管紧张素抑制剂（ACEI)和血管紧张素二受体阻滞剂中一种或几种。
[0076] 本发明对所述麻醉剂的种类没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的麻醉剂 即可。在本发明中，所述麻醉剂既可为局部麻醉剂也可以外全身麻醉剂。在本发明中，所 述局部麻醉剂优选选自氯普鲁卡因、奥布普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、布他卡因、二甲卡 因、图托卡因和硫卡因中的一种或几种。在本发明中，所述全身麻醉剂优选选自氟烷（三氟 溴氯乙烷）、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、地氟烷、七氟烷、羟丁酸钠、2, 6-双异丙基苯酚和普 尔安中的一种或几种。
[0077] 本发明对所述活性成分的来源没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的上述 种类的活性成分即可，可由市场购买获得，也可按照本领域技术人员熟知的方法制备得到。
[0078] 在本发明中，所述活性成分、两亲性焦磷酸盐衍生物和制剂辅料的质量比优选为 1: (1~3) : (2~8)，更优选为1: (1. 5~2. 5) : (3~6)，最优选为1:2: (4~5)。
[0079] 本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法，包括：
[0080] 将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中，制备得到具有牙齿靶向 功能的纳米粒。
[0081 ] 本发明提供的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间 滞留，从而使所述活性成分更好的发挥效果，减少使用者的使用频率。
[0082] 本发明对所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法没有特殊的限制，采用本领 域技术人员熟知的纳米粒的制备方法，将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅 料中即可。在本发明中，所述制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分的种类、来源和 质量比与上述技术方案所述制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分的种类、来源和 质量比一致，在此不再赘述。
[0083] 在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法优选选自溶剂蒸发法、 自发乳化溶剂扩散法、盐析乳化-扩散法、纳米沉积法、超临界流体技术、亲水性聚合物凝 聚法、乳液聚合法或界面聚合法，更优选选自溶剂蒸发法、自发乳化溶剂扩散法或盐析乳 化-扩散法，最优选选自溶剂蒸发法。
[0084] 在本发明中，所述溶剂蒸发法制备具有牙齿靶向功能的纳米粒的步骤优选为：
[0085] 将制剂辅料和活性成分溶解在有机溶剂中，得到混合物；
[0086] 将所述混合物中的有机溶剂去除，得到薄膜；
[0087] 将所述薄膜分散在两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中，得到具有牙齿靶向功能的纳米 粒。
[0088] 本发明优选将制剂辅料和活性成分溶解在有机溶剂中，得到混合物。在本发明中， 所述制剂辅料和活性成分的种类和来源与上述技术方案所述制剂辅料和活性成分的种类 和来源一致，在此不再赘述。
[0089] 本发明对所述有机溶剂的种类和来源没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知 的制备纳米粒的有机溶剂即可，可由市场购买获得。在本发明中，所述有机溶剂优选选自烷 烃、卤代烷烃、醇类化合物和酯类化合物中的一种或几种；更优选选自卤代烷烃、醇类化物 和酯类化合物中的一种或几种，最优选选自二氯甲烷、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯中的一种或 几种。
[0090] 在本发明中，所述制剂辅料溶解在有机溶剂中的质量浓度优选为10mg/mL~ 80mg/mL，更优选为20mg/mL~60mg/mL，最优选为30mg/mL~40mg/mL。在本发明中，所述活 性成分溶解在有机溶剂中的质量浓度优选为lmg/mL~20mg/mL，更优选为5mg/mL~15mg/ mL，最优选为 8mg/mL ~12mg/mL〇
[0091 ] 得到混合物后，本发明优选将所述混合物中的有机溶剂去除，得到薄膜。在本发明 中，去除所述混合物中有机溶剂的方法优选为蒸发，更优选为减压蒸发，最优选为减压旋转 蒸发。
[0092] 得到薄膜后，本发明将优选所述薄膜分散在两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中，得到 具有牙齿靶向功能的纳米粒。在本发明中，所述分散优选使得到的具有牙齿靶向功能的纳 米粒的粒径优选为200nm~350nm，更优选为230nm~330nm，最优选为260nm~300nm。在 本发明中，所述分散优选使得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒在所述两亲性焦磷酸盐衍生 物溶液中的多分散系数为0. 25~0. 35,更优选为0. 26~0. 32,最优选为0. 26~0. 3。
[0093] 在本发明中，所述分散的方法优选为超声分散。在本发明中，所述超声分散的功率 优选为50W~200W，更优选为80W~160W，最优选为100W~140W。在本发明中，所述超声 分散的频率优选为20KHZ~40KHZ，更优选为25KHZ~35KHZ，最优选为30KHZ。在本发明 中，所述超声分散的时间优选为2分钟~10分钟，更优选为3分钟~8分钟，最优选为4分 钟~6分钟。
[0094] 在本发明中，所述两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中的两亲性焦磷酸盐衍生物与上述 技术方案所述两亲性焦磷酸盐衍生物一致，在此不再赘述。在本发明中，所述两亲性焦磷酸 盐衍生物溶液优选为两亲性焦磷酸盐衍生物水溶液。本发明对所述两亲性焦磷酸盐衍生物 溶液的来源没有特殊的限制，可采用本领域技术人员熟知的溶液配制的方法配制得到。 [0095] 所述薄膜分散在两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中后，得到纳米粒悬浮液；本发明优 选将所述纳米粒悬浮液进行干燥处理，得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。在本发明中，所述 干燥处理的方法优选为冷冻干燥或喷雾干燥，更优选为冷冻干燥。本发明对所述喷雾干燥 的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的喷雾干燥机进行所述喷雾干燥即可。
[0096] 本发明提供了一种将上述技术方案所述具有牙齿靶向功能的纳米粒，或上述技术 方案所述的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒用作牙齿靶向功能添加剂的应用； 尤其是作为一种牙齿靶向功能添加剂在口腔护理产品中的应用。在本发明中，所述具有牙 齿靶向功能的纳米粒具有牙齿靶向功能，能够长时间的保留在口腔中，使口腔护理产品中 的有效成分更好的发挥效果。
[0097] 本发明提供了一种口腔护理产品，包括上述技术方案所述具有牙齿靶向功能的纳 米粒；或包括上述技术方案所述方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒。
[0098] 由于本发明提供的口腔护理产品中含有上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能 的纳米粒，因此本发明提供的口腔护理产品能够长时间的滞留在口腔中，其中的活性成分 能够更好的发挥效果。
[0099] 本发明对所述口腔护理产品的种类和来源没有特殊的限制，采用本领域技术人员 熟知的口腔护理产品的制备方法制备得到即可。在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳 米粒在所述口腔护理产品中的质量含量优选为0.01 %~20%，更优选为0. 1 %~10%。在 本发明中，所述口腔护理产品优选选自牙膏、牙线、漱口水、牙粉、口香糖、口腔喷雾剂、打磨 剂和与牙套配用的水凝胶中的一种或几种。
[0100] 在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在牙膏中的质量含量优选为 0. 01%~20%。在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在牙线中的质量含量优选为 0.01%~10%。在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在漱口水中的质量含量优选 为0. 01%~15%。在本发明中，所述具有牙齿祀向功能的纳米粒在牙粉中的质量含量优选 为0. 01 %~20%。在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在口香糖中的质量含量优 选为0.01%~10%。在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在口腔喷雾剂中的质量 含量优选为0.01%~10%。在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在打磨剂中的质 量含量优选为0.01%~10%。在本发明中，所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在与牙套配用 的水凝胶中的质量含量优选为0. 01 %~10%。
[0101] 对本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒进行味道测试，具体方法为：
[0102] 将48mg本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒加入到水中，配制得到质量浓 度为2. 4mg/mL的试样溶液，将得到的试样溶液平均分成10份，安排10名志愿者每人随机 挑选1份试样溶液，每位志愿者使用试样溶液漱口 30秒~60秒后吐出，评价使用感受。测 试结果为，根据受试者的感受，48mg本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒，其中的活性 成分最长能够在口腔中保留90分钟。
[0103] 安排3名志愿者作为受试者，使用上述试样溶液漱口 30秒~60秒后吐出，另外安 排10名志愿者作为评价者，评价上述3名受试者呼出口气的味道，评价方法为：受试者轻轻 呼气，评价者在距离受试者口腔l