，每瓶IOml,还有生药6g。
[0076] 实施例10临床观察试验
[0077] 1资料与方法
[0078] 1.1 -般资料:76例研究对象来自2014年1-12月我院睡眠医学专题口诊的发作性 睡病患者。其中男50例，女26例；其中年龄6~12岁者26例，12~18岁者33例，18~46岁者17 例;病程5个月~12年，平均(3.3 ± 4.2)年;有家族史10例；四联征中，嗜睡76例，巧倒33例， 幻觉24例，睡擁15例。随机分为治疗组和对照组，两组一般资料对比无显著性差异（P> 0.05)，具有可比性。
[0079] 1.2诊断标准：
[0080] 1.2.1发作性睡病诊断标准:①嗜睡或突然感觉肌无力。②白天频繁小睡或突然进 入睡眠的症状持续至少3个月。③巧倒发作。④相关症状还包括睡眠擁痕、睡眠幻觉、自动行 为、夜间频繁觉醒。⑤多导睡眠图证实下述一项W上：睡眠潜伏期<l〇min;REM睡眠潜伏期 <20min;多次小睡潜伏期试验(M化T)平均潜伏期<5min;出现2次或2次W上睡眠始发的 REM睡眠。⑥HLA检测证实DQB1*0602或DR2阳性。⑦临床症状不能用躯体和精神方面疾病解 释。⑧可W伴有其他睡眠障碍，如周期性肢体运动障碍或中枢性或外周性睡眠呼吸暂停，但 不是引起W上症状的主要原因。上述8项中如符合②和③两项或符合①、④、⑤和⑦项均可 诊断。
[0081] 1.2.2中医诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》并结合临床症状，制定脾 肾阳虚症:精神不振，白天嗜睡，畏寒怕冷，腰膝酸软，屯、惇胆怯，夜间多梦易惊，大便漉薄， 小便清长，舌淡苔滑，脉沉细无力。
[0082] 1.3纳入及排除标准:纳入符合上述诊断标准且数据完整者。排除因自身免疫性疾 病、脑部肿瘤、头部外伤、神经变性疾病等引起的继发性发作性睡病者。
[0083] 1.4治疗方法
[0084] 治疗组：口服本发明实施例1制备的胶囊，每日2次，成人每次3-6粒，饭前半小时服 用，儿童减半。
[0085] 对照组：口服酸赃甲醋片：一次IOmg，一日2~3次，饭前服用；6岁W上儿童5mg/次， 一日2次，早和中餐前服。W上两组病例治疗1个月为1个疗程，治疗6个疗程后评定疗效，如 果在治疗过程中患者痊愈则终止治疗。治疗期间不用其他方法治疗。
[00化]1.5观察指标及方法：
[0087] 1.5.1观察治疗前后患者症状，包括白天嗜睡、体重增加、巧倒、睡擁、多梦、幻觉、 睡语、吐舌的发生例数，计算各症状有效率。症状有效率=(治疗前例数-治疗后例数)/治疗 前例数X 100%。
[0088] 1.5.2比较两组治疗前后评价嗜睡改善程度，采用化WOdh嗜睡量表化SS)评分法。
[0089] 1.6疗效判定标准:参照贾建平第6版《神经病学》拟定。疗效标准:痊愈:磕睡消失， 能正常生活、工作、学习；显效:偶有磕睡，但不影响生活、工作、学习。有效：磕睡减少，仍影 响生活、工作、学习；无效:仍旧磕睡，影响生活、工作、学习。
[0090] 停药6个月后，通过现场、电话或电子邮件进行随访。根据末次就诊情况评价近期 疗效，停药6个月后情况评价远期疗效。
[00川 1.7统计学方法:采用SPSS15.0统计软件进行计算。各数值W (黏S )表示，计量资料 采用t检验，计数资料采用^检验，WP<0.05为差异有统计学意义。
[OOW] 2结果
[0093] 纳入研究的76例研究对象中，治疗组未能坚持治疗脱落2例，失访2例，对照组治疗 脱落3例，失访2例，最后符合要求的病例67例，治疗组34例，对照组33例。
[0094] 2.1两组近期临床疗效的比较:治疗组与对照组总有效率分别为97.1 %和84.8%， 两组近期总有效率比较差异有统计学意义(P<〇.05)，治疗组的近期疗效明显优于对照组。 见表1。
[00M]表1两组临床综合疗效的比较
[0097] 注:与对照组比较，冲<0.05。
[0098] 2.2两组远期临床疗效的比较:治疗组治疗有效的34例患者中，12例自述或家长述 症状全部消失，14例家长述患儿日间睡眠过多症状得到不同程度的缓解，巧倒症状明显改 善，夜间睡眠打韩、肢体抖动症状均有好转，夜间睡眠质量得到提高，总缓解率达88.2%。对 照组总有效率分别为69.7%，两组远期总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组 的远期疗效明显优于对照组。见表2。
[0099] 表2两组临床综合疗效的比较
[0101] 注:与对照组比较，冲<0.01。
[0102] 2.3两组Epwodh嗜睡量表化SS)积分比较:治疗前两组患者的积分差异无统计学 意义(P>0.05)，具有可比性。疗程结束后，两组患者积分较治疗前均有下降，然与对照组比 较，治疗组积分下降幅度更明显，差异均有统计学意义(P<〇.05);随访时，治疗组积分未见 明显升高与治疗后比较差异无统计学意义(P>〇.05)，而对照组积分明显升高与治疗后比 较差异无统计学意义(P<〇.05)，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组积分升 高的更少。见表3。
[0103]表3两组患者治疗前后及随访时积分比较(.斑：s)，分
[010引注：与治疗前比较:冲<0.05;两组间比较:#P<0.05;与治疗后对照组比较，Ap< 0.050
[0106] 2.4安全性及随访情况:各组患者在治疗前后进行肝肾功能、血尿常规检查均未见 明显异常，亦未见明显不良反应。
【主权项】
1. 一种治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于由刺五加、狗脊、益智仁、熟地黄、枸骨 叶、砂仁、化橘红、茯苓、厚朴、甘草、路路通为药用原料制成。2. 如权利要求1所述的治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于由下述重量份配比的 药用原料制成:刺五加20-25份、狗脊8-13份、益智仁10-15份、熟地黄15-20份、枸骨叶20-25 份、砂仁7-12份、化橘红4-7份、茯苓12-17份、厚朴5-9份、甘草4-8份、路路通4-8份。3. 如权利要求2所述的治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于由下述重量份配比的 药用原料制成:刺五加20份、狗脊10份、益智仁12份、熟地黄18份、枸骨叶25份、砂仁10份、化 橘红5份、茯苓15份、厚朴8份、甘草6份、路路通5份。4. 如权利要求1-3任一所述的治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于制备方法包括 以下步骤： (1) 按处方取砂仁、厚朴、甘草，粉碎、混合，加所述混合物重量份3~8倍的浓度为45~ 55%的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩成 稠膏； (2) 按处方称取刺五加、狗脊、益智仁、熟地黄、枸骨叶、化橘红、茯苓、路路通，混合，加 所述混合物重量份2~10倍的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过 滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏； (3) 将步骤（1)和步骤(2)获得的稠膏混合，干燥后粉碎并过筛成80目~100目的细粉与 适量的药学上可接受的载体或/和辅料混合均匀，按本领域常规制剂工艺制备即得。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于所述药物制剂 可以制成口服剂型。6. 如权利要求5所述的治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于所述口服剂型优选为 片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲 剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。7. 如权利要求6所述的治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于所述口服剂型优选为 胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。8. 如权利要求6所述的治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于所述口服剂型优选为 胶囊剂。9. 权利要求1-3任一所述的药物制剂在制备治疗发作性睡病药物中的用途。10. 权利要求1-3任一所述的药物制剂在制备治疗发作性睡病脾肾阳虚证药物中的用 途。
【专利摘要】本发明属于中医药领域，涉及一种治疗发作性睡病的药物制剂及其制备方法，该药物制剂由刺五加、狗脊、益智仁、熟地黄、枸骨叶、砂仁、化橘红、茯苓、厚朴、甘草、路路通为药用原料，针对脾肾阳虚型发作性睡病精心研制而成，全方合伍，有补脾益肾，温阳醒脑，化痰开窍，平调阴阳之功效。临床观察试验显示，本发明药物制剂对脾肾阳虚型发作性睡病的治疗效果显著，近期临床疗效的总有效率分别为97.1％，远期疗效的总有效率分别为88.2％，均明显高与对照组，取得了预料不到的效果。
【IPC分类】A61K36/9064, A61P25/00
【公开号】CN105663991
【申请号】CN201610211274
【发明人】王键
【申请人】王键
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年4月7日