专利名称：一种n -乙基- n -甲基氨基甲酰氯的合成方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体的合成，尤其涉及一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法。
背景技术：
N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯是合成重酒石酸利斯的明的关键中间体。重酒石酸利斯的明是中枢选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，1997年首次在瑞士上市，用于治疗阿尔茨海默痴呆症，是目前临床上治疗老年痴呆症的重要药物之一。有文献报道N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯是以N-甲基乙胺为原料，与光气反应制得，然而由于光气挥发性大且毒性强，需要使用特殊的安全装置，不适合于工业规模生产。
发明内容
本发明正是为了克服上述不足，所要解决的技术问题是提供一种操作安全方便、 易于工业化生产的N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法。为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，其特征在于它包括如下步骤1、向反应器中加入甲苯，然后分批加入三光气，冷却至0°C ；2、在30min内向上述反应器中加入三乙胺，控制反应温度0°C 5°C ；3JfN-甲基乙胺加入甲苯中配制成甲苯溶液，将该溶液加入上述反应器中，控制反应温度0°C 5°C ；4、加入完毕后，在0°C 5°C下保温反应12h ；5、抽滤，收集目标产物。所述N-甲基乙胺与步骤1中的甲苯体积比优选为0. 175 0. 3 1，ml/ml。所述N-甲基乙胺的体积与三光气的质量比优选为1 1 2，ml/g。所述的N-甲基乙胺与三乙胺的体积比优选为1 1. 5 2. 5，ml/ml。所述的N-甲基乙胺与步骤3中的甲苯体积比优选为1 1, ml/ml0步骤5中所述的收集目标产物的方法为用甲苯洗涤滤饼，将洗涤的洗液与抽滤后的滤液合并，减压蒸馏，收集95°C 96 °C /6. OkPa馏分，即为目标产物。有益效果本发明以三光气(固体光气)替代光气合成N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，不需采用特殊的安全装置，操作简单，易于实现工业化规模生产。
具体实施例方式实施例1向安装有温度计、干燥管的三颈瓶中，加入120ml甲苯，分批加入44. 5g三光气， 在室温下搅拌lOmin，将反应三颈瓶置于冰盐浴中冷却至O°C，再滴入52. 9ml三乙胺，反应放热，控制反应温度O °C 5 °C，25min滴加完毕，然后滴加四.07ml N-甲基乙胺溶于29. 07ml甲苯的溶液，控制反应温度0°C 5°C，滴加完毕后，在0°C 5°C条件下保温搅拌反应12h。反应结束后，抽滤，将滤饼用25ml甲苯洗涤，将滤液及洗液合并，进行减压蒸馏，收集95°C 96°C /6. Okl^a馏分，得20. 89g无色澄明液体N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，收率为 68. 8%。实施例2向安装有温度计、干燥管的三颈瓶中，加入120ml甲苯，分批加入21.知三光气，在室温下搅拌lOmin，将反应三颈瓶置于冰盐浴中冷却至0°C，再滴入31. 5ml三乙胺，反应放热，控制反应温度0°C 5°C，30min滴加完毕，然后滴加21. 02ml N-甲基乙胺溶于21ml甲苯的溶液，控制反应温度0°C 5°C，滴加完毕后，在0°C 5°C条件下保温搅拌反应12h。反应结束后，抽滤，将滤饼用25ml甲苯洗涤，将滤液及洗液合并，进行减压蒸馏，收集95°C 96 0C /6. OkI3a馏分，得15g无色澄明液体N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，收率为70%。实施例3向安装有温度计、干燥管的三颈瓶中，加入120ml甲苯，分批加入71. 8g三光气，在室温下搅拌lOmin，将反应三颈瓶置于冰盐浴中冷却至0°C，再滴入90ml三乙胺，反应放热， 控制反应温度0°C 5°C，20min滴加完毕，然后滴加36. OOml N-甲基乙胺溶于36. OOml甲苯的溶液，控制反应温度0°C 5°C，滴加完毕后，在0°C 5°C条件下保温搅拌反应12h。反应结束后，抽滤，将滤饼用25ml甲苯洗涤，将滤液及洗液合并，进行减压蒸馏，收集95°C 96 0C /6. OkPa馏分，得26g无色澄明液体N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，收率为72%。上述实施例不以任何方式限制本发明，凡是采用等同替换或等效变换的方式获得的技术方案均落在本发明的保护范围内。
权利要求
1.一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，其特征在于它包括如下步骤(1)向反应器中加入甲苯，然后分批加入三光气，冷却至0°C；(2)在30min内向上述反应器中加入三乙胺，控制反应温度0°C 5°C；(3)将N-甲基乙胺加入甲苯中配制成甲苯溶液，将该溶液加入上述反应器中，控制反应温度0°C 5°C ；(4)加入完毕后，在0°C 5°C下保温反应12h；(5)抽滤，收集目标产物。
2.根据权利要求1所述的一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，其特征在于 所述的N-甲基乙胺与步骤(1)中的甲苯体积比为0. 175 0. 3 1，ml/ml。
3.根据权利要求1所述的一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，其特征在于 所述的N-甲基乙胺的体积与三光气的质量比为1 1 2，ml/g。
4.根据权利要求1所述的一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，其特征在于 所述的N-甲基乙胺与三乙胺的体积比为1 1. 5 2. 5，ml/ml。
5.根据权利要求1所述的一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，其特征在于 所述的N-甲基乙胺与步骤(3)中的甲苯体积比为1 1, ml/ml0
6.根据权利要求1所述的一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，其特征在于 步骤(5)中所述的收集目标产物的方法为用甲苯洗涤滤饼，将洗涤的洗液与抽滤后的滤液合并，减压蒸馏，收集95°C 96 °C /6. OkPa馏分，即为目标产物。
全文摘要
本发明公开了一种N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，它包括如下步骤向反应器中加入甲苯，然后分批加入三光气，冷却至0℃；在30min内向上述反应器中加入三乙胺，控制反应温度0℃～5℃；将N-甲基乙胺加入甲苯中配制成甲苯溶液，将该溶液加入上述反应器中，控制反应温度0℃～5℃；加入完毕后，在0℃～5℃下保温反应12h；抽滤，收集目标产物。本发明的优点是以三光气(固体光气)替代光气合成N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，不需采用特殊的安全装置，操作简单，易于实现工业化规模生产。
文档编号C07C271/04GK102503858SQ20111037165
公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月22日 优先权日2011年11月22日
发明者张卫东 申请人:太仓市运通化工厂