专利名称：一种手性环丙烷氨基醇配体化合物及其制备与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于手性配体化合物技术领域，特别涉及一种手性环丙烷氨基醇配体化合 物及其制备与应用。
背景技术：
手性氨基醇是一类非常重要的有机合成中间体，在医药、农药和材料科学领域具 有广泛的应用。近年来，不同结构类型的手性氨基醇配体不断涌现，手性氨基醇金属配合物 由于它们在各种不对称反应中所表现出的良好的催化效果而受到了广泛关注。随着医药工业的发展，手性技术的兴起，寻找一种既易于制备，又有良好催化性能 的手性配体化合物对于不对称合成研究与工业应用具有十分重要的意义。当前的手性配体 发展主要集中于，使用天然产物或一些常见手性化合物为骨架。这一点使得配体的发展受 到了很大的限制。环丙烷是一种具有特殊键长、键角的刚性化学结构，同时环丙烷又具有非常好的 衍生化位点，这些特点使得环丙烷非常适合作为手性骨架，发展高效配体化合物，用于不对 称合成。使用手性环丙烷作为骨架发展手性配体，已有相关报道，该类配体的高效催化效果 受到了广泛的关注(Zhong，J.-C. ；Hou, S. -C. ；Bian, Q. -H. ；Υ η,Μ. -Μ. ；Na, R. -S. ；Zheng, B. ；Li, Z. -Y. ；Liu, S. -Z. ；Wang, Μ. Chem. —Eur. J. 2009,15, 3069-3071. ；Zhong, J. ；Wang, Μ. ；Guo, H. ；Yin, Μ. ；Bian, Q. ；Wang, Μ. Synlett 2006,1667-1670 ；Zhong, J. ；Guo, H.； Wang, Μ. ；Yin, Μ. ；Wang, Μ. Tetrahedron :Asymmetry 2007,18,734-741. ；Zheng, B. ；Hou, S. ；Li, Ζ. ；Guo, H. ；Zhong, J. ；Wang, Μ. Tetrahedron =Asymmetry 2009，20，2125-2129.； Molander,G. Α. ；Burke, J. P. ；Carroll,P. J. J. Org. Chem. 2004,69,8062-8069.) 环丙烷是 一种具有特殊键长、键角的手型刚性结构，非常适合发展成为高效的手性配体，将氨基醇结 构弓I入环丙烷在催化反应研究中将具有重要的理论意义和广阔的应用前景。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一类新的手性配体。本发明还要解决的问题是提供上述配体用于不对称合成的应用，用于末端炔对醛 的不对称加成，产物的高光学活性和非常温和的反应条件使该工艺有很好的工业化前景。 合成的光学纯的炔醇，有多变的骨架，是很多天然物的基本骨架前体。本发明提供了一类新的手性配体，其结构通式如下
权利要求
1.一种手性环丙烷氨基醇配体化合物，其特征在于该化合物具有如下结构通式
2.根据权利要求1所述的手性环丙烷氨基醇配体化合物，其特征在于结构通式中，R1 表示甲基，R2表示苯基，R3表示叔丁基二甲基硅基。
3.根据权利要求1所述的手性环丙烷氨基醇配体化合物，其特征在于环丙烷1位和3 位为手性碳原子，具有(1R，3S)或(1S，3R)构型，环丙烷所连接的脯氨醇具有手性，具有(S) 或(R)构型。
4.根据权利要求1所述的手性环丙烷氨基醇配体化合物，其特征在于该化合物结构 如下
5.权利要求1所述的手性环丙烷氨基醇配体化合物的制备方法，其特征在于所述手性 环丙烷氨基醇配体化合物由蒈醛酸内酯经四步反应来制备首先化合物蒈醛酸内酯在甲醇中回流，用对甲苯磺酸催化开环得到产物环丙烷醛酯， 而后不经过纯化直接进行下步，加入脯氨醇或是已经醇保护的脯氨醇并用NaBH3CN还原得 到脯氨醇环丙烷酯，然后在冰浴下同格氏试剂反应，最后保护脯氨醇上的伯羟基得到最终 环丙烷氨基醇配体。
6.权利要求1所述的手性环丙烷氨基醇配体化合物在末端炔对醛的不对称加成反应 中的用途，所述配体化合物与金属试剂反应制成锌、镍或铜络合物催化剂，用于催化如下的 不对称炔基化反应
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于用于催化如下任意一个不对称炔基化反应(1)不对称炔基化反应式中，&为苯基，&选自以下任意一个基团Ph、p-FC6H4、o-Br C6H4、P-NO2C6H4、O-CH3C6H4、m_CH3C6H4、p-CH3C6H4、O-CH3OC6H4 > Iii-CH3OC6H4 > P-CH3OC6H4 > ο-ClC6H4^ m-ClC6H4、P-ClC6H4U-萘基、2-萘基、环己基、异丙基；
8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于在非质子溶剂中，加入金属试剂、末端炔、 手性环丙烷氨基醇配体和醛，充分反应后得到二级炔醇类化合物，所述非质子溶剂为甲苯、 四氢呋喃或正庚烷。
9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于醛炔配体金属试剂的摩尔比为 1:3: (0. 1 0.幻3。
10.根据权利要求6所述的用途，其特征在于反应加入质子源淬灭，然后分离得到产 物；所述的质子源为饱和氯化铵水溶液、水、稀盐酸或柠檬酸水溶液。
全文摘要
本发明公开了属于手性配体化合物技术领域的一种手性环丙烷氨基醇配体化合物及其制备与应用。该化合物具有如下结构通式手性环丙烷氨基醇配体化合物可由蒈醛酸内酯经四步反应来制备，所述的手性环丙烷氨基醇配体化合物可应用于末端炔对醛的不对称加成，配体化合物与金属试剂反应制成锌、镍或铜络合物催化剂，用于催化不对称炔基化反应，本发明与文献报道的技术相比，采用本发明的配体化合物催化不对称炔基化反应，反应条件温和，不需要其它辅助试剂，立体选择性高，而且手性配体由廉价的除虫菊酯而来。
文档编号C07C33/28GK102093406SQ20101061307
公开日2011年6月15日 申请日期2010年12月20日 优先权日2010年12月20日
发明者李志愿, 毛建友, 王敏, 郑冰, 郭红超, 钟江春 申请人:中国农业大学