组合物的另一实施例的制备方法， 包括以下步骤：
[0083] (1)将定量的一正-丁烯基苯酞与至少一表面稳定剂，溶解于一有机溶剂，并均匀 混合；
[0084] (2)加入定量的一水相溶液；
[0085] (3)去除有机溶剂。
[0086] 其中，所述的表面稳定剂包括有阴离子表面稳定剂、阳离子表面稳定剂、两性离子 表面稳定剂、非离子表面稳定剂，以及离子表面稳定剂。
[0087] 具体而言，所述的表面稳定剂可为聚乙二醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙交酯、聚乙 交酯、聚己内酯、聚丙交酯-聚乙二醇、聚己内酯-聚乙二醇、维生素 E聚乙二醇琥珀酸酯、 由聚环氧乙烷及聚环氧丙烷所聚合而成的泊洛沙姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油，以及由脂质所 聚合而成的微脂体，如二棕榈酰基卵磷脂等。
[0088] 于一些实施例中，所述的表面稳定剂为分子量为400、600或2000~5000的聚乙 二醇、分子量为1000~10000的聚丙交酯，以及分子量为5000~8000的聚己内酯，其中， 较佳情况下，表面稳定剂为聚丙交酯-聚乙二醇的分子量为6500-2000,表面稳定剂为聚己 内酯-聚乙二醇的分子量为5000-2000。
[0089] 其中，所述的有机溶剂可为正己烷、乙醇、异丙醇、丙酮、甲酸、醋酸、乙腈、二氯甲 烷、二甲基甲酰胺、四氢呋喃等，又，所述的水相溶液可为去离子水，但不以此为限。
[0090] 承上，由本发明所制备而得的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，经粒径大 小测定后，有效平均粒径小于约2200纳米，在一些实施例中，有效平均粒径可小于约1600 纳米、小于约1000奈、小于约800纳米或小于约300纳米，而于较佳情况下，有效平均粒径 可为5~230纳米，且均一度高及稳定度佳，具体而言，本发明的优点为：
[0091] (一）提高正-丁烯基苯酞的生物利用度：
[0092] 纳米载体具有纳米的尺度，是比体细胞还小的分子载体，因此能够以流体的形式 给药，又，毛细血管的直径大约是数微米，故，纳米分子载体可以轻而易举地进入毛细血管， 在血液循环系统中自由流动；
[0093] (二）提高水溶性不佳的正-丁烯基苯酞的溶解度：
[0094] 纳米载体具有较高的比表面积（Specific surface area)，可以提高水溶性不佳 的分子在纳米载体中的溶解度，解决无法借助传统方法制备成制剂的难题；
[0095] (三）减少使用次数：
[0096] 对于半衰期短的活性成份，病人可能需要每天重复使用，但纳米分子载体能大幅 延长活性成份的半衰期，如此，可解决长期治疗的病人，需频繁地使用的问题。
[0097] 是以，本发明据以实施后，确实可达到本发明的主要目的，即提供一种粒径大小分 布均匀，且具有较高的生物利用度的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物及其制备方 法。
[0098] 再者，经使用含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，促进公鼠毛发生长的实验， 可发现涂抹有含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的公鼠，相较于对照组而言，期毛发 生长速度明显增加，是以，本发明据以实施后，确实可达到本发明的另一目的，即提供一种 可用于促进毛发生长的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的用途。
[0099] 唯，以上所述者，仅为本发明的较佳的实施例而已，并非用以限定本发明实施的范 围；任何熟习此技艺者，在不脱离本发明的精神与范围下所作的均等变化与修饰，皆应涵盖 于本发明之专利范围内。
【主权项】
1. 一种含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，其特征在于，其包括有一正-丁烯基苯 酞及至少一表面稳定剂。2. 如权利要求1所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，其特征在于，其中，该 表面稳定剂为阴离子表面稳定剂、阳离子表面稳定剂、两性离子表面稳定剂、非离子表面稳 定剂或离子表面稳定剂的其中一种或其组合。3. 如权利要求2所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，其特征在于，其中，该 表面稳定剂为聚乙二醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚丙交酯-聚 乙二醇、聚己内酯-聚乙二醇、维生素 E聚乙二醇琥珀酸酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油 或微脂体的其中一种或其组合。4. 如权利要求3所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，其特征在于，其中，该 微脂体可为二棕榈酰基卵磷脂。5. 如权利要求1所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，其特征在于，其中，该 含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的有效平均粒径在1纳米至2200纳米之间。6. 如权利要求1所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，其特征在于，其中，该 含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的有效平均粒径在1纳米至350纳米之间。7. 如权利要求1所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，其特征在于，其中，该 含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的有效平均粒径在5纳米至230纳米之间。8. -种含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征在于，其包括以下 步骤： 一第一步骤：将定量的一正-丁烯基苯酞与至少一表面稳定剂，溶解于一有机溶剂，并 均匀混合； 一第二步骤：将该有机溶剂去除，加入定量的一水相溶液。9. 如权利要求8所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征在 于，其中，该第二步骤可为先加入定量的该水相溶液后，再将该有机溶剂去除。10. 如权利要求8所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征在 于，其中，该有机溶剂为正己烷、乙醇、异丙醇、丙酮、甲酸、醋酸、乙腈、二氯甲烷、二甲基甲 酰胺、四氢呋喃中的其中一种或其组合。11. 如权利要求8所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征在 于，其中，该表面稳定剂为阴离子表面稳定剂、阳离子表面稳定剂、两性离子表面稳定剂、非 离子表面稳定剂或离子表面稳定剂的其中一种或其组合。12. 如权利要求11所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征 在于，其中，该表面稳定剂为聚乙二醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、 聚丙交酯-聚乙二醇、聚己内酯-聚乙二醇、维生素 E聚乙二醇琥珀酸酯、泊洛沙姆、聚氧乙 烯氢化蓖麻油或微脂体的其中一种或其组合。13. 如权利要求12所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征 在于，其中，该微脂体可为二棕榈酰基卵磷脂。14. 如权利要求8所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征在 于，其中，该正-丁烯基苯酞与该表面稳定剂的重量比，介于1 :0.2至1 :12之间。15. 如权利要求8所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征在 于，其中，该正-丁烯基苯酞与该表面稳定剂的重量比，介于1 :0.5至1 :6之间。16. 如权利要求8所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的制备方法，其特征在 于，其中，该正-丁烯基苯酞与该表面稳定剂的重量比，介于1 :3至1 :5之间。17. -种含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的用途，其特征在于，其用于制备促进 毛发生长的药剂，其中，该含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物包括有一正-丁烯基苯酞 及至少一表面稳定剂。18. 如权利要求17所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的用途，其特征在于， 其中，该含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的有效平均粒径在1纳米至2200纳米之 间。19. 如权利要求17所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的用途，其特征在于， 其中，该含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的有效平均粒径在1纳米至350纳米之间。20. 如权利要求17所述的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的用途，其特征在于， 其中，该含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物的有效平均粒径在5纳米至230纳米之间。
【专利摘要】本发明揭露一种含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物、制备方法及其用途，所述的制备方法是将一正-丁烯基苯酞与至少一表面稳定剂均匀混合，使表面稳定剂包覆于正-丁烯基苯酞的表面后，生成有效平均粒径小于约2200纳米的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物，其不仅水溶性佳、粒径大小分布均匀，更能在水中长期稳定，又具有较高的生物利用度，再者，所述的正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物更有促进毛发生长的用途。
【IPC分类】A61K47/24, A61K47/44, A61K31/365, A61K47/32, A61K9/14, A61K47/34, A61P17/14
【公开号】CN105581981
【申请号】CN201510710627
【发明人】白金凌, 申静懿, 赖绪明
【申请人】白金凌
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2015年10月28日