专利名称：用作bace2抑制剂的二氢嘧啶酮的制作方法
技术领域：
本发明涉及下式的二氢嘧啶酮
权利要求
1.式I的化合物，
2.根据权利要求1所述的式I化合物，其中X为CH。
3.根据权利要求1所述的式I化合物，其中X为N。
4.根据权利要求1-3任一项所述的式I化合物，其中R1为Cw烷基。
5.根据权利要求1-4任一项所述的式I化合物，其中R1为甲基。
6.根据权利要求1-5任一项所述的式I化合物，其中R2和R3为氢。
7.根据权利要求1-5任一项所述的式I化合物，其中R2和R3为甲基。
8.根据权利要求1-7任一项所述的式I化合物，其中R4为甲基或乙基。
9.根据权利要求1-8任一项所述的式I化合物，其中R5为氢或卤素。
10.根据权利要求1-9任一项所述的式I化合物，其中R5为氟。
11.根据权利要求1-10任一项所述的式I化合物，其中R6为杂芳基，所述杂芳基未经取代，或被1，2或3个基团取代，所述基团选自由以下组成的组(V7烷基，卤素，卤代-Ch 烷基，CV7烷氧基，卤代-C"烷氧基，氰基，羟基-Ch烷基，氧代基，C3_7环烷基，咪唑基，苯硫基及苯基，所述苯基未经取代或被商素取代。
12.根据权利要求1-11任一项所述的式I化合物，其中R6为杂芳基，其选自由以下组成的组噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡唑基，咪唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，6-氧代-1，6-二氢哒嗪基，5-氧代-4，5-二氢吡嗪基，咪唑并[l，2-a]吡啶基，苯并[b]噻吩基， 吡咯并[2，3-b]吡啶基，噻吩并[3，2-b]吡啶基，噻吩并[2，3-c]吡啶基，喹啉基及异喹啉基，所述杂芳基未经取代，或被1，2或3个基团取代，所述基团选自由以下组成的组=Ch烷基，卤素，卤代-CV7烷基，CV7烷氧基，卤代-CV7烷氧基，氰基，羟基-C"烷基，氧代基，C3_7 环烷基，咪唑基，苯硫基及苯基，所述苯基未经取代或被卤素取代。
13.根据权利要求1-12任一项所述的式I化合物，其中R6为杂芳基，其选自由以下组成的组噻吩基，卩恶唑基，吡啶基，嘧啶基及吡嗪基，所述杂芳基未经取代，或被1，2或3个基团取代，所述基团选自由以下组成的组烷基，卤素，卤代-C"烷基，C"烷氧基，卤代-CV7 烷氧基，氰基，羟基-C"烷基，氧代基，C3_7环烷基，咪唑基，苯硫基及苯基，所述苯基未经取代或被卤素取代。
14.根据权利要求1-10任一项所述的式I化合物，其中R6为苯基，所述苯基未经取代， 或被1，2或3个基团取代，所述基团选自由以下组成的组(V7烷基，卤素，卤代-Ch烷基， CV7烷氧基，卤代-C"烷氧基，氰基，羟基-C"烷基，氧代基及苯基。
15.根据权利要求1-14任一项所述的式I化合物，其中R7为氢。
16.根据权利要求1所述的式I化合物，其中X为CH或N ；R1选自由氢，CV7烷基及苄基组成的组；R2为氢或CV7烷基；R3为氢或CV7烷基；或R2和R3与它们连接的碳原子一起形成C3_7环烷基环；R4为CV7烷基或C3_7环烷基；R5选自由氢，CV7烷基，卤素，氰基及C"烷氧基组成的组；R6为芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基未经取代，或被1，2或3个基团取代，所述基团选自由以下组成的组(；_7烷基，卤素，卤代-Ch烷基，Cp7烷氧基，卤代-CH烷氧基，氰基， 羟基-Ch烷基，氧代基及苯基；且R7为氢;或其药用盐。
17.根据权利要求1所述的式I化合物，其选自由以下组成的组(5-甲基-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5_氯_噻吩-2-甲酸[3-GS)-2--氨基-1，4-二二甲基-6-氧代_1,4,5,6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2,5- 二甲基-噻吩-3-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6--氧代-1，4,5,6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2,5- 二甲基-噁唑-4-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6--氧代-1，4,5,6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2,4- 二甲基-卩恶唑-5-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6--氧代-1，4,5,6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-甲基-异噁唑-5-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4--二甲基-6-氧代-1,4,5,6--四氢_嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·1，5- 二甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，·2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，·5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，·5-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，口比啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·5-羟甲基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-4-甲基-苯甲酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-4-氯-苯甲酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-6-氯-烟酰胺，5-氯-嘧啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-哒嗪-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-甲基-吡嗪-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-氧代-1，6-二氢-哒嗪-3-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1,4,5, 6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，6-甲基-吡嗪-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡嗪-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-异烟酰胺，5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，4-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，4-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-烟酰胺，N- [3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-苯甲酰胺；与甲酸的盐，2-甲基-嘧啶-5-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氧代-4，5-二氢-吡嗪-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1,4,5, 6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-苯基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，2-甲基-噁唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[3-((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-嘧啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯--嘧啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基_-6-氧代-1，4，5，6-四氢啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6--氧代-1，4，5，6-四氢啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-乙基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-苄基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[5-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-吡啶-3-基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，·3，6-二氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-丙氧基-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，异喹啉-1-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，异喹啉-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，喹啉-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，噻吩并[3,2-b]吡啶-5-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，噻吩并[2,3-c]吡啶-7-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-苯硫基-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5- (2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1， 4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，·3，5-二氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，2-三氟甲基-噻唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2-甲基-噻唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，苯并[b]噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，1-甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1,4,5, 6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2-苯基-噁唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-氯-3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1,4,5, 6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，1-(2，2，2-三氟-乙基)-IH-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1， 4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-乙氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1， 4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5- (3-三氟甲基-吡唑-1-基)-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， 1，3- 二甲基-IH-吡唑-4-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代_1，4，5， 6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2-环丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4， 5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-2-(1H-咪唑-2-基)-苯甲酰胺，异噁唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-甲基-异噁唑-3-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-乙基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，4-甲基-IH-咪唑-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，1-甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2-甲基-噁唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((4S，5R)-2-氨基-1，4，5-三甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((4S，5 -2-氨基-5-乙基_1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5， 6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-(O )-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5， 6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，噻吩并[2,3-c]吡啶-7-甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5， 6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-(2-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4， 5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，1-甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((幻-2_氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5， 6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，2-甲基-噁唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-甲基-噻吩-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5- 二氟甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5， 6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，·3-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-(( -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-嘧啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡嗪-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，3-氟-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-苯基-噁唑-4-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]-酰胺，1-甲基-IH-咪唑-2--甲酸[3-((S)-2--氨基-1，」4,5,5--四甲基-6--氧代-Ir4,5,6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，1-甲基-IH-咪唑-4-■甲酸[3-((S)-2--氨基-1，」4，5，5_-四甲基-6--氧代-Ir4,5,6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3--((S)-2-氨基-l，zt，5，5-四甲基_-6-氧代-l，z1,5,6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-((幻-2_氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-甲基-异噁唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，口恶唑-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，3--氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-Idt，5，5-四甲基_-6-氧代-1，4,5,6--四氢-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，6--氯-3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-Idt，5，5-四甲基_-6-氧代-1，4,5,6--四氢-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，6--氯-咪唑并[l，2-a]吡啶-2--甲酸[3-((S)-2--氨基-1，4,5,5--四甲基-6--氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，1-二氟甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5， 6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3- ((R) -2-氨基-5-苄氧基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((R)-2-氨基-5-羟基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[5-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-2-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氯-苯基]-酰胺，N-[(IS)-2'-氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氢-1' H-螺[茚-1， 4‘-嘧啶]-6-基]-5-氯吡啶-2-甲酰胺，N-[(IS)-2'-氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氢-1' H-螺[茚-1， 4'-嘧啶]-6_基]吡啶-2-甲酰胺，N-[(IS)-2'-氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氢-1' H-螺[茚-1， 4'-嘧啶]-6-基]-5-O，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酰胺，和N-[(IS)-2'-氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氢-1' H-螺[茚-1， 4'-嘧啶]-6_基]-3-三氟甲基-吡啶-2-甲酰胺， 或其药用盐。
18. 一种制备根据权利要求1所述的式I化合物的方法，该方法包括 a)将式II的胺其中X，R1至R5以及R7如权利要求1中所定义，且Boc为保护基叔丁氧羰基，与式III 的羧酸在碱性条件下于偶合试剂存在下反应 其中R6如权利要求1中所定义，以获得式IV化
19.药物组合物，其包含如权利要求1至17中任一项的式I化合物及药用载体和/或辅料。
20.根据权利要求1-17任一项所述的式I化合物，其用作药物。
21.根据权利要求20所述的式I化合物，其用作治疗或预防与抑制BACE2活性有关的疾病的药物。
22.根据权利要求18所述的式I化合物，其用作治疗或预防糖尿病，尤其是II型糖尿病的药物。
23.一种治疗与抑制BACE2活性有关的疾病，尤其是治疗II型糖尿病的方法，该方法包括给予人或动物治疗有效量的如权利要求1至17中任一项所述的式I化合物。
24.根据权利要求1-17中任一项所述的式I化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防与抑制BACE2活性有关的疾病。
25.根据权利要求M所述的用途，其用于制备用于治疗或预防糖尿病，尤其是II型糖尿病的药物。
26.如上定义的本发明。
全文摘要
本发明涉及式(I)的二氢嘧啶酮及其药用盐，其中X及R1至R7如说明书和权利要求中所定义。该化合物为BACE2抑制剂且可用作治疗或预防例如糖尿病的疾病的药物。
文档编号C07D403/12GK102421760SQ201080020213
公开日2012年4月18日 申请日期2010年5月5日 优先权日2009年5月8日
发明者亚历山大·V·迈韦格, 哈拉尔德·莫塞, 戴维·班纳, 汉斯·希尔珀特, 法比耶纳·里克兰, 罗兰德·胡姆, 马克·罗杰斯-埃文斯 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司