25°C，离心，离心液中加入2摩尔/升盐酸溶液，调pH值至6. 0,得甜瓜子中和液；甜瓜子中 和液依次用截取分子量十万超滤系统、截取分子量一万超滤系统、截取分子量八千超滤机 组，进行超滤，保留透过液，得甜瓜子提取液（多肽为2. 24kg)，转入冷库零下18°C保存。
[0093] 取鹿骨提取液和甜瓜子提取液解冻后，按照多肽含量重量比3 :0. 5混合混合制得 鹿瓜多肽提取液，加入活性炭，过滤，滤液用截取分子量8000的超滤膜超滤，保留透过液， 透过液经0. 22 μ m滤芯过滤，浓缩至多肽含量为3. 5mg/ml，灌装，得到注射液1000支。
[0094] 实施例6
[0095] 取鹿骨，去除骨髓，称重200kg，加520kg的水，加入外切酶3. 47kg，胃蛋白酶 I. 73kg，保存1. 6小时后，采用130°C提取，保持60分钟，提取液在除油罐中，静置，撇去上浮 油脂，得到鹿骨初提液，鹿骨初提液加3摩尔/升盐酸溶液，调pH值至3. 5,加热至80°C， 保持34分钟，20°C静置14小时，取上清液，弃去底部沉淀，浓缩至鹿骨投料量的0. 25倍， 30°C静置13小时，取上清液，弃去底部沉淀，用30 μ m预处理柱过滤，滤液用4摩尔/升氢 氧化钠溶液调pH值至8. 9,浓缩至鹿骨投料量0. 4倍，28°C静置12. 5小时，取上清液，弃去 底部沉淀，上清液加入3摩尔/升盐酸溶液调pH值至6. O后，依次用截取分子量十万超滤 系统、截取分子量一万超滤系统、截取分子量八千超滤机组，进行超滤，保留透过液，得到鹿 骨提取液（多肽为3. Olkg)，转入冷库零下18°C保存。
[0096] 取甜瓜子200kg，每次加400kg的水，经125 °C提取三次，每次60分钟，合并提取 液，得到甜瓜子初提液；甜瓜子初提液加入3摩尔/升盐酸溶液，调pH值至3. 5, 28°C静置 12小时，浓缩至甜瓜子投料量的3倍，降温至25°C，用离心机离心，离心液再用截取分子量 十万超滤系统超滤，保留透过液，得甜瓜子酸处理液；甜瓜子酸处理液加4摩尔/升氢氧 化钠溶液，调pH值至8. 6,得甜瓜子碱处理液，碱处理液先在-25°C冷库速冻17小时，再转 入-16°C冷库冷冻保存96小时；将甜瓜子碱处理液解冻后，浓缩至投料量的2倍，降温至 25°C，离心，离心液中加入3摩尔/升盐酸溶液，调pH值至6. 0,得甜瓜子中和液；甜瓜子中 和液依次用截取分子量十万超滤系统、截取分子量一万超滤系统、截取分子量八千超滤机 组，进行超滤，保留透过液，得甜瓜子提取液（多肽为2. 20kg)，转入冷库零下18°C保存。
[0097] 取鹿骨提取液和甜瓜子提取液解冻后，按照多肽含量重量比1 :1混合混合制得鹿 瓜多肽提取液，加入活性炭，过滤，滤液用截取分子量8000的超滤膜超滤，保留透过液，透 过液经0. 22 μ m滤芯过滤，浓缩至多肽含量为5. 5mg/ml，灌装，得到注射液1000支。
[0098] 或者按照多肽含量重量比1 :1混合鹿骨提取液和甜瓜子提取液，混合完全，加入 活性炭，过滤，滤液用截取分子量8000的超滤膜超滤，保留透过液，透过液经0. 22 μ m滤芯 过滤，浓缩至多肽含量为4mg/ml，灌装，冷冻干燥，得到冻干粉针剂1000支。
[0099] 或者按照多肽含量重量比2 :1混合鹿骨提取液和甜瓜子提取液，混合完全，加入 活性炭，过滤，滤液用截取分子量8000的超滤膜超滤，保留透过液，透过液经0. 22 μ m滤芯 过滤，浓缩至多肽含量为3mg/ml，灌装，冷冻干燥，得到冻干粉针剂1000支。
[0100] 或者按照多肽含量重量比2. 5 :0. 75混合鹿骨提取液和甜瓜子提取液，混合完全， 加入活性炭，过滤，滤液用截取分子量8000的超滤膜超滤，保留透过液，透过液经0. 22 μ m 滤芯过滤，浓缩至多肽含量为5. 5mg/ml，灌装，冷冻干燥，得到冻干粉针剂1000支。
[0101] 本发明所述实施例包括但不限于上述。
【主权项】
1. 一种鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂，注射制剂包括注射液和粉针剂，其特征在于： 该注射制剂的制备方法为：鹿骨经过提取得到鹿骨提取液，甜瓜子经过提取得到甜瓜子提 取液；其中鹿骨提取液制备方法为：取鹿骨，加入复合酶，采用高温水提取，酸调pH值，加 热，20-30°C静置，浓缩后20-30 °C静置，碱调pH值，浓缩后20-30 °C静置，酸调pH值，梯度 超滤，低温保存，获得鹿骨提取液；其中甜瓜子提取液制备方法为：取甜瓜子采用高温水提 取，酸调pH值，20-30°C静置，浓缩后离心、超滤、碱调pH值，梯度温度冷冻保存，解冻后浓 缩，离心，离心后酸调pH值，梯度超滤，低温保存，获得甜瓜子提取液；将鹿骨提取液和甜瓜 子提取液混合后，超滤，制备成注射制剂。2. 根据权利要求1所述的一种鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂，其中鹿骨提取液的 制备方法包括：取鹿骨，去除骨髓，称重，加2-3倍鹿骨投料量的水，加入鹿骨重量2% -3% 的复合酶，保存1-2小时，121-130°C提取，保持60分钟，提取液在除油罐中，静置，撇去上 浮油脂，得到鹿骨初提液，鹿骨初提液加 l_3mol/L盐酸溶液，调pH值至3. 0-3. 5,加热至 80-KKTC，保持25-35分钟，20-30°C静置12小时-18小时，取上清液，弃去底部沉淀，浓缩 至鹿骨投料量的〇. 2-0. 4倍，20-30°C静置12-18小时，取上清液，弃去底部沉淀，用30 μ m 预处理柱过滤，滤液用4-6mol/L氢氧化钠溶液调pH值至8. 5-8. 9,浓缩至鹿骨投料量 0. 2-0. 4倍，20-30°C静置12-18小时，取上清液，弃去底部沉淀，上清液加入l-3mol/L盐酸 溶液调pH值至6. 0-6. 4后，依次用截取分子量十万超滤系统、截取分子量一万超滤系统、截 取分子量八千超滤机组，进行超滤，保留透过液，得到鹿骨提取液，转入冷库零下15至零下 20°C保存。3. 根据权利要求1或2所述的一种鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂，其中复合酶为外 切酶和胃蛋白酶，外切酶与胃蛋白酶的重量比为1:0. 35-0. 70。4. 根据权利要求1所述的一种鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂，其中甜瓜子提取液 制备方法包括：取甜瓜子每次加1-3倍量的水，经121-130°C提取三次，每次60分钟，合并 提取液，得到甜瓜子初提液；甜瓜子初提液加入l_3mol/L盐酸溶液，调pH值至3. 0-3. 5， 20-30°C静置12-18小时，浓缩至甜瓜子投料量的2-4倍，降温至25-35°C，用离心机离心， 离心液再用截取分子量十万超滤系统超滤，保留透过液，得甜瓜子酸处理液；甜瓜子酸处理 液加4-6mol/L氢氧化钠溶液，调pH值至8. 5-8. 9,得甜瓜子碱处理液，碱处理液先在-25°C 至-30°C冷库冻12-18小时，再转入-15°C至-20°C冷库冷冻保存72-96小时；将甜瓜子碱 处理液解冻后，浓缩至投料量的2-4倍，降温至25-35Γ，离心，离心液中加入l-3mol/L盐 酸溶液，调pH值至6. 0-6. 4,得甜瓜子中和液；甜瓜子中和液依次用截取分子量十万超滤系 统、截取分子量一万超滤系统、截取分子量八千超滤机组，进行超滤，保留透过液，得甜瓜子 提取液，转入冷库零下15至零下20°C保存。5. 根据权利要求1所述的一种鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂，其中注射液的制备方 法为：取鹿骨提取液和甜瓜子提取液解冻后，按照多肽含量重量比1-3 :0. 5-1混合制得鹿 瓜多肽提取液，加入活性炭，过滤，滤液用截取分子量8000的超滤膜超滤，保留透过液，透 过液经0. 22 μ m滤芯过滤，浓缩至多肽含量为3-6mg/ml，灌装，得到注射液。6. 根据权利要求1所述的一种鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂，其中粉针剂的制备方 法为：按照多肽含量重量比1-3 :0. 5-1混合鹿骨提取液和甜瓜子提取液，混合完全，加入活 性炭，过滤，滤液用截取分子量8000的超滤膜超滤，保留透过液，透过液经0. 22 μ m滤芯过
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂；该注射制剂的制备方法为：鹿骨经过提取得到鹿骨提取液，甜瓜子经过提取得到甜瓜子提取液；其中鹿骨提取液制备方法为：取鹿骨，加入复合酶，采用高温水提取，酸调pH值，加热，20-30℃静置，浓缩后20-30℃静置，碱调pH值，浓缩后20-30℃静置，酸调pH值，梯度超滤，低温保存，获得鹿骨提取液；其中甜瓜子提取液制备方法为：取甜瓜子采用高温水提取，酸调pH值，20-30℃静置，浓缩后离心、超滤、碱调pH值，梯度温度冷冻保存，解冻后浓缩，离心，离心后酸调pH值，梯度超滤，低温保存，获得甜瓜子提取液；将鹿骨提取液和甜瓜子提取液混合后，超滤，制备成注射制剂。
【IPC分类】A61P19/08, A61K36/42, A61K35/32, A61K9/19, A61K9/08, A61P19/10, A61K38/01, A61P29/00
【公开号】CN105688181
【申请号】CN201410704704
【发明人】王国强, 程晓高
【申请人】西藏誉衡阳光医药有限责任公司
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2014年11月28日