专利名称：一种氟氯西林钠的合成方法
技术领域：
本发明属于抗生素药物合成领域，特别涉及一种氟氯西林钠的合成方法。背景技术：
氟氯西林钠又名氟氯平，化学名为5-甲基-3- (2-氯-6-氟苯基)-4-异恶唑青霉素钠，分子式为
权利要求
1.一种氟氯西林钠的合成方法，以3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酸为原料，其特征为，包括如下步骤(I)将原料置于有机溶剂中，在有机胺的催化下于(T50°C下与三氯氧磷反应，得到3- (2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰氯溶液，其中，原料、有机胺和三氯氧磷的摩尔比为I :2飞广4 ;(2)将6-氨基青霉烷酸和无机碱加入水中，搅拌溶解后降温至5 10°C，滴加步骤(I)中得到的酰氯溶液，6-氨基青霉烷酸、无机碱与原料的摩尔比为1:2飞广2，反应完毕后滴加盐酸酸化，然后分层，水层用有机溶剂萃取后合并有机层；(3)将得到的有机层溶液减压浓缩，残余物加入醇类溶剂，搅拌下慢慢滴加水，析出结晶，结晶在(T4°C下养晶I小时，过滤、水洗、烘干得到氟氯西林酸；(4)将氟氯西林酸溶于有机溶剂，在17 25°C下滴加异辛酸钠溶液，反应成盐，结晶析出后降温至(T5°C搅拌I小时，过滤、烘干得到产品氟氯西林钠一水 合物。
2.根据权利要求I所述的氟氯西林钠的合成方法，其特征在于步骤(I)中，所述有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种或多种，有机溶剂的质量为原料的51倍。
3.根据权利要求I所述的氟氯西林钠的合成方法，其特征在于步骤(I)中，所述有机胺为N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺。
4.根据权利要求I所述的氟氯西林钠的合成方法，其特征在于步骤(I)中，原料与三氯氧磷的反应温度为2(T25°C。
5.根据权利要求I所述的氟氯西林钠的合成方法，其特征在于步骤(2)中，6-氨基青霉烧酸、无机碱与原料的摩尔比为1:2. 5^3:1. 2,无机碱为碳酸氢钠。
6.根据权利要求I所述的氟氯西林钠的合成方法，其特征在于步骤(3)中，醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种，醇类溶剂与水的质量比为1:2 3。
7.根据权利要求I所述的氟氯西林钠的合成方法，其特征在于步骤(4)中，氟氯西林酸溶解所用的有机溶剂为乙酸乙酯，异辛酸钠溶解所用溶剂为乙醇，乙酸乙酯与乙醇的体积比为2:1。
全文摘要
本发明属于抗生素药物合成领域，特别公开了一种氟氯西林钠的合成方法。该合成方法以3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酸为原料，在有机胺催化下与三氯氧磷反应生成酰氯；将6-APA(6-氨基青霉烷酸)和无机碱溶于水中，滴加上步酰氯溶液，反应完毕，用盐酸酸化，然后分层；减压浓缩，残余物加入醇类溶剂溶解，滴加水，析出氟氯西林酸结晶；将氟氯西林酸溶于有机溶剂，滴加异辛酸钠溶液，反应生成产品氟氯西林钠一水合物。本发明工艺优势明显，产品质量得以提升，收率得到提高，操作步骤简化具有较大的生产效益和社会效益。
文档编号C07D499/16GK102964356SQ201210566970
公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月25日 优先权日2012年12月25日
发明者韩振玉, 孟宪丽, 高博, 齐步祥, 张翠华, 商勇超 申请人:菏泽睿智科技开发有限公司