一种具有抗菌活性的四氢巴马丁衍生物制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗菌活性的四氢巴马丁衍生物的制备方法。其化学名称是N-羟乙基四氢巴马丁溴化铵，结构式:制备方法包括如下步骤:1)以氯化巴马丁为原料，经NaBH4还原后制备四氢巴马丁(2)；2)将所得的四氢巴马丁与α-溴代乙酸乙酯通过亲核取代反应制得N-乙酸乙酯基取代四氢巴马丁溴化铵(3)；3)由上述产物3经还原后无水乙醇重结晶后析出白色块状晶体，经氢谱和X-单晶衍射鉴定为产物N-羟乙基四氢巴马丁溴化铵(4)。本发明的N-羟乙基四氢巴马丁溴化铵经体外抗菌实验表明，具有较强的抗菌活性。
【专利说明】-种具有抗菌活性的四氨己马T衍生物制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药【技术领域】，特别设及抗菌药物【技术领域】，具体是一种具有抗菌活 性的四氨己马了衍生物的制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 随着抗生素广泛应用，在临床上使得细菌耐药性逐年增加，致使一些抗生素疗效 降低，甚至无效，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)、耐青霉素的肺炎链球菌（PRS巧、耐 万古霉素肠球菌（VR巧和多耐性结核杆菌等。此外，近年来又发现30余种新病原体，过去 已控制的一些传染性疾病如结核病等出现了再流行的趋势，该都需不断提供新抗生素与新 抗菌药，W适应需要。
[0003] 黄藤素也叫氯化己马了，是从防己科植物黄藤Fibrurea recisa Pieme中的根和 茎中分离得到的一中季锭型生物碱，能提高机体免疫力，具有清热解毒、消炎抑菌等作用， 对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、白色念珠菌等病原菌及耐药菌有广谱抗菌作用。 目前黄藤素在临床上已经广泛应用于各种类型感染和妇科疾病等，均具有良好的疗效。但 是临床上仍有一些不良反应的报道，如过敏性休克、大瘤性表皮坏死、腹痛大便等症状。因 此，W氯化己马了为先导化合物进行系列化合物的改造研究引起了广泛的关注，但是由于 氯化己马了来源较为困难，对其衍生物的研究较少，其开发利用也受到限制。因此本发明首 次W氯化己马了为原料，对其进行结构修饰，期望找到一种活性更好、副作用更小的己马了 类抗菌药物。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种具有抗菌活性四氨己马了及衍生物的制备方法和用途。
[0005] 本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
[0006] 一种具有抗菌活性的四氨己马了衍生物，其特征在于：
[0007] 1)该化合物的化学名称是N-哲己基取代四氨己马了季锭盐；
[000引。结构式；
[0009]
【权利要求】
1. 一种四氢巴马丁衍生物，其特征在于： 其结构式为（I):
其分子式为：C23H31BrNO5 其相对分子量为：481. 40。
2. -种如权利1所述的四氢巴马丁衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： a) 以氯化巴马丁为原料，在碳酸钾碱性催化剂下分批缓慢加入还原剂硼氢化钠粉末， l〇〇°C下反应lh，冷却后析出黄色粉末，抽滤，固体用甲醇重结晶，得淡黄色粉末，即具有结 构式（II)化合物；
b) 将所述步骤a)制备结构式（II)化合物中加入甲苯，升温溶解，溶解完全后加入溴乙 酸乙酯，升温至l〇〇°C回流2小时，冷却至室温，析出白色粉末，抽滤，得到结构式（III)化合 物；
c) 将所述步骤b)制备的结构式（III)化合物溶入甲醇，室温下边搅拌边加入硼氢化钠 的乙醇溶液，室温下继续搅拌2小时，白色粉末变成黄色粉末，抽滤，滤渣用适量乙醇重结 晶，抽滤，得到淡黄色粉末即得成品。
3. 如权利2所述四氢巴马丁衍生物的制备方法，其特征在于：在所述步骤c)之后进行 产物单晶的制备，具体步骤为： 将所述步骤c)制备的成品以无水乙醇为溶剂，以保鲜膜封口，再以绣花针挫上若干个 小孔，在室温下静置数日慢慢挥发溶剂得到淡黄色块状单晶。
4. 如权利2所述四氢巴马丁衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤a)中，所述碳 酸钾碱性催化剂与所述氯化巴马丁的重量份数比为1 : 2-2. 2,所述硼氢化钠与所述氯化 巴马丁的重量份数比为I: 4-5。
5. 如权利2所述四氢巴马丁衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤b)中，所述结 构式（II)化合物与所述溴乙酸乙酯的重量份数比为1.8-2. 2 : 1。
6. 如权利2所述四氢巴马丁衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤c)中，所述甲 醇溶液与所述硼氢化钠的重量份数比为70-100 : 1。
7. 汇总如权利1所述的四氢巴马丁衍生物的用途，其特征在于，用于制备抗菌药物，可 制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。
【文档编号】A61P31/04GK104447735SQ201410522536
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】霍丽妮, 卢汝梅, 陈睿, 韦建华, 李培源 申请人:广西中医药大学