专利名称：一种决奈达隆新关键中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种决奈达隆关键中间体4-(3-甲磺酸丙氧基)苯甲酸的制备方法， 该中间体用于治疗房颤的新型抗心律失常药决奈达隆的制备。
背景技术：
决奈达隆(办01^(1￡11~01^)，化学名为^(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，由世界上第三大制药企业法国赛诺菲一安万特公司 (法文Aanofi-Aventis)开发的一种治疗房颤的新型抗心律失常药。决奈达隆是一种多通道阻滞剂，与胺碘酮一样，兼具I IV类抗心律失常药物 (Vaughan-WiIliams分类)的特性。药理学研究中，决奈达隆的电生理学和血液动力学特性与胺碘酮相似。胺碘酮是最有效的抗心律失常药物之一，尤其在治疗房颤时，对心脏的副作用小，且少有尖端扭转室速的危险，但是其对心脏的外副作用限制了该药的长期使用。而新药决奈达隆通过改变胺碘酮的结构，保留了其有效性，减低了其不良反应，成为了目前治疗房颤抗心律失常的最有效的一种新药。随着心血管类疾病患者的数量的增加，决奈达隆做为一种用于患有阵发性或持续性房颤或房扑患者、有房颤或房扑病史并合并心血管危险因素的患者的新药，具有较大的市场，开发它能够带来不错的经济效益和社会效益。专利US20050049302中报道了合成决奈达隆的关键中间体XI的方法，如下式所示
权利要求
1. 一种决奈达隆新关键中间体的制备方法，包含以下步骤(1)化合物I与SOCl2进行酰化反应得到中间体化合物II，其化学反应式如下
2.如权利要求1所述的一种决奈达隆关键中间体的制备方法，其特征在于步骤(1) 的反应温度为20 100°C，优选50 80°C，步骤(2)的反应温度为20 180°C，优选39 145 "C。
3.如权利要求1所述的一种决奈达隆关键中间体的制备方法，其特征在于步骤(1) 的反应时间为6 20h，优选8 15h，步骤O)的反应时间为15 35h，优选20 30h。
4.如权利要求1所述的一种决奈达隆关键中间体的制备方法，其特征在于步骤(2) 中的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、二甲苯、丙酮中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的一种决奈达隆关键中间体的制备方法，其特征在于步骤(1) 中SOCl2用量的体积为化合物I的质量的2 10倍，优选3 6倍。
6.如权利要求1所述的一种决奈达隆关键中间体的制备方法，其特征在于步骤(2) 中三氯化铝的用量为化合物III的摩尔量的1. 1 5. 5倍，优选1. 5 3. 5倍。
7.如权利要求1所述的一种决奈达隆关键中间体的制备方法，其特征在于步骤(2) 中化合物II与化合物III的摩尔比为1:(0. 8 2)，优选1:(1 1.2)。
8.如权利要求1所述的一种决奈达隆关键中间体的制备方法，其特征在于步骤(2) 中有机溶剂用量的体积为化合物III质量的2 13倍，优选4 8倍。
全文摘要
本发明公开了一种决奈达隆新关键中间体的制备方法，包含以下步骤(1)化合物I与SOCl2进行酰化反应得到中间体化合物II，(2)化合物II与化合物III在有机溶剂中以三氯化铝为催化剂进行傅克酰基化反应，得到决奈达隆关键中间体IV。本发明提供的这种决奈达隆新关键中间体的制备方法，可控性强，成本较低，收率较高，通过该中间体制备的决奈达隆能有效治疗房颤、房扑等心律失常疾病，并对心血管疾病以及并发症也有较好的治疗效果。
文档编号C07D307/80GK102180847SQ20101061882
公开日2011年9月14日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者翟富民, 胡全, 陈拥军 申请人:江苏万全特创医药生物技术有限公司