新型杀微生物剂的制作方法

专利名称：新型杀微生物剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及防治或预防致植物病微生物侵染有用植物的方法，其中式I化合物作为活性成分被施用至植物、至其部分或其所在地。本发明式I化合物的特征在于低施用率下有优异活性、被植物良好耐受和对环境安全。它们具有非常有用的治疗、预防和系统性质，并被用于保护大量有用植物。式I化合物可以被用于抑制或消灭在有用植物的不同作物的植物或植物部分(果实、花卉、叶、茎、块茎、根)上发生的病害，同时还保护以后生长的那些植物部分例如对抗致植物病微生物。
还可以将式I化合物用作拌种试剂来处理植物繁殖材料，特别是种子(果实、块茎、谷粒)和植物插条(例如稻)，以保护对抗真菌侵染以及对抗土壤中存在的致植物病真菌。
此外，本发明的式I化合物可以用于在相关领域防治真菌，例如在包括木材和木材相关工业产品的工业材料的保护中，在食物储存中或在卫生管理中。
式I化合物有效对抗例如下述纲的致植物病真菌半知菌类(Fungi imperfecti)(例如葡萄孢属(Botrytis)、梨孢属(Pyricularia)、长蠕孢属(Helminthosporium)、镰孢属(Fusarium)、壳针孢属(Septoria)、尾孢属(Cercospora)和链格孢属(Alternaria))和担子菌纲(Basidiomycetes)(例如丝核菌属(Rhizoctonia)、驼孢锈菌属(Hemileia)、柄锈菌属(Puccinia))。另外，它们还是对抗子囊菌纲(Ascomycetes classes)(例如黑星菌属(Venturia)和白粉菌属(Erysiphe)、叉丝单囊壳属(Podosphaera)、链核盘菌属(Monilinia)、钩丝壳属(Uncinula))和其它卵菌纲(Oomycetes classes)(例如疫霉属(Phytophthora)、腐霉属(Pythium)、单轴霉属(Plasmopara))有效的。观察到对抗白粉病(白粉菌属(Erysiphes spp.))的显著活性。此外，所述新型式I化合物有效对抗致植物病细菌和病毒(例如对抗黄单胞杆菌属(Xanthomonas spp)、假单胞杆菌属(Pseudomonas spp)、梨火疫病菌(Erwinia amylovora)以及烟草花叶病毒)。观察到对抗亚洲大豆锈病(Asian soybean rust)(豆薯层锈(Phakopsora pachyrhizi))的良好活性。
在本发明范围内，欲保护的有用植物通常包含下述植物种谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高梁和相关种)；甜菜(糖用甜菜和饲料甜菜)；梨果、核果和浆果(苹果、梨、李、桃、扁桃、樱桃、草莓、覆盆子和欧洲黑莓)；豆科植物(菜豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油用植物(油菜、芥末、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、落花生)；黄瓜植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；柑橘类水果(橙、柠檬、葡萄柚、柑)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、蒜、西红柿、马铃薯、辣椒)；樟科(鳄梨、肉桂、樟脑)或植物如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉和天然橡胶植物，以及观赏植物。
术语“有用植物”应理解为还包括由于常规育种方法或基因工程方法使其耐受除草剂如溴苯腈或多类除草剂(比如，例如，HPPD抑制剂，ALS抑制剂，例如氟嘧磺隆、氟磺隆和三氟啶磺隆，EPSPS(5-烯醇-丙酮酰-莽草酸-3-磷酸-合成酶)抑制剂，GS(谷氨酰胺合成酶)抑制剂或PPO(原卟啉原氧化酶)抑制剂)的有用植物。已通过常规育种方法(诱变)使其耐受咪唑啉酮类如甲氧咪草烟的作物的实例是

夏季油菜(芸苔(Canola))。通过基因工程方法使之耐除草剂或除草剂类的作物的实例包括抗草甘膦和抗草铵膦的玉米，该品种可根据商品名

和

购得。
术语“有用植物”应理解为还包括已通过使用重组DNA技术转化使其能合成一种或多种选择性作用毒素的有用植物，所述毒素如已知来自于毒素产生细菌，特别是芽孢杆菌属的那些细菌。
术语“有用植物”应理解为还包括已通过使用重组DNA技术转化使其能合成选择性作用抗病原物质，比如，例如所谓的“致病相关蛋白”(PRPs，见例如EP-A-0 392 225)的有用植物。所述抗病原物质和能合成所述抗病原物质的转基因植物的实例已知于例如EP-A-0 392225、WO 95/33818和EP-A-0 353 191。所述转基因植物的制造方法是本领域技术人员通常已知的，并且描述于例如上述出版物中。
文中使用的术语有用植物的“所在地”意在涵盖有用植物生长的地点、有用植物的植物繁殖材料播种的地点或有用植物的植物繁殖材料放入土壤中的地点。这种所在地的实施例是作物植物生长的大田。
术语植物“繁殖材料”应理解为表示植物的生殖部分，比如可以用于植物繁殖的种子，以及植物材料，比如插条或块茎，例如马铃薯。可以提及例如种子(严格意义的)、根、果实、块茎、鳞茎、根茎和植物部分。还可提及，发芽后或从土壤中出苗后要移植的发芽植物和幼苗。在移植前通过整体或部分浸渍处理可以保护这些幼苗。优选地“植物繁殖材料”应理解为表示种子。
式I化合物可以以未改性的形式使用或优选与制剂领域惯用的载体和助剂一起使用。
所以本发明还涉及防治或保护对抗致植物病微生物的组合物，包含式I化合物和惰性载体，以及防治或预防有用植物被致植物病微生物侵染的方法，其中将包含式I化合物作为活性成分和惰性载体的组合物施用至植物、至其部分或其所在地。
为此，式I化合物和惰性载体以已知方式方便地制剂为乳油、可包衣糊剂、直接可喷雾或可稀释溶液剂、稀释乳剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、颗粒剂以及例如在聚合物质中胶囊化。与组合物的类型类似，根据目标对象和主要环境来选择施用方法，比如喷雾、雾化、喷粉、撒播、被覆或浇注。该组合物还可以包含其它助剂比如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂以及肥料、微量营养素供体或其它用来获得特殊效果的制剂。
适宜的载体和助剂可以是固体或液体并且是制剂技术中有用的物质，例如天然或再生矿物质、溶剂、分散剂、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。这些载体例如描述于WO 97/33890。
式I化合物或组合物，包含式I化合物作为活性成分和惰性载体，可与其它化合物同时或先后被施用至植物的所在地或要处理的植物。这些其它化合物可以是例如肥料或微量营养素供体或其它影响植物生长的制剂。它们还可以是选择性除草剂和杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或几种这些制剂的混合物，视需要还有制剂领域惯用的其它载体、表面活性剂或施用促进助剂。
施用式I化合物或组合物的优选方法是叶部施用，所述组合物包含作为活性成分的式I化合物和惰性载体。施用频率和施用率将取决于被相应病原菌侵染的风险。然而，通过用液体制剂浸透植物所在地或将该化合物以如颗粒形式的固体形式施用至土壤(土壤施用)，式I化合物可以经由土壤通过根渗透入植物(内吸作用)。在水稻作物中，这种颗粒剂可以被施用至灌水的稻田。也可以通过用杀真菌剂液体制剂浸渍种子或块茎或用固体制剂将它们包衣，从而将式I化合物施用至种子(包衣)。
制剂，即包含式I化合物和根据需要的固体或液体助剂的组合物，是以已知方式制备的，通常通过将该化合物与增容剂紧密混合和/或磨粉，所述增容剂如溶剂、固体载体和可选的表面活性化合物(表面活性剂)。
农业化学制剂通常包括0.1到99％重量、优选0.1到95％重量的式I化合物，99.9到1％重量、优选99.8到5％重量的固体或液体助剂，以及0到25％重量、优选0.1到25％重量的表面活性剂。
尽管优选将商业产品制剂为浓缩物，但终端用户一般使用稀释制剂。
有利的施用率通常是5g到2kg的活性成分(a.i.)每公顷(ha)，优选10g到1kg a.i./ha，最优选20g到600g a.i./ha。当用作浸种剂时，适宜的施用率是10mg到1g活性成分每kg种子。希望作用的施用率可以通过实验确定。其取决于例如作用类型、有用植物的发育阶段和施用(地点、时间、施用方法)，并且因为这些参数施用率可在宽范围内变化。
令人惊讶地，目前发现式I化合物还可以用于保护有用植物作物对抗致植物病生物以及处理被致植物病生物侵染的有用植物作物的方法中，所述方法包含将草甘膦与至少一种式I化合物的组合施用至植物或其所在地，其中该植物是对草甘膦有抗性的或敏感的。
与不存在草甘膦时使用式I化合物相比，所述方法可以提供不可预期的改善的病害防治。所述方法可以有效增强式I化合物对病害的防治。草甘膦与至少一种式I化合物的混合物可以增大由式I化合物至少部分地防治的病害谱，而式I化合物对已知被式I化合物某种程度地防治的病害种类的活性增加也可以是观察到的效果。
所述方法特别有效地对抗真菌界(Kingdom Fungi)、担子菌门(Basidiomycot)、锈菌纲(Uredinomycetes)、锈菌亚纲(Urediniomycetidae)和锈菌目(Uredinales)(通常称为锈菌)的致植物病生物。农业上具有特别大范围影响的锈菌种包括层锈菌科(Phakopsoraceae)的那些，特别是层锈菌属(Phakopsora)的那些，例如豆薯层锈(Phakopsora pachyrhizi)，其也称为亚洲大豆锈病，和柄锈科(Pucciniaceae)的那些，特别是柄锈菌属(Puccinia)的那些，如禾柄锈菌(Puccinia graminis)，也称为杆锈病或者黑锈病，其在谷物作物中是问题病害以及隐匿柄锈菌(Pucciniarecondita)，也称为褐锈病。
所述方法的一个实施方式是保护有用植物作物对抗致植物病生物和/或处理被致植物病生物侵染的有用植物作物的方法，所述方法包含将草甘膦，包括其盐或酯，和至少一种式I化合物同时施用，所述式I化合物具有对抗选自植物、植物部分和植物所在地的至少一个成员的致植物病生物的活性。
上述式(I)化合物或其药物盐还可以具有在动物中治疗和/或预防微生物感染的有利活性谱。
“动物”可以是任何动物，例如，昆虫、哺乳动物、爬行动物、鱼、两栖动物，优选哺乳动物，最优选人。“治疗”是指在被微生物感染的动物上的应用，目的是减少或减慢或停止感染的增加或扩展，或减少感染或者治愈感染。“预防”是指在没有明显微生物感染迹象的动物上的应用，目的是预防任何可能的感染，或者减少或减慢任何可能感染的增加或扩展。
按照本发明，提供式(I)化合物在制药中的用途，所述药物用于在动物中治疗和/或预防微生物感染。还提供式(I)化合物作为药物试剂的用途。还提供式(I)化合物在动物治疗中作为抗微生物剂的用途。按照本发明还提供包含式(I)化合物或其可药用的盐作为活性成分和可药用的稀释剂或载体的药物组合物。该组合物可以用于在动物中治疗和/或预防抗微生物感染。该药物组合物可以是适宜用于口服给药的形式，比如片剂、锭剂、硬胶囊剂、水悬浮剂、油悬浮剂、乳剂可分散粉剂、可分散颗粒剂、糖浆剂和酏剂。可选地，该药物组合物可以是适宜用于局部施用的形式，比如喷雾剂、霜剂或洗剂。可选地，该药物组合物可以是适宜用于肠胃外施用的形式，例如注射剂。可选地，该药物组合物可以是可吸入形式，例如气雾喷雾剂。
式(I)化合物可以有效对抗各种能在动物中导致微生物感染的微生物种。这些微生物种的实例是引起曲霉病(Aspergillosis)的那些，比如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、黄曲霉(A.flavus)、土曲霉(A.terrus)、构巢曲菌(A.nidulans)和黑曲霉(A.niger)；引起芽生菌病(Blastomycosis)的那些，比如皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)；引起念珠菌病(Candidiasis)的那些，比如白色念珠菌(Candida albicans)、C.glabrata、热带念珠菌(C.tropicalis)、近平滑念珠菌(C.parapsilosis)、克鲁斯念珠菌(C.krusei)和葡萄牙念珠菌(C.lusitaniae)；引起球孢子菌病(Coccidioidomycosis)的那些，比如粗球孢子菌(Coccidioidesimmitis)；引起隐球菌病(Cryptococcosis)的那些，比如新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)；引起组织胞浆菌病(Histoplasmosis)的那些，比如荚膜组织孢浆菌(Histoplasmacapsulatum)以及引起接合菌病(Zygomycosis)的那些，比如伞枝犁头霉(Absidia corymbifera)、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)和少根根霉(Rhizopus arrhizus)。其它实例是镰孢属(FusariumSpp)，比如尖孢镰孢(Fusarium oxysporum)和茄病镰孢(Fusariumsolani)和赛多孢属(Scedosporium Spp)，比如尖端赛多孢(Scedosporium apiospermum)和多育赛多孢(Scedosporiumprolificans)。其它实施例是小孢子菌属(Microsporum Spp)、毛藓菌属(Trichophyton Spp)、表皮藓菌属(Epidermophyton Spp)、毛霉属(Mucor Spp)、孢子丝菌属(Sporothorix Spp)、瓶霉属(Phialophora Spp)、支孢属(Cladosporium Spp)、Petriellidiumspp、副球孢子菌属(Paracoccidioides Spp)和组织孢浆菌属(Histoplasma Spp)。
下述非限制性实施例以更多的细节举例说明上述发明，而不是对其限制。
制备实施例 实施例P1制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(3，5-二氯苯并[b]噻吩-2-基)-2-甲氧基-1-甲基乙基]酰胺(化合物22.2)
在磺化烧瓶中，将0.2g(0.68mmol)实施例P2c)中所制备的胺和83mg(0.82mmol)三乙胺溶于10ml二氯甲烷。然后在室温于搅拌下加入132mg(4mmol)3-二氟甲基-1-甲基-1-H-吡唑4-甲酰氯和8ml二氯甲烷的混合物。搅拌16小时之后在水泵减压下蒸发溶剂，残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱剂乙酸乙酯/己烷1∶1)。收率240mg白色晶体(理论的80％)；m.p.128-132℃。
实施例P2制备2-(3，5-二氯苯并[b]噻吩-2基)-2-甲氧基-1-甲基乙基胺 a)制备3，5-二氯-2-((E)-硝基丙烯基)苯并[b]噻吩
在磺化烧瓶中，将包含6.93g(0.03mol)3，5-二氯苯并[b]噻吩-2-甲醛、18g(0.24mol)硝基乙烷、5.8g(0.075mol)乙酸铵和60ml乙酸的混合物在90℃下加热6小时。冷却之后加入乙酸乙酯，用水洗涤有机相三次。有机相在硫酸钠上干燥，过滤后，在水泵减压下蒸除有机溶剂。残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱剂乙酸乙酯/庚烷1∶5)。色谱法之后经由从乙酸乙酯结晶可以实现进一步纯化。收率4g(理论的47％)。M.p.143-146℃。
b)制备3，5-二氯-2-(1-甲氧基-2-硝基丙基)苯并[b]噻吩(化合物Z6.2)
在磺化烧瓶中，将0.89g(0.003mol)3.5-二氯-2-((E/Z)-硝基丙烯基)苯并[b]噻吩溶于30ml甲苯。然后将2.3ml的5.4m(0.00124mol)甲醇盐溶液用4ml甲醇稀释，并在室温于搅拌下滴加入所述硝基烯烃。所述混合物在室温下搅拌3小时，然后加入3ml乙酸，继续搅拌30分钟。然后加水，继续搅拌数分钟。加入乙酸乙酯之后，分离有机相，在水泵减压下蒸馏除去溶剂。所得粗物质无需进一步纯化用于后续步骤。收率1.0g(约理论的100％)，形式为浅黄色油状物(非对映异构体混合物，比例3∶2)。1H-NMR1.45/d/3H-DS1(次要异构体)，1.65/d/3H-DS2(主要异构体)，3.30/s/3H-DS1，3.46/s/3H-DS2，4.82/m/1H-DS2，4.87/m/1H-DS1，5.3/d/1H-DS1，5.48/d/1H-DS2，7.4/m/2H-DS1+DS2，7.7-7.85/m/4H-DS1+DS2。
c)制备2-(3，5-二氯苯并[b]噻吩-2基)-2-甲氧基-1-甲基乙基胺(化合物Z3.2)
在磺化烧瓶中，将15ml(0.015mol)的1摩尔每升LiAlH4醚(etheral)溶液用40ml二乙基醚稀释。在搅拌下加入0.97g(0.003mol)3，5-二氯-2-(1-甲氧基-2-硝基丙基)苯并[b]噻吩和30ml二乙基醚的溶液，使得内部温度稳定在0-5℃。然后混合物温热至室温，继续搅拌5小时。然后再次冷却反应混合物，缓慢加水。淬灭之后，加入硫酸钠。过滤，在水泵减压下蒸馏除去溶剂，获得粗物质。纯化通过柱色谱法(洗脱剂叔丁基甲基醚/EtOH 3∶1)实现。收率0.62g(理论的87％)淡黄色油状物，由非对映异构体混合物(比例大约2∶1)组成。1H-NMR1.05/d/3H-DS1(次要异构体)，1.13/d/3H，DS2(主要异构体)，3.2/m/1H-DS1，3.35/s/6H-DS1+DS2，3.39/m/1H-DS2，4.45/d/1H-DS1，4.52/d/1H-DS2，7.38/m/2H-DS1+DS2，7.72/d/2H-DS1+DS2，7.8/2s/DS1+DS2。
表1到13式I-1化合物 本发明还通过下述表1到13中列出的优选的个体式(I-1)化合物进一步举例说明。表40给出表征数据。

下述表V后的表1到13各自包含48个式(I-1)化合物，其中R1、X-R3、R5a、R5b和R5c具有表V中给出的值，而A具有相关表1到13中给出的值。由此，表1对应于当V是1并且A具有表1标题下给出的值的表V，表2对应于当V是2并且A具有表2标题下给出的值的表V，对表3到13同理。
表V


表1提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。例如，化合物1.1具有如下结构
表2提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表3提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表4提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表5提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表6提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表7提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表8提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表9提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表10提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表11提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表12提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表13提供48个式(I-1)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表V中所定义。
表14到20式I-2化合物 本发明进一步通过列于下述表14-20的优选的单个式(I-2)化合物来举例说明。表征数据示于表40。

下述表W后的表14到20各自包含158个式(I-2)化合物，其中R1、X-R3、R5a、R5b和R5c具有表W中给出的值，而A具有相关表14到20中给出的值。由此，表14对应于当W是14并且A具有表14标题下给出的值的表W，表15对应于当W是15并且A具有表15标题下给出的值的表W，对表16到20同理。
表W







表14提供158个式(I-2)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表W中所定义。
表15提供158个式(I-2)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表W中所定义。
表16提供158个式(I-2)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表W中所定义。
表17提供158个式(I-2)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表W中所定义。
表18提供158个式(I-2)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表W中所定义。
表19提供158个式(I-2)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表W中所定义。
表20提供158个式(I-2)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表W中所定义。
表21到33式I-3化合物 本发明进一步通过列于下述表21-33的优选的单个式(I-3)化合物来举例说明。表征数据示于表40。

下述表Y后的表21到33各自包含64个式(I-3)化合物，其中 R1、X-R3、R5a、R5b和R5c具有表Y中给出的值，而A具有相关表21到33中给出的值。由此，表21对应于当Y是21并且A具有表21标题下给出的值的表Y，表22对应于当Y是22并且A具有表22标题下给出的值的表Y，对表23到33同理。
表Y



表21提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表22提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表23提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表24提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表25提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表中所定义。
表26提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表27提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表28提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表29提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表30提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表31提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表中所定义。
表32提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表33提供64个式(I-3)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Y中所定义。
表34式II-1化合物 本发明进一步通过列于下述表34的优选的单个式(II-1)化合物来举例说明。表征数据示于表40。





表35式II-2化合物 本发明进一步通过列于下述表35的优选的单个式(II-2)化合物来阐明。表征数据示于表40。








表36式II-3化合物 本发明进一步通过列于下述表36的优选的单个式(II-3)化合物来举例说明。表征数据示于表40。





表37式III-1化合物 本发明进一步通过列于下述表37的优选的单个式(II-1)化合物来举例说明。表征数据示于表40。





表38式III-2化合物 本发明进一步通过列于下述表38的优选的单个式(III-2)化合物来阐明。表征数据示于表40。








表39式III-3化合物 本发明进一步通过列于下述表39的优选的单个式(III-3)化合物来举例说明。表征数据示于表40。





物理数据(熔点，℃) 整个本说明书中，温度以摄氏度给出；“NMR”表示核磁共振谱；MS是质谱；并且″％″是重量百分比，除非相应浓度以其它单位表示。
在整个本说明书中使用下列缩写 m.p.＝熔点 b.p.＝沸点 S＝单峰br＝宽峰 d＝双峰dd＝双二重峰 t＝三重峰 q＝四重峰 m＝多重峰 ppm＝百万分之一 表40显示所选的熔点和NMR数据，如果没有另外说明都用CDCl3作溶剂；如果存在溶剂混合物，则表示为例如(CDCl3/d6-DMSO)。
表40 表1a-13a式I-1a化合物 本发明进一步通过在下表1a到13a中列出的优选的单个式(I-1a)化合物阐明。

下述表Va后的表1a到13a各自包含48个式(I-1a)化合物，其中R1、X-R3、R5a、R5b和R5c具有表Va中给出的值，而A具有相关表1a到13a中给出的值。由此，表1a对应于当Va是1并且A具有表1a标题下给出的值的表Va，表2a对应于当Va是2并且A具有表2a标题下给出的值的表V，对表3a到13a同理。
表Va


表1a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。例如，化合物1a.1具有如下结构
表2a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表3a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表4a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表5a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表6a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表7a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表8a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表9a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表10a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表11a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表12a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表13a提供48个式(I-1a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Va中所定义。
表14a-20a式I-2a化合物 本发明进一步通过在下表14a到20a中列出的优选的单个式(I-2a)化合物举例说明。

下述表Wa后的表14a到20a各自包含136个式(I-2a)化合物，其中R1、X-R3、R5a、R5b和R5c具有表Wa中给出的值，而A具有相关表14a到20a中给出的值。由此，表14对应于当Wa是14并且A具有表14a标题下给出的值的表Wa，表15a对应于当Wa是15并且A具有表15a标题下给出的值的表Wa，对表16a到20a同理。
表Wa






表14a提供136个式(I-2a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Wa中所定义。
表15a提供136个式(I-2a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Wa中所定义。
表16a提供136个式(I-2a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Wa中所定义。
表17a提供136个式(I-2a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Wa中所定义。
表18a提供136个式(I-2a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Wa中所定义。
表19a提供136个式(I-2a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Wa中所定义。
表20a提供136个式(I-2a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Wa中所定义。
表21a-33a式I-3a化合物 本发明进一步通过在下表21a到33a中列出的优选的单个式(I-3a)化合物举例说明。

下述表Ya后的表21a到33a各自包含64个式(I-3a)化合物，其中R1、X-R3、R5a、R5b和R5c具有表Ya中给出的值，而A具有相关表21a到33a中给出的值。由此，表21a对应于当Ya是21并且A具有表21a标题下给出的值的表Ya，表22a对应于当Ya是22并且A具有表22a标题下给出的值的表Ya，对表23a到33a同理。
表Ya



表21a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表22a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表23a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表24a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表25a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表26a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表27a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表28a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表29a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表30a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表31a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表中所定义。
表32a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
表33a提供64个式(I-3a)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、X-R3、R5a、R5b和R5c如表Ya中所定义。
式I化合物的制剂实施例 实施例F-1.1到F-1.2乳油
可以通过用水稀释此浓缩物制备任何希望浓度的乳剂。
实施例F-2乳油
可以通过用水稀释此浓缩物制备任何希望浓度的乳剂。
实施例F-3.1到F-3.4溶液
该溶液适合以微滴剂形式使用。
实施例F-4.1到F-4.4颗粒剂
将所述新型化合物溶于二氯甲烷，将溶液喷雾到载体上然后通过真空蒸馏除去溶剂。
实施例F-5.1和F-5.2粉剂
通过将所有组分密切混合得到即用粉剂。
实施例F-6.1到F-6.3可湿性粉剂

混合所有组分并在适宜的磨中细磨混合物，得到可湿性粉剂，其可以用水稀释成任何希望浓度的悬浮剂。
实施例F7种子处理浓悬浮剂 表1到33化合物40％ 丙二醇 5％ 丁醇PO/EO共聚物 2％ 具有10-20摩尔EO的三苯乙烯苯酚2％ 1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(20％的水溶液形式) 0.5％ 单偶氮色素钙盐 5％ 硅油(75％的水乳液形式) 0.2％ 水 45.3％ 用助剂与充分研磨的活性成分密切混合，得到浓悬浮剂，用水稀释后者可获得任意要求稀释度的悬浮剂。通过喷雾、灌注或浸泡，用该稀释剂可处理活的植物以及植物繁殖材料并保护其对抗微生物侵染。
生物实施例杀真菌作用 实施例B-1对抗灰葡萄孢(Botrytis cinerea)/番茄(番茄上的葡萄孢属)的作用 在喷雾室中，用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理4周龄的番茄植株Roter Gnom品种。施用两天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(1×105分生孢子/ml)来接种番茄植株。在生长室中20℃和95％r.h.下温育4天后，评价病害发生率。化合物22.2、22.4、22.33、22.34、22.36、30.2、30.4和33.2在此测试中显示良好的活性(＜20％侵染)。
实施例B-2对抗葡萄钩丝壳(Uncinula necator)/葡萄(葡萄白粉病)的作用 在喷雾室中，用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理5周龄的葡萄幼苗Gutedel品种。施用一天后，通过在测试植株上方抖动被葡萄白粉病感染的植株来接种葡萄植株。在26℃和60％r.h.以及14/10小时(光照/黑暗)的光照制度下温育7天后，评价病害发生率。化合物22.2、22.4、22.33、22.34、22.36、25.34、29.34、30.4、30.33、30.34、33.2、33.4、33.33、33.34和33.36在此测试中显示良好的活性(＜20％侵染)。
实施例B-3对抗隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)/小麦(小麦褐锈病)的作用 在喷雾室中，用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理1周龄的小麦植株Arina品种。施用一天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(1×105夏孢子/ml)来接种小麦植株。在20℃和95％r.h.下温育2天后，将植物在温室中于20℃和60％r.h.下保持8天。在接种10天后评价病害发生率。化合物22.2、22.4和22.36在此测试中显示良好的活性(＜20％侵染)。
实施例B-4对抗小麦壳针孢(Septoria tritici)/小麦(小麦斑枯病)的作用 在喷雾室中，用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理2周龄的小麦植株Riband品种。施用一天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(10×105分生孢子/ml)来接种小麦植株。在23℃和95％r.h.下温育1天后，将该植株在温室中在23℃和60％r.h.放置16天。在接种18天后评价病害发生率。
化合物22.2、22.4、22.33、22.34、22.36、25.34、29.34、30.2、30.4、30.33、30.34、33.2、33.4、33.33、33.34和33.36在此测试中显示良好的活性(＜20％侵染)。
实施例B-5对抗圆核腔菌(Pyrenophora teres)/大麦(大麦网斑病)的作用 在喷雾室中，用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理1周龄的大麦植株Express品种。施用两天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(3×104分生孢子/ml)来接种大麦植株。在20℃和95％r.h.下温育2天后，将植株在温室中在20℃和60％r.h.放置2天。在接种4天后评价病害发生率。化合物22.2、22.4、22.33、22.34、22.36、25.34、29.34、30.2、30.4、30.33、30.34、33.2、33.4、33.33、33.34和33.36在此测试中显示良好的活性(＜20％侵染)。
实施例B-6对抗茄链格孢(Alternaria solani)/番茄(番茄轮纹病)的作用 在喷雾室中，用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理4周龄的番茄植株Roter Gnom品种。施用两天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(2×105分生孢子/ml)来接种番茄植株。在生长室中20℃和95％r.h.下温育3天后，评价病害发生率。化合物22.2、22.4、22.34、22.36、25.34、29.34、30.2、30.4、30.34、33.2、33.4、33.33、33.34和33.36在此测试中显示良好的活性(＜20％侵染)。
权利要求
1.式I化合物
其中
R1、R2和R4彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
X是氧、硫、-N(R9)-或-N(R10)-O-；
R9和R10彼此独立地是氢或C1-C6烷基；
R3是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
Q是Q1
或Q是Q2
其中
各R5彼此独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、苯基、卤代苯基、C3-C7环烷基乙炔基、苯基乙炔基或卤代苯基乙炔基；
n是1、2或3；
m是1、2、3或4；
A是含有一到三个杂原子的5或6元杂环，所述杂原子独立地选自氧、氮和硫，或者苯基环；所述杂环或所述苯基被基团R6、R7和R8取代；
R6、R7和R8各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4卤代烷氧基(C1-4)烷基，条件是R6、R7和R8中的至少一个不是氢；
R15是氢或C3-C7环烷基；
以及这些化合物的互变异构体/异构体/对映体。
2.根据权利要求1的式I化合物，其中R15是氢。
3.根据权利要求1的式I化合物，其中A是含有一到三个杂原子的5元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫；所述杂环被基团R6、R7和R8取代。
4.根据权利要求1的式I化合物，其中A是A1
其中
R16是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
R17是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；和
R18是氢、卤素或氰基；
或A是A2
其中
R26是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；和
R27是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
或A是A3
其中
R36是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
R37是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；和
R38是氢、卤素或氰基；
或A是A4
其中
R46和R47彼此独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基。
5.根据权利要求4的式I化合物，其中A是A1。
6.根据权利要求5的式I化合物，其中R16是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R17是C1-C4烷基；和R18是氢或卤素。
7.根据权利要求1的式I化合物，其中R1、R2和R4彼此独立地是氢或甲基。
8.根据权利要求1的式I化合物，其中Q是Q2。
9.根据权利要求11的式I化合物，其中Q2是Q2A
其中各R5彼此独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、苯基、卤代苯基、C3-C7环烷基乙炔基、苯基乙炔基或卤代苯基乙炔基；和m是1、2、3或4。
10.根据权利要求9的式I化合物，其中Q2A是Q2A-1
其中R5a和R5b各自彼此独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、苯基、卤代苯基、C3-C7环烷基乙炔基、苯基乙炔基或卤代苯基乙炔基；和R5c是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、苯基、卤代苯基、C3-C7环烷基乙炔基、苯基乙炔基或卤代苯基乙炔基。
11.根据权利要求10的式I化合物，其中R5a是卤素；R5b是卤素、苯基、卤代苯基、C3-C7环烷基乙炔基、苯基乙炔基或卤代苯基乙炔基；和R5c是氢。
12.式II化合物
其中Q、X、R1、R2、R3和R4各自如权利要求1中所定义。
13.式III化合物
其中Q、X、R1、R2、R3和R4各自如权利要求1中所定义。
14.防治或预防致植物病微生物侵染有用植物的方法，其中将权利要求1的式I化合物或包含该化合物作为活性成分的组合物施用至植物、至其部分或其所在地。
15.防治或保护对抗致植物病微生物的组合物，包含权利要求1的式I化合物和惰性载体。
全文摘要
其中取代基如权利要求1所定义的式I化合物适宜用作杀微生物剂。
文档编号C07D409/00GK101687836SQ200880022601
公开日2010年3月31日 申请日期2008年6月30日 优先权日2007年7月2日
发明者H·瓦尔特, D·施蒂尔利, H·托布勒 申请人:先正达参股股份有限公司