·〇〇1，5)ρ < 〇·〇1，6)ρ < 0.05。
[0033] 从表1可以看出，模型对照组大鼠体重明显增大，与正常对照组比较，有极显著性 差异（p〈0. 001);本发明颗粒剂三个剂量对肥胖大鼠的体重增长有减缓作用，其中，2000、 4000mg . kg1剂量的作用明显，与模型对照组比较，有极显著性或显著性差异（p〈0. 01或 ρ〈0· 05)〇
[0034] 表2对大鼠体脂、肥胖指数、Lee's指数和血清LEP的影响（? 土SD，η=10)
注：与空白对照组比较=dP < 0. 001，2)ρ < 0. 01，3)ρ < 0. 05; 与模型对照组比较：4)ρ < 〇·〇〇1，5)ρ < 〇·〇1，6)ρ < 0.05。
[0035] 从表2可以看出，模型对照组大鼠的体脂质量、肥胖指数、Lee's指数和血清LEP水 平均明显升高，与正常对照组比较，有非常显著性或显著性差异（P〈〇. 001或P〈〇. 05);本发 明颗粒剂三个剂量对肥胖大鼠的上述指标有降低作用，其中，2000、4000mg . kg 1剂量的作 用明显，与模型对照组比较，有非常显著性或显著性差异（p〈〇. 001或p〈〇. 05)。
[0036] 表3对大鼠抗氧化作用的影响（裏土SD，n=10)
注：与空白对照组比较：1〉Ρ < 0·001，2)ρ < 0·01，3)ρ < 0.05; 与模型对照组比较：4)ρ < 0·001，5)ρ < 0·01，6)Ρ < 0.05。
[0037] 从表3可以看出，模型对照组大鼠血中的SOD、T-AOC和MDA水平均明显降低或升 高，与正常对照组比较，有非常显著性或极显著性差异（P〈〇. 001或P〈〇. 05);本发明颗粒剂 三个剂量对肥胖大鼠的上述指标有升高或降低作用，其中，2000、4000mg . kg 1剂量的作用 明显，与模型对照组比较，有非常显著性或显著性差异（P〈〇. 001或P〈〇. 05)。
[0038] 表1~3结果表明：①高脂饲料致大鼠肥胖模型复制成功；②本发明颗粒剂能够 降低肥胖大鼠体重、体脂及血中LEP、S0D、T_A0C和MDA水平，对营养性肥胖有较好的减肥作 用，并能增强机体的抵抗能力。
[0039] (2)安全性评价 急性毒性试验：本发明颗粒剂50%浓度，按40mL/kg给小鼠一次性灌胃给 药，药后观察动物的一般状况，连续7天。结果：观察期间，小鼠饮食正常，活动自如，动物 未出现明显异常表现，无一例死亡。提示：本发明颗粒剂单次给药无法测出LD 5。。MTD测定 本发明颗粒剂50%浓度，按40mL/kg给小鼠灌胃给药，1日内给药2次，药后连续观察7天， 第8天处死小鼠，进行剖检。结果：未见一例死亡，也未见脏器组织有明显异常改变。提示： 本发明颗粒剂MTD为100g生药/kg，相当于临床等效剂量的200倍。
[0040] 实验结果表明，本发明颗粒剂毒性较低，在有效剂量、有效疗程内用药安全。
[0041] 由上述药理试验证实，本发明涉及的中药制剂之一颗粒剂具有良好的减肥、降脂 和抗氧化作用，而且毒性低，安全性高，连续重复给药未见明显毒性反应。
[0042] 本发明制得的颗粒剂可有效治疗肥胖疾病；且原料来源广泛、制剂技术先进，药效 作用明显，安全系数大，服用剂量小，剂型符合临床需要。
【主权项】
1. 一种具有减肥作用的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于：将有减肥作用的中药组 合物的提取物中加入药物辅料，混匀，制粒，干燥制得；所述有减肥作用的中药组合物为山 楂10~30份、紫苏子8~24份、金银花6~18份、枸杞子6~18份、山药5~15份、白 4~12份、菊花4~12份、肉桂3~9份、百合2~6份、丁香2~6份。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有减肥作用的中药组合物的提取物由 以下方法制得： (1) 紫苏子、金银花、白芷、肉桂和丁香水浸泡后，提取、收集挥发油，收集滤渣I及水溶 液另器留存； (2) 将步骤（1)所得的挥发油用β -环糊精制成包合物，制成细粉； (3) 将步骤（1)所得的滤渣I加水煎煮，过滤，收集滤液得滤液I，取滤液I与步骤（1) 所得的水溶液合并，得合并液； (4) 将山楂、枸杞子、百合三味药，加乙醇回流提取2次，过滤，取滤渣合并得滤渣II，取 滤液合并得滤液II，将滤液II减压回收乙醇，浓缩成清膏I ; (5) 将步骤（4)所得的滤渣II与山药、菊花二味药混匀，加水煎煮2次，过滤，取滤液合 并得滤液III，将滤液III与步骤（3)所得的合并液混匀后，减压浓缩，澄清剂处理，过滤，收 集滤液得滤液IV，将滤液IV浓缩成清膏II ; (6) 将步骤（4)所得的清膏I与步骤（5)所得的清膏II合并、混匀，加入步骤（2)所得 的包合物，混匀制成浸膏，即得具有减肥作用的中药组合物的提取物。3. 如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的具有减肥作用的中药组合物的提取 物，由以下方法制得： (1) 紫苏子、金银花、白芷、肉桂和丁香粗粉，加水浸泡后，提取、收集挥发油，收集滤渣I 及水溶液另器留存； (2) 挥发油处理：在40~42°C条件下，用β -环糊精对步骤（1)所得的挥发油进行包 合，搅拌1~1. 5小时；接着在2~4°C条件下，冷藏8~12小时，抽滤后将所得包合物经 水与石油醚洗涤后，在低于40°C条件下，干燥8~10小时，研细，过60~80目筛； (3) 将步骤（1)所得的滤渣I加6~10倍量水，煎煮1~2小时，过滤，收集滤液得滤 液I，取滤液I与步骤（1)所得的水溶液合并，得合并液； (4) 将山楂、枸杞子、百合三味药，加6~10倍量70%~75%乙醇回流提取2次，每次 1~1. 5小时，过滤，取滤渣合并得滤渣II，取滤液合并得滤液II，将滤液II减压回收乙 醇，浓缩至相对密度为1. 14~1. 18 (50°C~60°C)的清膏I ; (5) 将步骤（4)所得的滤渣II与山药、菊花二味药混匀，加10~12倍量水，煎煮2次， 每次1~2小时，过滤，取滤液合并得滤液III，将滤液III与步骤（3)所得的合并液混匀，减 压浓缩至相对密度为1. 02~1. 04 (50°C~60°C)的药液时，每100mL药液中加入1% II型 ZTC1+1天然澄清剂A组分4. 5~5. 5mL，再加入1% II型ZTC1+1天然澄清剂B组分2. 5~ 3. 5mL，搅勾，60°C~70°C水浴保温1~1. 5小时，2~4°C条件下静置20~24小时，过滤， 收集滤液得滤液IV，将滤液IV减压浓缩至相对密度为1. 24~1. 28 (50°C~60°C)的清膏 II ; (6) 将步骤（4)所得的清膏I与步骤（5)所得的清膏II合并、混匀，加入步骤（2)所得 的包合物，混匀制成浸膏，即得具有减肥作用的中药组合物的提取物。4. 如权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：所述药物辅料为糊精、淀粉和微晶 纤维素中的混合物。5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述药物辅料添加总量与中药组合物的提 取物的质量比为1~2 : 1。
【专利摘要】本发明提供一种具有减肥作用的颗粒剂的制备方法，对特定比例的山楂、紫苏子、金银花、枸杞子、山药、白芷、菊花、肉桂、百合、丁香十味药形成的中药组合物进行有效提取，然后加入辅料制得颗粒剂，其组方合理，工艺稳定，提取效率高，制得的颗粒剂具有良好的减肥、降脂、抗氧化作用，而且毒性低，安全性高，可较好地改善临床症状，副作用少的特点。
【IPC分类】A61P3/04, A61K9/16, A61K36/8967, A61P3/06, A61P39/06
【公开号】CN105709040
【申请号】CN201410721690
【发明人】姚干, 高河勇, 李锋, 梁玉勤
【申请人】重庆安格龙翔医药科技有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2014年12月3日