专利名称：：一种新化合物及其分离方法
技术领域：
：本发明涉及一种新化合物及其分离方法，特别涉及一种新化合物3，16，20,22，23，25-六羟基麦角甾及其分离方法。
背景技术：
：血脂康胶囊中富含系列天然他汀类物质，包括monacolinK(洛伐他汀)、monacolinK羟基酸钠(酸式、开环式)，monacolinK内酯脱水物，monacolinL，monacolinJ内酯及脱水物等，大多数成分均有降脂活性。血脂康胶囊中还含有异黄酮、甾醇类物质、20种氨基酸、不饱和脂肪酸及多种微量元素。异黄酮成分主要包括染料木素、大豆苷元、黄豆黄素，其中游离异黄酮含量约为0.045%。血脂康胶囊中的甾醇含量为0.3%，其中包括麦角甾醇、豆甾醇及谷甾醇等。麦角甾醇化学名称为24e-甲基胆固醇-5，7烯-3P-烃基。血脂康胶囊中含有的过氧化麦角甾醇还可抑制MCF-7人乳腺癌及Walder256肉瘤细胞株的生长，对人肝癌PLC/PRF5和KB细胞也有抑制作用;此外还具有抗炎、抗补体、免疫抑制和促进血小板凝聚等活性。血脂康胶囊中具有甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸、牛磺酸、Y-氨基丁酸(GABA)等20种氨基酸成分。血脂康胶囊中含大量的脂肪酸成分。经检索SciFinder(《美国化学文摘(CA)网络数据库》，1907-2007.9)、MEDLINECD-ROM(《美国全科医学文献光盘数据库》，1966-2007.6)、PubMed(《世界医学文献数据库》，2007-2007.9)和《中国生物医学文献数据库》(CBMdisc，1978-2007.6)、《中文生物医学期刊文献数据库》(CMCC，1994-2007.9)、中国期刊全文数据库(CNKI，1994-2007.9)，国内外未见血脂康胶囊中新的化合物报导。
发明内容本发明的一个目的在于公开一种新化合物；本发明的另一个目的在于公开该新化合物的分离方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的:一种新化合物，其化学结构式如下283，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾的理化性质为白色粉末，比旋度是-126.8°，熔点是135-137。C。本发明新化合物3，16,20，22，23，25-六羟基麦角甾的分离方法为取血脂康胶囊内容物1000-3000重量份，依次以血脂康胶囊内容物2-6倍重量的石油醚、氯仿、甲醇为溶剂超声提取，每种溶剂分别超声提取3次，每次20-40分钟，合并提取液，回收溶剂，取石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M;取C部位200-300重量份上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得纯氯仿洗脱部分C-I、95:5氯仿-甲醇洗脱部分C-II、90:10氯仿-甲醇洗脱部分C-III、纯甲醇洗脱部分C-IV;取C-III部分分别以90:10，80:20，70:30，50:50的氯仿-甲醇梯度洗脱，其中以80:20氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到新化合物粗品0.040-0.055重量份；以C-18垸基键合相为固定相，分别以70:30，80:20，90:10，100:0的甲醇-水梯度洗脱，进行半制备纯化，得到纯度为98%的新化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾纯品。本发明新化合物的分离方法优选为取血脂康胶囊内容物2000重量份，依次以血脂康胶囊内容物4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇为溶剂超声提取，每种溶剂分别超声提取3次，每次30分钟，合并提取液，回收溶剂，取石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M;取C部位250重量份上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得纯氯仿洗脱部分C-I、95:5氯仿-甲醇洗脱部分C-II、90:10氯仿-甲醇洗脱部分C-III、纯甲醇洗脱部分C-IV;取C-III部分分别以90:10，80:20，70:30,50:50的氯仿-甲醇梯度洗脱，其中以80:20氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到新化合物粗品0.047重量份；以C-18烷基键合相为固定相，分别以70:30，80:20，90:10,100:O的甲醇-水梯度洗脱，进行半制备纯化，得到纯度为98%的新化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾纯品。其中本发明分离方法中所述的重量份/体积份为g/ml。本发明提取了血脂康胶囊中的一种新化合物，并通过实验发现该化合物具有HMG-CoA还原酶抑制作用。下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1HMG-CoA还原酶抑制活性实验将实施例1所得到的该新化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾用75%的乙醇溶解，浓度为2mg/ml;测定体系中总体积为200W，各成分的浓度为氯化钾200mM,磷酸二氢钾160mM，乙二胺四乙酸4raM，二硫苏糖醇lOmM,两个底物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的浓度分别为200刚和50MM，pH6.8，酶加20叱，酶抑制剂加5W，对照组加51475%乙醇，在Versamax酶标仪上37"C条件下检测0D34。的动态变化。通过检测0D340在5分钟内下降的快慢(以斜率值表示)，来评价HMG-CoA还原酶活性的强弱，进而评价酶抑制剂抑制活性的强弱，结果见表l。表l:酶抑制剂抑制活性实验表格<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结论新化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾有HMG-CoA还原酶抑制作用。下述实施例均能实现上述实验例的效果。实施例1:取血脂康胶囊内容物2000g，依次以血脂康胶囊内容物4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇为溶剂超声提取，每种溶剂分别超声提取3次，每次30分钟，合并提取液，回收溶剂，取石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M;取C部位250g上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得纯氯仿洗脱部分C-I、95:5氯仿-甲醇洗脱部分C-II、90:10氯仿-甲醇洗脱部分C-III、纯甲醇洗脱部分C-IV;取C-IH部分分别以90:10,80:20，70:30，50:50的氯仿-甲醇梯度洗脱，其中以80:20氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到新化合物粗品0.047g;以C-18垸基键合相为固定相，分别以70:30，80:20，90:10，100:0的甲醇-水梯度)洗脱，进行半制备纯化，得到纯度为98%的新化合物3，16，20，22，23,25-六羟基麦角甾纯品。实施例2:取血脂康胶囊内容物1500g，依次以血脂康胶囊内容物6倍重量的石油醚、氯仿、甲醇为溶剂超声提取，每种溶剂分别超声提取3次，每次20分钟，合并提取液，回收溶剂，取石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M;取C部位300g上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得纯氯仿洗脱部分c-i、95:5氯仿-甲醇洗脱部分c-n、90:io氯仿-甲醇洗脱部分c-in、纯甲醇洗脱部分C-IV;取C-IH部分分别以90:10，80:20，70:30，50:50的氯仿-甲醇梯度洗脱，其中以80:20氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到新化合物粗品0.042g;以C-18烷基键合相为固定相，分别以70:30，80:20，90:10，100:0的甲醇-水梯度)洗脱，进行半制备纯化，得到纯度为98%的新化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾纯品。实施例3:取血脂康胶囊内容物2500g,依次以血脂康胶囊内容物2倍重量的石油醚、氯仿、甲醇为溶剂超声提取，每种溶剂分别超声提取3次，每次40分钟，合并提取液，回收溶剂，取石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M;取C部位200g上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得纯氯仿洗脱部分C-I、95:5氯仿-甲醇洗脱部分C-n、90:io氯仿-甲醇洗脱部分c-m、纯甲醇洗脱部分C-IV;取C-III部分分别以90:10，80:20，70:30，50:50的氯仿-甲醇梯度洗脱，其中以80:20氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到新化合物粗品0.053g;以C-18垸基键合相为固定相，分别以70:30，80:20，90:10，100:0的甲醇-水梯度)洗脱，进行半制备纯化，得到纯度为98%的新化合物3，16，20，22，23,25-六羟基麦角甾纯品。权利要求1、一种化合物，其特征在于该化合物的化学结构式为2、一种药物，其特征在于该药物含有如下结构式的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3、如权利要求1所述的化合物的分离方法，其特征在于该方法为取血脂康胶囊内容物1000-3000重量份，依次以血脂康胶囊内容物2-6倍重量的石油醚、氯仿、甲醇为溶剂超声提取，每种溶剂分别超声提取3次，每次20-40分钟，合并提取液，回收溶剂，取石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M;取C部位200-300重量份上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得纯氯仿洗脱部分C-I、95:5氯仿-甲醇洗脱部分C-n、90:10氯仿-甲醇洗脱部分C-III、纯甲醇洗脱部分C-IV;取C-III部分分别以90:10，80:20，70:30,50:50的氯仿-甲醇梯度洗脱，其中以80:20氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到新化合物粗品0.040-0.055重量份；以C-18垸基键合相为固定相，分别以70:30，80:20，90:10，100:O的甲醇-水梯度洗脱,进行半制备纯化，得到纯度为98%的新化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾纯品。4、如权利要求2所述的化合物的分离方法，其特征在于该方法为取血脂康胶囊内容物2000重量份，依次以血脂康胶囊内容物4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇为溶剂超声提取，每种溶剂分别超声提取3次，每次30分钟，合并提取液，回收溶剂，取石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M;取C部位250重量份上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得纯氯仿洗脱部分C-I、95:5氯仿-甲醇洗脱部分C-II、90:10氯仿-甲醇洗脱部分C-III、纯甲醇洗脱部分C-IV;取C-III部分分别以90:10，80:20，70:30,50:50的氯仿-甲醇梯度洗脱，其中以80:20氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到新化合物粗047重量份；以C-18垸基键合相为固定相分别以70:30，80:20，90:10,100:O的甲醇-水梯度洗脱,进行半制备纯化，得到纯度为98%的新化合物3，16,20，22，23，25-六羟基麦角甾纯品。5、如权利要求1所述的化合物在制备HMG-CoA还原酶抑制剂的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种新化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾及其分离方法。本发明化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾的化学结构式如右式，经实验结果证明本发明化合物3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾具有HMG-CoA还原酶抑制作用。文档编号C07J9/00GK101469014SQ20071030434公开日2009年7月1日申请日期2007年12月27日优先权日2007年12月27日发明者何大林,段震文,郭树仁,马学敏申请人:北京北大维信生物科技有限公司