专利名称：一种美托洛尔有关物质e的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种美托洛尔有关物质E :1_异丙胺基-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(I )的合成新方法。其具体结构如下
权利要求
1.一种合成I-异丙胺基-3-[2-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇(I )的方法，
2.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于制备化合物(IV)的反应需要使用氯甲酸酯，所用的氯甲酸酯选自氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸苄酯，其中所选用的氯甲酸酯优选为氯甲酸甲酯。
3.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于制备化合物(IV)的反应需要还原剂，所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾，其中所选用的还原剂优选为硼氢化钠。
4.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于制备化合物(珊)的反应是在相转移催化剂的存在下进行的，所选用的相转移催化剂选自四正丁基氯化铵、四正丁基溴化铵、四正丁基氟化铵、四正丁基碘化铵、四正丁基硫酸氢铵、四正丁基氢氧化铵，其中所选用的相转移催化剂优选为四正丁基溴化铵。
5.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于制备化合物(珊)的反应是在碱性条件下进行的，所用的碱选自氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠，其中所用的碱优选为氢氧化钠。
6.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于制备化合物(VDI)的反应是在合适的溶剂中进行的，所用的溶剂为以下的一种或两种的混合二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、水、1，4-二氧六环、乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈，其中所用的溶剂优选为水。
7.化合物I-节氧基-2-(2-甲氧乙基)苯(VI)
全文摘要
本发明公开了一种合成美托洛尔有关物质E1-异丙胺基-3-[2-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的新方法。包括如下步骤2-羟基苯乙酸(Ⅲ)先与氯甲酸酯反应生成混合酸酐后再还原得到2-羟基苯乙醇(Ⅳ)，化合物(Ⅳ)与卤化苄反应得到2-苄氧基苯乙醇(Ⅴ)，化合物(Ⅴ)与甲基化试剂反应形成1-苄氧基-2-(2-甲氧乙基)苯(Ⅵ)，化合物(Ⅵ)经钯碳氢化后得到2-(2-甲氧基乙基)苯酚(Ⅶ)，化合物(Ⅶ)在相转移催化剂存在下，与环氧氯丙烷反应得到2-((2-(2-甲氧乙基)苯氧)甲基)环氧乙烷(Ⅷ)，化合物(Ⅷ)发生异丙胺化反应后得到化合物(Ⅰ)。该路线成本低廉，操作简单，环境友好并能以高收率得到产物。
文档编号C07C41/16GK102964259SQ20121053189
公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月11日 优先权日2012年12月11日
发明者陈欢生, 陈宇, 卢玉华, 邹青 申请人:上海奥博生物医药技术有限公司