防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒，其包括原料药羌活、独活、薏苡仁、威灵仙、桂枝、制川乌、苍术、乌梢蛇、川芎、防风、寻骨风、怀牛膝、木瓜、豨莶草、路路通、海风藤、蜈蚣、全蝎、续断、白酒、红花、炙黄芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老鹳草、桑枝和蜣螂。本发明针对寒湿阻络型类风湿性关节炎的中药药酒，根据中医理论认识，结合病人临床表现，通过辨证论治，组方配伍，起到了散寒除湿、通络止痛的功效，并且有效减少临床激素、非甾体抗炎药导致的毒副作用，日常饮用，具有良好的防治寒湿阻络型类风湿性关节炎的作用，适用于临床推广应用。
【专利说明】防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒
[0001] 本发明涉及中国传统医药技术领域，尤其涉及一种防治寒湿阻络型的类风湿性关 节炎的中药药酒。
【背景技术】
[0002] 类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，其 特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清 类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。女性好发，发病率为男性的2~3倍。可发 生于任何年龄，高发年龄为40~60岁。
[0003] 类风湿关节炎治疗的主要目的在于减轻关节炎症反应，抑制病变发展及不可逆骨 质破坏，尽可能保护关节和肌肉的功能，最终达到病情完全缓解或低疾病活动度的目标。
[0004] 该病治疗原则包括患者教育、早期治疗、联合用药、个体化治疗方案以及功能锻 炼。药物治疗主要包括非留类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植 物药等。
[0005] (1)非留类抗炎药有抗炎、止痛、解热作用，是类风湿关节炎治疗中最为常用的药 物，适用于活动期等各个时期的患者。常用的药物包括双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞来 昔布等。
[0006] (2)抗风湿药(DMARDs)又被称为二线药物或慢作用抗风湿药物。常用的有甲氨蝶 呤，口服或静注;柳氮磺吡啶，从小剂量开始，逐渐递增，以及羟氯喹、来氟米特、环孢素、金 诺芬、白芍总苷等。
[0007] (3)糖皮质激素激素不作为治疗类风湿关节炎的首选药物，但在下述四种情况可 选用激素:①伴随类风湿血管炎包括多发性单神经炎、类风湿肺及浆膜炎、虹膜炎等。②过 渡治疗在重症类风湿关节炎患者，可用小量激素快速缓解病情，一旦病情控制，应首先减少 或缓慢停用激素。③经正规慢作用抗风湿药治疗无效的患者可加用小剂量激素。④局部应 用如关节腔内注射可有效缓解关节的炎症。
[0008] (4)生物制剂。目前在类风湿关节炎的治疗上，已经有几种生物制剂被批准上市， 并且取得了一定的疗效，尤其在难治性类风湿关节炎的治疗中发挥了重要作用。
[0009] (5)植物药。目前，已有多种用于类风湿关节炎的植物药，如雷公藤、白芍总甙、青 藤碱等。部分药物对治疗类风湿关节炎具有一定的疗效，但作用机制需进一步研究。
[0010] 4.免疫净化:类风湿关节炎患者血中常有高滴度自身抗体、大量循环免疫复合物， 高免疫球蛋白等，因此，除药物治疗外，可选用免疫净化疗法，可快速去除血浆中的免疫复 合物和过高的免疫球蛋白、自身抗体等。如免疫活性淋巴细胞过多，还可采用单个核细胞清 除疗法，从而改善T，B细胞及巨噬细胞和自然杀伤细胞功能，降低血液黏滞度，以达到改善 症状的目的，同时提尚药物治疗的疗效。
[0011]随着与抗风湿药的早期联合应用，对关节外病变的治疗以及新疗法的不断出现， 使类风湿关节炎的预后已有明显改善。大多数类风湿关节炎患者的病情可得到很好的控 制，甚至完全缓解。寒湿阻络型的类风湿性关节炎，西医无对证治疗药物，仅仅针对症状进 行抗炎、止痛等治疗，但是其治疗过程相对漫长，长期激素类药物摄入、非留体抗炎药物的 使用，给患者带来较大的药物毒副作用。临床研究标明，中药药物的使用，不仅可以减少西 药的使用量，而且可以有效减少西药，特别是激素类药物的毒副作用，甚至对于早期发病患 者，可以替代西药进行预防治疗。
[0012] 临床研究标明，中药药物的使用，不仅可以减少西药的使用量，而且可以有效减少 西药，特别是激素类药物的毒副作用，并且，本保健药酒通过内服及外用，可以有效的增强 本病的疗效，减少毒副作用，特别是在晚期、重症或长期卧床患者，因合并感染，消化道出 血，心、肺或肾病变患者，因西药导致的多脏器功能不全，本药酒体现了其作用的独特性，适 用于本病患者治疗期间及辅助治疗保健使用。
【发明内容】
[0013] 本发明针对寒湿阻络型类风湿性关节炎，提供一种防治寒湿阻络型类风湿性关节 炎的中药药酒，根据中医理论认识，结合病人临床表现，通过辨证论治，组方配伍，起到了散 寒除湿、通络止痛的功效，并且有效减少临床激素、非留体抗炎药导致的毒副作用，日常饮 用，具有良好的防治寒湿阻络型类风湿性关节炎的作用，适用于临床推广应用。
[0014] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的 中药药酒，其中包括原料药材羌活、独活、薏苡仁、威灵仙、桂枝、制川乌、苍术、乌梢蛇、川 芎、防风、寻骨风、怀牛膝、木瓜、豨莶草、路路通、海风藤、蜈蚣、全蝎、续断、白酒、红花、炙黄 芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老鹳草、桑枝和蜣螂。
[0015] 其中，所述中药药酒中各原料药材的重量分别为羌活20g~35g、独活10g~15g、薏 该仁10g~20g、威灵仙5g~10g、桂枝15g~25g、制川乌10g~15g、苍术15g~30g、乌梢蛇5g ~10g、川考15g~25g、防风20g~30g、寻骨风10g~20g、怀牛膝15g~30g、木瓜10g~20g、豨 莶草10g~15g、路路通5g~15g、海风藤10g~15g、蜈蚁5g~9g、全蝎5g~9g、续断10g~15g、 白酒5000g、红花20g~30g、炙黄苗25g~40g、秦充10g~15g、鹿筋10g~20g、雷公藤10g~ 15区、老鹤草158~258、桑枝1(^~2(^和蜣螂58~1(^。
[0016]其中，所述中药药酒中各原料药材的重量分别为羌活25g~30g、独活10g~15g、薏 该仁15g~20g、威灵仙5g~10g、桂枝15g~20g、制川乌10g~15g、苍术20g~25g、乌梢蛇5g ~6g、川考20g~25g、防风20g~25g、寻骨风15g~20g、怀牛膝20g~25g、木瓜15g~20g、豨 莶草10g~15g、路路通10g~15g、海风藤10g~15g、蜈蚁5g~6g、全蝎5g~6g、续断10g~ 15g、白酒5000g、红花25g~30g、炙黄芪30g~35g、秦艽10g~15g、鹿筋15g~20g、雷公藤10g ~12g、老鹤草15g~20g、桑枝10g~15g和蜣螂5g~10g。
[0017] 其中，所述中药药酒中各原料药材的重量分别为羌活30g、独活10g、薏苡仁15g、威 灵仙5g、桂枝20g、制川乌10g、苍术20g、乌梢蛇5g、川芎20g、防风25g、寻骨风15g、怀牛膝 25区、木瓜15〖、豨莶草10〖、路路通10〖、海风藤10〖、蜈蚁5〖、全蝎5〖、续断10〖、白酒500(^、红 花25g、炙黄芪35g、秦艽10g、鹿筋15g、雷公藤10g、老鹳草20g、桑枝15g和蜣螂5g。
[0018] 其中，所述白酒优选酒精度为55%~65% (v/v)。
[0019] 其中，所述中药药酒还可以加入冰糖、柠檬酸。
[0020] 所述中药药酒的制备方法具体为：
[0021] 第一步，中药提取物的制备；
[0022]第二步，中药药酒的获取。
[0023]所述第一步进一步具体包括：
[0024]第a步，各原料药分别粉碎至1mm，按重量称取，混合在一起，用上述的白酒密封浸 泡8~10天，所加入的白酒的质量为上述药材混合质量的4~6倍，过滤，获得第一滤液，滤渣 备用；
[0025] 第b步，将第a步过滤获得的滤渣加入到相对于其质量3~5倍醇浓度70 %的乙醇溶 液中，加热回流提取2小时，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，粉碎并干燥，采用超微粉碎机粉 碎至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步获得的第一滤液中，获得中药提取物。
[0026]其中，所述第二步进一步具体为，在第一步获得的中药提取物中加入余下量的白 酒，进一步加入冰糖，混合均匀后装入密闭容器内浸泡15日，获得中药药酒。
[0027]有益的技术效果
[0028] 本发明提供的防治寒湿阻络型类风湿性关节炎的中药药酒，根据中医理论认识， 结合病人临床表现，通过辨证论治，组方配伍，起到了散寒除湿、通络止痛的功效，并且有效 减少临床激素、非留体抗炎药导致的毒副作用，日常饮用，具有良好的防治寒湿阻络型类风 湿性关节炎的作用，适用于临床推广应用。
【具体实施方式】
[0029] 本发明提供了一种防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒，其中包括原料 药材羌活、独活、薏苡仁、威灵仙、桂枝、制川乌、苍术、乌梢蛇、川考、防风、寻骨风、怀牛膝、 木瓜、豨莶草、路路通、海风藤、蜈蚣、全蝎、续断、白酒、红花、炙黄芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老 鹳草、桑枝和蜣螂。
[0030] 类风湿性关节炎的发生，西医对其病因尚未认清，尽管有大量的治疗措施，但是仅 仅是根据症状进行有针对性的治疗，中医对本病自古就有较为广泛的认识，归为痹症范畴， 并根据其临床表现分为寒湿痹阻型和肝肾不足型，其治疗各不相同，人生活居处，受环境影 响、受饮食及素体情况影响，而关节常与外界环境所接触，又易受寒湿所侵袭，风寒湿为外 感六淫，人体正气不足时，侵袭关节，邪气留恋，日久变为寒湿阻络证型的关节炎，因此，散 寒除湿止痛是治疗本病的关键。
[0031] 本发明药酒针对其中寒湿痹阻型类风湿性关节炎进行组方配伍，通过制备中药药 酒，在本病的治疗期间可以协助西药及康复治疗，减少西药毒副作用，增加西药疗效，在预 防和调理本病期间，可以起到很好的辅助治疗保健作用。
[0032]本发明药酒使用羌活、独活、秦艽、威灵仙、海风藤、雷公藤、寻骨风、制川乌祛风 湿，止痹痛，以羌活、独活、秦艽为君药组，三药合用，祛风湿、止痹痛效果显著，现代医学研 究，三药配合，其有效成分能够很好的降低类风湿因子，改善局部红肿热痛的症状;本发明 中药药酒使用乌梢蛇、蜈蚣、全蝎、蜣螂、路路通，入经络搜风祛邪，其中乌梢蛇、蜈蚣、全蝎、 蜣螂为虫类药，性走窜，具有很强的通经络的功效，蜈蚣、全蝎中含有特殊蛋白成分，对于炎 性反应的抑制作用显著，减少炎性细胞渗出，路路通有较好的通经络功效，与虫类药配合使 用，增强其功效，诸药合用为臣药组;此外，本发明药酒还使用续断、桑枝、桂枝、海风藤、雷 公藤、木瓜，有疏利关节的作用，枝者肢也，藤着通也，续断、桑枝、桂枝等药对于关节功能的 恢复具有较好的调节作用，海风藤、雷公藤二药，含有的有效成分，特别是雷公藤甲素，具有 很好的抗炎作用，木瓜养肝柔筋，缓急止痛，诸药合用，有助于改善关节功能受限，起到很好 的治疗作用，共为佐药;此外，加入薏苡仁、苍术、防风、老鹳草祛湿，其中薏苡仁淡渗利湿， 苍术、防风温化寒湿、燥湿健脾，老鹳草解毒除湿，针对激素使用后的不良反应具有很好的 改善作用，此外，药酒中加入少许活血行气，滋养肝肾的药物，如补脾益气的炙黄芪，行气活 血的川芎、红花，滋补肝肾的怀牛膝、鹿筋、豨莶草，起到扶正固本的作用，药酒使用高度数 的白酒，白酒本是一味中药，有很好的活血通络的功效，并且全方在白酒浸泡后，入经络起 效，全方合用，具有很好的散寒除湿、通络止痛的功效。
[0033] 进一步优选，所述中药药酒仅由上述原料药制备而成。
[0034] 弟活：拉丁名Notopterygii Rhizoma et Radix，味辛、苦，性温，入肾、膀胱经，具 有解表散寒、祛风胜湿、止痛的功效，具有风寒夹湿表证，症见恶寒发热、头痛如裹，颈项脊 背强痛，肢体沉重，骨节酸痛，风寒湿痹等证。
[0035] 独活:拉丁名Angelicae Pubescentis Radix，味辛、苦，性微温，归肝、肾、膀胱经， 具有祛风胜湿;散寒止痛的功效，用于风寒湿痹;腰膝疼痛;少阴伏风头痛，头痛齿痛等证。
[0036] 薏苡仁：味甘、淡，性微寒，入肺、脾、大肠经，有健脾止泻，利水除痹，排疮脓的作 用，主要用于湿困肺胃之泄泻;湿邪侵渍肌肤之全身水肿，小便不利;湿热阻于气血之痹通 以及毒热蕴结于肺肠之肺痈、肠痈等证。
[0037] 威灵仙：拉丁名clematidis radix et rhizoma，味辛、咸，性温，有小毒，入膀胱 经，具有祛风除湿，通络止痛，消痰水，散癖积的功效，主治痛风顽痹、风湿痹痛，肢体麻木， 腰膝冷痛，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气，疟疾，症瘕积聚，破伤风，扁桃体炎，诸骨鲠咽。
[0038] 桂枝:拉丁名cinnamomi ramulus，为樟科植物肉桂干燥嫩枝味辛、甘，性温，入肺、 心、膀胱经，有解肌发汗，温经散寒，通脉，化气行水的作用。主要用于风寒表征，但其发散之 力不及麻黄，也可用于汗出恶风的表虚症状，还用于风湿痹阻之周身疼痛、重着麻木;气阴 两虚之惊悸、目眩;心阳衰弱之心悸、头眩、肢冷，蓄血，胸痹;脾肾阳虚之淡饮水湿滞留等症 状。
[0039] 制川乌：味辛、苦，性热，归心、肝、肾、脾经，具有祛风除湿，温经止痛的功效，主治 风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛等证。
[0040] 苍术:味辛、苦，性温，入脾、胃、肝经，有燥湿健脾，祛风胜湿，明目的作用，主要用 于湿阻中焦之腹痛泻痢，脾胃不和之腹胀疼痛，呕吐纳呆;肝胃不和之腹胁胀痛、呕吐泛酸； 以及寒湿外郁经络之风寒湿痹等证。
[0041] 乌梢蛇:味甘，性平，归肝经，具有祛风，通络，止痉的功效。用于风湿顽痹，麻木拘 挛，中风口眼歪斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风疥癣，瘰疬恶疮等证。
[0042]川考：味辛，性温，归肝、胆、心、包经，具有活血行气，祛风止痛的功效，主治月经不 调;经闭痛经;产后瘀滞腥痛;症瘕肿块;胸胁疼痛;头痛眩晕;风寒湿痹;跌打损伤；痈疽疮 疡等证。
[0043] 防风:味辛、甘，性微温，入肺、肝、脾、膀胱经，有散寒解表，胜湿止痛，祛风止痉，止 痒的作用，主要用于外感风寒证及寒邪郁闭，内热郁结之表寒里热证等。
[0044] 寻骨风:味辛、苦，性平，具有肝，胃经，具有祛风除湿，活血通络;止痛的功效。主治 风湿痹痛;肢体麻木;筋骨拘挛;脘腹疼痛;跌打伤痛;外伤出血;乳痈及多种化脓性感染、腹 痛，疟疾等证。
[0045] 怀牛膝:味苦、酸，性平，具有活血散瘀，祛湿利尿，清热解毒的功效。主治淋病，尿 血，妇女经闭，症瘕，风湿关节痛，脚气，水肿，痢疾，疟疾，白喉，痈肿，跌打损伤等证。
[0046] 木瓜:性平、微寒，味甘，归肝、脾经，具有平肝舒筋，和胃化湿的功效，主治湿痹拘 挛，腰膝关节酸重疼痛，吐泻转筋，脚气水肿等证。
[0047] 豨莶草:拉丁名Siegesbeckiae Herba，味寒、辛、苦，归肝经、肾经，具有祛风湿，利 关节，解毒的功效，主治风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻痹、半身不遂、风疹湿疮等 证。
[0048] 路路通:味苦、性平，归肝、肾经，具有祛风活络，利水通经，主治关节痹痛、麻木拘 挛，水肿胀满，乳少，闭经等证。
[0049] 海风藤：味辛、苦，性微温，归肝经，具有祛风湿，通经络，止痹痛的功效，主治风寒 湿痹，肢节疼痛，筋脉拘挛，屈伸不利等证。
[0050]蜈蚣:味辛，性温，有毒，归肝经。具有祛风，定惊，攻毒，散结的功效。主治中风，惊 痫，破伤风，百日咳，瘰疬，结核，癥积瘤块，疮疡肿毒，风癣，白秃，痔漏，烫伤等证。
[0051 ]全蝎:味辛，性平，归肝经，具有息风镇痉，攻毒散结，通络止痛的功效，主治小儿惊 风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬等证。
[0052]续断：味辛，性微温，归肝、肾经，具有补肝肾；强筋骨；调血脉;续折伤;止崩漏的功 效，主治腰背酸痛;肢节痿痹;跌扑创伤、损筋折骨、胎动漏红、血崩、遗精、带下、痈疽疮肿等 证。
[0053] 红花:性温，味辛，入、心、肝经，具有活血通经，祛瘀止痛的作用，用于闭经，痛经， 恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛等症。
[0054] 炙黄苗:拉丁名astragali radix，味甘，性温，入脾、肺经，有补益脾土，升举阳气、 固表止汗，托疮生肌等作用，主要用于脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷 之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛;表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。
[0055] 秦艽：味辛、苦，性微寒，归胃经、肝经、胆经，具有祛风湿，舒筋络，清虚热的功效， 主治风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热等证。
[0056] 鹿筋:性温，味淡、微咸，归肝、肾二经，具有补肾阳、壮筋骨的功效。主治劳损过度、 风湿关节痛、子宫寒冷、阳痿、遗精等证。
[0057] 雷公藤:拉丁名Tripterygium wilfordii Hook.f，味苦、辛，性凉，归肝、肾经。功 效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫。用于湿热结节、癌瘤积毒，临床上用其治疗麻 风反应、类风湿性关节炎等，有抗肿瘤、抗炎等作用。
[0058] 老鹳草:味辛、苦，性平，归肝、肾、脾经，具有祛风湿，通经络，止泻利的功效，用于 风湿痹痛，麻木拘挛，筋骨酸痛，泄泻痢疾等证。
[0059] 桑枝:味微苦，性平，归肝经，具有祛风湿，利关节的功效，主治风湿痹痛，肩臂，关 节酸痛麻木等证。
[0060] 蜣螂:拉丁名Scarabaeidae，味咸，性寒。具有解毒，消肿，通便的功效。主治疮疡肿 毒，痔漏，便秘等证。
[0061 ]所述中药药酒中各原料药材的重量分别为羌活20g~35g、独活10g~15g、薏苡仁 10g~20g、威灵仙5g~10g、桂枝15g~25g、制川乌10g~15g、苍术15g~30g、乌梢蛇5g~ l〇g、川考15g~25g、防风20g~30g、寻骨风10g~20g、怀牛膝15g~30g、木瓜10g~20g、豨莶 草lOg~15g、路路通5g~15g、海风藤lOg~15g、蜈蚁5g~9g、全蝎5g~9g、续断lOg~15g、白 酒5000g、红花20g~30g、炙黄苗25g~40g、秦充10g~15g、鹿筋10g~20g、雷公藤10g~15g、 老鹤草15g~25g、桑枝10g~20g和蜣螂5g~10g。
[0062] 进一步优选，所述中药药酒中各原料药材的重量分别为羌活25g~30g、独活10g~ 15g、薏该仁15g~20g、威灵仙5g~10g、桂枝15g~20g、制川乌10g~15g、苍术20g~25g、乌 梢蛇5g~6g、川考20g~25g、防风20g~25g、寻骨风15g~20g、怀牛膝20g~25g、木瓜15g~ 2(^、豨莶草10〖~15〖、路路通10〖~15〖、海风藤10〖~15〖、蜈蚁5〖~6〖、全蝎5〖~6〖、续断 10g~15g、白酒5000g、红花25g~30g、炙黄苗30g~35g、秦充10g~15g、鹿筋15g~20g、雷公 藤10g~12g、老鹤草15g~20g、桑枝10g~15g和蜣螂5g~10g。
[0063] 最优选，所述中药药酒中各原料药材的重量分别为羌活30g、独活10g、薏苡仁15g、 威灵仙5g、桂枝20g、制川乌10g、苍术20g、乌梢蛇5g、川芎20g、防风25g、寻骨风15g、怀牛膝 25区、木瓜15〖、豨莶草10〖、路路通10〖、海风藤10〖、蜈蚁5〖、全蝎5〖、续断10〖、白酒500(^、红 花25g、炙黄芪35g、秦艽10g、鹿筋15g、雷公藤10g、老鹳草20g、桑枝15g和蜣螂5g。
[0064] 所述白酒优选酒精度为55%~65% (v/v)，优选为60% (v/v)。
[0065] 所述中药药酒还可以加入冰糖、柠檬酸等调配口感，冰糖的加入量优选为1000ml 中药药酒中加入5~8g，柠檬酸的添加量优选为1000ml中药药酒中加入0.8~1.2g。
[0066] 所述中药药酒的制备方法具体为：
[0067]第一步，中药提取物的制备；
[0068]第二步，中药药酒的获取。
[0069]所述第一步进一步具体包括：
[0070] 第a步，各原料药分别粉碎至1mm，按重量称取，混合在一起，用上述的白酒密封浸 泡8~10天，所加入的白酒的质量为上述药材混合质量的4~6倍，过滤，获得第一滤液，滤渣 备用；
[0071] 第b步，将第a步过滤获得的滤渣加入到相对于其质量3~5倍醇浓度70 %的乙醇溶 液中，加热回流提取2小时，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，粉碎并干燥，采用超微粉碎机粉 碎至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步获得的第一滤液中，获得中药提取物。
[0072] 所述第二步进一步具体为，在第一步获得的中药提取物中加入余下量的白酒，进 一步加入冰糖，混合均匀后装入密闭容器内浸泡15日，获得中药药酒。
[0073] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0074] 实施例1药酒1
[0075]称取羌活30g、独活10g、薏苡仁15g、威灵仙5g、桂枝20g、制川乌10g、苍术20g、乌梢 蛇5g、川考20g、防风25g、寻骨风15g、怀牛膝25g、木瓜15g、豨莶草10g、路路通10g、海风藤 10g、蜈蚣5g、全蝎5g、续断10g、红花25g、炙黄芪35g、秦艽10g、鹿筋15g、雷公藤10g、老鹳草 2〇g、桑枝15g和蜣螂5g分别粉碎至1mm，混合在一起，用2.5kg60%(v/v)白酒密封浸泡10天， 过滤，获得第一滤液，滤渣备用，将前面过滤获得的滤渣加入到相对于其质量4倍醇浓度 70%的乙醇溶液中，加热回流提取2小时，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，粉碎并干燥，采用 超微粉碎机粉碎至300目，粉碎粉末加入到第一滤液中，获得中药提取物，在获得的中药提 取物中加入2.5kg的白酒，进一步加入冰糖，1000ml中药药酒中加入6g冰糖，混合均匀后装 入密闭容器内浸泡15日，获得中药药酒。
[0076] 实施例2药酒2
[0077]称取羌活25g、独活10g、薏苡仁15g、威灵仙5g、桂枝15g、制川乌10g、苍术20g、乌梢 蛇5g、川考20g、防风20g、寻骨风15g、怀牛膝20g、木瓜15g、豨莶草10g、路路通10g、海风藤 10g、蜈蚣5g、全蝎5g、续断10g、红花25g、炙黄芪30g、秦艽10g、鹿筋15g、雷公藤10g、老鹳草 15g、桑枝10g和蜣螂5g分别粉碎至1mm，混合在一起，用2.5kg60% (v/v)白酒密封浸泡10天， 过滤，获得第一滤液，滤渣备用，将前面过滤获得的滤渣加入到相对于其质量4倍醇浓度 70%的乙醇溶液中，加热回流提取2小时，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，粉碎并干燥，采用 超微粉碎机粉碎至300目，粉碎粉末加入到第一滤液中，获得中药提取物，在获得的中药提 取物中加入2.5kg的白酒，进一步加入冰糖，1000ml中药药酒中加入6g冰糖，混合均匀后装 入密闭容器内浸泡15日，获得中药药酒。
[0078] 实施例3药酒3
[0079]称取羌活30g、独活15g、薏苡仁20g、威灵仙10g、桂枝20g、制川乌15g、苍术25g、乌 梢蛇6g、川考25g、防风25g、寻骨风20g、怀牛膝25g、木瓜20g、豨莶草15g、路路通15g、海风藤 15g、蜈蚣6g、全蝎6g、续断15g、红花30g、炙黄芪35g、秦艽15g、鹿筋20g、雷公藤12g、老鹳草 2〇g、桑枝15g和蜣螂10g分别粉碎至1mm，混合在一起，用2.5kg60%(v/v)白酒密封浸泡10 天，过滤，获得第一滤液，滤渣备用，将前面过滤获得的滤渣加入到相对于其质量4倍醇浓度 70%的乙醇溶液中，加热回流提取2小时，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，粉碎并干燥，采用 超微粉碎机粉碎至300目，粉碎粉末加入到第一滤液中，获得中药提取物，在获得的中药提 取物中加入2.5kg的白酒，进一步加入冰糖，1000ml中药药酒中加入6g冰糖，混合均匀后装 入密闭容器内浸泡15日，获得中药药酒。
[0080] 实施例4药物毒理学试验
[0081] 本发明中药药酒使用羌活、独活、薏苡仁、威灵仙、桂枝、制川乌、苍术、乌梢蛇、川 芎、防风、寻骨风、怀牛膝、木瓜、豨莶草、路路通、海风藤、蜈蚣、全蝎、续断、白酒、红花、炙黄 芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老鹳草、桑枝和蜣螂。等药，经过文献研究及临床观察，可能存在毒 性或者副作用的中药有乌梢蛇、制川乌、蜈蚣、全蝎、蜣螂等药，根据本发明最优组合用量， 制川乌l〇g、乌梢蛇5g、蜈蚁5g、全蝎5g、蜣螂5g，各药物单副药用量均小于国家药典规定用 量，而根据其制备方法可知，经过药酒制备后，结合其临床使用方法，其用量约为临床单日、 单次用量的6%，因此可知，前述可能存在毒性或副作用的药物用量远远小于临床规定用 量，因此其安全性是符合规定的，故开展全方配伍的急毒性及长期毒性研究。
[0082] 急性毒性试验
[0083] 实验动物：ICR清洁级小鼠40只，22~24g，雌雄各半。动物来源：山东中医药大学实 验动物中心提供，购入后适应性饲养3d。
[0084]受试药物
[0085] 本发明药物：本发明实施例1制备的中药药酒，处理得到相当于含生药浓度为 0.125g/ml〇
[0086] 实验方法
[0087]取ICR小鼠20只，雌雄各半，随机分为4组，其中两组为内服急毒性试验研究，另外 两组为皮肤刺激性实验
[0088] 1)内服毒性试验
[0089] 两组小鼠，灌胃体积为0.4ml/20g，每日给药3次，间隔4小时，连续给药7d，观察给 药后所有动物的自主活动、呼吸、食欲、粪便、以及其他指标;观察期间，如有小鼠死亡，则立 即进行剖检。
[0090] 2)皮肤刺激性实验
[0091] 两组小鼠，后背备皮lcmX lcm，酒精消毒后自然晾干，发明组给与本发明实施例1 中药药酒配置的生药浓度〇.125g/ml的药液外涂，lml次，对照组给与生理盐水外涂，lml/ 次，用药后观察皮肤情况，记录皮疹、肤色、出血点等。
[0092] 试验结果 [0093] 1) 一般状态观察
[0094] 给药后，观察记录小鼠行为活动，连续7d，无明显异常现象，各天然孔腔无异常分 泌物，摄食饮水均正常，尿液粪便正常，小鼠无死亡。
[0095] 2)皮肤刺激性试验
[0096] 通过观察，发明组小鼠皮肤无红肿、无皮疹、无出血点等，与对照组无明显变化。 [0097] 结论
[0098] 一般认为最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍以上而动物无死亡，无明显毒 性反应情况出现时，该药是安全的。本发明药酒的临床拟用量为6.25g/60kg/d，即0.1042g/ 1^/(1，根据实验小鼠最大耐受量7.58/1^/(1，根据小鼠与人给药剂量换算比9.01计算，此耐 受量是本发明药酒临床拟用量的648.5倍，此外，进行皮肤刺激性实验，无红肿、皮疹等过敏 反应。因此，可以肯定，本药品临床应用是安全的。
[0099] 小鼠长期毒性试验
[0100] 受试药物与配药
[0101]同急毒性试验，得到相当于含生药浓度为〇.125g/ml。
[0102] 实验动物
[0103] 同急毒性试验，60只。
[0104]实验方法 [0105] (1)分组与给药途径
[0106] 选取40只ICR小鼠，按体重随机分为对照组1(灌胃按0.2ml/20g体重）、对照组2(灌 胃按0.1ml/20g体重）、本发明高剂量组(灌胃按0.2ml/20g体重）、低剂量组(灌胃按0.1ml/ 20g体重），相应剂量为2.5g/kg/d，1.25g/kg/d。给药途径及给药剂量与急毒性相同。
[0107] 另取20只ICR小鼠，按体重随机分为对照组和发明组。
[0108] (2)给药方法
[0109] 本发明药酒各剂量组给药2次/日，上午10时，按实验要求分别灌胃给药，间隔6小 时，对照组1及高剂量组，按体积0.2ml/20g灌胃给药，对照组2及低剂量组，按体积0 . lml/ 20g灌胃给药。每周称1次体重，并根据体重调整给药量，连续给药42d后停药(临床用药1个 疗程为7~14天），恢复观察期为停药后14d。
[0110] 2)皮肤刺激性实验
[0111] 两组小鼠，后背备皮lcmX lcm，酒精消毒后自然晾干，发明组给与本发明实施例1 中药药酒配置的生药浓度0. 〇25g/ml的药液外涂，lml次，对照组给与生理盐水外涂，lml/ 次，用药后观察皮肤情况，记录皮疹、肤色、出血点等。
[0112]实验结果
[0113]小鼠灌胃给予本发明高剂量2.5g/kg/d，（临床成人拟用剂量51.76倍）、本发明低 剂量1.7g/kg/d，（临床成人拟用剂量25.88倍），2次/日，连续给药42d后与对照组比较各项 检测指标如一般状态、体重、进食量、饮水量、脏器系数和组织病理学等，未见明显的毒性敏 感指标和毒性靶器官;停药恢复2周后，本发明药酒高、低剂量组小鼠各项检测指标均属正 常，未见本发明药酒产生迟发性毒性反应和蓄积性毒性反应，此外，进行皮肤刺激性实验， 无红肿、皮疹等过敏反应。试验结果说明本发明药酒长期应用对小鼠无明显毒副作用，临床 成人拟用剂量和疗程处于安全范围。
[0114]实施例5临床研究 [0115] -般资料
[0116] 2015年3月至2015年12月，我科门诊就诊并随访治疗的患者237例，随机分为两组， 治疗组117例，男81例，女86例，年龄37~74,平均54.8±7.1岁；病程7~21年，平均13.2土 3.2年；对照组120例，男62例，女58例，年龄39~75，平均57.4 ± 6.9岁；病程8~22年，平均 12.4 ± 3.1年。两组患者一般资料无显著性差异，P > 0.05。
[0117] 诊断标准
[0118] 西医诊断标准
[0119] ①晨僵
[0120] ②至少一个关节活动是疼痛或有压痛
[0121] ③至少一个关节肿胀(软组织肥厚或者积液）
[0122] ④对称性关节肿胀，同时侵犯机体两侧的同一关节，远策指间关节的累及不能满 足此项标准
[0123] ⑤骨隆起部或关节附近伸侧的皮下结节
[0124] ⑥标准的X线锁键
[0125] ⑦类风湿因子阳性
[0126] ⑧滑膜液中粘蛋白凝固不佳
[0127] ⑨具有下述滑膜病理学改变中三个或更多：明显的绒毛增生；表层滑膜细胞增生 及呈栅栏状；明显的慢性炎细胞(主要为淋巴细胞和浆细胞)浸润及形成淋巴结的趋势；表 层或间质内致密的纤维素沉积;灶性坏死。
[0128] ⑩皮下结节中的组织学改变应显示中心区细胞坏死灶，围绕着栅状增生的巨噬细 胞及最外层的慢性炎细胞浸润。
[0129] 中医诊断标准
[0130] 符合西医诊断标准患者，同时符合以下中医辨证标准的，为肝肾不足型类风湿性 关节炎。
[0131] 肝肾阴虚不足的症状:视物昏花，头晕目眩，肢体麻木，神疲力乏，睡眠欠佳，食欲 不振，脉沉细，舌淡。
[0132] 排除标准
[0133] ①治疗前lw内使用过任何治疗RA药物；
[0134] ②合并心、脑、肝、肾、肺及造血系统严重疾病以及过敏体质者；
[0135] ③罹患除RA外其他可能影响关节功能疾病者；
[0136] ④卧床或使用轮椅者。
[0137] 治疗方法
[0138] 治疗组用本发明中药药酒内服加每日擦洗病变关节，每日擦洗5-8次，擦洗后，用 温水洗净。本发明实施例1制备的药酒1，每日服用两次，每次50ml，中午、晚上服用；
[0139] 对照组口服美洛昔康（商品名：莫比可，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产）： 7.5mg/次，2次/(!□服;雷公藤片(黄石飞云制药有限公司生产）：10mg/次，2次/(!□服，均饭 后lh使用。
[0140] 两组均连续治疗3个月，之后随访统计疗效。治疗过程中不用其他对临床观察有干 扰的药物。
[0141] 观察指标
[0142] (1)症状及体征:晨僵时间(h)，双手平均握力(mmHg)，20m步行时间（s)，病变涉及 关节个数及关节疼痛、肿胀、触痛程度和关节功能指数。关节疼痛、肿胀、触痛功能指数计算 方法：I级计1分，II级计2分，III级计3分，IV级计4分，病变关节总积分/涉及关节数目=相 应项目的指数。关节炎症程度分级标准参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。
[0143] (2)理化指标:类风湿因子(RF)，C反应蛋白（CRP)，血沉(ESR)，免疫球蛋白（IgG， IgA，IgM)，补体C3、血红蛋白含量(HGB)、X线检查。各项指标与治疗前及治疗结束后各监测1 次。
[0144] (3)观察安全性指标(血常规、肝功、肾功)及不良反应。
[0145] 疗效评定标准
[0146] 显效:关节肿痛明显减轻甚至消失，活动功能改善，实验室指标明显改善，观察指 标下降60%以上，无关节畸形加重及放射学进展恶化；
[0147] 有效:关节肿痛好转，活动功能有所改善，实验室指标有改善，观察指标下降30% 以上，无关节畸形加重及放射学进展恶化；
[0148] 无效:实验室指标无明显变化，观察指标下降不足30%，或下降高于30 %，但存在 关节畸形加重或放射学进展恶化。
[0149] 统计学方法
[0150] 应用SPSS17.0统计学软件进行统计，计量数据用均数土标准差（云士 表示，组间 差异用两个独立样本t检验。
[0151] 结果
[0152] 两组患者临床疗效比较
[0153] 治疗组显效率和有效率优于对照组，P<0.05，见表1
[0154] 表1两组患者治疗前后症状及体征变化的比较（又士s )
[0155]
[0156] 与对照组比较，*P<0.05
[0157]两组患者治疗前后症状及体征变化的比较
[0158]两组患者治疗后症状及体征均有明显改善，与治疗前比较差异显著(P<0.05);治 疗组患者治疗后关节疼痛、压痛指数与对照组治疗后比较无显著性差异(P>〇.05)，其余指 标与对照组治疗后比较有显著性差异(P<〇. 05或P<0.01)，见表2、表3。
[0159] 表2两组患者治疗前后症状变化的比较（}(±s )
[0160]
[0161] 与对照组比较，，<0.05
[0162] 表3两组患者治疗前后体征变化的比较（元士s )
[0163]
[0164] 与对照组比较，，<0.05
[0165] 两组治疗如后实验室指标的变化
[0166] 两组治疗前实验室各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后较实验 室指标均有明显改善(P<〇. 05);治疗后两组有显著性差异(P<0.05)。见表4
[0167] 表4两组患者治疗前后实验室指标变化的比较一（irfcs )
[0168]
[0169] 与对照组比较，*Ρ<0·05
[0170] 表5两组患者治疗前后实验室指标变化的比较二(元土s )
[0171]
[0172] 与对照组比较，，<0.05
[0173] 不良反应
[0174] 治疗组治疗过程中未出现明显不良反应，肝肾功能无异常;对照组治疗过程中，9 例出现不同程度的不良反应，其发生率为8.9 %，其中食欲不振6例，胃痛3例，粒细胞减少7 例，丙氨酸转氨酶(ALT)升高8例。两组不良反应发生率比较有极显著性差异P<0.01。
[0175] 结论
[0176] 通过临床观察，肝肾不足型类风湿性关节炎患者通过内服本发明中药药酒，关节 局部擦洗，经过三个月的治疗，其疗效显著，优于对照药物，对各项症状、体征的改善均优于 对照组，对于实验室指标的改善，尤为显著。
[0177] 综合分析，本发明中药药酒对于肝肾不足型类风湿性关节炎的治疗具有很好的治 疗作用，进一步经过实验室研究后，得出相关实验室证据，为进一步研发、推广本发明药酒 的临床应用奠定基础。
[0178] 实施例6动物研究
[0179] 实验用药
[0180] 本发明实施例1制备的中药药酒1，处理得到中药生药有效含量为0.35g/ml;
[0181] 阿司匹林片:南京金陵制药(集团)有限公司产品；
[0182] 地塞米松:江苏省黄海制药厂产品。
[0183] 实验动物
[0184] SD雄性大鼠（体重250~300g)，ICR小鼠，雄雌各半，体重20±2g。
[0185] 方法
[0186] 对大鼠急性非特异性炎症抗炎作用
[0187] 将30只大鼠随机分成3组，分别为对照组、阿司匹林组(350mg/kg)、本发明中药药 酒组。每只鼠右足跖皮下注射1.5%的角叉菜胶0.1ml致炎，并于致炎前lh按40ml/kg体重给 予每组大鼠相应的试验药品灌胃，对照组给予同等体积的蒸馏水。同时采用容积测定法测 定致炎前和致炎后〇 . 5、1、2、3、4、5h足跖容积变化，以致炎前足容积的差值作为肿胀度。结 果见表5。
[0188] 表5大鼠足爪肿胀的影响(n = 10, X士s)
[0189]
[0190] 与空白组比较，*P<0.05;与阿司匹林组比较，#P<0.05
[0191] 对大鼠免疫性炎症抗炎作用
[0192] 将30只大鼠随机分3组，分别为对照组、地塞米松针组，本发明中药药酒组。于致炎 前lh分别给对照组大鼠和本发明中药药酒组大鼠灌胃，容积40ml/kg，地塞米松组皮下注射 0.05ml/kg，且在致炎后18h、24h连续给药2次，将完全弗氏佐剂0.05ml注射入大鼠右足皮下 致炎，并于致炎前及致炎后6、18、24、481!分别测量大鼠右足体积。结果见表6。
[0193] 表6各组大鼠足爪肿胀率的比较(η = 10，元士s)
[0194]
[0195] 与空白组比较，，<0.05;与地塞米松组比较，#P<0.05
[0196] 镇痛试验
[0197] 取小鼠30只，雄雌各半，随机分组，对照组灌胃生理盐水，药酒组灌胃本发明中药 药酒组。阳性对照用阿司匹林片水溶液灌胃给药。给药前先测定小鼠的痛阈值，将恒温水浴 调至55°C，放一金属盘，使其底部接触水面，加热后作为热刺激。用秒表记录小鼠投入热板 至出现舔后足的时间（s)为痛阈值（以小于30s者为合格）。给药后lh再测定，如痛阈值超出 60s以60s计算。结果见表7。
[0198] 表7镇痛试验比较(X 士 s)
[0199] 1 与空白组比较，*P<0.05
[0201 ]对小鼠耳廓肿胀度的影响
[0202] 取小鼠30只随机分组，分组给药方法同2,末次给药后30min，各组小鼠用0.05ml二 甲苯在每鼠左耳前后两面，右耳留作对照。lh后将小鼠处死，沿耳廓基线剪下两耳。用9_打 孔器分别在同一部位打下圆耳片，用组织天平称重，每鼠左耳片减去右耳片的重量即为肿 胀度。与对照组比较，检验有无显著性差异。结果见表8。
[0203]表8对小鼠耳廓肿胀度的影响(X±s；)
[0204]
[0205] 结论
[0206] 通过动物实验研究，模拟人体类风湿性关节炎发病的机制，采用本发明中药药酒 进行相关干预，证实了本发明中药制剂具有很好的抗炎、止痛、消肿作用，为临床推广本发 明中药药酒的使用，提供了可靠的实验室证据。
[0207] 所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品 和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情 况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。
[0208] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒，其特征在于:包括原料药材羌 活、独活、薏苡仁、威灵仙、桂枝、制川乌、苍术、乌梢蛇、川芎、防风、寻骨风、怀牛膝、木瓜、豨 莶草、路路通、海风藤、蜈蚣、全蝎、续断、白酒、红花、炙黄芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老鹳草、桑 枝和螺螂。2. 如权利要求1所述的防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒，其特征在于:各 原料药材的重量分别为弟活20g~35g、独活10g~15g、薏该仁10g~20g、威灵仙5g~10g、桂 枝15g~25g、制川乌10g~15g、苍术15g~30g、乌梢蛇5g~10g、川考15g~25g、防风20g~ 30区、寻骨风1(^~2(^、怀牛膝158~3(^、木瓜1(^~2(^、豨莶草1(^~158、路路通58~15区、 海风藤l〇g~15g、蜈蚁5g~9g、全蝎5g~9g、续断10g~15g、白酒5000g、红花20g~30g、炙黄 苗25g~40g、秦充10g~15g、鹿筋10g~20g、雷公藤10g~15g、老鹤草15g~25g、桑枝10g~ 20g和蜣螂5g~10g。3. 如权利要求1或2所述的防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒，其特征在 于:各原料药材的重量分别为弟活25g~30g、独活10g~15g、薏该仁15g~20g、威灵仙5g~ l〇g、桂枝15g~20g、制川乌10g~15g、苍术20g~25g、乌梢蛇5g~6g、川考20g~25g、防风 20g~25g、寻骨风15g~20g、怀牛膝20g~25g、木瓜15g~20g、豨莶草10g~15g、路路通10g ~15g、海风藤10g~15g、蜈蚁5g~6g、全蝎5g~6g、续断10g~15g、白酒5000g、红花25g~ 30区、炙黄苗30〖~35〖、秦充10〖~15〖、鹿筋15〖~20〖、雷公藤10〖~12〖、老鹤草15〖~2(^、桑 枝10g~15g和蜣螂5g~10g。4. 如权利要求1至3所述的防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒，其特征在 于：各原料药材的重量分别为羌活30g、独活10g、薏苡仁15g、威灵仙5g、桂枝20g、制川乌 10g、苍术20g、乌梢蛇5g、川考20g、防风25g、寻骨风15g、怀牛膝25g、木瓜15g、豨莶草10g、路 路通l〇g、海风藤l〇g、蜈蚣5g、全蝎5g、续断10g、白酒5000g、红花25g、炙黄芪35g、秦艽10g、 鹿筋15g、雷公藤10g、老鹳草20g、桑枝15g和蜣螂5g。5. 如权利要求1至4所述的防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒，其特征在 于:所述白酒优选酒精度为55 %~65 % (v/v)。6. 如权利要求1至5所述的防治寒湿阻络型的类风湿性关节炎的中药药酒，其特征在 于:所述中药药酒还可以加入冰糖、柠檬酸。7. 权利要求1至6所述中药药酒的制备方法，其特征在于，包括： 第一步，中药提取物的制备； 第二步，中药药酒的获取。8. 如权利要求7所述中药药酒的制备方法，其特征在于:所述第一步进一步具体包括， 第a步，各原料药分别粉碎至1_，按重量称取，混合在一起，用上述的白酒密封浸泡8~ 10天，所加入的白酒的质量为上述药材混合质量的4~6倍，过滤，获得第一滤液，滤渣备用； 第b步，将第a步过滤获得的滤渣加入到相对于其质量3~5倍醇浓度70%的乙醇溶液 中，加热回流提取2小时，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，粉碎并干燥，采用超微粉碎机粉碎 至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步获得的第一滤液中，获得中药提取物。9. 如权利要求7或8所述中药药酒的制备方法，其特征在于:所述第二步进一步具体为， 在第一步获得的中药提取物中加入余下量的白酒，进一步加入冰糖，混合均匀后装入密闭 容器内浸泡15日，获得中药药酒。
【文档编号】A61P29/00GK106039109SQ201610542084
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月11日
【发明人】张绪伟
【申请人】张绪伟