专利名称：N-甲氧基-n-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成技术领域，涉及一种药物MDL-100907的中间体——N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备方法。MDL-100907化学名为为(+ )- (R)-I-1_2_(4_氟苯基)乙基哌啶_4_酰基-1- (2，3-二甲氧基苯基)甲醇，是一种高选择性的5-HT2A受体抗剂，可以治疗多种疾病，如精神分裂症、抑郁症、各种狭心病、神经性厌食症、Raynaud's现象、间歇性迫性综合症、罐装的或外围的血管痉挛、纤维肿瘤、心律紊乱血栓性脉管炎等，而且，在控制椎体外系统方面可以协助神经松弛治疗；在神经化学，电生理和行为效应方面与非典型性抗神经病药物相似，属于抗神经失常药。MDL-100907的化学结构式
目前关于MDL-100907的合成方法，国内外文献报道有很多，一般主要有以下几种路
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背景技术：
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权利要求
1.N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备方法，是以PC13、N-甲基-N-甲氧基胺为酰胺化试剂，直接将1-甲苯磺酰基哌啶-4-羧酸酰胺化，得到N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺。
2.如权利要求1所述N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备方法，其特征在于所述1-甲苯磺酰基哌啶-4-羧酸酰胺化的工艺为在有机溶剂中，将 1-甲苯磺酰基哌啶-4-羧酸与PC13、N-甲基-N-甲氧基胺以2:1:6的摩尔比充分混合，于 O0C 120°C搅拌反应广5h，萃取，柱层析分离，即得目标产物。
3.如权利要求2所述N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备方法， 其特征在于所述有机溶剂为无水非质子溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种生产药物MDL-100907的中间体——N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备方法，属于化学合成技术领域。该方法采用PCl3和N-甲基-N-甲氧基胺为酰胺化试剂，使其直接与1-甲苯磺酰基哌啶-4-羧酸作用，一锅法得到N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺，避免了现有技术中分离提纯酰化试剂亚磷酰胺的步骤，解决了亚磷酰胺不稳定、难分离的问题，大大简化了反应，缩短了反应周期；原料及各种试剂均价廉易得，成本低，后处理工艺简单，收率高；采用的原料无毒，生产过程无污染，环境友好，为产品的工业化规模生产和商品化创造了良好的条件。
文档编号C07D211/96GK102491941SQ20111038076
公开日2012年6月13日 申请日期2011年11月25日 优先权日2011年11月25日
发明者张燕, 胡雨来, 黄丹凤 申请人:西北师范大学