专利名称：默诺醇(moenocinol)的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种默诺醇(moenocinol)的制备方法。
背景技术：
黄霉素(moenomycin，II)又称默诺霉素，福乐霉素，其分子结构非常复杂，主要由多糖，磷酸酯，2，3-二羟基丙酸和默诺醇(moenocinol，I)四个部分组成，可以通过生物发 酵(Str印tomyces菌类)而来，是一种安全的畜禽促生长抗生素。黄霉素的杀菌有效性比 万古霉素高一千倍以上，其中默诺醇(moenocinol，I)在生物活性中起着很重要的作用。 然而默诺醇(moenocinol，I)的全合成难度大，步骤长，且不能大量制备。 JAC 1975，97，1597 JOC 1980，45，2037 和 JAC 2006，128，15084 等分别报道了 默诺醇 (moenocinol, I)的全合成方法，但合成过程非常繁琐(大于20步)，且总收率低，合成周期 长，不适合于大量制备。JOC 1980，45，2685 和 Tetrahedron Letters 1968，24，2905 报道了通过对黄霉素 (moenomycin, II)进行降解，得到默诺醇(moenocinol，I)但操作繁琐，产率低，也没有提及 很好的黄霉素(moenomycin，II)的纯化方法。关于黄霉素的纯化方法，国内外有很多报道，但都存在很多的缺陷。GB1068639和 DE1236726中报道的纤维素基质离子交换剂，纤维素载体耐压较差，导致该纯化方法大量制 备时缺乏实用性；US5986089中报道的阴离子交换树脂吸附剂，采用异丙醇和氨水梯度洗 脱，溶剂用量大，且无法回收，环境污染大。CN1683549报道了一种从微生物发酵的菌丝体中 纯化的方法，同样是需要反复过柱，成本高，缺乏实用性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种大量制备默诺醇(moenocinol，I)的简便方法，该方法能避免以往步骤繁琐且不宜大量制备默诺(moenocinol，I)的全合成方法。同时对于其 原料黄霉素预混剂的纯化方法进行优化，简便操作。为了达到上述要求，默诺醇(moenocinol，I)制备方法的技术方案是以廉价的黄 霉素预混剂为起始原料，提取萃取，粗步纯化后进行降解得到默诺醇(moenocinol，I)。其 具体过程如下步骤(1)以甲醇为提取剂，和黄霉素预混剂混合，搅拌抽滤，少量多次，滤液旋 干，得到粗提物(III)。
步骤2 旋干得到的固体溶解于水，通过乙酸乙酯和叔丁醇混合溶剂进行萃杂，得 到化合物(IV)。步骤3 化合物(IV)在酸性条件下反应，待反应结束后经乙酸乙酯萃取，碱洗干 燥，减压除去溶剂，柱层析得到默诺醇(moenocinol，I)。
具体实施例方式下面通过具体实施例对该发明作进一步的描述。实施例1 称取1. 5KG黄霉素预混剂(浙江升华拜克生物股份有限公司，含量约8 % )，室温 下，加入3L甲醇，机械搅拌约2小时，抽滤，滤液减压除去溶剂，得粗提物(III)300g(纯度 约为20% ) ο实施例2:粗提物(III)用3L水将其完全溶解，用乙酸乙酯和叔丁醇的混合试剂进行萃取， 旋干溶剂后得到IOOg的化合物(IV)(纯度大于60% )。实施例3:在三颈瓶中加入115g化合物(IV)，用3N盐酸溶液将其完全溶解，搅拌反应直至 TLC监测反应完成后，加入乙酸乙酯搅拌，静置后分出有机层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液 洗涤，再用饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥后浓缩，得到一油状液体，柱层析分离， 得到纯品(II)0.8g产率5%。核磁数据与文献值一致。
权利要求
默诺醇(moenocinol I)的制备方法，其特征包括下列步骤(1)对黄霉素(moenomycin II)预混剂进行有机溶剂提取得到粗提物(III)；(2)对粗提物(III)进行萃取得到化合物(IV)；(3)化合物(IV)在酸性条件下进行一定时间的化学降解，对反应液进行有机溶剂萃取、有机溶剂碱洗、干燥，再通过柱层析，分离纯化得到默诺醇(moenocinol I)。F2009102328965C0000011.tif
2.根据权利要求1所述的默诺醇(moenocinolI)的制备方法，其特征在于步骤(1)中 有机溶剂提取使用搅拌提取，所用有机溶剂为低级脂肪醇，以甲醇、乙醇、正丁醇、叔丁醇较 优。
3.根据权利要求1所述的默诺醇(moenocinolI)的制备方法，其特征在于步骤(2)中 通过有机溶剂对粗提物进行萃取。其中有机溶剂为下列一种或两种及两种以上溶剂的混合 物乙酸乙酯、二氯甲烷、异丙醇、叔丁醇、正丁醇。
4.根据权利要求1所述的默诺醇(moenocinolI)的制备方法，其特征在于步骤(3)中 酸性条件选自乙酸、盐酸、硫酸或者三氟乙酸；一定时间为15 60分钟；有机溶剂为二氯 甲烷、乙酸乙酯、石油醚或者乙醚；碱为氢氧化钠、碳酸钠或者碳酸氢钠的水溶液。
全文摘要
本发明公开了一种默诺醇(moenocinol I)的制备方法，具体是以黄霉素(moenomycin II)预混剂为起始原料，经初步纯化后，再通过化学降解获得。本发明起始原料价廉易得，反应条件温和，操作工艺简便，成本低，产率高。
文档编号C07C33/02GK101838182SQ20091023289
公开日2010年9月22日 申请日期2009年10月21日 优先权日2009年10月21日
发明者付明伟, 葛敏, 鲍菊香 申请人:南京工业大学;爱斯医药科技(南京)有限公司