沙姆 的重量比可为1 :〇. 5至1 :1之间,于本实施例中,以正-丁烯基苯酞、TPGS及泊洛沙姆的重 量比为1 :0. 5 :0. 5为例,即取10毫克的正-丁烯基苯酞、5毫克的TPGS及5毫克的泊洛 沙姆;
[0064] 其中,本实施例中所使用的维生素 E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)购自巴斯夫股份公 司(BASF Corporation),又,泊洛沙姆系选用惠民制药股份有限公司的F127,亦 可选用 Sigma-Aldrich Corporation 的Pluronif F-127 ;
[0065] 承上,再请搭配参阅「图6」,图中所示为本发明的第四实施例的纳米颗粒粒径分 布图,将本实施例所制备的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物,通过动态光散射仪的 测定,由图所示的讯号强弱,可得知粒径大小分布的范围分为两个区间,包括有80至700纳 米之间及2000至3000纳米之间的两个分布区间,又,经动态光散射仪所测得的有效平均粒 径约为173. 3纳米,且多分散系数(PDI)为0. 555。
[0066] 〈第五实施例〉
[0067] 将正-丁烯基苯酞与聚丙交酯-聚乙二醇(PLA-PEG)依照等比例的重量比,溶于 四氢呋喃,并通过搅拌使其均匀混合,接续,将均匀混合之四氢呋喃溶液,加入10毫升的去 离子水中,形成混合溶液,最后,将混合溶液加热至一特定温度(75°C~90°C ),使四氢呋喃 挥发后,即完成本发明的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物之制备;
[0068] 其中,正-丁烯基苯酞与聚丙交酯-聚乙二醇的重量比可为1 :2至1 :6之间,较 佳情况下可为1 :3至1 :5之间,又,聚丙交酯-聚乙二醇为参考相关文献,自行合成制备而 得,即所述的合成方法可由相关前案得知,在此不详加赘述,另,不同分子量的聚丙交酯与 聚乙二醇所形成的表面稳定剂,会使所制备出的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物, 具有不同大小的有效平均粒径,请参阅表一所示,其列出多个由不同分子量的组合的聚丙 交酯-聚乙二醇,分别与正-丁烯基苯酞,通过本发明的制备方法,而生成的含有正-丁烯 基苯酞的纳米颗粒组合物,由表一可知,若使用分子量为1000至10000的聚丙交酯与分子 量为2000至5000所形成的聚丙交酯-聚乙二醇,作为表面稳定剂,可得到有效平均粒径在 215. 6至2211. 0纳米之间的纳米颗粒,且多分散系数在0. 232至0. 859之间,而当使用分子 量为6500-2000的聚丙交酯-聚乙二醇,可得到较佳的有效平均粒径,约为215. 6纳米(PDI 为 0.232)。
[0069] 表一本发明之第五实施例的纳米颗粒粒径大小
[0070]
[0071] 〈第六实施例〉
[0072] 将正-丁烯基苯酞与聚己内酯-聚乙二醇(PCL-PEG)依照等比例的重量比,溶于 四氢呋喃,并通过搅拌使其均匀混合,接续,将均匀混合的四氢呋喃溶液,加入10毫升的去 离子水中,形成混合溶液,最后,将混合溶液加热至特定温度(75°C~90°C ),使四氢呋喃挥 发后,即完成本发明的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备;
[0073] 其中,正-丁烯基苯酞与聚己内酯-聚乙二醇的重量比可为1 :2至1 : 6之间, 较佳情况下可为1 :3至1 :5之间,又,聚己内酯-聚乙二醇系参考相关文献,自行合成制 备而得,即所述的合成方法可由相关前案得知,在此不详加赘述,又,不同分子量之聚己内 酯-聚乙二醇所形成的表面稳定剂,会使所制备出的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合 物,具有不同大小的有效平均粒径,请参阅表二所示,其列出两种由不同分子量的组合的聚 己内酯-聚乙二醇作为表面稳定剂,分别与正-丁烯基苯酞,通过本发明的制备方法,而生 成的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物,由表二可知,若使用分子量为8000-2000的聚 己内酯-聚乙二醇,可得到有效平均粒径约为229. 7纳米(PDI为0. 375)的纳米颗粒,而 当使用分子量为5000-2000的聚己内酯-聚乙二醇,则可得到较佳的有效平均粒径,约为 214. 3 纳米(PDI 为 0· 253)。
[0074] 表二本发明之第六实施例的纳米颗粒粒径大小
[0075]
[0076] 〈使用含有止-」輝S本酞的納木颗权纽/日、物,促进公風乇及生长的实验〉
[0077] 毛发生长的实验,使用购自乐斯科生物科技公司的六至八周龄的10只公鼠(其 所属命名为C57BL/6NCrlBltw)进行测试,于实验前一天,先利用电动剃毛刀将公鼠背部 至近尾端处的毛发剃除,并利用除毛膏将残余短毛移除,以使公鼠背部露出面积约2X2 公分的光滑表皮,因此面积的毛囊皆达到同样的基准,故作为本实验的实验部位,其中,将 10只公鼠分成对照组与实验组,每组各为5只公鼠,对照组使用磷酸盐缓冲生理食盐水 (Phosphate buffered saline,简称PBS)涂抹于实验部位,实验组则涂抹由前述的第一实 施例(即正-丁烯基苯酞、聚氧乙烯氢化蓖麻油及聚乙二醇)所制备而得的含有正-丁烯 基苯酞的纳米颗粒组合物于实验部位,各组皆须每日涂抹,并持续涂抹14天,且涂抹后须 待实验部位完成干燥,期间,公鼠饲养于恒温恒湿且日夜光照循环的环境,再者,定期(如 每日)观察各组公鼠的实验部位的毛发生长情况,以及公鼠的体重、活力、食量及外观有无 异常;请参阅图7,图中所示为本发明的用于促进毛发生长的对照组与实验组比较示意图, 如图,在涂抹第14天后,可观察到涂抹有本发明的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物 的实验组,有显著的毛发生长,虽对照组亦有毛发生长,然而,从毛发的密度与生长速度而 言,可判断其为自然生长,是以,在对动物投与治疗有效剂量的含有正-丁烯基苯酞的纳米 颗粒组合物后,确实可发现公鼠的实验部位具有明显的毛发生长,需先陈明的是,虽本实验 仅使用由第一实施例所制备而得的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物进行涂抹,然, 由其他实施例所制备的本发明的纳米颗粒组合物,同样具有促进毛发生长的功效,再者,虽 然本实验的结果是根据公鼠以显示含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物促进动物毛发 生长的新用途,但本发明的范围并非应局限于此,熟习本领域的技术者应可了解本发明同 样可应用在任何具有毛囊或生长毛发的毛囊表皮细胞的温血动物,包括人类、哺乳类动物, 如牛、猪、马、羊、狗、兔子、与宠物、禽鸟类,如鸡、鸭、鹪及火鸡等。
[0078] 由上所述可知,本发明所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物,包括有一 正-丁烯基苯酞及至少一表面稳定剂,其中,在一些实施例中,可包括有正-丁烯基苯酞及 两种表面稳定剂,而较佳实施例的制备方法,包括以下步骤:
[0079] (1)将一定量的一正-丁烯基苯酞与至少一表面稳定剂,溶解于一有机溶剂,并均 匀混合;
[0080] (2)去除有机溶剂;
[0081] (3)加入定量的一水相溶液。
[0082] 又,本发明的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒
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