专利名称：一种从苦豆子制备高纯度苦参碱的方法
技术领域：
本发明涉及一种从苦豆子中制备高纯度苦参碱的方法。
背景技术：
苦豆子、苦豆草为中旱生豆科槐属植物,味极苦、性寒有毒。主要分布于中国北方的荒漠、半荒漠地区内较潮湿的地段，是宁夏的重要药用植物资源和自然植被组成部分，并被列入重点保护的六大地道药材之一。苦豆子具有清热解毒，抗菌消炎、止痛杀虫等作用。其主要化学成分有蛋白质、糖类、有机酸、黄酮类、色素和多种生物碱，而生物碱中苦参碱含量最高，苦参碱的主要来源之一也即苦豆子，现代药理研究表明苦参碱是一种具有抗菌消炎，抗肝炎的药物，对治疗湿热泻痢、湿疹、顽癣、疮疖、溃疡等有良好的功效。故具有很高的药用价值，如制备绿色杀虫剂、克泻灵片、妇炎栓等药品。苦参碱分子式为C15H24N2O,无臭，味苦，为白色针状结晶或结晶性粉末。早在30年代国外学者就开始了对苦豆子中的生物碱进行分离提取的研究。近年来，国内外医药界对苦豆子提取分离的研究更加重视，在传统提取分离方法基础上进行了不断改进，并做了大量试验研究，但在实际生产中提取分离技术并未达到理想、成熟的应用，也未产生理想的效果，更没有使苦参碱的含量得到提高。如CN1277196A中公开的用苦豆子制备苦参碱工艺中，局部工艺方法虽然有可取之处，但有待于进一步提高工艺技术，使得率更高，避免繁琐的工艺过程，使其更加简化，同时可以降低成本，使工业实用性强，适合规模生产。本发明可实现上述目的，并使从苦豆子中制备的苦参碱含量大大提高，纯度高达99%以上。
发明内容
本发明的目的是通过以下技术方案实现的
一种从苦豆子中制备高纯度苦参碱的方法，它由下列工序组成
(O 将苦豆子投入提取罐，加水通蒸汽，加热提取，沉降过滤；
(2)提取液浓缩；
(3)浓缩液加片碱游离，加苯类溶剂重复萃取数次，萃取液通过酸中和，中和液上塔分离；
(4)分离得苦参碱中和液，加液碱调PH，加催化剂，通氢气，加热，使中和液中无槐果碱和槐胺碱。氢化液加液碱静置，离心，得苦参碱一次粗品；
(5)将所得苦参碱一次粗品加酸，静置2h抽滤游离结晶罐内，加液碱调PH静置，离心干燥，得苦参碱二次粗品；
(6)取苦参碱二次粗品脱色剂脱色，重结晶，得苦参碱精品。所述片碱、液碱为工业用碱类片碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠，液碱为氢氧化钠溶液，氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液；
所述(3)步中，中和所用酸为10%盐酸或5%硫酸；
所述(3)步中，苯类溶剂为苯、甲苯、二甲苯；所述(3)步中，中和液上塔分离，是指根据苦豆子中各生物碱极性不同原理，分离极性大或高分子量的生物碱，得到苦参碱、槐果碱、槐胺碱含量达90%以上的中和液；
所述(5)步中，转酸所用酸为5%盐酸或3%硫酸；
所述(5)步中，加液碱调PH值为9. 3 9.7 ;
一次粗品重结晶还可以由以下步骤实现将一次粗品加纯化水，然后加热溶解，冷却离心得二次粗品；
所述(6)步中脱色剂为活性炭、氧化铝。本发明具有如下优点和效果
(1)与CN1277196A中公开的用苦豆子制备苦参碱工艺比较，本发明根据各生物碱极性不同的原理，将苦豆子总碱液通过多个萃取塔，分离极性大或高分子量的生物碱，得到苦参碱、槐果碱、槐胺碱含量达90%以上的中和液，然后再进行加氢反应，如此将总碱液中的苦参碱尽可能的被充分利用，并使参加加氢反应的中和液中其他生物碱降到最低，最终使苦参碱收率明显提高，纯度可达99%以上；
(2)CN1277196A中公开的用苦豆子制备苦参碱工艺中，先将一次苦参碱粗品加热熔融，后加水溶解，析出结晶。由于苦参碱加热时一部分苦参碱转化为其他生物碱，并使其颜色变深，导致苦参碱收率降低。本发明将一次苦参碱粗品先加水，然后加热溶解，冷却离心得二次粗品，避免了因直接加热苦参碱造成的部分流失；
(3)与国内外其他用苦豆子制备苦参碱工艺比较，本发明进一步提高了工艺技术，得率提高，质量提高，并避免了繁琐的工艺过程，使其更加简化；同时可以降低成本，使工业实用性强，适合规模生产。以下结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。
图I为本发明生产工艺流程图。
具体实施例方式实施例I :
(1)将苦豆子投入提取罐，加水通蒸汽，加热提取，沉降过滤；
(2)提取液浓缩；
(3)浓缩液加片碱氢氧化钠调PH为11 12，用甲苯重复萃取数次，萃取液通过10%盐酸中和，使PH为4 5，中和液上塔分离；
(4)分离得苦参碱中和液，加液碱氢氧化钠调PH为7 8，加铝镍合金催化剂，通氢气，加热，直至中和液中无槐果碱和槐胺碱。氢化液加液碱氢氧化钠调PH为11 12静置,离心，得苦参碱一次粗品；
(5)苦参碱一次粗品加5%HCL调PH值5 6，静置2h抽滤至游离结晶罐内，加液碱氢氧化钠调PH值9. 3 9. 7，静置，离心干燥，得苦参碱二次粗品；
(6)苦参碱二次粗品，加活性炭脱色，加石油醚重结晶，得苦参碱精品，纯度为99.5%。
实施例2
(I)将苦豆子投入提取罐，加水通蒸汽，加热提取，沉降过滤；(2)提取液浓缩；
(3)浓缩液加片碱氢氧化钠调PH为11 12，用甲苯重复萃取数次，萃取液通过10%盐酸中和，使PH为4 5，中和液上塔分离；
(4)分离得苦参碱中和液，加液碱氢氧化钠调PH为7 8，加铝镍合金催化剂，通氢气，加热，直至中和液中无槐果碱和槐胺碱。氢化液加液碱氢氧化钠调PH为11 12静置,离心，得苦参碱一次粗品；
(5)—次粗品加蒸馏水，然后加热溶解，冷却，离心干燥，得苦参碱二次粗品；
(6)苦参碱二次粗品，加活性炭脱色，加石油醚重结晶，得苦参碱精品，纯度为99.3%。
实施例3:
(1)将苦豆子投入提取罐，加水通蒸汽，加热提取，沉降过滤；
(2)提取液浓缩；
(3)浓缩液加片碱氢氧化钾调PH为11 12，用甲苯重复萃取数次，萃取液通过10%盐酸中和，使PH为4 5，中和液上塔分离；
(4)分离得苦参碱中和液，加液碱氢氧化钾调PH为7 8，加铝镍合金催化剂，通氢气，加热，直至中和液中无槐果碱和槐胺碱。氢化液加液碱氢氧化钾调PH为11 12静置,离心，得苦参碱一次粗品；
(5)苦参碱一次粗品加5%HCL调PH值5 6，静置2h抽滤至游离结晶罐内，加液碱氢氧化钾调PH值9. 3 9. 7，静置，离心干燥，得苦参碱二次粗品；
(6)苦参碱二次粗品，加活性炭脱色，加石油醚重结晶，得苦参碱精品，纯度为99%。
权利要求
1.一种从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于它包括以下具体步骤 (1)将苦豆子投入提取罐，加水通蒸汽，加热提取，沉降过滤； (2)提取液浓缩； (3)浓缩液加片碱游离，加苯类溶剂重复萃取数次，萃取液通过酸中和，中和液上塔分离； (4)分离得苦參碱中和液，加液碱调PH，加催化剂，通氢气，加热，使中和液中无槐果碱和槐胺碱； 氢化液加液碱静置，离心，得苦參碱一次粗品； (5)苦參碱一次粗品加酸，静置2h抽滤游离结晶罐内，加液碱调PH静置，离心干燥，得苦參碱二次粗品； (6)取苦參碱二次粗品脱色剂脱色，重结晶，得苦參碱精品。
2.如权利要求I所述的从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于所述片碱、液碱为エ业用碱类片碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠；液碱为氢氧化钠溶液，氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液。
3.如权利要求I所述的从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于所述(3)步中，中和所用酸为10%盐酸或5%硫酸。
4.如权利要求I所述的从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于所述(3)步中，苯类溶剂为苯、甲苯、ニ甲苯。
5.如权利要求I所述的从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于所述(3)步中，中和液上塔分离，是指根据苦豆子中各生物碱极性不同原理，分离极性大或高分子量的生物碱，得到苦參碱、槐果碱、槐胺碱含量达90%以上的中和液。
6.如权利要求I所述的从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于所述(5)步中，转酸所用酸为5%盐酸或3%硫酸。
7.如权利要求I所述的从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于所述(5)步中加液碱调PH值为9. 3 9. 7。
8.如权利要求I所述的从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于所述一次粗品重结晶还可以由以下步骤实现将一次粗品加纯化水，然后加热溶解，冷却离心得二次粗品O
9.如权利要求I所述的从苦豆子制备高纯度苦參碱的方法，其特征在于所述(6)步中脱色剂为活性炭、氧化铝。
全文摘要
本发明提供一种从苦豆子制备高纯度苦参碱的方法，此方法与国内外其他工艺相比，进一步提高了工艺技术，调整了生物碱萃取与加氢反应的先后顺序，且在重结晶过程中采取先加水溶解再加热的分离方案，使收率明显提高，质量提高，并避免了繁琐的工艺过程，使其更加简化；同时可以降低成本，使工业实用性强，适合规模生产。
文档编号C07D471/22GK102633798SQ20121012448
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月26日 优先权日2012年4月26日
发明者张勇, 汪晓东, 白锋云, 陈殿河 申请人:宁夏紫荆花制药有限公司