具有抗菌活性的新的杂环化合物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物的制作方法

专利名称：具有抗菌活性的新的杂环化合物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖的噁唑烷酮化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶形物、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药物组合物。更确切地，本发明涉及新颖的通式(I)噁唑烷酮、 它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶形物、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药物组合物。
本发明还涉及上述新颖的化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶形物、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药物组合物的制备方法。
本发明还涉及新颖的中间体、它们的制备方法和它们在式(I)化合物制备中的用途。
噁唑烷酮是有用的抗菌剂(J.Med.Chem.，1996，39，673)、抗组胺剂与抗变态反应剂(EP 291,244)、抗惊厥剂(DE 3,915,184)、认知障碍治疗剂、抗精神病剂、抗血小板聚集剂、抗抑郁剂、镇静剂、催眠剂、单胺氧化酶抑制剂(WO 97/13768)和不对称合成中的手性助剂(Aldrichimica Acta，1982，15-23)。
背景技术：
自从发现了青霉素，药业公司已经生产了一百多种抗菌剂，以对抗各种细菌感染。过去几年间，由于这些抗生素的滥用，对若干这些抗生素的细菌耐药性已经迅速产生。这些细菌病原体中的多药耐受性还可能是由于突变作用，引起更具毒性的临床分离，最令人不安的里程碑是万古霉素耐药性的获得，这种抗生素一般被视为严重革兰氏阳性感染的最终药物手段。这种不断发展中的多药耐受性最近已经重新激起人们寻找新一类结构的抗生素的兴趣，它们可能通过新颖的机理抑制或杀死这些细菌。
更大的问题是在世界范围内发现在临床分离种群中出现更具毒性的甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)。至于万古霉素耐药性生物体，很多MRSA菌株对大多数已知抗生素是耐药性的，但是MRSA菌株仍然对万古霉素敏感。不过，鉴于万古霉素耐药性临床分离种群的报道不断增加和细菌耐药性的问题不断发展，迫切需要新的分子实体，它们有效对抗正在出现的和目前悬而未决的革兰氏阳性生物体。
最近，已经发现了若干种噁唑烷酮，它们通过与邻近氯霉素和林可霉素结合部位的50S-核糖体亚单位结合而抑制蛋白质合成，但是它们的作用方式不同于这两种抗生素。
本发明的新一类噁唑烷酮可用于体外和体内治疗大量耐药性与敏感性革兰氏阳性菌株。一些迄今已知的现有技术所述化合物概述如下(i)国际专利申请WO 93/23384公开了式(IIa)化合物 其中Y代表氢原子、(C1-C6)烷基或芳基、OH、O(C1-C6)烷基、O-乙烯基、O-苯基、O-C(＝O)(C1-C6)烷基、-O-C(＝O)-苯基(苯基可以被一至三个F、Cl、OCH3、OH、NH2或(C1-C4)烷基取代)或O-C(＝O)-O-CH3、S-(C1-C6)烷基、SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-N(R3)2(其中R3独立地是氢、(C1-C4)烷基或苯基，苯基可以被一至三个F、Cl、OCH3、OH、NH2或(C1-C4)烷基取代)；-C(＝O)-(C1-C6)烷基、-C(＝O)-O-(C1-C6)烷基、-C(＝O)-N(R3)2、-C(＝O)-CH(R4)N(R3)2、-C(＝O)-CH(R4)-NH-C(NH)-NH2(其中R4是氨基酸侧链)；-N(R3)2、-N(CH2)m(其中m是2-6，并且与氮原子构成环状结构，其中一个或多个碳原子可以被S、O或NR3代替)、-C(CH3)＝N-OR，或者Y代表任意下列基团 其中R5是OH、OCH3、CH2OH、CH2OCH3、CO2CH3、CO2C2H5，R6代表CH3或氢，R7代表CH2或C(＝O)，R8代表氢或＝O，p是1或2，R9代表O、S、S(O)、SO2、CH2、NH、NCH3、NC2H5、NCHO、NCOCH3或NCO2CH3，其中所述(C1-C6)烷基的每次出现都可以被一个或多个F、Cl、Br、I、OR1、COOR1、CN、SR1或R1取代(其中R1是氢或(C1-C4)烷基)；X和Z独立地是(C1-C6)烷基、(C3-C12)环烷基或氢，或者X和Z构成(C0-C3)桥连基团，优选地X和Z是氢；U、V和W独立地是(C1-C6)烷基、F、Cl、Br、氢或被一个或多个F、Cl、Br或I取代的(C1-C6)烷基，优选地U和V是F，W是氢；R是氢、(C1-C12)烷基、(C3-C12)环烷基、(C1-C6)烷氧基、被一个或多个F、Cl、Br、I或OH取代的(C1-C6)烷基，n是1或2，q是0-4，含端值。
这类化合物的一个实例如式(IIb)所示 (ii)国际专利申请WO 98/01447公开了式(IIc)化合物
其中R1代表-NHC(＝O)Ra，其中Ra代表(C1-C4)烷基；R2和R3代表氢或氟；R4和R5独立地是氢或甲基；R6代表可选被取代的吡啶基，取代基选自(C1-C4)烷基(可选地被取代)、卤代、三氟甲基、(C1-C4)烷基-S(O)n-(其中n是0、1或2)、(C1-C4)烷基SO2氨基、(C1-C4)烷酰氨基、羧基、羟基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、二(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基、二(N-(C1-C4)烷基)氨基甲酰基(其中在最后两种所提到的氨基甲酰基上的(C1-C4)烷基可选地被羟基、(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)烷氧基羰基取代)、(C2-C4)链烯基(可选地被羧基或(C1-C4)烷氧基羰基取代)、(C1-C4)烷氧基、氰基或硝基。
这类化合物的一个实例如式(IId)所示 (iii)国际专利申请WO 95/07271公开了式(IIe)化合物 其中X代表O、S、SO、SO2、SNR10或SONR10；R代表氢、可选地被一个或多个下列取代基取代的(C1-C8)烷基F、Cl、羟基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)酰氧基或-OCH2Ph，或者R代表(C3-C6)环烷基、氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基或(C1-C8)烷氧基；R1代表氢，但是若X是O，则R1可以是氢、CH3、氰基、-CO2H、CO2R或(CH2)mR11(m是1或2)；R2独立地代表氢、F或Cl；R3代表氢或CH3；R10独立地代表氢、(C1-C4)烷基(可选地被氯、氟、羟基、(C1-C8)烷氧基、氨基、(C1-C8)烷基氨基或(C1-C8)二烷基氨基取代)或对甲苯磺酰基；R11代表氢、羟基、OR、OCOR、NH2、NHCOR或N(R10)2；n是0、1或2。
这类化合物的一个实例如式(IIf)所示 (iv)国际专利申请WO 95/25106公开了式(IIg)化合物 其中R是氢原子、(C1-C8)烷基、(C3-C6)环烷基、氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基、(C1-C8)烷氧基或(C1-C8)卤代烷基；R1和R3各自独立地代表氢原子、卤原子、(C1-C8)烷基、(C3-C6)环烷基、-(CH2)m-OR11或-C(＝O)-R41；X和Y各自独立地代表氢原子、卤原子；R4和R5各自独立地代表氢原子、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基内、(C1-C8)烷硫基、-(CH2)m-OR51、-O-(CH2)m-OR51、-NR42R52、-N＝CH-NR45R55、-C(＝O)-NR42R52或-(CH2)m-C(＝A)-R41，或者它们可以彼此结合构成＝O、＝NR43、=S、＝CR44R54或可选被取代的不饱和或饱和的5或6元杂环，具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子；R11和R12各自独立地代表氢原子、(C1-C8)烷基或甲氧基甲基；R41是氢原子、-(CH2)m-OH、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、-O-CH2-O-C(＝O)-R11或-(CH2)m-C(＝O)-OR11；R42和R52各自独立地代表氢原子、-(CH2)m-OR11、(C1-C8)烷基、-C(＝O)-R41、-C(＝O)-NR11R12、-(CH2)p-苯基、噻唑-2-基，或者它们可以彼此结合构成吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代基或硫代吗啉代基，它们各自可以被(C1-C8)烷基或-(CH2)m-OH取代；
R43是氢原子、-OR51、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、-(CH2)p-苯基、NR42R52、-NH-C(＝NH)-NH2、[1，2，4]三唑-4-基或氰基；R44和R55各自独立地代表氢原子、(C1-C8)烷基、-C(＝O)-R41或-(CH2)p-苯基；R51是氢原子、被一个或多个羟基取代的(C1-C8)烷基；(C2-C8)链烯基、(C1-C8)卤代烷基、-(CH2)m-OR11、-(CH2)m-C(＝O)-R41、-C(＝O)-(CH2)m-OR4或甲苯磺酰基；A是氧原子或乙二醇缩酮；---是双键或单键；m各自独立地是0、1或2；n是0或1；p各自独立地是1、2、3或4。
这类化合物的一个实例如式(IIh)所示 (v)国际专利申请WO 96/13502公开了式(IIi)化合物 其中Q选自结构(a)、(b)、(c)、(d)和(e) R1是H或F、OR7、SR7、NR8R9、CN、(C1-C4)烷氧基羰基、酰胺基、可选地被一个或多个下列取代基取代的(C1-C4)酰基氟、羟基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)酰氧基；NHO(C1-C6)烷基或NHOCH2Ph、NSO2R，其中R是可选地被一个或多个F、Cl、(C1-C6)烷氧基或苯基取代的(C1-C6)烷基；R2独立地选自氢或氟、羟基、OR，其中R是(C1-C6)烷基；(C1-C4)烷基或Ph；R3独立地选自H、苯基、吡啶基或(C1-C3)烷基，它们可以可选地被F、Cl、羟基、(C1-C3)烷氧基羰基、(C1-C3)酰氧基、(C1-C3)烷氧基或N((C1-C4)烷基)2取代；R4独立地是H、OCH3、F或Cl；R5是氢、可选地被一个或多个下列取代基取代的(C1-C8)烷基F、Cl、羟基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)酰氧基；(C3-C6)环烷基、氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基、(C1-C8)烷氧基；R6是O、S、NR10、CR11R12、(OR)2，其中R是(C1-C6)烷基；O(CH2)mO、(SR)2，其中R是(C1-C6)烷基；S(CH2)mS；R7是H、可选地被一个或多个下列取代基取代的(C1-C8)烷基F、Cl、-CN、OH、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)酰氧基、(C1-C8)烷氧基羰基、苯基；可选地被一个或多个下列取代基取代的(C1-C8)酰基羟基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)酰氧基；(C1-C8)烷氧基羰基、可选地在酰胺氮上被(C1-C4)烷基或苯基取代的酰胺基；可选地被一个或多个下列取代基取代的苯基卤素、CN、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基羰基、可选地被一个或多个F或(C1-C3)烷氧基取代的(C1-C4)烷基；R8和R9独立地选自H、可选地被一个或多个下列取代基取代的(C1-C8)烷基F、Cl、-CN、OH、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)酰氧基、(C1-C8)烷氧基羰基、苯基；可选地被一个或多个下列取代基取代的(C1-C8)酰基羟基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)酰氧基、氨基、(C1-C4)酰基氨基、氨基(C1-C4)酰基氨基；可选地被一个或多个下列取代基取代的苯甲酰基F、Cl、羟基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)酰氧基、氨基、(C1-C4)酰基氨基、(C1-C4)烷氧基羰基氨基；(C1-C8)烷氧基羰基、苄氧羰基、叔丁氧羰基；可选地在酰胺氮上被(C1-C4)烷基或苯基取代的酰胺基；三氟乙酰基、CO((C1-C6)烷基)；R10是H、OR7、NHR7、可选地被苯基取代的(C1-C8)烷基；R11和R12独立地选自H、F、可选地被卤素、羟基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、苯基取代的(C1-C4)烷基；(C1-C8)酰基、(C1-C4)烷氧基羰基、CN；R17是O或S；R18和R19独立地选自H、可选地被卤素、羟基、(C1-C4)烷氧基取代的(C1-C4)烷基；OH、可选地被羟基或(C1-C4)烷氧基取代的(C1-C4)烷氧基；NR8R9、-OC(O)(C1-C4)烷基；R20是H、CH3；n是0或1；m是2或3。
这类化合物的一个实例如式(IIj)所示 (vi)国际专利申请WO 97/27188公开了式(IIk)化合物 其中R1是式-NHC(＝O)(C1-C4)烷基、-NHS(O)n(C1-C4)烷基，其中n是0、1或2，或者R1是羟基；R2和R3独立地是氢或氟；R4是氢、甲基、乙基或氧代；R5是氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、或式R6(CH2)m，其中m是1-4，R6是三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、S(O)p，其中p是0、1或2，(C1-C6)烷酰氧基、二(N-(C1-C4)烷基)氨基、N-((C1-C4)烷基)(C1-C4)烷酰氨基、氰基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、氨基甲酰基、二(N-(C1-C4)烷基)氨基甲酰基、N-((C1-C4)烷基)(C1-C4)烷磺酰氨基、N1-((C1-C4)烷基)-二(N3-(C1-C4)烷基)脲基、或式-OC(＝O)NR(R8)或N(R9)SO2NR7(R8)，其中R7和R8独立地是氢或(C1-C4)烷基，R9是(C1-C4)烷基；或者m是2-4，R6是羟基、(C1-C4)烷酰氨基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)烷磺酰氨基、脲基、二(N3-(C1-C4)烷基)脲基或式NHSO2NR7(R8)。
这类化合物的一个实例如式(III)所示 (vii)国际专利申请WO 98/01446公开了式(IIm)化合物
其中R1是式-NHC(＝O)Ra，其中Ra是(C1-C4)烷基；R2和R3独立地是氢或氟；R4和R5独立地是氢或甲基；R6是6元杂芳基环，含有2或3个环氮原子作为仅有的环杂原子，并且可选地被取代基取代，取代基选自(C1-C4)烷基(可选地被取代)、卤代、三氟甲基、(C1-C4)烷基S(O)n(其中n是0、1或2)、(C1-C4)烷基S(O)2氨基、(C1-C4)烷酰氨基、羧基、羟基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、二(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基、二(N-(C1-C4)烷基)氨基甲酰基(其中在最后两种所提到的氨基甲酰基取代基中的(C1-C4)烷基可选地被羟基、(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)烷氧基羰基取代)、(C2-C4)链烯基(可选地被羧基或(C1-C4)烷氧基羰基取代)、(C1-C4)烷氧基、氰基或硝基。
这类化合物的一个实例如式(IIn)所示 发明概述为了开发新颖的化合物有效对抗大量人与兽病原体，包括革兰氏阳性需氧细菌，例如MRSA、链球菌和肠球菌，以及厌氧生物体，例如拟杆菌、梭菌和耐酸生物体，例如结核分枝杆菌、鸟结核分枝杆菌和分枝杆菌，我们的研究集中于开发新的有效对抗上述生物体的化合物。朝这个方向努力的结果，是已经制备了具有如上所定义的通式(I)结构的化合物。
本发明提供如上所定义的新颖的通式(I)噁唑烷酮和它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶形物、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药物组合物，或者它们的具有增强了的活性的混合物，没有或者减少了毒副作用。
还描述了如上所定义的新颖的式(I)噁唑烷酮和它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶形物、它们的药学上可接受的盐和它们的药学上可接受的溶剂化物的制备方法。
本发明的一个方面是提供药物组合物，含有通式(I)化合物、它们的类似物、它们的衍生物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶形物、它们的盐、它们的溶剂化物或它们与适合的载体、溶剂、稀释剂和其他常用于制备这类组合物的介质的混合物。
还提供了新颖的式(VI)、(VII)、(X)、(XVI)、(XVIII)中间体、它们的制备方法和它们在式(I)化合物制备中的用途。
发明的详细说明本发明涉及具有通式(I)结构的化合物， 其中R1代表卤素、叠氮基、硫醇基、异硫氰酸酯基、OR4、NHR4或N(R4)2，其中R4代表氢原子、或者取代或未取代的基团，选自酰基、硫代酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、环(C3-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基羰基、(C2-C6)链烯基羰基、芳氧基羰基、(C1-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基硫代羰基、芳氧基硫代羰基、-C(＝O)-C(＝O)-(C1-C6)烷基、-C(＝O)-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基、-C(＝O)-C(＝O)-芳氧基、-(C＝S)-S-(C1-C6)烷基、-(C＝S)-NH2、-(C＝S)-NH-(C1-C6)烷基、-C(＝S)-N-((C1-C6)烷基)2、-C(＝S)-NH-(C2-C6)链烯基、-(C＝S)-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基、-(C＝S)-(C＝O)-芳氧基、-(C＝S)-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、-C(＝S)-C(＝S)-(C1-C6)烷基、-C(＝S)-C(＝S)-芳基、硫代吗啉基硫代羰基或吡咯烷基硫代羰基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或=S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物。
适合的由R4代表的基团可以选自氢原子、(C1-C7)酰基，例如-C(＝O)H、-C(＝O)CH3、-C(＝O)CH2CH3、-C(＝O)(CH2)2CH3、-C(＝O)(CH2)3CH3、-C(＝O)(CH2)4CH3、-C(＝O)(CH2)5CH3、-C(＝O)Ph等，该酰基可以被取代；硫代(C1-C7)酰基，例如-C(＝S)H、-C(＝S)CH3、-C(＝S)CH2CH3、-C(＝S)Ph等，该硫代酰基可以被取代；含有(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷氧基羰基，它可以是直链或支链的，例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基等，该(C1-C6)烷氧基羰基可以被取代；环(C3-C6)烷氧基硫代羰基，例如环丙氧基硫代羰基、环丁氧基硫代羰基等，该环(C3-C6)烷氧基硫代羰基可以被取代；(C2-C6)链烯基羰基，例如乙烯基羰基、丙烯基羰基、丁烯基羰基等，该(C2-C6)链烯基羰基可以被取代；(C2-C6)链烯氧基羰基，例如乙烯氧基羰基、丙烯氧基羰基、丁烯氧基羰基等，该(C2-C6)链烯氧基羰基可以被取代；芳氧基羰基，例如苯氧羰基、苄氧羰基等，该芳氧基羰基可以被取代；(C1-C6)烷氧基硫代羰基，例如CH3O-C(＝S)-、C2H5O-C(＝S)-、C3H7O-C(＝S)-等，它可以被取代；(C2-C6)链烯氧基硫代羰基，例如乙烯氧基硫代羰基、丙烯氧基硫代羰基、丁烯氧基硫代羰基等，该(C2-C6)链烯氧基硫代羰基可以被取代；芳氧基硫代羰基，例如苯基-O-C(＝S)-、苄基-O-C(＝S)-等，它可以被取代；-C(＝O)-C(＝O)-(C1-C6)烷基，例如-C(＝O)-C(＝O)-甲基、-C(＝O)-C(＝O)-乙基、-C(＝O)-C(＝O)-丙基等，它可以被取代；-C(＝O)-C(＝O)-芳基，例如-C(＝O)-C(＝O)-苯基、-C(＝O)-C(＝O)-萘基等，它可以被取代；-C(＝O)-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基，例如-C(＝O)-C(＝O)-甲氧基、-C(＝O)-C(＝O)-乙氧基、-C(＝O)-C(＝O)-丙氧基等，它可以被取代；-C(＝O)-C(＝O)-芳氧基，例如-C(＝O)-C(＝O)-苯氧基、-C(＝O)-C(＝O)-苄氧基等，它可以被取代；-C(＝S)-S-(C1-C6)烷基，例如-C(＝S)-S-甲基、-C(＝S)-S-乙基、-C(＝S)-S-丙基等，它可以被取代；-C(＝S)-NH2；-C(＝S)-NH-(C1-C6)烷基，例如-C(＝S)-NH-甲基、-C(＝S)-NH-乙基、-C(＝S)-NH-丙基等，它可以被取代；-C(＝S)-N-((C1-C6)烷基)2，例如-C(＝S)-N-(甲基)2、-C(＝S)-N-(乙基)2、-C(＝S)-N-(丙基)2等，它可以被取代；-C(＝S)-NH-(C2-C6)链烯基，例如-C(＝S)-NH-乙烯基、-C(＝S)-NH-丙烯基、-C(＝S)-NH-丁烯基等，它可以被取代；-C(＝S)-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基，例如-C(＝S)-C(＝O)-甲氧基、-C(＝S)-C(＝O)-乙氧基、-C(＝S)-C(＝O)-丙氧基等，它可以被取代；-C(＝S)-C(＝O)-芳氧基，例如-C(＝S)-C(＝O)-苯氧基、-C(＝S)-C(＝O)-萘氧基等，它可以被取代；-C(＝S)-O-C(＝O)-(C1-C6)烷基，例如-C(＝S)-O-C(＝O)-甲基、-C(＝S)-O-C(＝O)-乙基、-C(＝S)-O-C(＝O)-丙基等，它可以被取代；-C(＝S)-C(＝S)-(C1-C6)烷基，例如-C(＝S)-C(＝S)-甲基、-C(＝S)-C(＝S)-乙基、-C(＝S)-C(＝S)-丙基等，它可以被取代；-C(＝S)-C(＝S)-芳基，例如-C(＝S)-C(＝S)-苯基、-C(＝S)-C(＝S)-萘基等，它可以被取代；硫代吗啉基硫代羰基或吡咯烷基硫代羰基。
当由R4代表的基团被取代时，取代基可以选自卤原子，例如氯、氟、溴和碘；羟基；氨基；单(C1-C6)烷基氨基，例如甲氨基、乙氨基、丙氨基等；二(C1-C6)烷基氨基，例如二甲氨基、二乙氨基、甲乙氨基、二丙氨基、乙丙氨基等；氰基；硝基；烷氧基；芳基；羟基芳基；吡啶基；羟基烷基；烷氧基芳基或羧基及其衍生物。
适合的由R2和R3代表的基团可以选自氢；卤原子，例如氟、氯或溴；(C1-C6)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等；卤代(C1-C6)烷基，例如卤代甲基、卤代乙基、卤代丙基、三卤代甲基等，其中卤代基团选自氟、氯、溴或碘；氰基；硝基；SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基等；卤代(C1-C6)烷基，例如卤代甲基、卤代乙基、卤代丙基、卤代异丙基等，其中卤代基团选自氟、氯、溴或碘。
Ra上的取代基选自羟基、卤素、硝基、氨基、烷氧基、羧基或氰基。
适合的由Z代表的基团可以选自S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基，例如甲基、乙基、丙基等，它可以被取代；(C2-C6)链烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基等，它可以被取代；(C1-C6)环烷基，例如环丙基、环丁基等，它可以被取代；(C1-C6)烷氧基，例如甲氧基、丙氧基、异丙氧基等，它可以被取代；芳基，例如苯基、萘基等，它可以被取代；芳烷基，例如苄基、苯乙基等，它可以被取代；芳氧基，例如苯氧基、萘氧基等，它可以被取代；(C1-C6)烷基羰基，例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基等，它可以被取代；芳基羰基，例如苯基羰基、萘基羰基等，它可以被取代；(C1-C6)烷氧基羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基等，它可以被取代；或芳氧基羰基，例如苯氧羰基、萘氧羰基等，它可以被取代。
Rb上的取代基选自羟基、卤素、吡咯烷基硫代羰基、硝基、氨基、烷氧基、羧基或氰基。
其中Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3选自氢；卤素，例如氟、氯、溴或碘；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；＝O；＝S；取代或未取代的(C1-C6)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等；羟基(C1-C6)烷基，例如羟甲基、羟乙基、羟丙基等，它可以被取代；(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、乙氧基甲基、甲氧基丙基、丙氧基甲基、丙氧基乙基等，它可以被取代；(C1-C6)烷氧基羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基等，它可以被取代；羧基(C1-C6)烷基，例如CH3-COOH、CH3-CH2-COOH等，它可以被取代；(C1-C6)烷基磺酰基，例如甲磺酰基、乙磺酰基等，它可以被取代；(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基，例如甲基羰基氨基甲基、乙基羰基氨基甲基、甲基羰基氨基乙基、乙基羰基氨基乙基等，它可以被取代；芳基羰基氨基(C1-C6)烷基，例如苯基羰基氨基甲基、苯基羰基氨基乙基、萘基羰基氨基甲基、萘基羰基氨基乙基等，它可以被取代；(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基，例如甲基羰基氧基甲基、乙基羰基氧基甲基、甲基羰基氧基乙基、丙基羰基氧基甲基、丙基羰基氧基乙基、丙基羰基氧基丙基等，它可以被取代；氨基(C1-C6)烷基，例如氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基等，它可以被取代；单(C1-C6)烷基氨基，例如甲氨基、乙氨基、丙氨基等，它可以被取代；二(C1-C6)烷基氨基，例如二甲氨基、二乙氨基、甲乙氨基、二丙氨基、乙丙氨基等，它可以被取代；芳基氨基，例如苯氨基、苄氨基等，它可以被取代；(C1-C6)烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等，它可以被取代；芳基，例如苯基、萘基等，它可以被取代；芳氧基，例如苯氧基、萘氧基等，该芳氧基可以被取代；芳烷基，例如苄基、苯乙基、C6H5CH2CH2CH2、萘甲基等，该芳烷基可以被取代；杂芳基，例如吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、四唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基等，它可以被取代；杂芳烷基，例如咪唑甲基、咪唑乙基、吡啶甲基、呋喃甲基、噁唑甲基、咪唑基等，它可以被取代；杂环基，例如吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基等；杂环烷基，例如吡咯烷甲基、哌啶甲基、吗啉甲基、哌嗪甲基等，它可以被取代。
当由Y2和Y3代表的基团被取代时，取代基可以选自羟基；硝基；氰基；氨基；(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)TBSO；卤原子；(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷氧基；(C3-C6)环烷基；芳基，例如苯基、萘基等；苄氧基；酰基，例如甲酰基、乙酰基等；羧基；或酰氧基，例如甲酰氧基、乙酰氧基等。
当存在于所连接的相邻碳原子上时，由Y2和Y3构成的适合的环状结构可以选自取代或未取代的苯、吡啶、吡咯烷、呋喃、噻吩、吗啉、哌嗪、吡咯等。
构成本发明一部分的药学上可接受的盐包括从无机碱衍生的盐，碱例如Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn；有机碱的盐，碱例如N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤类、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、甲福明、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、嘌呤、亚精胺等；手性碱，例如烷基苯胺、乙醇胺、苯基乙醇胺等；天然氨基酸的盐，氨基酸例如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸；非天然氨基酸的盐，氨基酸例如D-异构体或取代的氨基酸；胍；取代的胍，其中取代基选自硝基、氨基、烷基，例如甲基、乙基、丙基等，链烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基等，炔基，例如乙炔基、丙炔基等；铵或取代的铵盐和铝盐。在适当时候盐可以包括酸加成盐，它们是硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、硼酸盐、卤化物、乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、扑酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、羟基萘甲酸盐、苯磺酸盐、抗坏血酸盐、甘油磷酸盐、酮戊二酸盐等。药学上可接受的溶剂化物可以是水合物或者包含其他结晶溶剂，例如醇。
特别有用的根据本发明的化合物包括
(5R)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-硫氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{2-氟-4-[(5R)-5-羟甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；3-{2-氟-4-[(5R)-5-羟甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-6-甲基-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；3-{2-氟-4-[(5R)-5-羟甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-5-甲基-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5R)-5-羟甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[2-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-羟甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{4-[(5R)-5-羟甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-{3-氟-4-[3-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-羟甲基-3-[4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-羟甲基-3-[4-(3-苄基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(2-氧代-3-苯基-1-咪唑烷基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-{3-氟-4-[3-(氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-叠氮甲基-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-叠氮甲基-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{4-[(5R)-5-叠氮甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]-2-氟苯基}-6-甲基-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；3-{4-[(5R)-5-叠氮甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]-2-氟苯基}-5-甲基-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[2-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-叠氮甲基-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{4-[(5R)-5-叠氮甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；
(5R)-5-叠氮甲基-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-氨基甲基-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-氨基甲基-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-氨基甲基-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-氨基甲基-3-[3-氟-4-(3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲酰胺或其盐；N-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丁酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}戊酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}庚酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙烯酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}-2，2，2-三氟乙酰胺或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基氨基甲酰基甲酸乙酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-硫代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-硫氮杂环戊烷-3-基)苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(6-甲基-2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-2，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}庚酰胺或其盐；
N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙烯酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[2-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-苄基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)乙酰胺或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(3，3，3-三氟-1-硫代丙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{2-氟-4-[(5S)-2-氧代-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(1-硫代丙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；(5S)-5-甲硫氧基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基二硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}三氟乙酰氧基硫代氨基甲酸酯或其盐；(5S)-5-环己氧基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}-1-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}-2-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；
N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}-1-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；(5S)-5-[2，2，2-三氟乙氧基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-[2-羟基乙氧基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-[2-甲氧基乙氧基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}烯丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基乙基}-2-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；
N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-苄基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-苄基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-(5S)-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)-2-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-甲氧基甲基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{4-[4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)-(N，N-二甲氨基)乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)异丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-羟甲基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；(5S)-5-[(2S)-2-羟甲基氮杂环戊烷-1-基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-二乙氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-烯丙氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-苄氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-[4-甲氧基苄氨基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-[2-吡啶基甲氨基(硫代)甲氨基甲基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-甲氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-[2-羟基乙氨基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-[1，4-硫氮杂环己烷(thiazinan)-4-基(硫代)甲氨基甲基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-[2-吡啶氨基(硫代)甲氨基甲基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-甲氨基(硫代)甲氨基甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-甲氨基(硫代)甲氨基甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；和N1-((5S)-3-{4-[4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)-(N，N-二甲氨基)乙基硫代氨基甲酸酯盐酸盐。
本发明还涉及式(I)化合物的制备方法，其中R1代表NHR4，其中R4代表氢原子，所有其他符号定义同上，该方法包括(i)使式(III)化合物 其中所有符号定义同上，与式(IV)化合物反应， 其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等；R2和R3定义同上，生成式(V)化合物
其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)还原式(V)化合物，生成式(VI)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iii)使式(VI)化合物与氯甲酸烷基酯反应，生成式(VII)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基，例如甲基、乙基、丙基，苄基、烯丙基等；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iv)在碱的存在下，使式(VII)化合物与式(VIII)化合物反应， 其中R12代表(C1-C3)烷基，例如甲基、乙基或丙基，生成式(I)化合物
其中R1代表羟基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(v)使式(I)化合物与烷基磺酰氯或芳基磺酰氯反应，生成式(I)化合物，其中R1代表烷基磺酰基或芳基磺酰基，后者继而与NaN3反应，生成式(I)化合物 其中R1代表叠氮基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(vi)还原其中R1代表叠氮基的式(I)化合物，生成式(I)化合物 其中R1代表NHR4，其中R4代表氢原子；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
式(III)化合物与式(IV)化合物反应生成式(V)化合物可以使用碱进行，例如KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaH、KH、三乙胺、二异丙基乙胺等。反应可以使用溶剂进行，例如DMSO、DMF、THF、乙腈、氯仿等或其混合物。反应可以在惰性气氛下进行，这可以使用惰性气体来保持，例如N2或Ar。反应可以在20℃-100℃的温度范围内进行，优选室温-80℃的温度范围。反应时间可以从1至15小时，优选6至12小时。
式(V)化合物还原生成式(VI)化合物可以在气态氢和催化剂的存在下进行，催化剂例如在固体珠粒上的Ru、Pd、Rh、Pt、Ni，固体珠粒例如木炭、矾土、石棉等。还原作用可以在溶剂的存在下进行，例如二噁烷、乙酸、乙酸乙酯、THF、醇，例如甲醇、乙醇等或其混合物。可以使用大气压至60psi之间的压力。反应可以在25至60℃的温度范围内进行，优选室温。反应时间从2至48小时。还原作用还可以采用金属/无机酸进行，例如Sn/HCl、Fe/HCl、Zn/HCl、Zn/CH3CO2H等。
式(VI)化合物向式(VII)化合物的转化可以用氯甲酸烷基酯进行，例如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸苄基酯等。反应的溶剂可以选自水、丙酮、四氢呋喃(THF)、乙腈、二氯甲烷(DCM)等或其混合物。反应可以在碱的存在下进行，例如K2CO3、Na2CO3、NaH、KOH、三乙胺等。反应的温度可以在0至60℃，优选0℃至室温。反应的时间保持在1-12小时，优选1-4小时。
式(VII)化合物与式(VIII)化合物反应生成如上所定义的其中R1代表羟基的式(I)化合物可以在碱的存在下进行，例如碱金属氢化物，象NaH或KH，或有机锂，象CH3Li、BuLi、LDA等，或醇化物，例如NaOMe、NaOEt、t-BuOK。反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、二噁烷、DMF、DMSO、DME等或其混合物。可以使用六甲基磷酰胺(HMPA)作为助溶剂。反应温度可以从-78至150℃，优选-78至30℃。反应的持续时间可以从3至12小时。
其中R1代表OH的式(I)化合物是这样转化为其中R1代表烷基磺酰基或芳基磺酰基的式(I)化合物的，用烷基磺酰氯或芳基磺酰氯处理，例如甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯等。反应可以在氯仿、二氯甲烷、THF、二噁烷等或其混合物的存在下进行。用在反应中的碱可以选自Et3N、二异丙基乙胺、Na2CO3、K2CO3等。反应的温度保持在0至50℃，优选0℃至室温。反应的时间应当保持在1-12小时，优选1-4小时。其中R1代表烷基磺酰基或芳基磺酰基的式(I)化合物是这样转化为其中R1代表叠氮基的式(I)化合物的，用NaN3处理。用在反应中的溶剂可以选自二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈等。反应的温度保持在室温至120℃，优选室温至80℃。反应的时间保持在1-12小时，优选1-4小时。
其中R1代表叠氮基的式(I)化合物还原生成其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物可以在气态氢和催化剂的存在下进行，催化剂例如在固体珠粒上的Ru、Pd、Rh、Pt、Ni，固体珠粒例如木炭、矾土、石棉等。还原作用可以在溶剂的存在下进行，例如二噁烷、乙酸、乙酸乙酯、THF、醇，例如甲醇、乙醇等或其混合物。可以使用大气压至60psi之间的压力。反应可以在25至60℃的温度范围内进行，优选室温。反应时间从2至48小时。还原作用还可以采用PPh3于水中进行。
在本发明的另一种实施方式中，提供了式(I)化合物的另一种制备方法，其中R1代表羟基，所有符号定义同上，该方法包括(i)使式(VI)化合物 其中所有符号定义同上，与式(IX)化合物反应， 其中R1代表羟基，生成式(X)化合物 其中R1代表羟基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)将式(X)化合物用适合的羰基化试剂羰基化，生成式(I)化合物，其中R1代表羟基，所有其他符号定义同上。
如上所定义的式(VI)化合物与如上所定义的式(IX)化合物反应生成式(X)化合物可以在有或没有碱的存在下进行，例如K2CO3、NaH、t-BuOK等或其混合物。反应可以在溶剂的存在下进行，例如DMF、甲苯、THF、CH3CN等或其混合物。反应也可以这样进行，在路易斯酸的存在下，例如BF3.OEt2、ZnCl2、Ti(OiPr)4、镧系金属配合物等，在DCE、DMF、THF等或其混合物的存在下。反应温度可以在0至120℃的范围内，优选在0至100℃的温度范围内。反应时间可以从3至24小时，优选4至12小时。
式(X)化合物向式(I)化合物的转化可以这样进行，使用羰基化剂，例如碳酸二烷基酯、二卤羰基、1，1’-羰基二咪唑等，在有或没有碱的存在下。碱可以选自三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、醇化物，例如NaOMe、NaOEt等，或无机碱，例如NaOH、KOH等。反应可以在溶剂的存在下进行，例如二氯甲烷、THF、DMF、乙酸乙酯等或其混合物。反应温度可以在-20至135℃的范围内，优选在15至80℃的温度范围内。反应时间可以从2至72小时，优选2至50小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了式(I)化合物的另一种制备方法，其中R1代表叠氮基，所有其他符号定义同上，该方法包括(i)使式(VII)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基，例如甲基、乙基、丙基，苄基、烯丙基等；所有其他符号定义同上，与式(XI)化合物反应， 其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等，生成式(XII)化合物
其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)转化如上所定义的式(XII)化合物为式(XIII)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iii)通过与有机或无机叠氮化物反应，转化如上所定义的式(XIII)化合物为式(I)化合物 其中R1代表叠氮基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
式(VII)化合物与式(XI)化合物的反应可以这样进行，在碱的存在下，例如NaH、KH、K2CO3、t-BuOK、LDA、NaOMe，用或不用相转移催化剂，例如卤化四丁铵等。反应可以在适合的溶剂的存在下进行，例如THF、DMF、DMSO、苯等或其混合物。反应可以在-78至120℃的温度范围内进行，优选-78至60℃。反应时间可以从2至20小时，优选4至10小时。
式(XII)化合物向如上所定义的式(XIII)化合物的转化可以在试剂，例如I2、KI或NaI的存在下进行。反应可以在溶剂的存在下进行，例如CHCl3、CH2Cl2、THF、DMF、DMSO、乙腈等或其混合物。反应温度可以在0至100℃的范围内，优选在环境温度下。反应时间可以从2至24小时，优选2至12小时。
式(XIII)化合物向其中R1代表叠氮基的式(I)化合物的转化可以在一个或更多当量金属叠氮化物的存在下进行，例如LiN3、NaN3，或三烷基叠氮硅烷。反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、丙酮、DMF、DMSO等或其混合物。反应可以在惰性气氛中进行，这可以使用N2或Ar来保持。反应可以在环境温度至溶剂回流温度的温度范围内进行，优选50至80℃的温度范围。反应时间可以从0.5至18小时，优选1至4小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了式(I)化合物的另一种制备方法，其中R1代表羟基，所有其他符号定义同上，该方法包含(i)使式(VII)化合物 其中所有符号定义同上，与式(XIV)化合物反应， 其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等，生成式(XV)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)利用常规方法水解式(XV)化合物中的丙酮化物部分，生成式(XVI)化合物
其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iii)在有或没有碱的存在下，环化式(XVI)化合物为式(I)化合物 其中R1代表羟基，所有其他符号定义同上。
式(VII)化合物与式(XIV)化合物反应生成式(XV)化合物可以在碱的存在下进行。所采用的碱可以选自K2CO3、NaH、t-BuOK、LDA等。反应可以在溶剂的存在下进行，例如DMF、THF、DMSO、EtOH等。反应可以在-78至120℃的温度范围内进行，优选-78至100℃的温度范围。反应时间可以从2至24小时，优选2至20小时。
式(XV)化合物水解生成式(XVI)化合物可以使用稀无机酸进行，例如HCl、H2SO4等，或者使用有机酸进行，例如含水乙酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸等。反应可以在适合的溶剂的存在下进行，例如水、甲醇、THF、二噁烷等或其混合物。反应可以在30至100℃的温度范围内进行，优选30至60℃的温度范围。反应时间可以从10分钟至5小时，优选30分钟至2.5小时。
式(XVI)化合物向其中R1代表羟基的式(I)化合物的转化可以这样进行，使用碱，例如NaOMe、K2CO3、NaH等，在溶剂的存在下进行，例如MeOH、DMF、THF等。反应的持续时间和温度分别保持在2至4小时和室温至150℃。
在本发明的另一种实施方式中，提供了式(I)化合物的另一种制备方法，其中R1代表叠氮基，所有其他符号定义同上，该方法包含
(i)使式(VII)化合物 其中所有符号定义同上，与式(XVII)化合物反应， 其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等，生成式(XVIII)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)通过与有机或无机叠氮化物反应，转化如上所定义的式(XVIII)化合物为式(I)化合物 其中R1代表叠氮基，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
如上所定义的式(VII)化合物与如上所定义的式(XVII)化合物的反应可以在碱的存在下进行，例如NaH、NaOMe、K2CO3、n-BuLi、LDA等。反应可以在溶剂的存在下进行，例如DMF、THF、DMSO、苯等或其混合物。反应可以在-78至70℃的温度范围内进行，优选-78至50℃的温度范围。反应时间可以从1至15小时，优选1至10小时。
式(XVIII)化合物向其中R1代表叠氮基的式(I)化合物的转化可以在一个或更多当量金属叠氮化物的存在下进行，例如LiN3、NaN3，或叠氮化三烷基硅。反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、丙酮、DMF、DMSO等或其混合物。反应可以在惰性气氛中进行，这可以使用N2或Ar来保持。反应可以在环境温度至溶剂回流温度的温度范围内进行，优选50至80℃的温度范围。反应时间可以从0.5至18小时，优选1至4小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了式(I)化合物的另一种制备方法，其中R1代表NHR4，其中R4代表乙酰基，所有其他符号定义同上，该方法包含(i)使式(VII)化合物 其中所有符号定义同上，与式(XIX)化合物反应， 生成式(I)化合物 其中R1代表NHR4，其中R4代表乙酰基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
如上所定义的式(VII)化合物可以这样转化为如上所定义的式(I)化合物，在碱的存在下，例如NaH、LDA、BuLi等，与式(XIX)化合物反应。反应可以在-78至100℃的温度范围内进行，优选-78至80℃的范围。反应时间可以从3至10小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物制备其中R1代表NHR4——其中R4代表甲酰基——的式(I)化合物的方法， 其中所有其他符号定义同上。
其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物反应生成其中R1代表NHR4——其中R4代表甲酰基——的式(I)化合物可以在甲酸烷基酯的存在下进行，例如甲酸甲酯、甲酸乙酯等。反应的持续时间可以从4至48小时，优选12至24小时。反应可以在60至120℃的温度范围内进行，优选在回流温度下。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物制备其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝O)-R4a，其中R4a代表(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基、卤代(C1-C6)烷基、芳氧基、(C2-C6)链烯氧基、芳氧基羰基或(C1-C6)烷氧基羰基——的式(I)化合物的方法， 其中所有其他符号定义同上。
其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝O)-R4a，其中R4a代表(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基、卤代(C1-C6)烷基、芳氧基、(C2-C6)链烯氧基、芳氧基羰基或(C1-C6)烷氧基羰基——的式(I)化合物可以这样从其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物制备，用适当的试剂如卤化物，例如乙酰氯、丙酰氯等；氯甲酸烷基酯，例如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯等；氯甲酸芳烷基酯，例如氯甲酸苄基酯等处理。反应可以在溶剂的存在下进行，例如CH2Cl2、CHCl3、甲苯、THF等或其混合物。反应可以在碱的存在下进行，例如Et3N、二异丙基乙胺、K2CO3、NaH、KOt-Bu等。反应可以在-20至60℃的温度范围内进行，优选0℃至室温的温度范围。反应时间可以从1至12小时，优选1至4小时。
作为替代选择，其中R1代表NHR4——其中R4代表乙酰基——的式(I)化合物可以这样制备，将其中R1代表叠氮基的式(I)化合物用硫代乙酸处理。
其中R1代表叠氮基的式(I)化合物可以这样转化为其中R1代表NHR4——其中R4代表乙酰基——的式(I)化合物，使用硫代乙酸，并且使用或不用溶剂，例如THF、DMF、甲苯等。反应可以在25至40℃的温度范围内进行，优选在室温下。反应时间可以从3至24小时，优选4至12小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝O)-R4b，其中R4b代表(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基、-C(＝O)-芳氧基、-C(＝S)-(C1-C6)烷基或-C(＝S)-芳基——的式(I)化合物制备其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-R4b，其中R4b代表(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基、-C(＝O)-芳氧基、-C(＝S)-(C1-C6)烷基或-C(＝S)-芳基——的式(I)化合物，
其中所有符号定义同上。
其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝O)-R4b，其中R4b代表(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基、-C(＝O)-芳氧基、-C(＝S)-(C1-C6)烷基或-C(＝S)-芳基——的式(I)化合物向其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-R4b，其中R4b代表(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基、-C(＝O)-芳氧基、-C(＝S)-(C1-C6)烷基或-C(＝S)-芳基——的式(I)化合物的转化可以采用酰胺与Lawesson试剂(2，4-双(甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物)在无水二噁烷、甲苯、THF、DMF等中的溶液进行。反应可以在室温至130℃的温度范围内进行，优选55至90℃的温度范围。反应时间可以从3至24小时，优选3至10小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物制备其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-SR4c，其中R4c代表(C1-C6)烷基——的式(I)化合物的方法， 其中所有符号定义同上。
其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-SR4c，其中R4c代表(C1-C6)烷基——的式(I)化合物可以这样从其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物制备在碱的存在下，例如Et3N、二异丙基乙胺、K2CO3、NaH、KOt-Bu等，使用CS2，继之以适当的烷基卤化物，例如甲基碘、乙基溴、丙基溴等。反应可以在溶剂的存在下进行，例如水、乙醇、甲醇、异丙醇、CH3CN等或其混合物。反应可以在室温至60℃的温度范围内进行，优选在室温下。反应时间可以从6至24小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了式(I)化合物的另一种制备方法，其中R1代表NHR4，其中R4代表-C(＝S)-OR4d，R4d代表(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、被氟取代的-(C＝O)-(C1-C6)烷基、芳基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基，该方法包括(i)转化其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物为其中R1代表异硫氰酸酯基的式(I)化合物， 其中所有其他符号定义同上，(ii)转化其中R1代表异硫氰酸酯基的式(I)化合物为其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-OR4d，其中R4d代表(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、被氟取代的-(C＝O)-(C1-C6)烷基、芳基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基，所有其他符号定义同上——的式(I)化合物。
其中R1代表异硫氰酸酯基的式(I)化合物可以这样从其中R1代表NHR4——其中R4代表氢原子——的式(I)化合物制备，在碱的存在下，例如Et3N、K2CO3、NaOH等，使用硫光气。反应可以在溶剂的存在下进行，例如乙醇、甲醇、异丙醇、CH2Cl2、CH3CN等。反应可以在0至60℃的温度范围内进行，优选在0℃下。反应可以在惰性气氛中进行，使用氩或任意其他惰性气体。反应时间可以从3至24小时。
其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-OR4d，其中R4d代表(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、被氟取代的-(C＝O)-(C1-C6)烷基、芳基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基——的式(I)化合物是这样从其中R1代表异硫氰酸酯基的式(I)化合物制备的，在碱的存在下，例如NaH、KH等，使用各自的醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、环己醇等。反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、甲苯、DMF等。反应可以在室温至130℃的温度范围内进行，优选在所用溶剂的回流温度下。反应时间可以从6至24小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中R1代表异硫氰酸酯基的式(I)化合物制备其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-(R’R”)，其中R’代表氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、取代或未取代的芳烷基、杂芳烷基、羟基(C1-C6)烷基，R”代表氢或(C1-C6)烷基，或者两个R’和R”基团一起构成含有一个或两个杂原子的5或6元环状结构——的式(I)化合物的方法， 其中所有其他符号定义同上。
其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-(R’R”)，其中R’和R”独立地代表氢——的式(I)化合物是这样制备的，使用一种溶剂，例如THF、甲苯等，向其中R1代表异硫氰酸酯基的式(I)化合物的溶液通入氨气。反应可以在-10℃至室温的温度范围内进行，优选在-10℃下。反应时间可以从20分钟至4小时，优选30分钟。
其中R1代表NHR4——其中R4代表-C(＝S)-N(R’R”)，其中R’代表氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、取代或未取代的芳烷基、杂芳烷基、羟基(C1-C6)烷基，R”代表氢或(C1-C6)烷基，或者两个R’和R”基团一起构成含有一个或两个杂原子的5或6元环状结构——的式(I)化合物是这样制备的，在溶剂的存在下，例如THF、DMF、甲苯等，将其中R1代表异硫氰酸酯基的式(I)化合物用适当的胺处理，例如甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、苄胺、苯胺、脯氨酸、吗啉、硫代吗啉、吡啶基甲胺处理。反应可以在室温至140℃的温度范围内进行，优选60至100℃。
反应时间可以从1至24小时，优选4至12小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中Z代表NRb——其中Rb代表被羟基取代的(C1-C6)烷基——、Y1代表＝O、Y2和Y3独立地代表氢原子的式(I)化合物制备其中Z代表NRb——其中Rb代表氢——、Y1代表＝O、Y2和Y3独立地代表氢原子的式(I)化合物的方法， 其中所有其他符号定义同上。
从其中Z代表NRb——其中Rb代表在α-位被羟基取代的(C1-C6)烷基——、Y1代表＝O、Y2和Y3独立地代表氢原子的式(I)化合物制备其中Z代表NRb——其中Rb代表氢——、Y1代表＝O、Y2和Y3独立地代表氢原子的式(I)化合物可以这样进行，用碱处理，例如三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺、吡啶、哌啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、二异丙氨基化锂(LDA)、双(三甲代甲硅烷基)氨基化钾、BuLi、Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、NaOMe、NaOEt、NaOiPr、t-BuOK、NaH、KH等。用在反应中的溶剂可以选自THF、乙醚、二噁烷、甲苯、苯、DMF、DMSO、乙腈等。反应的温度可以保持在-20至150℃的范围内，优选-10至100℃。反应的持续时间可以在0.2至64小时的范围内，优选1至48小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中Z代表NRb——其中Rb代表氢——、Y1代表＝O、Y2和Y3独立地代表氢原子的式(I)化合物制备其中Z代表NRb——其中Rb代表取代或未取代的(C1-C6)烷基或芳烷基——、Y1代表＝O、Y2和Y3独立地代表氢原子的式(I)化合物的方法， 其中所有其他符号定义同上。
从其中Z代表NRb——其中Rb代表氢——、Y1代表＝O、Y2和Y3独立地代表氢原子的式(I)化合物制备其中Z代表NRb——其中Rb代表取代或未取代的(C1-C6)烷基或芳烷基——、Y1代表＝O、Y2和Y3独立地代表氢原子的式(I)化合物可以这样进行，在碱的存在下，例如三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺、吡啶、哌啶、DMAP、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、二异丙氨基化锂(LDA)、双(三甲代甲硅烷基)氨基化钾、BuLi、Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、NaOMe、NaOEt、NaOiPr、t-BuOK、NaH、KH等，然后与烷基卤化物反应，例如甲基碘、甲氧基甲基氯、烯丙基溴、苄基溴等。用在反应中的溶剂可以选自DMF、DMSO、THF、二噁烷、苯、甲苯等。反应的温度可以保持在-5至150℃的范围内，优选0℃至溶剂回流温度。反应的持续时间可以在0.2至48小时的范围内，优选0.5至24小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中R1代表羟基的式(I)化合物制备其中R1代表卤素的式(I)化合物的方法， 其中所有其他符号定义同上。
从其中R1代表羟基的式(I)化合物制备其中R1代表卤素的式(I)化合物可以这样进行，在PPh3、P(烷基)3等的存在下，用四卤代甲烷处理，例如CBr4、CCl4等。反应可以在溶剂的存在下进行，例如无水二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、苯、DMF、DMSO、THF等。反应的温度可以保持在0至60℃的范围内，优选在室温下。反应的持续时间可以在2至24小时的范围内，优选8至13小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了从其中R1代表卤原子的式(I)化合物制备其中R1代表SH的式(I)化合物的方法，
其中所有其他符号定义同上，该方法包含(i)使其中R1代表卤原子的式(I)化合物与碱和硫代乙酸反应，反应生成式(XX)化合物 其中所有其他符号定义同上，(ii)使式(XX)化合物与碱反应，生成式(I)化合物，其中R1代表SH，所有其他符号定义同上。
式(XX)化合物是这样从其中R1代表羟基的式(I)化合物制备的，在碱的存在下，例如三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺、吡啶、哌啶、DMAP、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、二异丙氨基化锂(LDA)、双(三甲代甲硅烷基)氨基化钾、BuLi、Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、NaOMe、NaOEt、NaOiPr、t-BuOK、NaH、KH等，使用硫代乙酸。用在反应中的溶剂可以选自THF、苯、二噁烷等。反应的温度保持在室温至回流温度的范围内，优选在回流温度下。反应的持续时间保持在2至24小时的范围内，优选6小时。
其中R1代表SH的式(I)化合物是这样从式(XX)化合物制备的，与碱反应，例如K2CO3、NaOH、KOH、BuLi等。反应可以在室温至回流温度的温度范围内进行。反应的持续时间可以在1至24小时的范围内。
在本发明的另一种实施方式中，提供了新颖的式(VII)中间体
其中Rc代表(C1-C8)烷基，例如甲基、乙基、丙基，苄基、烯丙基等；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
新颖的式(VII)中间体可以通过这样一种方法制备，包括(i)使式(III)化合物 其中所有符号定义同上，与式(IV)化合物反应， 其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等；R2和R3定义同上，生成式(V)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)还原式(V)化合物，生成式(VI)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iii)使式(VI)化合物与氯甲酸烷基酯反应，生成式(VII)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
式(III)化合物与式(IV)化合物反应生成式(V)化合物可以使用碱进行，例如KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaH、KH、三乙胺、二异丙基乙胺等。反应可以使用溶剂进行，例如DMSO、DMF、THF、乙腈、氯仿等或其混合物。反应可以在惰性气氛下进行，这可以使用惰性气体来保持，例如N2或Ar。反应可以在20℃-100℃的温度范围内进行，优选室温-80℃的温度范围。反应时间可以从1至15小时，优选6至12小时。
式(V)化合物还原生成式(VI)化合物可以在气态氢和催化剂的存在下进行，催化剂例如在固体珠粒上的Ru、Pd、Rh、Pt、Ni，固体珠粒例如木炭、矾土、石棉等。还原作用可以在溶剂的存在下进行，例如二噁烷、乙酸、乙酸乙酯、THF、醇，例如甲醇、乙醇等或其混合物。可以使用大气压至60psi之间的压力。反应可以在25至60℃的温度范围内进行，优选室温。反应时间从2至48小时。还原作用还可以采用金属的无机酸溶液进行，例如Sn/HCl、Fe/HCl、Zn/HCl、Zn/CH3CO2H等。
式(VI)化合物向式(VII)化合物的转化可以用烷基氯甲酸酯进行，例如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸苄基酯等。反应的溶剂可以选自水、丙酮、四氢呋喃(THF)、乙腈、二氯甲烷(DCM)等或其混合物。反应可以在碱的存在下进行，例如K2CO3、Na2CO3、NaH、KOH、三乙胺等。反应的温度可以在0至60℃，优选0℃至室温。反应的时间保持在1-12小时，优选1-4小时。
在本发明的另一种实施方式中，提供了新颖的式(VI)中间体 其中R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；任意两个Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
新颖的式(VI)中间体可以通过这样一种方法制备，包括(i)使式(III)化合物 其中所有符号定义同上，与式(IV)化合物反应， 其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等；R2和R3定义同上，生成式(V)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)还原式(V)化合物，生成式(VI)化合物
其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
式(III)化合物与式(IV)化合物反应生成式(V)化合物可以使用碱进行，例如KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaH、KH、三乙胺、二异丙基乙胺等。反应可以使用溶剂进行，例如DMSO、DMF、THF、乙腈、氯仿等或其混合物。反应可以在惰性气氛下进行，这可以使用惰性气体来保持，例如N2或Ar。反应可以在20℃-100℃的温度范围内进行，优选室温-80℃的温度范围。反应时间可以从1至15小时，优选6至12小时。
式(V)化合物还原生成式(VI)化合物可以在气态氢和催化剂的存在下进行，催化剂例如在固体珠粒上的Ru、Pd、Rh、Pt、Ni，固体珠粒例如木炭、矾土、石棉等。还原作用可以在溶剂的存在下进行，例如二噁烷、乙酸、乙酸乙酯、THF、醇，例如甲醇、乙醇等或其混合物。可以使用大气压至60psi之间的压力。反应可以在25至60℃的温度范围内进行，优选室温。反应时间从2至48小时。还原作用还可以采用金属/无机酸进行，例如Sn/HCl、Fe/HCl、Zn/HCl、Zn/CH3CO2H等。
在本发明的另一种实施方案中，提供了新颖的式(X)中间体 其中R1代表卤素、叠氮基、硫醇基、异硫氰酸酯基、OR4、NHR4或N(R4)2，其中R4代表氢原子、或者取代或未取代的基团，选自酰基、硫代酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、环(C3-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基羰基、(C2-C6)链烯基羰基、芳氧基羰基、(C1-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基硫代羰基、芳氧基硫代羰基、-C(＝O)-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-C(＝O)-烷氧基、-C(＝O)-C(＝O)-芳氧基、-(C＝S)-S-烷基、-(C＝S)-NH2、-(C＝S)-NH-烷基、-C(＝S)-N-(烷基)2、-C(＝S)-NH-链烯基、-(C＝S)-(C＝O)-烷氧基、-(C＝S)-(C＝O)-芳氧基、-(C＝S)-O-(C＝O)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-芳基、硫代吗啉基硫代羰基或吡咯烷基硫代羰基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
新颖的式(X)中间体可以通过这样一种方法制备，包括(i)使式(III)化合物 其中所有符号定义同上，与式(IV)化合物反应， 其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等；R2和R3定义同上，生成式(V)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)还原式(V)化合物，生成式(VI)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iii)使式(VI)化合物与式(IX)化合物反应， 其中R1代表NHR4或N(R4)2，其中R4代表氢原子、或者取代或未取代的基团，选自酰基、硫代酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C3-C6)环烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基羰基、(C2-C6)链烯基羰基、芳氧基羰基、(C1-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基硫代羰基、芳氧基硫代羰基、-C(＝O)-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-C(＝O)-烷氧基、-C(＝O)-C(＝O)-芳氧基、-(C＝S)-S-烷基、-(C＝S)-NH2、-(C＝S)-NH-烷基、-C(＝S)-N-(烷基)2、-C(＝S)-NH-链烯基、-(C＝S)-(C＝O)-烷氧基、-(C＝S)-(C＝O)-芳氧基、-(C＝S)-O-(C＝O)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-芳基、硫代吗啉基硫代羰基或吡咯烷基硫代羰基，生成式(X)化合物
其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
式(III)化合物与式(IV)化合物反应生成式(V)化合物可以使用碱进行，例如KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaH、KH、三乙胺、二异丙基乙胺等。反应可以使用溶剂进行，例如DMSO、DMF、THF、乙腈、氯仿等或其混合物。反应可以在惰性气氛下进行，这可以使用惰性气体来保持，例如N2或Ar。反应可以在20℃-100℃的温度范围内进行，优选室温-80℃的温度范围。反应时间可以从1至15小时，优选6至12小时。
式(V)化合物还原生成式(VI)化合物可以在气态氢和催化剂的存在下进行，催化剂例如在固体珠粒上的Ru、Pd、Rh、Pt、Ni，固体珠粒例如木炭、矾土、石棉等。还原作用可以在溶剂的存在下进行，例如二噁烷、乙酸、乙酸乙酯、THF、醇，例如甲醇、乙醇等或其混合物。可以使用大气压至60psi之间的压力。反应可以在25至60℃的温度范围内进行，优选室温。反应时间从2至48小时。还原作用还可以采用金属/无机酸进行，例如Sn/HCl、Fe/HCl、Zn/HCl、Zn/CH3CO2H等。
如上所定义的式(VI)化合物与如上所定义的式(IX)化合物反应生成式(X)化合物可以在有或没有碱的存在下进行，例如K2CO3、NaH、t-BuOK等或其混合物。反应可以在溶剂的存在下进行，例如甲苯、DMF、THF、CH3CN。反应也可以这样进行，在路易斯酸的存在下，例如BF3.OEt2、ZnCl2、Ti(OiPr)4、镧系金属配合物等，在DCE、DMF、THF等或其混合物的存在下。反应温度可以在0至120℃的范围内，优选在0至100℃的温度范围内。反应时间可以从3至24小时，优选4至12小时。
在本发明的另一种实施方案中，提供了新颖的式(XVI)中间体
其中Rc代表(C1-C8)烷基，例如甲基、乙基、丙基，苄基、烯丙基等；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
新颖的式(XVI)中间体可以通过这样一种方法制备，包括(i)使式(VII)化合物 其中所有符号定义同上，与式(XIV)化合物反应，
其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等，生成式(XV)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)利用常规方法水解式(XV)化合物中的丙酮化物部分，生成式(XVI)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
式(VII)化合物与式(XIV)化合物反应生成式(XV)化合物可以在碱的存在下进行。所采用的碱可以选自K2CO3、NaH、t-BuOK、LDA等。反应可以在溶剂的存在下进行，例如DMF、THF、DMSO、EtOH等。反应可以在-78至120℃的温度范围内进行，优选-78至100℃的温度范围。反应时间可以从2至24小时，优选2至20小时。
式(XV)化合物水解生成式(XVI)化合物可以使用稀无机酸进行，例如HCl、H2SO4等，或者使用有机酸进行，例如含水乙酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸等。反应可以在适合的溶剂的存在下进行，例如水、甲醇、THF、二噁烷等或其混合物。反应可以在30至100℃的温度范围内进行，优选30至60℃的温度范围。反应时间可以从10分钟至5小时，优选30分钟至2.5小时。
在本发明的另一种实施方案中，提供了新颖的式(XVIII)中间体
其中Rc代表(C1-C8)烷基，例如甲基、乙基、丙基，苄基、烯丙基等；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、-CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
新颖的式(XVIII)中间体可以通过这样一种方法制备，包括使式(VII)化合物 其中所有符号定义同上，与式(XVII)化合物反应，
其中L代表离去基团，例如卤原子、烷氧基、磺酰基等，生成式(XVIII)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y1、R2、R3和Z定义同上。
如上所定义的式(VII)化合物与如上所定义的式(XVII)化合物的反应可以在碱的存在下进行，例如NaH、NaOMe、K2CO3、n-BuLi、LDA等。反应可以在溶剂的存在下进行，例如DMF、THF、DMSO、苯等或其混合物。反应可以在-78至70℃的温度范围内进行，优选-78至50℃的温度范围。反应时间可以从1至15小时，优选1至10小时。
不言而喻，在任意上述反应中，反应物分子中的任意反应性基团都可以按照常规的化学实践加以保护。适合于任意上述反应的保护基团是叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、三苯甲基、苄氧羰基、四氢吡喃(THP)等，用于保护羟基或酚羟基；N-叔丁氧羰基(N-Boc)、N-苄氧羰基(N-Cbz)、N-9-芴基甲氧羰基(N-FMOC)、二苯酮亚胺、炔丙氧羰基(POC)等，用于保护氨基或苯氨基；醛的缩醛保护、酮的缩酮保护等。这类保护基团的生成和除去方法是适合于被保护分子的常规方法。
对映体可以这样制备，在可用的过程中使用反应剂的单一对映体形式，或者在试剂或催化剂的单一对映体形式的存在下进行反应。单一的对映体还可以这样制备，通过常规方法拆分外消旋的混合物。构成本发明一部分的化合物立体异构体可以这样制备，在可能的过程中使用反应剂的单一对映体形式，或者在试剂或催化剂的单一对映体形式的存在下进行反应，或者通过常规方法拆分外消旋的混合物。一些优选的方法包括利用微生物拆分，拆分与可用的手性酸或手性碱所生成的非对映体盐，酸例如扁桃酸、樟脑磺酸、酒石酸、乳酸等，碱例如马钱子碱、金鸡纳生物碱及其衍生物等。常用的方法汇编在Jaques等，″对映体、外消旋体和拆分(Enantiomers，Racemates and Resolution)″(WileyInterscience，1981)中。在适当时候，式(I)化合物可以这样拆分，用手性的胺、氨基酸、从氨基酸衍生的氨基醇处理；可以采用常规的反应条件来转化酸为酰胺；非对映体可以通过分步结晶或色谱法加以分离，式(I)化合物的立体异构体可以通过水解纯的非对映体酰胺加以制备。
药学上可接受的盐可以这样制备，使可用的式(I)化合物与1至4当量碱在溶剂中反应，碱例如氢氧化钠、甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钾、氢氧化钙、氢氧化镁等，溶剂例如乙醚、THF、甲醇、叔丁醇、二噁烷、异丙醇、乙醇等。可以使用溶剂的混合物。还可以使用有机碱，例如赖氨酸、精氨酸、二乙醇胺、胆碱、氨丁三醇、胍及其衍生物等。作为替代选择，可用的酸加成盐可以这样制备，在溶剂中用酸处理，酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸、柠檬酸、马来酸、水杨酸、羟萘甲酸、抗坏血酸、棕榈酸、琥珀酸、苯甲酸、苯磺酸、酒石酸等，溶剂例如乙酸乙酯、乙醚、醇、丙酮、THF、二噁烷等。还可以使用溶剂的混合物。氨基酸基团和其他基团的盐可以这样制备，使式(I)化合物与各自的基团在溶剂中反应，例如醇、酮、乙醚等。可以使用溶剂的混合物。
构成本发明一部分的通式(I)化合物的各种多晶形物可以这样制备，在不同的条件下使式(I)化合物结晶。例如，使用常用于重结晶的不同溶剂或它们的混合物；在不同的温度下结晶；各种方式的冷却，在结晶期间从非常快到非常慢的冷却。加热或熔化化合物，然后逐渐或快速冷却，也可以得到多晶形物。多晶形物的存在可以通过固体探针NMR光谱、IR光谱、差示扫描量热法、粉末X射线衍射或其他这类技术加以测定。
本发明还提供药物组合物，含有如上所定义的通式(I)化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构体、它们的立体异构体、它们的多晶形物、它们的药学上可接受的盐或它们的药学上可接受的溶剂化物，以及药学上通常采用的载体、稀释剂等。根据本发明的药物组合物可以用于治疗细菌感染。它们还可以用于治疗与多药耐受性有关的细菌感染。
构成本发明一部分的式(I)化合物的药学上可接受的溶剂化物可以通过常规方法制备，例如将式(I)化合物溶于溶剂，例如水、甲醇、乙醇等，优选水，再利用不同的结晶技术重结晶。
药物组合物可以是常用的剂型，例如片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、溶液、悬液等，可以在适合的固体或液体载体或稀释剂中，或者在适合的无菌介质中(以形成可注射的溶液或悬液)，含有矫味剂、甜味剂等。这类组合物通常含有1至20重量％、优选1至10重量％的活性化合物，组合物的其余部分是药学上可接受的载体、稀释剂或溶剂。
适合的药学上可接受的载体包括固体填充剂或稀释剂和无菌水性或有机溶液。活性化合物在这类药物组合物中的含量将足以提供上述范围内的所需剂量。因而，关于口服给药，化合物可以与适合的固体、液体载体或稀释剂结合，形成胶囊剂、片剂、粉剂、糖浆剂、溶液、悬液等。如果需要的话，药物组合物可以含有另外的组分，例如矫味剂、甜味剂、赋形剂等。关于肠胃外给药，化合物可以与无菌水性或有机介质结合，形成可注射的溶液或悬液。例如，可以使用在芝麻或花生油、含水丙二醇等中的溶液，以及化合物的水溶性药学上可接受的酸加成盐或碱盐的水溶液。以这种方式制备的可注射溶液然后可以被静脉内、腹膜内、皮下或肌内给药，对人类而言肌内给药是优选的。
除了式(I)化合物以外，本发明的药物组合物还可以含有一种或多种已知药物或者与之共同给药，后者选自其他临床上有用的抗菌剂，例如β-内酰胺类或氨基苷类。这些可以包括青霉素类，例如苯唑西林或氟氯噁西林，卡巴培南类，例如美罗培南或亚胺培南，以拓宽治疗有效性，例如对抗甲氧西林耐药性葡萄球菌。本发明的式(I)化合物还可以含有杀菌剂/增加渗透性的蛋白质产物(BPI)或流出泵抑制剂或者与之共同给药，以提高对抗革兰氏阴性细菌和耐受抗微生物剂的细菌的活性。
如上所定义的式(I)化合物在临床上经由口服或肠胃外途径对哺乳动物给药，包括人类。通过口服途径给药是优选的，因为更加方便，避免注射可能产生的疼痛和刺激。不过，在由疾病或其他异常引起的患者不能吞咽药物或者口服给药后吸收差的情况下，药物被肠胃外给药是必要的。无论何种途径，剂量范围为约5mg/kg至约20mg/kg受治疗者体重每天，分单次或多次给药。不过，关于受治疗者个体的最佳剂量将取决于负责治疗的人员，一般最初给以较小的剂量，然后增加，以确定最适合的剂量。
下列实施例详细解释本发明，它们仅供阐述，因此不应被解释为限制本发明的范围。
制备例1-9的通用方法将适当的硝基化合物——例如4-氟硝基苯等——、五元杂环——含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合——(1.1eq)与无水K2CO3(2.0eq)在无水DMF中的混合物在0至100℃的温度下(取决于反应物)搅拌过夜。向反应混合物加入冷水，过滤所生成的固体。将所过滤的固体干燥，得到纯化合物。收率50-85％。

制备例10N1-(2-氨基乙基)-4-硝基苯胺 将4-氟硝基苯(5g，35.4mmol)的CH3CN(250ml)溶液在室温和氩气氛下搅拌过夜。过滤反应混合物，浓缩滤液。将所得残余物悬浮在石油醚中，过滤。收集固体，得到硝基化合物(4.1g，64％)，为黄色晶体。
1H NMR(DMSO+CDCl3，200MHz)δ7.97(d，J＝9.3Hz，2H)，7.09(bs，1H)，6.62(d，J＝9.3Hz，2H)，2.80-3.40(m，6H).质谱(CI方法)181，152，135，105.
制备例111-(4-硝基苯基)-2-咪唑烷酮 在0℃和氩气氛下，向二胺(4g，22mmol)(制备例10所得)与Et3N(7.6ml，55mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液滴加光气的甲苯溶液(20％，13ml，26.5mmol)。在相同温度下搅拌1小时后，将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取(4×150ml)。合并有机萃取液，用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，使所得残余物通过硅胶柱，得到产物(3g，66％)，为黄色固体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)δ8.17(d，J＝9.3Hz，2H)，7.75(d，J＝9.2Hz，2H)，7.07(bs，1H)，4.00(t，J＝8.8Hz，2H)，3.59(t，J＝8.8Hz，2H).质谱(CI方法)207，151，105.
制备例121-甲基-3-(4-硝基苯基)-2-咪唑烷酮 在0℃和氩气氛下，向硝基化合物(1g，4.8mmol)(制备例11所得)的无水DMF(15ml)溶液分批加入氢化钠(60％/油，138mg，5.3mmol)。将反应混合物在相同温度下搅拌15分钟。加入甲基碘(MeI)(0.68g，4.8mmol)，将反应混合物搅拌1小时。向反应混合物加入碎冰，过滤所生成的固体，得到产物(900mg，84％)，为黄色晶体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)δ8.19(d，J＝9.3Hz，2H)，7.70(d，J＝9.3Hz，2H)，3.88(t，J＝8.8Hz，2H)，3.54(t，J＝8.8Hz，2H)，2.93(s，3H).质谱(CI方法)222.
制备例131-(3-氟-4-硝基苯基)-4-咪唑烷酮 将4-咪唑烷酮(9.5g，110.5mmol)、3，4-二氟硝基苯(12.2ml，110.5mmol)与二异丙基乙胺(28.6ml，165mmol)的无水DMF(80ml)溶液在氩气氛下加热至60℃过夜。待反应混合物冷却至室温，加入碎冰。过滤所生成的固体，用水洗涤。将固体风干，得到硝基化合物(19.5g，78.5％)，为黄色晶体。
1H NMR(DMSO，200MHz)δ8.81(bs，1H)，8.07-7.96(m，2H)，6.82(t，J＝8.8Hz，1H)，4.97(s，2H)，4.06(s，2H).质谱(CI方法)226，185，152.
制备例14N1-苯基-2-叠氮基乙酰胺
在0℃和氩气氛下，向苯胺(5g，53.7mmol)与Et3N(18.7ml，134.3mmol)的二氯甲烷(150ml)溶液滴加氯乙酰氯(5.1ml，64.5mmol)。反应完成后(TLC对照)，反应混合物用二氯甲烷(300ml)稀释。将所得混合物用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，将所得残余物溶于无水DMF(40ml)，加入NaN3(6.15g，94.6mmol)，将所得混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，所得残余物经过硅胶色谱纯化，得到叠氮化物(6g，63％)。
制备例15N1-苯基-2-(2-氟-4-硝基苯氨基)乙酰胺 将制备例14所得叠氮化物(6g，34mmol)溶于MeOH(60ml)，所得溶液经10％披钯碳(2.5g)氢化过夜。在C盐垫上过滤反应混合物，浓缩滤液。向该残余物加入无水DMF(40ml)，然后加入二异丙基乙胺(16.7ml，93.8mmol)和3，4-二氟硝基苯(3.8ml，37.5mmol)。将所得溶液在80℃下保持过夜，用TLC连续监测。向反应混合物加入冰冷的水，过滤所分离的固体，得到硝基化合物，为黄色固体(6g，61％)。
1H NMR(DMSO+CDCl3，200MHz)δ9.74(bs，1H)，7.84-8.00(m，2H)，7.58(d，J＝8.3Hz，2H)，7.30(d，J＝8.3Hz，2H)，7.08(m，1H)，6.66(t，J＝8.8Hz，1H)，6.45(bs，1H)，4.09(d，J＝5.4Hz，2H).质谱(CI方法)290.
制备例16N1-(2-苯氨基乙基)-2-氟-4-硝基胺 在0℃和氩气氛下，向硝基化合物(4.5g，15.5mmol)(制备例15所得)的无水THF(30ml)溶液滴加1M BH3.THF溶液(45ml，45mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后小心地加入水，以猝灭过量的硼烷。在真空下从反应混合物中除去挥发物，将残余物溶于乙酸乙酯(400ml)。将有机层用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，使所得残余物通过柱子，得到产物(4g，93％)。
1H NMR(CDCl3，200MHz)δ8.02-7.86(m，2H)，7.26-7.18(m，2H)，6.82-6.62(m，4H)，4.94(bs，1H)，3.83(bs，1H)，3.51(s，4H).质谱(CI方法)274.
制备例171-(2-氟-4-硝基苯基)-3-苯基-2-咪唑烷酮 在0℃和氩气氛下，向二胺(4g，14.5mmol)(制备例16所得)与Et3N(5.6ml，40.4mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液滴加光气的甲苯溶液(20％，7.4ml，14.7mmol)。在相同温度下搅拌2小时后，将反应混合物用二氯甲烷(300ml)稀释，用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，将所得晶体悬浮在石油醚中，过滤。分离产物，为黄色晶体(4g，91.4％)。
1H NMR(CDCl3，200MHz)δ8.10-7.11(m，8H)，4.22-4.00(m，4H).质谱(CI方法)302，106.
制备例181-(2-氟-4-硝基苯基)-3-羟甲基-4-咪唑烷酮 将1-(3-氟-4-硝基苯基)-4-咪唑烷酮(9g，40mmol)(制备例13所得)与40％甲醛溶液(100ml)的混合物加热至回流达4小时。待反应混合物冷却至室温，加入冰水混合物。过滤所沉淀的固体，干燥，得到产物，为黄色固体(8.5g，83％)。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)δ8.10-7.95(m，2H)，6.90-6.80(m，1H)，6.20(t，J＝6.8Hz，1H)，5.13(d，J＝2.9Hz，2H)，4.77(d，J＝7.3Hz，2H)，4.19(s，2H).质谱(CI方法)226.
制备例191-(2-氟-4-硝基苯基)-3-羟甲基-4-咪唑烷酮 将1-(2-氟-4-硝基苯基)-3-羟甲基-4-咪唑烷酮(6.7g，26.2mmol)(制备例18所得)、吡啶鎓对甲苯磺酸盐(PPTS)(65mg，O.39mmol)与3，4-二氢-2H-吡喃(3.6ml，39.4mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液在室温和氩下搅拌过夜。将反应混合物用二氯甲烷(400ml)稀释，用半饱和的盐水洗涤(2×100ml)，干燥。蒸发溶剂，使所得残余物通过硅胶柱，得到产物，为黄色固体(7g，79％)。
1H NMR(CDCl3，200MHz)δ8.05-7.85(m，2H)，6.60-6.45(m，1H)，5.30-4.70(m，5H)，4.17(s，2H)，4.20-330(m，4H)，2.00-1.40(m，6H).
质谱(CI方法)340，256，237.
制备例20下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环。
将硝基化合物的THF溶液经10％披钯碳(催化量)氢化过夜。原料消耗完全后，加入5％Na2CO3(2.2eq)水溶液，然后在0℃下加入氯甲酸苄基酯(1.2eq)。将反应混合物在室温下搅拌3小时后，经C盐床过滤，用乙酸乙酯洗涤。从滤液中分离有机层，用水洗涤两次，然后用盐水洗涤。将有机萃取液干燥，蒸发，在硅胶柱上纯化。
实施例A.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环。
在-78℃和氩气氛下，向原料的无水THF溶液滴加1.6M BuLi(1.2eq)。将反应混合物在相同温度下搅拌45分钟，然后加入R-缩水甘油丁酸酯(1.2eq)。在-78℃下搅拌1小时。然后除去冷却浴，同时用TLC监测。3-12小时后，将反应混合物用饱和NH4Cl溶液猝灭，用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，所得残余物经过硅胶色谱纯化，得到产物。
按照通用方法A制备实施例1-19。



B.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环。
在0℃和氩气氛下，向醇、三乙胺(2.2eq)的无水二氯甲烷溶液加入甲磺酰氯(1.1eq)。使反应混合物历经2小时温热至室温，然后用二氯甲烷稀释。将有机层用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，将所得残余物溶于无水DMF，然后在室温下加入NaN3(1.5eq)。将所得混合物加热至80℃达2-5小时，同时用TLC监测。待反应混合物达到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，用水(3次)、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，使所得残余物通过柱子，得到叠氮化物。
按照通用方法B制备实施例20-31。


C.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环。
方法(i)叠氮化物的THFMeOH(1∶3)溶液经10％披钯碳氢化过夜。过滤反应混合物，浓缩滤液。使残余物在MeOH中结晶，得到胺。
方法(ii)向叠氮化物的无水THF溶液分批加入三苯膦(1.3eq)，将所得混合物在室温下搅拌6小时。加入水(几滴)，将反应混合物加热至60℃过夜。蒸发溶剂，使残余物通过硅胶柱，得到胺。
按照通用方法C制备实施例32-37。

D.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环。
将胺的甲酸甲酯溶液加热至80℃过夜。在减压下除去挥发物，使所得残余物通过柱子，得到非常纯的甲酸酯。
按照通用方法D制备实施例38和39。
E.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环，R4a代表(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基、卤代(C1-C6)烷基、芳氧基、(C2-C6)链烯氧基、芳氧羰基或(C1-C6)烷氧羰基。
在0℃和氩气氛下，向胺(1eq)的无水二氯甲烷溶液加入Et3N(2.5eq)，然后滴加各自的酰氯(1.2eq)。在室温下搅拌1至6小时后(TLC对照)，将反应混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤两次，然后用盐水洗涤。将有机萃取液干燥，蒸发，通过柱子，得到酰化产物。
按照通用方法E制备实施例40-70。







F.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环，R4b代表(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基、-C(＝O)-芳氧基、-C(＝S)-(C1-C6)烷基或-C(＝S)-芳基。
将酰胺(1eq)与Lawesson试剂(0.6eq)的无水二噁烷溶液加热至55至90℃达3至10小时(TLC控制)。待反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释。将所得混合物用水(4次)和盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，使所得残余物通过硅胶柱，得到各自的硫代乙酸酯。
按照通用方法F制备实施例71-80。


G.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环。
在0℃和氩气氛下，向胺(1eq)、Et3N(2.2eq)的无水二氯甲烷溶液加入氯甲酸甲酯(1.2eq)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，用二氯甲烷稀释，然后用水和盐水洗涤，进行后处理。将有机层干燥蒸发，使所得残余物通过柱子，得到氨基甲酸酯。
按照通用方法G制备实施例81-85。

H.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环，R4代表(C1-C6)烷基。
在氩气氛下，向冰冷的胺(1eq)、Et3N(2eq)与水(几滴)在EtOH中的混合物加入CS2(1eq)。在室温下搅拌过夜，加入甲基碘(MeI)(1.1eq)的EtOH溶液，继续搅拌12小时。除去挥发物，将残余物溶于乙酸乙酯。将有机混合物用饱和NaHCO3、水、盐水洗涤，干燥。使所得残余物通过柱子，得到产物。
按照通用方法H制备实施例86和87。
I.下列转化的通用方法步骤(i) 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环。
在冰浴温度和氩气氛下，向胺(1eq)、Et3N(2.4eq)的无水二氯甲烷溶液滴加硫光气(1.2eq)。使反应混合物历经3小时温热至室温，然后除去挥发物。所得残余物直接上硅胶柱，得到产物。
步骤(ii) 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环，R4d代表(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、被氟取代的-(C＝O)-(C1-C6)烷基、芳基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基。
将异硫氰酸酯在相应的醇中的溶液加热至80至100℃，同时用TLC监测。原料完全消耗后，待反应混合物冷却至室温。分离所形成的晶体，用乙醚洗涤，在真空下干燥，得到纯产物。
按照通用方法I制备实施例88-129。








J.下列转化的通用方法 其中Ar代表取代或未取代的苯基环。
向原料(300mg，0.75mmol)的无水THF(30ml)溶液加入氢化钠(360mg，7.5mmol)，将所得悬液在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯(150ml)稀释，用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，使所得残余物通过硅胶柱，得到产物，为无色固体(150mg，54％)。
按照通用方法J制备实施例125。
K.下列转化的通用方法 其中Ar代表取代的苯基环，Rb代表(C1-C6)烷基或芳烷基。
在0℃和氩下，向原料(1eq)的无水DMF溶液加入NaH(1.2eq)，然后加入适当的烷基卤化物或芳烷基卤化物(1.2eq)。将反应混合物搅拌2-6小时，同时用TLC监测。原料被消耗后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，使所得残余物通过硅胶柱，得到产物。
按照通用方法K制备实施例126-129。

L.下列转化的通用方法 其中Ox代表五元杂环基，含有两个选自氧、氮或硫的杂原子，并且被＝O或＝S基团取代，该杂环还可以与取代或未取代的苯基稠合，Ar代表取代或未取代的苯基环，R’代表氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、取代或未取代的芳烷基、杂芳烷基、羟基(C1-C6)烷基，R”代表氢或烷基，或者两个R’和R”基团一起构成含有一个或两个杂原子的5或6元环状结构。
在-10℃下，历经20分钟向异硫氰酸酯的THF溶液通入氨气(或适当的胺)。将所得混合物在室温下搅拌1小时，然后用乙酸乙酯稀释。将有机层用水(2次)、盐水洗涤，干燥。蒸发溶剂，使所得残余物通过硅胶柱，得到产物。
按照通用方法L制备实施例130-143。




实施例144N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)乙基硫代氨基甲酸酯盐酸盐 将N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)乙基硫代氨基甲酸酯(实施例121所得)(100mg)溶于甲醇，通入HCl气体达30分钟。然后从所得混合物中蒸发甲醇，用乙醚洗涤两次，得到标题化合物(100％)。mp100℃(吸湿性)。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)δ10.60(bs，1H)，9.85-9.65(m，1H)，7.58(s，4H)，5.00-4.65(m，3H)，4.44(t，J＝7.6Hz，2H)，4.25-3.40(m，8H)，2.81(s，3H)，2.79(s，3H).
体外数据按照Approved Standards，NCCLS document M7-A5第20卷-No 2，2000 Villinova，PA第五版所述规则，利用肉汤微量稀释技术测定最小抑制浓度(MIC)。
在DMSO中制备供试化合物的原始储备溶液。随后在无菌的Mueller Hinton Broth(Difco)(MHB)中进行两倍稀释。
在250ml锥形瓶内，将冷冻的储备培养物接种在50ml无菌的MHB中。MHB的组成如下牛肉浸膏粉-2.0g/升酪蛋白的酸消化物-17.5g/升可溶性淀粉-1.5g/升最终的pH 7.3±0.1在150rpm旋转摇动器上，将烧瓶在35℃下培育4至5小时。接种物是这样制备的，将培养物稀释在无菌的MHB中，得到浊度为0.5个McFarland标准。这相当于1-2×108CFU/ml。将储备液进一步稀释在无菌的肉汤中，得到1-2×106CFU/ml.将50μl上述稀释接种物加入到1-10个小孔内。将平板在37℃下培育过夜。
MIC是化合物完全抑制生物体在微量稀释孔内生长的最低浓度，这是用肉眼检测的。
ATCC美国典型培养物保藏中心(American Type CultureCollection，USA)NCTC国立典型培养物保藏中心(National Collections of TypeCultures，Colindale，UK)DRCC印度雷迪培养物保藏中心(Dr.Reddy’s CultureCollection，Hyderabad，India.)体外抗菌活性数据如表1所示。
表1化合物对抗革兰氏阳性与革兰氏阴性细菌的体外活性
权利要求
1.式(I)化合物 其中R1代表卤代、叠氮基、硫醇基、异硫氰酸酯基、OR4、NHR4或N(R4)2，其中R4代表氢原子、或者取代或未取代的基团，选自酰基、硫代酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C3-C6)环烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基羰基、(C2-C6)链烯基羰基、芳氧基羰基、(C1-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基硫代羰基、芳氧基硫代羰基、-C(＝O)-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-C(＝O)-烷氧基、-C(＝O)-C(＝O)-芳氧基、-(C＝S)-S-烷基、-(C＝S)-NH2、-(C＝S)-NH-烷基、-C(＝S)-N-(烷基)2、-C(＝S)-NH-链烯基、-(C＝S)-(C＝O)-烷氧基、-(C＝S)-(C＝O)-芳氧基、-(C＝S)-O-(C＝O)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-芳基、硫代吗啉基硫代羰基或吡咯烷基硫代羰基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物。
2.根据权利要求1的化合物和它的衍生物，其中R4上的取代基选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、硝基、烷氧基、芳基、羟基芳基、吡啶基、羟基烷基、烷氧基芳基或羧基。
3.根据权利要求1的化合物，其中Rb上的取代基选自羟基、卤素、吡咯烷基硫代羰基、硝基、氨基、烷氧基、羧基或氰基。
4.根据权利要求1的化合物，其中Y2和Y3上的取代基选自羟基、硝基、氰基、氨基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基(TBSO)、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷基、芳基、苄氧基、酰基、羧基或酰氧基。
5.根据权利要求1的化合物，其中由Y2和Y3构成的环状结构选自取代或未取代的苯、吡啶、吡咯烷、呋喃、噻吩、吗啉、哌嗪或吡咯。
6.如权利要求1所定义的式(I)化合物，它选自(5R)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-硫氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{2-氟-4-[(5R)-5-羟甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；3-{2-氟-4-[(5R)-5-羟甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-6-甲基-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；3-{2-氟-4-[(5R)-5-羟甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-5-甲基-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5R)-5-羟甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[2-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-羟甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{4-[(5R)-5-羟甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-{3-氟-4-[3-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-羟甲基-3-[4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-羟甲基-3-[4-(3-苄基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-[3-氟-4-(2-氧代-3-苯基-1-咪唑烷基)苯基]-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-3-{3-氟-4-[3-(氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-5-羟甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-叠氮甲基-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-叠氮甲基-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{4-[(5R)-5-叠氮甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]-2-氟苯基}-6-甲基-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；3-{4-[(5R)-5-叠氮甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]-2-氟苯基}-5-甲基-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[2-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-叠氮甲基-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{4-[(5R)-5-叠氮甲基-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-叠氮甲基-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-氨基甲基-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-氨基甲基-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-氨基甲基-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5R)-5-氨基甲基-3-[3-氟-4-(3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲酰胺或其盐；N-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丁酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}戊酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}庚酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙烯酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}-2，2，2-三氟乙酰胺或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基氨基甲酰基甲酸乙酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-硫代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-硫氮杂环戊烷-3-基)苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(6-甲基-2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(5-甲基-2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-2，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}庚酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}丙烯酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[2-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)丙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-苄基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙酰胺或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)乙酰胺或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(3，3，3-三氟-1-硫代丙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；3-{2-氟-4-[(5S)-2-氧代-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基]苯基}-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(1-硫代丙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-5-(1-硫代乙氨基甲基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基氨基甲酸酯或其盐；(5S)-5-甲硫氧基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基二硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}三氟乙酰氧基硫代氨基甲酸酯或其盐；(5S)-5-环己氧基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(2-硫代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}-1-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}-2-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)-3-三氟甲基苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}-1-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；(5S)-5-[2，2，2-三氟乙氧基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-[2-羟基乙氧基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-[2-甲氧基乙氧基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}烯丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基乙基}-2-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-2-氧代-3-[4-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d][1，3]噁唑-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-苄基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[4-(3-苄基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-(5S)-3-[3-氟-4-(3-苯基-2-氧代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-氟苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)-2-丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-甲氧基甲基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{4-[4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)-(N，N-二甲氨基)乙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-苄基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)异丙基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[3-羟甲基-4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-((5S)-3-{3-氟-4-[4-氧代-1-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；N1-{(5S)-3-[3-氟-4-(3-甲基-4-硫代-1-咪唑烷基)苯基]-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基}甲基硫代氨基甲酸酯或其盐；(5S)-5-[(2S)-2-羟甲基氮杂环戊烷-1-基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-二乙氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基)-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-烯丙氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-苄氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-[4-甲氧基苄氨基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-[2-吡啶基甲氨基(硫代)甲氨基甲基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-甲氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-[2-羟基乙氨基(硫代)甲氨基甲基]-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-[1，4-硫氮杂环己烷-4-基(硫代)甲氨基甲基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-[2-吡啶氨基(硫代)甲氨基甲基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3-氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-甲氨基(硫代)甲氨基甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-5-氨基(硫代)甲氨基甲基-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；(5S)-3-[3，5-二氟-4-(2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-3-基)苯基]-5-甲氨基(硫代)甲氨基甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮或其盐；和N1-((5S)-3-{4-[4-氧代-]-咪唑烷基]苯基}-2-氧代-1，3-氧氮杂环戊烷-5-基甲基)-(N，N-二甲氨基)乙基硫代氨基甲酸酯盐酸盐。
7.根据权利要求1或6的化合物，其中药学上可接受的盐选自Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn；有机碱、手性碱、天然氨基酸、非天然氨基酸、取代的氨基酸、胍、取代的胍的盐；铵盐、取代的铵盐、铝盐和酸加成盐。
8.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表氢原子，R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括(i)使式(III)化合物 其中Y1、Y2、Y3和Z定义同上，与式(IV)化合物反应， 其中L代表离去基团；R2和R3定义同上，生成式(V)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)还原式(V)化合物，生成式(VI)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iii)使式(VI)化合物与氯甲酸烷基酯反应，生成式(VII)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iv)在碱的存在下，使式(VII)化合物与式(VIII)化合物反应， 其中R12代表(C1-C3)烷基，生成式(I)化合物 其中R1代表羟基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(v)使式(I)化合物与烷基磺酰氯或芳基磺酰氯反应，生成的式(I)化合物，其中R1代表烷基磺酰基或芳基磺酰基，以及与NaN3反应，生成式(I)化合物 其中R1代表叠氮基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(vi)还原其中R1代表叠氮基的式(I)化合物，生成式(I)化合物 其中R1代表NHR4，其中R4代表氢原子；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
9.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表羟基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括(i)使式(VI)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，与式(IX)化合物反应， 其中R1代表羟基，生成式(X)化合物 其中R1代表羟基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)将式(X)化合物用适合的羰基化试剂羰基化，生成式(I)化合物，其中R1代表羟基，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
10.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表叠氮基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括(i)使式(VII)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，与式(XI)化合物反应， 其中L代表离去基团，生成式(XII)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)转化如上所定义的式(XII)化合物为式(XIII)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(iii)通过与有机或无机叠氮化物反应，转化如上所定义的式(XIII)化合物为式(I)化合物 其中R1代表叠氮基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
11.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表叠氮基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括(i)使式(VII)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，与式(XVII)化合物反应， 其中L代表离去基团，生成式(XVIII)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)通过与有机或无机叠氮化物反应，转化如上所定义的式(XVIII)化合物为式(I)化合物 其中R1代表叠氮基，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
12.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表羟基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括(i)使式(VII)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，与式(XIV)化合物反应， 其中L代表离去基团，生成式(XV)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，(ii)水解式(XV)化合物中的丙酮化物部分，生成式(XVI)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，和(iii)用或不用碱，环化式(XVI)化合物为式(I)化合物，其中R1代表羟基，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
13.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表乙酰基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括(i)使式(VII)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上，与式(XIX)化合物反应， 生成式(I)化合物 其中R1代表NHR4，其中R1代表乙酰基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
14.式(I)化合物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表甲酰基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包含使用烷基甲酸酯甲酰化式(I)化合物——其中R1代表NHR4，其中R4代表氢原子，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
15.式(I)化合物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表-C(＝O)-R4a，其中R4a代表(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基、卤代(C1-C6)烷基、芳氧基、(C2-C6)链烯氧基、芳氧基羰基或(C1-C6)烷氧基羰基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括使用卤化物乙酰化式(I)化合物——其中R1代表NHR4，其中R4代表氢原子，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
16.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表乙酰基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括使式(I)化合物与硫代乙酸反应，其中R1代表叠氮基，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上。
17.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表-C(＝S)-R4b，其中R4b代表(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基、-C(＝O)-芳氧基、-C(＝S)-(C1-C6)烷基或-C(＝S)-芳基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括使式(I)化合物——其中R1代表NHR4，其中R4代表-C(＝O)-R4b，其中R4b代表(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、-C(＝O)-(C1-C6)烷氧基、-C(＝O)-芳氧基、-C(＝S)-(C1-C6)烷基或-C(＝S)-芳基，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上——与2，4-双(甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物(Lawesson试剂)反应。
18.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表-C(＝S)-SR4c，其中R4c代表(C1-C6)烷基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括使式(I)化合物——其中R1代表NHR4，其中R4代表氢原子，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上——与二硫化碳、适当的烷基卤化物和碱反应，碱选自Et3N、二异丙基乙胺、K2CO3、NaH或KOt-Bu。
19.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表-C(＝S)-OR4d，R4d代表(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、被氟取代的-(C＝O)-(C1-C6)烷基、芳基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括(i)通过与硫光气反应，转化式(I)化合物——其中R1代表NHR4，其中R4代表氢原子，Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z定义同上——为式(I)化合物——其中R1代表异硫氰酸酯基，所有其他符号定义同上，(ii)通过与醇反应，转化其中R1代表异硫氰酸酯基的式(I)化合物为式(I)化合物——其中R1代表NHR4，其中R4代表-C(＝S)-OR4d，其中R4d代表(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、被氟取代的-(C＝O)-(C1-C6)烷基、芳基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基，所有其他符号定义同上。
20.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表NHR4，其中R4代表-C(＝S)-N(R’R”)，其中R’代表氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、取代或未取代的芳烷基、杂芳烷基、羟基(C1-C6)烷基，R”代表氢或(C1-C6)烷基，或者R’和R”基团一起构成含有一个或两个杂原子的5或6元环状结构；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括通过通入氨气或者与胺反应，转化式(I)化合物，其中R1代表异硫氰酸酯基，所有其他符号定义同上。
21.新颖的式(VII)中间体 其中Rc代表(C1-C8)烷基；R2和R3可以是相同或不同的，并且独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
22.如权利要求21所述的式(VII)化合物的制备方法， 其中Y1、Y2、Y3、Rc、R2、R3和Z是如权利要求21中所定义的，该方法包括(i)使式(III)化合物 其中Y1、Y2、Y3和Z是如权利要求21中所定义的，与式(IV)化合物反应， 其中L代表离去基团；R2和R3是如权利要求21中所定义的，生成式(V)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求21中所定义的，(ii)还原式(V)化合物，生成式(VI)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求2 1中所定义的，(iii)使式(VI)化合物与氯甲酸烷基酯反应，生成式(VII)化合物 其中Rc代表(C1-C8)烷基；Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求21中所定义的。
23.新颖的式(VI)中间体 其中R2和R3可以是相同或不同的并且独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
24.如权利要求23所述的式(VI)化合物的制备方法， 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求23中所定义的，该方法包括(i)使式(III)化合物 其中Y1、Y2、Y3和Z是如权利要求23中所定义的，与式(IV)化合物反应， 其中L代表离去基团；R2和R3是如权利要求23中所定义的，生成式(V)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求23中所定义的，和(ii)还原式(V)化合物，生成式(VI)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求23中所定义的。
25.新颖的式(X)中间体 其中R1代表卤素、叠氮基、硫醇基、异硫氰酸酯基、OR4、NHR4或N(R4)2，其中R4代表氢原子、或者取代或未取代的基团，选自酰基、硫代酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C3-C6)环烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基羰基、(C2-C6)链烯基羰基、芳氧基羰基、(C1-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基硫代羰基、芳氧基硫代羰基、-C(＝O)-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-C(＝O)-烷氧基、-C(＝O)-C(＝O)-芳氧基、-(C＝S)-S-烷基、-(C＝S)-NH2、-(C＝S)-NH-烷基、-C(＝S)-N-(烷基)2、-C(＝S)-NH-链烯基、-(C＝S)-(C＝O)-烷氧基、-(C＝S)-(C＝O)-芳氧基、-(C＝S)-O-(C＝O)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-芳基、硫代吗啉基硫代羰基或吡咯烷基硫代羰基；R2和R3可以是相同或不同的并且独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
26.如权利要求25所述的式(X)化合物的制备方法， 其中R1、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求25中所定义的，该方法包括(i)使式(III)化合物 其中Y1、Y2、Y3和Z是如权利要求25中所定义的，与式(IV)化合物反应， 其中L代表离去基团；R2和R3是如权利要求25中所定义的，生成式(V)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求25中所定义的，(ii)还原式(V)化合物，生成式(VI)化合物 其中Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求25中所定义的，和(iii)使式(VI)化合物与式(IX)化合物反应， 其中R1是如权利要求25中所定义的。
27.新颖的式(XVI)中间体 其中Rc代表(C1-C8)烷基；R2和R3可以是相同或不同的，并且独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
28.如权利要求27所述的式(XVI)化合物的制备方法， 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求27中所定义的，该方法包括(i)使式(VII)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求27中所定义的，与式(XIV)化合物反应， 其中L代表离去基团，生成式(XV)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求27中所定义的，(ii)利用常规方法水解式(XV)化合物中的丙酮化物部分，生成式(XVI)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求27中所定义的。
29.新颖的式(XVIII)中间体 其中Rc代表(C1-C8)烷基；R2和R3可以是相同或不同的并且独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子。
30.如权利要求29所述的式(XVIII)化合物的制备方法， 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求29中所定义的，该方法包括使式(VII)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求29中所定义的，与式(XVII)化合物反应， 其中L代表离去基团，生成式(XVIII)化合物 其中Rc、Y1、Y2、Y3、R2、R3和Z是如权利要求29中所定义的。
31.药物组合物，包括如权利要求1所述的式(I)化合物 和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或溶剂化物。
32.如权利要求31所述的药物组合物，它是片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、溶液或悬液的形式。
33.治疗细菌感染的方法，包括对需要的患者给药如权利要求1所述的式(I)化合物。
34.治疗细菌感染的方法，包括对需要的患者给药如权利要求31和32所述的药物组合物。
35.药物组合物，包含如权利要求6所述的化合物和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或溶剂化物。
36.如权利要求35所述的药物组合物，它是片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、溶液或悬液的形式。
37.治疗细菌感染的方法，包括对需要的患者给药如权利要求6所述的化合物。
38.治疗细菌感染的方法，包括对需要的患者给药如权利要求35和36所述的药物组合物。
39.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中Z代表NRb，其中Rb代表氢，Y1代表＝O，Y2和Y3独立地代表氢原子；R1代表卤素、叠氮基、硫醇基、异硫氰酸酯基、OR4、NHR4或N(R4)2，其中R4代表氢原子、或者取代或未取代的基团，选自酰基、硫代酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C3-C6)环烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基羰基、(C2-C6)链烯基羰基、芳氧基羰基、(C1-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基硫代羰基、芳氧基硫代羰基、-C(＝O)-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-C(＝O)-烷氧基、-C(＝O)-C(＝O)-芳氧基、-(C＝S)-S-烷基、-(C＝S)-NH2、-(C＝S)-NH-烷基、-C(＝S)-N-(烷基)2、-C(＝S)-NH-链烯基、-(C＝S)-(C＝O)-烷氧基、-(C＝S)-(C＝O)-芳氧基、-(C＝S)-O-(C＝O)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-芳基、硫代吗啉基硫代羰基或吡咯烷基硫代羰基；R2和R3可以是相同或不同的并且独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；该方法包括使式(I)化合物——其中Z代表NRb，其中Rb代表在α位被羟基取代的(C1-C6)烷基，Y1代表＝O，Y2和Y3独立地代表氢原子，所有其他符号定义同上——与碱反应。
40.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中Z代表NRb，其中Rb代表取代或未取代的(C1-C6)烷基或芳烷基，Y1代表＝O，Y2和Y3独立地代表氢原子；R1代表卤素、叠氮基、硫醇基、异硫氰酸酯基、OR4、NHR4或N(R4)2，其中R4代表氢原子、或者取代或未取代的基团，选自酰基、硫代酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C3-C6)环烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基羰基、(C2-C6)链烯基羰基、芳氧基羰基、(C1-C6)烷氧基硫代羰基、(C2-C6)链烯氧基硫代羰基、芳氧基硫代羰基、-C(＝O)-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-C(＝O)-烷氧基、-C(＝O)-C(＝O)-芳氧基、-(C＝S)-S-烷基、-(C＝S)-NH2、-(C＝S)-NH-烷基、-C(＝S)-N-(烷基)2、-C(＝S)-NH-链烯基、-(C＝S)-(C＝O)-烷氧基、-(C＝S)-(C＝O)-芳氧基、-(C＝S)-O-(C＝O)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-烷基、-C(＝S)-C(＝S)-芳基、硫代吗啉基硫代羰基或吡咯烷基硫代羰基；R2和R3可以是相同或不同的并且独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；该方法包括使式(I)化合物——其中Z代表NRb，其中Rb代表氢，Y1代表＝O，Y2和Y3独立地代表氢原子，所有其他符号定义同上——与碱和烷基卤化物反应。
41.根据权利要求1的化合物，其中Ra上的取代基选自羟基、卤素、硝基、氨基、烷氧基、羧基或氰基。
42.根据权利要求7的药学上可接受的盐，其中有机碱的盐选自N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤类、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、二甲双胍、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、嘌呤、亚精胺的盐。
43.根据权利要求7的药学上可接受的盐，其中手性碱的盐选自烷基苯胺、乙醇胺、苯基乙醇胺的盐。
44.根据权利要求7的药学上可接受的盐，其中天然氨基酸的盐选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸的盐。
45.根据权利要求7的药学上可接受的盐，其中非天然氨基酸的盐选自D-异构体、胍、取代的胍的盐，其中取代基选自硝基、氨基、烷基，例如甲基、乙基、丙基等；链烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基等；炔基，例如乙炔基、丙炔基。
46.根据权利要求7的药学上可接受的盐，其中加成盐选自硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、硼酸盐、卤化物、乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、扑酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、羟基萘甲酸盐、苯磺酸盐、抗坏血酸盐、甘油磷酸盐、酮戊二酸盐。
47.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表卤原子；R2和R3可以是相同或不同的，并且独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括在PPh3或P(烷基)3的存在下，使式(I)化合物——其中R1代表羟基，所有其他符号定义同上——与四卤代甲烷反应。
48.式(I)化合物、它的衍生物、它的类似物、它的互变异构形式、它的立体异构体、它的多晶形物、它的药学上可接受的盐或它的药学上可接受的溶剂化物的制备方法， 其中R1代表SH基团；R2和R3可以是相同或不同的，独立地代表氢、卤原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氰基、硝基、SRa、NRa、ORa，其中Ra代表取代或未取代的(C1-C6)烷基、或卤代(C1-C6)烷基；Z代表S、O、＝CH或NRb，其中Rb代表氢或者取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳氧基羰基；Y1代表＝O或＝S，Y2和Y3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、甲酰基、羟基、氨基、＝O、＝S或者取代或未取代的基团，选自(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、芳基氨基、(C1-C6)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环烷基；Y2和Y3当存在于相邻的碳原子上时，还可以一起构成取代或未取代的5或6元芳族或非芳族环状结构，可选地含有一个或两个杂原子；该方法包括(i)使其中R1代表卤原子的式(I)化合物与碱和硫代乙酸反应，生成式(XX)化合物 其中所有符号定义同上，(ii)使式(XX)化合物与碱反应，生成式(I)化合物，其中R1代表SH基团，所有其他符号定义同上。
49.式(I)化合物治疗细菌感染的用途，包括对需要的患者给药治疗有效量的如权利要求1所述的式(I)化合物。
50.化合物治疗细菌感染的用途，包括对需要的患者给药如权利要求31和32所述的药物组合物。
51.式(I)化合物治疗细菌感染的用途，包括对需要的患者给药治疗有效量的如权利要求6所述的式(I)化合物。
52.化合物治疗细菌感染的用途，包括对需要的患者给药如权利要求35和36所述的药物组合物。
全文摘要
本发明涉及新颖的通式(I)噁唑烷酮化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶形物、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药物组合物，式中R
文档编号C07D417/10GK1656083SQ01822421
公开日2005年8月17日 申请日期2001年12月26日 优先权日2000年12月26日
发明者S·纳特桑, J·达斯, J·伊克巴勒, S·K·马加迪, N·V·S·R·马米迪, R·拉马努詹, B·孙达拉巴布, B·B·洛雷 申请人:雷迪实验室有限公司