一种薄荷脑包合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于包合技术领域，具体设及一种薄荷脑包合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 薄荷脑为唇形科植物薄荷的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馈、冷冻、重结晶得到的一种 饱和的环状醇。其为薄荷和欧薄荷精油中的主要成分。薄荷脑为传统中药，味辛性凉，具有 疏风清热、解毒等功效，主要用于治疗头痛目赤、外感风热、咽赤肿痛、皮肤风痒等症。它在 中药成方制剂中主要利用其具有清凉、芳香、调味W及桂风止痛的功能。此外薄荷脑的毒副 作用十分少见，即可内服又可外用，所W广泛用于食品加工、香料、饮料、制药行业、日用化 工、化妆品、轻化工业等多种行业，在过去的几十年里，我国的传统大宗中药薄荷脑一直在 国际市场独领风骚，产量和出口量均占世界第一，但由于薄荷脑易挥发和升华，且在水中溶 解度小，吸收差等原因影响了它的临床应用。
[0003] 薄荷脑一般W包合的方式入药，其与包合剂通过范德华力形成包合物后：（1)溶解 度增大；（2)稳定性提高；（3)可防止挥发性成分挥发；（4)掩盖药物的不良性气味或味道； (5)调节释放速率，提高生物利用度；（6)降低药物的刺激性与毒副作用。
[0004] 但是现有的薄荷脑包合物稳定性虽有所提高，但还是较差，生物利用度不高，且制 备方法包合时间长，包合率低，薄荷脑与包合剂的溶解性差，生产成本高。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是克服上述不足之处，提供一种制备稳定性好、生物利用度高的薄 荷脑包合物的方法。
[0006] 本发明的目的是通过W下步骤实现的：
[0007] -种薄荷脑包合物的制备方法，其步骤为：
[000引步骤1、制备薄荷脑超微细粉:将薄荷脑超微粉碎成薄荷脑超微细粉，待用；
[0009] 步骤2、制备径丙基-0-环糊精饱和水溶液:将径丙基-0-环糊精和水超声混合均 匀，制成径丙基-e-环糊精水溶液，待用；
[0010] 步骤3、制备薄荷脑径丙基-0-环糊精包合物:将薄荷脑超微细粉缓慢加入径丙基-e-环糊精饱和水溶液中；待全部加入后，持续超声包合，然后将混合液静置，抽滤，将滤掉液 体后的物质真空干燥至干，得到薄荷脑径丙基-e-环糊精包合物。
[0011] 在步骤1中，薄荷脑超微粉碎后，粒径为如mW下的超微粉占整体90% W上。
[0012] 在步骤2中，水的用量为径丙基-0-环糊精重量的3-5倍，优选5倍。
[001引在步骤3中，薄荷脑超微细粉与径丙基-0-环糊精重量比化：4-1:8，优选1:8。
[0014]在步骤3中，薄荷脑超微细粉全部加入径丙基-0-环糊精饱和水溶液后，再持续超 声包合20-60min小时，优选包合时间为60min，然后将混合液在4°C下静置24小时，倒入布氏 漏斗中，抽滤，待不再有液滴滴下时，将滤掉液体后的物质于真空中40°C干燥至干，得到薄 荷脑径丙基-0-环糊精包合物。液体弃去。
[0015] 本发明的有益效果是：
[0016] 本发明对薄荷脑进行特定的超微粉碎后再采用0-环糊精的一类径烷基化衍生物 径丙基-e-环糊精进行包合，可W降低药物粒度，提高药物的比表面积，进而提高薄荷脑包 合率。
[0017] 现有技术将过量的薄荷脑加入至径丙基-0-环糊精溶液中，于室溫(25°C)水浴恒 溫揽拌72小时使溶解度达到平衡，取上清液用微孔滤膜过滤，将滤液自然干燥成粉末制得 包合物，而本发明与之比较有如下优势：由于薄荷脑不溶于水，为改善其溶解性本方将薄荷 脑超微粉碎后于径丙基-e-环糊精饱和水溶液中超声法包合3小时，与文献中揽拌72小时相 比包合时间大大缩短，且比文献中的薄荷脑直接加入环糊精水溶液中溶解性好，薄荷脑的 利用率显著提高。
[0018] 本发明的技术原理及工艺研究如下：
[0019] 1、包合物制备工艺参数的确定
[0020] 利用正交实验优选最佳包合工艺，选择L9(34)正交设计表，称取一定量的径丙基-e-环糊精制成径丙基-e-环糊精的饱和水溶液，称取5g薄荷脑超微细粉，缓慢加入上述饱和 水溶液中，待全部加入后开始计时，超声一定时间后将包合物及环糊精的混合溶液置于4°C 下静置24小时，倒入布氏漏斗中，抽滤，待不再有液滴滴下时，将包合物与滤纸一同倒入蒸 发皿中，于真空中40°c干燥至干，得到薄荷脑径丙基-0-环糊精包合物。利用如下公式计算 包合物得率。
[0021] 包合物得率=包合物实际量/(径丙基-0-环糊精量（g)+薄荷脑投入量（g)) X 100%。
[0022] 表1.正交实验因素水平表
[0024] 称取上述制得的薄荷脑包合物2.Og,精密称定，每次用20ml石油酸洗涂5min，洗涂 2次，倾去溶媒，残渣水浴挥干，将包合物转移至1500ml圆底烧瓶中，加水1000 ml，蒸馈6小 时，收集芳香水约60ml，每次加20ml醋酸乙醋萃取5次，合并醋酸乙醋层，转入200ml烧杯中， 放入通风楓中让溶剂挥发干称重。计算薄荷脑利用率。
[0025] 薄荷脑利用率=包合物含薄荷脑量(g)/薄荷脑投入量(g) X 100%。
[0026] 表2正交实验安排及结果表
[002引
[0029] 表中提供了9个实验方案。如第6号实验是A2B3C1D2,即加4倍重量水，薄荷脑:径丙 基-0-环糊精为1:6,包合时间20min，W此而推。
[0030] W包合物得率为指标，极差分析结果A>C>B。各因素与水平之间的最佳组合为 A2B2C3，WD项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表3
[0031 ]表3 W包合率为指标的方差分析表
[0034] (FO.05(2,2) = 19.00)，W包合率为指标各因素对实验结果无显著性差异。故优选 的最佳工艺为A2B2C3。
[0035] W薄荷脑利用率为指标，极差分析结果C>B>A，各因素与水平之间的最佳组合为 A3B3C3，WD项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表4
[0036] 表4W薄荷脑利用率为指标评分方差表
[0038] (F0.05(2,2) = 19.00)，W薄荷脑利用率为指标各因素对实验结果无显著性差异。 故优选的最佳工艺为A3B3C3。
[0039] 用综合评分寻找最佳工艺，在包合工艺研究的两个指标中，分别选取结果最好的 作为100分，两者权重系数分别为包合得率0.4、薄荷脑利用率0.6。按计算公式:综合评分Y =权重X (100-最高值+yi)，通过直观分析，W综合评分为指标，得出各因素对提取结果影 响顺序为C>B>A，各因素与水平之间的最佳组合为A3B3C3，WD项为误差项，进一步进行方 差分析。方差分析结果见表5。
[0040] 表5综合评分方差表
[0042] (F日.日日(2,2) = 19.00似综合评分为指标，各因素对实验结果均无显著性影响，优选 的最佳工艺为A3B3C3，即薄荷脑:径丙基-e-环糊精重量比为1:8，加5倍重量水，包合60min。
[0043] 2、包合参数验证实验
[0044] 为验证上述结果称取5.Og的薄荷脑按照A3B3C3的工艺条件进行包合，结果见表6:
[0045] 表6包合物参数验证实验结果
[0047] 结论:3次实验结果证实A3B3C3的包合条件与正交实验结果基本相符，确定的最佳 包合条件为加水量为5倍，薄荷脑与径丙基-0-环