环状酰胺衍生物及其除草剂的制作方法

专利名称：环状酰胺衍生物及其除草剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的环状酰胺衍生物。
更具体地说，本发明是涉及后述通式[Ⅰ]所表示的新的环状酰胺衍生物和含有该衍生物的除草剂。
因此，在化学工业、农业尤其是在农药制造领域内是很有用的。
至今，人们已经了解了几种因环状酰胺衍生物而产生除草活性的物质。
例如，在特开昭54-70283号公报中记载了，由下式
(式中，X1表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基或卤原子)所表示的化合物能显示出作为除草剂的活性。
另外，在美国专利第3，272，842号说明书中也记载了，由下式所表示的化合物能在土壤处理和茎叶处理中作为选择性的除草剂。
(式中，Z1以及Z2表示低级烷基或可被置换的苯基，Z3表示氢原子、低级烷基、环烷基、烷氧基烷基或四氢氧茂甲基、Z4表示氢原子、低级烷基、苯基或萘基，Z5表示可被置换的苯基、苯氧基、苯硫基、萘基、萘氧基、萘硫基或噻嗯基)。
此外，在比利时专利第857，684号说明书中记载着由下式表示的化合物能作为选择性除草剂。
(式中，V1表示羟基、卤原子或酰氧基、V2表示芳基、芳烷基或杂环)。
现有的这些环状酰胺衍生物虽然作为除草剂具有某种程度的活性及其选择性，但它们未必一定能为人们所满足。
近年来，人们热切希望有这样一种除草剂，这种除草剂尽管是同时使用于有用作物和杂草，但对作物不产生危害，而只对杂草产生枯杀的选择性作用。此外，在莎草属、木莎草、萤蔺等旱田或水田中能确实防止并除去难防除杂草的有效除草剂也为人们所期望。再者，人们还期望开发一种能安全使用的药剂，这种药剂不但能以低的药量显示出高效果，而且在环境中不会长期残留，对地下水和江河也不构成污染。
本发明的目的是要满足人们的上述期望，从而解决除草剂领域中尚存在着的问题。
本发明是要提供一种能取代过去已知的环状酰胺衍生物的、新的、作为除草剂的实用性很高的环状酰胺衍生物及其除草剂。
本发明者为了达到上述目的，合成了多种环状酰胺衍生物，并仔细探讨了它们的有用性。其结果成功地合成了具有以下通式[Ⅰ]所表的取代的α，α-二烷基苄基的环状酰胺，这些衍生物为文献未记载的新化合物，而且与现有的环状酰胺衍生物相比较具有较高的除草活性和选择性。
第一，作为本发明要素的是以下通式[Ⅰ]所表示的环状酰胺衍生物(化合物Ⅰ)
｛式中，X为氢原子、卤原子、低级烷基(最好是C1-C4烷基)、卤代烷基(最好是C1-C4卤代烷氧基)、低级烷氧基(最好是C1-C4卤代烷氧基)、卤代烷氧基(最好是C1-C4卤代烷氧基)低级烷硫基(最好是C1-C4烷硫基)或硝基，Y为氢原子、卤原子、烷基(最好是C1-C8烷基)、环烷基(C3-C6环烷基)、链烯基(最好是C2-C8链烯基)、炔基(最好是C2-C8炔基)、卤炔基(最好是C1-C8卤炔基)、苯基、烷氧基(最好是C1-C8烷氧基)、环烷氧基(C3-C6环烷氧基)、环烷基烷氧基(C3-C6的环烷基C1-C4烷氧基)、链烯基氧基(最好是C3-C8链烯基氧基)、炔氧基(最好是C3-C8炔氧基)、苄氧基、苯氧基、卤代烷氧基(最好是C1-C8卤代烷氧基)、低级烷氧基低级烷氧基(最好是C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基)、氰基烷氧基(最好是C1-C4氰基烷氧基)、烷硫基(最好是C1-C8烷硫基)、卤烷硫基(最好为C1-C8的烷硫基)、链烯基硫基(最好为C3-C8链烯基硫基)、炔硫基(最好是C3-C8炔硫基)、苄硫基、苯硫基、-W-
-COOR4(W为氧原子或硫原子，R3为氢原子或烷基;最好是C1-C4烷基，R4为烷基;最好为C1-C8烷基)
(R5和R6为氢原子或低级烷基;最好为C1-C4的烷基)、烷基磺酰基-
(R5和R6为氢原子或低级烷基;最好是C1-C4的烷基)、烷基羰基(最好是C1-C4的烷基羰基)、烷氧基羰基(C1-C4的烷氧基羰基)、羟基羰基、硝基、氰基或羟基，R为氢原子或低级烷基(最好是C1-C4的烷基)，R1和R2为相同的或不相同的烷基(最好为C1-C4的烷基)，m为0或1，n为1-5的整数，k为1-2的整数。R1和R2与相邻的碳原子一起形成环｝。
此外，作为本发明第二要素的是除草剂以及撒用该除草剂的除草方法，该除草剂的特征是含有作为活性成分的上述通式[Ⅰ]的环状酰胺衍生物。
再者，在环状酰胺衍生物中作为较理想的物质，可列举出以下几种。
在上述化合物[Ⅰ]中，X为H、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、卤代烷基。
Y为H、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、卤代烷基。
卤代烷氧基、苯氧基、R为H、低级烷基的化合物[Ⅱ]。
在上述化合物[Ⅰ]中，X为H、卤原子。
Y为H、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、卤代烷基、或苯氧基的化合物[Ⅲ]。
在上述化合物[Ⅰ]中，R为甲基、R1、R2为甲基、m为0。
X为H、卤原子。
Y为H、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、卤代烷基、苯氧基的化合物[Ⅳ]。
在上述化合物[Ⅰ]、[Ⅱ]或[Ⅲ]中R1和R2均为CH3、R为H、CH3或C2H5的化合物[Ⅴ]。
在上述化合物[Ⅰ]、[Ⅱ]或[Ⅲ]中，包括m为0的化合物[Ⅵ]。
在上述化合物[Ⅰ]、[Ⅱ]、[Ⅲ]或[Ⅳ]中，Yn的Y为不同的原子或基相组合的化合物[Ⅶ]在上述化合物[Ⅰ、][Ⅱ]、[Ⅲ]或[Ⅳ]中，n为1，X为正色位由卤原子取代了的化合物[Ⅷ]。
在上述化合物[Ⅰ]、[Ⅱ]、[Ⅲ]或[Ⅳ]中，Yn的Y为H、卤素，n为1、2或3的化合物[Ⅸ]。
在上述化合物[Ⅰ]、[Ⅱ]、[Ⅲ]或[Ⅳ]中，Yn的n为3，Y中的二个以上是卤原子化合物[Ⅹ]。
下面，把通式[Ⅰ]的本发明化合物的代表性具体例子显示于表1。
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注Ph苯基通式[Ⅰ]所表示的本发明的化合物可按以下任何一种方法进行制造。
(1)通式[Ⅰ]的R为烷基的本发明化合物的制造方法
(式中，A为卤原子，X、Y、R1、R2、m、k以及n的含意与上述相同)。
在m＝0时，可以使通式[Ⅱ]所表示的苄基胺衍生物与通式[Ⅲ]所表示的化合物在无溶剂或适当的溶剂中，且在氮气流中进行反应，从而能以较高的收率得到中间体。反应在碱的存在下适当地进行。温度为室温以上，最好在50-130℃下进行。反应结束后，中间体[V]则根据常法可从反应混合物中取出。例如，对反应混合物可直接加以水洗，然后馏去溶剂，或者把反应混合物倒入水中，用与水不混合的溶剂进行萃取，通过馏去溶剂来获得。再者，必要时，可通过蒸馏或柱色谱加以精制。作为反应过程中所使用的溶剂，可列举如苯、甲苯、二甲苯这种烃类，乙醇、甲醇这种醇类，二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这种醚类，亚甲基氯、氯仿这种卤化烃类、丙酮、甲乙酮这种酮类，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜这种非质子性极性溶剂类等。此外，作为所使用的碱，可列举出如三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、喹啉这种有机胺类，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾这种无机碱类，甲醇钠、乙醇钠这种金属醇盐类以及氢化钠等。
此外，在m＝1时，中间体[V]可通过使通式[Ⅱ]所表示的苄基胺类与通式[Ⅳ]所表示的化合物进行反应来制造。本方法的反应是在无溶剂或适当的溶剂中，且在氮气流下进行的。另外，必要时可加入合适的催化剂。在室温或必要时一边加热或冷却一边使之反应。最好是在0-100℃下进行反应。反应结束后，中间体[V]可通过常法加以取出。例如，在减压下馏去低沸点物，或者是对反应混合物加以水洗之后再馏去溶剂来得到。必要时借助蒸馏或柱色谱加以精制。作为有机溶剂的可使用例如苯、甲苯、二甲苯这种烃类，乙醇、甲醇这种醇类，二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这种醚类，亚甲基氯、氯仿这种卤化烃类等。作为催化剂的，可以使用三乙胺、吡啶这种有机胺类，乙醇钠这种金属醇盐类，碳酸钾、碳酸钠这种无机碱类以及氯化铜等。
接着，把所得的化合物[V]溶解在合适的有机溶剂中，通过使之与通式[Ⅵ]所表示的取代苯醋酸的反应性衍生物进行反应，就可以较高的收率获得中间体[Ⅶ]。反应是在室温下进行，必要时可一边进行加热或冷却一边使之反应。该反应最好是在-10-50℃下进行。另外，反应是在碱的存在下适当地进行的。该碱可以直接地加入或作为其水溶液来加入。反应结束后，可通过常法从反应混合物中得到中间体[Ⅶ]。例如，加水于反应混合物中进行水洗，馏去溶剂或放入水中，用不混和于水的溶剂进行萃取，然后通过馏去溶剂来获得。必要时通过再结晶，蒸馏或柱色谱等加以精制。作为有机溶剂的可例举如苯、甲苯、二甲苯这种烃类，二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这种醚类，亚甲基氯、氯仿这种卤代烃类，丙酮、甲乙酮这种酮类，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N二甲基乙酰胺这种非质子性极性溶剂。另外，作为取代的苯乙酸的反应性衍生物有酸酐、酸氯化物、酸溴化物、活性酯类等，使用已知方法从这些取代的苯乙酸可容易地合成所需产物。作为碱类的，可以使用三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、喹啉这种有机胺类和氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾这样的无机碱类等。
在合适的溶剂中通过使已获得的由通式[Ⅶ]所表示的中间体闭环，就能以较高的纯度和较高的收率来获得通式[Ⅰ]中R为烷基的本发明化合物。反应温度的范围为室温至溶剂的沸点。此外，该反应在合适的反应助剂存在下适当地进行。反应结束之后，可按照常法从反应混合物中取出目的产物。例如对反应混合物进行水洗，馏去溶剂，或者在馏去溶剂后再加水，用不混合于水的有机溶剂进行萃取，最后可通过馏去溶剂来获得。再者，必要时可通过再结晶或柱色谱等进行精制。作为反应中所使用的有机溶剂，可列举如苯、甲苯、二甲苯这种烃类，乙醇、甲醇这样的醇类，二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这种醚类，亚甲基氯、氯仿这种卤代烃类、丙酮、甲乙酮这种酮类，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜这种非质子性极性溶剂类等。作为反应助剂的可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠这种无机碱类，甲醇钠、乙醇钠、太夏利(タ-シヤリ-)丁氧基钾这种金属醇盐类。
在制造本发明化合物时，在作为中间体的由一般式[Ⅱ]所表示的苄胺衍生物中，一部分α，α-二甲基苄胺类为新化合物，可通过
(式中，Q为卤素、烷氧基、苄氧基或苯氧基，Y、A以及n的含意均与前述相同)。
方法1通过使由[a]所表示的取代的安息香酸卤化物或取代的安息香酸酯与作为格利雅(クリニャ-)试剂的甲基镁卤化物进行反应，可制得取代的α，α-二甲基苄醇[b]，再者，用卤化剂进行卤化，可获得取代的α，α-二甲基苄基卤化物[c]。接着，使已获得的取代的α，α-二甲基苄基卤化物[c]与氰酸盐进行反应，用盐酸对所生成的取代的α，α-二甲基苄基异氰酸酯[d]进行水解，可获得由通式[Ⅱ]所表示的取代的α，α-二甲基苄胺。这里，化合物[a]可从[Ⅰ]通过已知方法来容易地得到。此外，取代的α，α-二甲基苄醇[b]也可通过使醋吩宁衍生物[m]与甲基镁卤化物进行反应来得到，也可以使由卤苯衍生物[n]所获得的苯基镁卤化物[o]与丙酮反应，从而制得取代的α，α-二甲基苄醇[b]。取代的α，α-二甲基苄基卤化物[c]也可以通过上述以外的方法，即通过取代的异丙苯[p]的卤化或甲基苯乙烯衍生物[q]与卤化氢的反应来进行制造。
方法2从经过方法1可得到的取代的α，α-二甲基苄醇[b]和氰化钠，经过Ritter反应可获得取代的α，α-二甲基苄甲酰胺[e]。接着，通过用盐酸对该化合物进行分解，可以较好的收率得到通式[Ⅱ]所表示的取代的α，α-二甲基苄基甲酰胺。
方法3使通过方法1可得到的取代的α，α-二甲基苄醇[b]与三甲基甲硅烷基迭氮(アジト)进行反应，所获得的α，α-二甲基苄基迭氮[f]不加以取出，而是例如用氢化硼素钠或Mg-CH3OH这类还原剂进行还原，或者是在Pd-Ba SO4和Pd-C这类催化剂的存在下用氢气进行还原，从而能获得取代的α，α-二甲基苄胺。
方法4用合适的还原剂对取代的安息香酸卤化物[a]进行还原，使之成为取代的苄醇[g]，接着用卤化剂进行卤化，可得到取代的苄基卤化物[h]。另外，该取代的苄基卤化物[h]也可通过对化合物[r]加以卤化来制造。此后，进行氰化，得到取代的苄基氰化物[i]，再经过二甲基化，可获得二甲基苄基氰化物。如果对该化合物[j]进行水解，则可获得取代的苯乙酸胺[k]，以后通过Hofmann反应可获得由通式[Ⅱ]所表示的取代的α，α-二甲基苄胺。
如此获得的α，α-二甲基胺类被显示在表2。
注Ph苯基
(2)通式[Ⅰ]中R为氢原子的本发明化合物的制造方法
(式中，R7为烷基或苯基，R1、R2、X、Y、m、k以及n的含意与前述相同)在无溶剂或适当的溶剂中，对中间体[Ⅷ]作用于酰基化剂，可得到中间体[Ⅸ]。反应是在碱的存在下适当地进行的。另外，必要时可通过加热或冷却来进行反应。该反应最好是在0-50℃下进行。反应结束后，可通过常法从反应混合物中取出中间体[Ⅸ]。例如，在反应混合物中加入冰水，用合适的不混和于水的溶剂进行萃取，然后进行水洗，馏去溶剂之后就可以较高的收率获得中间[Ⅸ]。作为氰化剂的可使用醋酸氯化物、二乙基甲酮、酸氯化物、安息香酸氯化物这类酸卤化物或乙酸酐、二乙基甲酮酸酐、安息香酸酐这类酸酐。作为溶剂的可以使用苯、甲苯、二甲苯这种烃类，二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这种醚类，亚甲基氯、氯仿这样的卤化烃类，丙酮、乙腈、吡啶等。作为碱的可使用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱类，或者是三乙胺、吡啶、DBU等有机胺。接着，在适当的溶剂中，在合适的催化剂的存在下，于常压(必要时在加压下)常温(必要时可一边进行加热)下对中间体[Ⅸ]进行加氢，从而可获得中间体[Ⅺ]。反应结束之后，滤出催化剂，馏出溶剂之后就可取出中间体[Ⅺ]。必要时，可通过再结晶或柱色谱进行精制。作为催化剂的，可使用Pd-Ba SO4、氧化铂、Pd-C等。作为溶剂的，可以使用乙醇、甲醇、丙酮等。
另外，在m＝1时，中间体[Ⅺ]可从中间体(Ⅷ)经过中间体[Ⅹ]，通过以下方法来进行制造。
即，把中间体[Ⅷ]溶解在有机溶剂中，加入合适的还原剂使之反应，可获得中间体[Ⅹ]。反应的温度范围为室温至溶剂的沸点。反应结束后，可通过常法取出中间体[Ⅹ]。例如，把反应混合物注入水中，或者把溶剂馏去后再加水。如果析出结晶，则可经过滤加以取出。如果析不出结晶，则用不混和于水的溶剂进行萃取，馏去溶剂后，就可以较好的收率得到中间体[Ⅹ]。必要时，可通过再结晶、蒸馏或柱色谱进行精制。作为有机溶剂的，可以使用苯、甲苯、二甲苯等这种烃类，乙醇、甲醇等这种醇类，乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等这种醚类，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等这种非质子性极性溶剂类等。此外，作为还原剂的，可以使用钠、铵锂、钠汞齐、锌、铝、氢化三丁基锡、氢化锂铝、氢化铝三太夏利(タ-シャリ-)丁氧基锂、氢化硼钠、氰氢化硼锂等。此后，把所得的中间体[Ⅹ]溶解在合适的溶剂中，加入合适的氰化剂以及碱使之反应，于是可制得中间体[Ⅺ]。反应可在室温下进行或者根据需一边进行加热或冷却一边进行反应，但反应的温度范围最好为0℃至溶剂的沸点。反应结束后，可通过常法取出中间体[Ⅺ]。例如，把反应混合物注入于水中，用不混合于水的溶剂进行萃取，水洗后经浓缩就可得到目的产物。必要时可通过再结晶、蒸馏或柱色谱等进行精制。作为氢化剂的，可以使用醋酸氯化物、二乙基甲酮酸氯化物、安息香酸氯化物等酸卤化物，乙酸酐、二乙基甲酮酸酐、安息香酸酐等酸酐。作为碱的，可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等无机碱类，乙醇钠、甲醇钠、大夏利(タ-シャリ-)丁氧基钾等的金属醇盐类，吡啶、三乙胺等有机胺类。作为有机溶剂的，可以使用苯、甲苯、二甲苯等这种烃类氯仿、亚甲基氯、氯苯等卤化烃类，二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类，丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶等这种非质子性极性溶剂类。
使通过上述2种方法得到的中间体[Ⅺ]在适当的溶剂中且碱的存在下进行反应，于是可获得通式[Ⅰ]中R为氢原子的本发明化合物。反应是在室温以上进行，理想的反应温度是室温至溶剂的沸点。反应结束后，按常法从反应混合物中取出目的物。例如，对反应混合物加以水洗后馏去溶剂，或者是倒入水中，用适当的溶剂进行萃取，然后水洗，经浓缩之后就可获得目的产物。作为碱的，可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱类，三乙胺、吡啶、DBU等有机胺类。作为溶剂的可以使用苯、甲苯、二甲苯这种烃类，乙醇、甲醇这类醇，二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶、乙腈等非质子性极性溶剂。
接着，说明一下，在制造R为氢原子的本发明化合物时作为起始物质被使用的中间体[Ⅷ]的制造方法。
(式中，R1、R2、R7、X、Y、A、m、k以及n的含义与前述相同)m＝0时，使通式(Ⅱ)所表示的苄胺类在无溶剂或合适的溶剂中与通式[Ⅻ]所表示的卤化醋酸酯类衍生物进行反应，可以较好的收率得到中间体[ⅩⅣ]。反应是在有机溶剂中且碱的存在下适当地进行。温度为室温，或根据需要一边进行加热或冷却一边进行反应，理想的反应温度为0℃-溶剂的沸点。反应结束后，按照常法从反应混合物中取出中间体[ⅩⅣ]。例如对反应混合物进行水洗，然后馏去溶剂，或者把反应混合物倒入水中，用不混合于水的溶剂进行萃取，馏去溶剂后就可获得目的产物。再者，必要时可通过蒸馏或柱色谱等进行精制。作为反应中所使用的溶剂，可列举如苯、甲苯、二甲苯这类烃类，乙醇、甲醇这类醇类，二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这种醚类，亚甲基氯、氯仿这种卤化烃类，丙酮、甲乙酮这种酮类，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜这种非质子性极性溶剂类。另外，作为所使用的碱类可列举如三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、喹啉这种有机胺类，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾这样的无机碱类，甲醇钠、乙醇钠这种金属醇盐类以及氢化钠等。
另外，m＝1时，中间体[ⅩⅣ]可通过使通式[Ⅱ]所表示的苄胺类与一般式[ⅩⅧ]所表示的丙烯酸酯衍生物进行反应来制造。本方法的反应是在无溶剂或适当的溶剂中且氮气流下进行。另外，需要的话，可加适当的催化剂。反应温度为室温以上，最好为50-150℃。反应结束后，可按照常法取出中间体[ⅩⅣ]。例如，在减压下馏去低沸点物，或对反应混合物进行水洗，然后经馏去溶剂后便可获得目的产物。必要时可通过蒸馏或柱色谱等进行精制。作为溶剂的可以使用例如，苯、甲苯、二甲苯这种烃类，乙醇、甲醇这种醇类，二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这种醚类，亚甲基氯、氯仿这种卤化烃类等。作为催化剂的可以使用三乙胺、吡啶这种有机胺类，甲醇钠、乙醇钠这种金属醇盐类，碳酸钾、碳酸钠这种无机碱类。
接着，把所获得的化合物[ⅩⅣ]溶解在合适的有机溶剂中，使之与通式[Ⅵ]所表示的取代的苯乙酸的反应性衍生物进行反应，于是可以较高的收率获得中间体[ⅩⅤ]。反应温度为室温，或必要时一边加热或冷却一边使之进行反应。理想的反应温度为0℃至溶剂的沸点。此外，反应是在碱类的存在下适当地进行。碱可以直接使用，或者可以作为水溶液来加入。反应结束后，可按照常法从反应混合物中得到中间体[ⅩⅤ]。例如，在反应混合物中加水，进行水洗，馏去溶剂，或将反应混合物倒入水中，用不混合于水的溶剂进行萃取，然后通过馏去溶剂之后就可获得目的产物。必要时可通过再结晶、蒸馏或柱色谱等进行精制。作为有机溶剂的可列举如苯、甲苯、二甲苯这种烃类，二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这种醚类，亚甲基氯、氯仿这样的卤化烃类，丙酮、甲乙酮这种酮类，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺这样的非质子性极性溶剂类等。另外，作为取代的苯乙酸的反应性衍生物的，可以使用酸酐、酸氯化物、酸溴化物、活性酯类等，这些物质可通过使用已知方法从取代的苯乙酸中容易地合成。作为碱的可以使用三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、喹啉这类有机胺类，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾这类无机碱类。
在无溶剂或合适的溶剂中且反应助剂的存在下，使所获得的中间体[ⅩⅤ]环化，可获得中间体[Ⅷ]。反应是在室温以上进行，最好是在室温至溶剂的沸点范围内进行。反应结束之后，按照常法从反应混合物中取出中间体[Ⅷ]。例如，馏去溶剂，把残渣倒入冰水中，再用盐酸使之呈酸性，于是可析出中间体[Ⅷ]。然后经过滤收集该中间体，进行水洗，或者是用合适的与水不混合的有机溶剂进行萃取，再进行水洗，经浓缩之后可取出目的产物。必要时可通过再结晶或柱色谱等加以精制。作为溶剂的可以使用苯、甲苯、二甲苯这种烃类，乙醇、甲醇这种醇类，二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷这类醚类，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺这类非质子性极性溶剂类。另外，作为反应助剂的，可以使用氢化钠这种金属氢化物，乙醇钠、甲醇钠、太夏利丁基钾这种金属醇盐类，氢氧化钠、氢氧化钾这种无机强碱类。
(3)通式[Ⅰ]中Y为羟基的化合物的制造法。
(式中，R、R1、R2、X、Y、m、k以及n的含意与前述相同)在有机溶剂中且碱的存在下，使通式[ⅩⅥ]所表示的化合物与脱烷基化剂进行反应，可制造化合物[ⅩⅦ]。反应是在0℃至溶剂的沸点范围内进行。反应结束后，把反应液注入冰水中，使之呈酸性后再用不混合于水的有机溶剂进行萃取，经浓缩之后就可获得目的产物。必要时可通过再结晶或柱色谱等进行精制。作为脱烷基化剂的，可以使用甲基硫醇，作为碱类的可以使用氢化钠。作为反应溶剂的，可列举二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺这类非质子性极性溶剂类。
(4)通式[Ⅰ]中Y为烷氧基、环烷氧基、链烯基氧基、炔氧基、苄氧基、苯氧基、卤烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基羧基烷氧基或氰基烷氧基的化合物的制造方法。
(式中，R8为烷基、环烷基、链烯基、炔基、苄基、苯基、卤烷基、烷氧基烷基、烷氧基羧基烷基，R、R1、R2、X、Y、A、m、k以及n的含意与上述相同)。
在碱的存在下且合适的溶剂中，使制造法(3)中得到的化合物[ⅩⅦ]与通式[ⅩⅨ]所表示的各种烷基化剂进行反应，可制得通式[ⅩⅧ]所表示的化合物。反应的温度范围为室温至溶剂的沸点。反应结束后，注入大量的水中，用不混合于水的溶剂进行萃取，经浓缩后可得到通式[ⅩⅢ]所表示的化合物。必要时，可通过再结晶或柱色谱进行精制。作为碱类的可以使用碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾这种无机碱类，三乙胺、吡啶这类有机胺类。作为反应溶剂的可使用甲醇、乙醇等醇类，乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等这类非质子性极性溶剂类。
(5)通式[Ⅰ]中Y为烷基磺酰基以及苯基磺酰基的化合物的制造方法。
(式中，R9表示烷基，R、R1、R2、X、Y、A、m、k以及n的含意与前述相同)在适当的溶剂中对通式[ⅩⅩ]所表示的化合物进行氧化，于是可制得通式[ⅩⅪ]所表示的化合物。反应在0℃至50℃的范围内进行。反应结束后，注入冰水中，经过滤或萃取来获得目的产物。作为氧化剂的，可以使用噁嗓(オキソン)。作为反应溶剂的可以使用甲醇/水的混合溶剂。
以下，将列举参考例以及实施例，来对本发明的化合物及其中间体的制造方法作具体说明。
参考例13，5-二氯-α，α-二甲基苄胺的制造将含有18.0g(0.45摩尔)的氢氧化钠且100ml水的水溶液在冰水中冷却，在0℃下逐步滴入14.4g(0.09摩尔)溴。滴入后使溶液回升至室温，持续搅拌0.5小时，接着，在0℃下一次性地加入20.9g(0.09摩尔)3，5-二氯-α，α-二甲基苯基乙酰胺。再进行冷却，然后在不作任何处理的情况下搅拌1小时，此后加热至80℃再使之反应1小时。温度回升至室温后用醚进行萃取，然后用无水硫酸镁进行干燥。馏去溶剂后就获得11.2g(收率为61.1%)目的化合物。这是一种无色液体，折射率为1.549/′H-核磁共振(CDCl3，δ)1.44(s，6H)1.30(br，2H)7.10-7.50(m，3H)参考例23，5-二氯-α，α-二甲基苄胺的制造在7ml的醋酸中于20℃以下一点一点地加入氰化钠2.83克(57.8毫摩尔)。然后，在所得的悬浊液中，于20℃以下滴入浓硫酸7ml且醋酸7ml的溶液，再在室温下搅拌1小时。以后，在20℃以下滴入3，5-二氯-α，α-二甲基苄醇10.3g(50毫摩尔)。接着，又在室温下对反应混合物进行2天的搅拌，然后注入于冰水中，利用碳酸钾使之呈酸性，再用醋酸乙酯进行萃取。然后水洗醋酸乙酯溶液，经干燥后再浓缩。以后用正-己烷洗涤所得的固体，经过滤之后就可获得(3，5-二氯-α，α-二甲基苄基)甲酰胺8.2g(收率为70.7%)。它呈白色的针状结晶，熔点为115-117℃。
对N-(3，5-二氯-α，α-二甲基苄基)甲酰胺1.16g(5毫摩尔)与2N-盐酸8ml的混合物进行30分钟的回流。冷却后，用氢氧化钠水溶液使之呈碱性，再用醚类进行萃取。此后，对醚的溶液进行水洗，经干燥后再进行浓缩，于是获得1.0g目的化合物(收率为98.0%)。
参考例33，4，5-三氯-α，α-二甲基苄胺的制造把100g(0.388摩尔)的3，4，5-三氯-α，α-二甲基苄基氯溶解于500ml甲苯中，然后往里加入76g氰酸银(0.507摩尔)，接着，在80℃水浴的条件下进行1小时搅拌。反应结束后，滤去不溶物质，馏去甲苯，获得3，4，5-三氯-2，2-二甲基苄基异氰酸酯。然后把该生成物于60-65℃下慢慢地滴入到1.5的8N盐酸(采用机械搅拌器一边进行搅拌)中。以后，又在60-65℃下搅拌2小时，接着在室温下持续搅拌一夜。然后，滤取所析出的胺的盐酸盐，并用甲苯洗净。此后，又用甲苯洗净滤液，接着，掺合该水层与滤取的该盐酸盐，并用苛性碱溶液使之呈碱性，再用醚进行萃取。最后，对醚层进行水洗干燥之后再加以馏去，于是获得37.8g(收率为41%)的目的化合物。这是一种白色结晶，熔点为56-59℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.43(s，6H)1.40-1.66(br，2H)7.50(s，2H)参考例4
3，5-二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄胺的制造用冰水对23.6g(0.1摩尔)的3，5-二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄醇、13.9g(0.12摩尔)的三甲基甲硅烷基胺的苯溶液进行冷却，然后在20℃以下一边搅拌一边滴入17.1g(0.12摩尔)的三氟化硼乙醚。滴完后，再持续搅拌达1小时，接着又在室温下搅拌4小时。然后，把反应溶液倒入冰水中，用饱和重碱液(曹水)和水进行洗涤。此后，在该苯溶液中加入5.1g(0.01摩尔)的正-十六烷基三-正-丁基鏻溴化物，在80℃下分3次滴入32.4g(0.9摩尔)的氢化硼钠的水溶液。接着，把反应溶液倒入水中，对有机层进行水洗后，再加入浓盐酸进行分液。然后，用氢氧化钠使水层呈碱性后再用醚进行萃取。最后用无水硫酸镁对醚溶液进行干燥、又在减压下馏去溶剂之后就可获得14.9g目的化合物。折射率为1.5460。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.45(s，6H)3.86(s，3H)7.40(s，2H)参考例51-(3-氯-α，α-二甲基苄氨基)-2-丙酮的制造把27.8g(0.3摩尔)的氯丙酮、16.0g(0.1摩尔)的3-氯-α，α-二甲基苄胺以及11.2g(0.11摩尔)的三乙胺溶解在200ml的N，N-二甲基甲酰胺中，在80℃下一边搅拌一边进行3小时的加热。对反应溶液进行冷却之后再倒入到大量的水中，用甲苯进行萃取。水洗之后，用无水硫酸镁进行干燥，然后又在减压下馏去该甲苯，并进行蒸馏，于是获得6.9g(收率为30.6%)的目的化合物。沸点为100-105℃/0.5mmHg。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.43(s，6H)2.06(s，3H)
2.33(s，1H)3.30(s，2H)7.32(m，4H)参考例6N-(3-氯-α，α-二甲基苄基)-N-(2-羰基丙基)苯基乙酰胺的制造把22.6g(0.1摩尔)的用参考例5的方法制造的1-(3-氯-α，α-二甲基苄基氨基)-2-丙酮溶解在200ml丙酮中，然后加入碳酸钾14.0g(0.11摩尔)并用冰水进行冷却，然后，一边搅拌一边慢慢地滴入15.5g(0.1摩尔)苯基醋酸氯化物。滴完之后，使温度回升至室温并持续搅拌3小时。接着，在减压下馏去溶剂，之后再加入水，并用醋酸乙酯进行萃取。用无水硫酸镁进行干燥之后，又在减压下馏去溶剂，并用正-己烷使残渣结晶，于是获得21.5g(收率为62.5%)的目的化合物。熔点为98-100℃1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.65(s，6H)2.18(s，3H)3.32(s，2H)4.31(s，2H)7.32(m，9H)实施例11-(3-氯-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮(化合物88)的制造把按参考例6的方法制造的N-(3-氯-α，α-二甲基苄基)-N-(2-羰基丙基)苯基乙酰胺34.4g(0.1摩尔)溶解在200ml乙醇中，加入0.5g(0.009摩尔)粉末状的氢氧化钾，然后进行10分钟加热回流。此后，在减压下馏去溶剂，再加入水，用醋酸乙酯进行萃取。接着，用无水硫酸镁进行干燥，并在减压下馏去溶剂，并用硅胶柱色谱(正-己烷-醋酸乙酯)进行精制，于是获得21.2g(收率为65.2%)目的化合物。熔点为102-103℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.76(s，6H)2.10(s，3H)3.90(s，2H)7.26(m，9H)参考例71-(3，5-二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄基氨基)-2-酮的制造把10.0g(0.1摩尔)的氯丙酮、14.1g(0.06摩尔)的3，5-二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄胺以及7.2g(0.07摩尔)的三乙胺溶解于100ml的N，N-二甲基乙酰胺，然后在氮气氛下一边搅拌，一边在80℃下加热3小时。此后，冷却该反应溶液，并倒入大量的水中，再用醋酸乙酯进行萃取。水洗后，用无水硫酸镁进行干燥，并在减压下馏去溶剂，于是获得9.5g(收率为89%)目的化合物。折射率为1.5315。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.42(s，6H)2.11(s，3H)2.27(s，1H)3.30(s，2H)3.87(s，3H)7.33(s，2H)参考例8N-(3，5二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄基)-N-(2-羰基丙基)苯基乙酰胺的制造把按参考例7的方法制造的1-(3，5-二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄基氨基)-2-酮8.8g(0.03摩尔)溶解在40ml丙酮中，然后加入4.6g(0.033摩尔)碳酸钾，接着在冰冷条件下，一边搅拌一边慢慢地滴入5.2g(0.033摩尔)苯乙酸氯化物。滴完之后，使温度回升至室温，并持续搅拌3小时。接着在减压下馏去溶剂，加入水，用醋酸进行萃取。以后，用无水硫酸镁进行干燥，又在减压下馏去溶剂，用正-己烷对残渣进行结晶后就得到了10.2g(收率为83%)目的化合物。这是一种无色结晶，熔点为126-127℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.60(s，6H)2.20(s，3H)3.45(s，2H)4.24(s，2H)3.93(s，3H)7.27(s，2H)7.62(m，5H)实施例21-(3，5-二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮(化合物143)的制造在按参考例8的方法制造的N-(3，5-二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄基)-N-(羰基丙基)苯基乙酰胺8.2g(0.027摩尔)的乙醇溶液中添加0.5g(0.008摩尔)氢氧化钾粉末，进行20分钟的回流加热。对反应溶液进行冷却后，又在减压下馏去乙醇，然后再加水并用醋酸乙酯进行萃取。此后，用无水硫酸镁进行干燥，并在减压下馏去溶剂，再通过硅胶柱色谱加以精制，从而获得5.2g(收率为66%)目的化合物。这是一种无色结晶，熔点为136-139℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.68(s，6H)2.17(s，3H)3.87(s，3H)4.00(s，2H)7.29(s，2H)7.52(m，5H)实施例31-(3，5-二氯-α，α-二甲基苄基)-3-(2-氟苯基)-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮(化合物134)的制造把按参考例8的方法制造的N-(3，5-二氯-α，α-二甲基苄基)-N-(2-羰基丙基)-2-氟苯基乙酰胺(熔点为167-170℃)6.8g(17毫摩尔)溶解在70ml的乙醇中，然后加入0.7g(11毫摩尔)氢氧化钾粉末，并进行10分钟加热回流。对反应溶液加以冷却后又在减压下馏去乙醇，然后加水，用醋酸乙酯进行萃取。此后再用无水硫酸镁进行干燥，并在减压下馏去溶剂，用乙醇对所得的粗结晶加以再结晶，于是获得3.1g(收率为49%)目的化合物。这是一种无色结晶，熔点为154-169℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.83(s，6H)2.10(d，3H)4.13(s，2H)7.30(m，7H)实施例44-甲基-3-苯基-1-(3，4，5-三氯-α，α-二甲基苄基)-3-吡咯啉-2-酮(化合物113)的制造把按参考例8的方法制造的N-(羰基苄基)-N-(3，4，5-三氯-α，α-二甲基苄基)苯基乙酰胺(熔点为149-153℃)40g(96.9毫摩尔)加热溶解在500ml乙醇中，然后加入3.2g(48.5毫摩尔)氢氧化钾粉末，并进行10分钟的加热回流。接着，对反应液进行冷却，再经过滤收集所析出的结晶，经水洗后再进行干燥。以后在减压下馏去滤液中的溶剂，并用醋酸乙酯进行萃取。然后，对该萃取液进行水洗，再用无水硫酸镁进行干燥，在减压下馏去溶剂之后就获得了结晶。使该结晶与先前经过滤收集的结晶相混合，用醋酸乙酯进行结晶，于是获得33.7g(收率为88.1%)目的化合物。这是一种无色结晶，熔点为181-183℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.73(s，6H)2.16(s，3H)4.03(s，2H)7.10-7.76(m，7H)实施例51-(3，5-二氯-4-氟-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮(化合物114)的制造把按参考例8的方法制造的N-(3，5-二氯-4-氟-α，α-二甲基苄基)-N-(2-羰基丙基)苯基乙酰胺4.0g(0.01摩尔)溶解在50ml乙醇中，加入0.5g(0.009摩尔)氢氧化钾粉末，并进行10分钟的回流加热。然后，在减压下馏去溶剂，加入水，用醋酸乙酯进行萃取。用无水硫酸镁进行干燥之后又在减压下馏去溶剂，再用硅胶柱色谱(正-己烷/醋酸乙酯)进行精制之后就获得了2.5g(收率为67.5%)目的化合物。这是一种无色结晶，熔点为164-167℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.73(s，6H)2.12(s，3H)3.98(s，2H)7.26(m，7H)参考例94-(-α，α-甲基苄胺)-2-丁酮的制造在甲基乙烯基甲酮14.0g(0.2摩尔)中加入27.0g(0.2摩尔)的2，2-二甲基苄胺，然后在氮气氛且室温下搅拌2天。反应结束后，又在减压下馏去低沸物，获得38.2g(收率为93.9%)目的化合物。它的沸点为95-105/0.08mmHg1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.43(s，6H)1.77(br，1H)2.04(s，3H)2.53(s，4H)7.33(m，5H)参考例10N-(-α，α-二甲基苄基)-N-(3-羰基丁基)苯基乙酰胺的制造把按参考例9的方法制造的4-(-α，α-甲基苄氨基)-2-丁酮6.0g(0.029摩尔)溶解在50ml的丙酮中，然后添加4.8g(0.035摩尔)碳酸钾，接着在室温下一边搅拌一边滴入5.4g(0.035摩尔)苯乙酸氯化物。滴完之后，再对反应溶液搅拌一昼夜。反应结束后，将反应溶液倒入水中，用醋酸乙酯进行萃取，接着进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥。以后，在减压下馏去溶剂，通过硅胶柱色谱(正-己烷-醋酸乙酯)加以精制，于是得到7.0g目的化合物(收率为74.5%)。折射率为1.5571。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.70(s，6H)2.08(s，3H)2.70(m，2H)3.47(s，2H)3.87(m，2H)7.17(m，10H)实施例61-(-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-1，2-5，6-四氢吡啶-2-酮(化合物7)的制造把按照参考例10的方法制造的N-(-α，α-二甲基苄基)-N-(3-羰基丁基)苯基乙酰胺7.1g(0.022摩尔)溶解在50ml乙醇中，然后加入0.33g(0.005摩尔)的氢氧化钾粉末，接着进行1.5小时回流。以后，使温度回升至室温，在减压下馏去乙醇，并加水于残渣，再用醋酸乙酯进行萃取。水洗之后，用无水硫酸镁进行干燥，并在减压下馏去溶剂。最后，用乙醇对所得的残渣进行再结晶之后就获得了4.5g(收率为67.2%)的目的化合物。熔点为108-109℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.73(br，9H)2.30(t，2H)3.33(t，2H)7.20(m，10H)实施例71-(3-氯-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-1，2，5，6-四氢吡啶-2-酮的制造把按照参考例10的方法制造的N-(3-氯-α，α-二甲基苄基)-N-(3-羰基丁基)苯基乙酰胺15g(0.042摩尔)溶解在100ml的乙醇中，加入1.3g(0.02摩尔)的氢氧化钾粉末，再进行回流加热达3小时。反应结束后，在减压下馏去乙醇，往残渣中加冰水，并用醋酸乙酯进行萃取。水洗之后，用无水硫酸镁进行干燥，在减压下馏去溶剂。接着，用充填了硅胶的柱色谱(正-己烷-醋酸乙酯)对所得的残渣加以精制，于是获得6.8g(收率为48.1%)目的化合物。熔点为117-118℃1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.30(s，6H)1.75(s，3H)2.42(t，2H)3.47(t，2H)7.13(m，9H)
实施例81-(3，5-二氯-4-氟-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-1，2，5，6-四氢呋喃吡啶-2-酮(化合物84)的制造把按照参考例10的方法制造的N-(3，5-二氯-4-氟-α，α-二甲基苄氨基)-N-(3-羰基丁基)苯基乙酰胺2.5g(0.006摩尔)溶解在50ml乙醇中，加入0.5g(0.009摩尔)氢氧化钾粉末，并进行10分钟加热回流。此后，在减压下馏去溶剂，加入水，并用醋酸乙酯进行萃取。用无水硫酸镁加以干燥后，又在减压下馏去溶剂，再通过硅胶柱色谱(正-己烷/醋酸乙酯)加以精制后，就获得1.4g(收率为60.8%)目的化合物。熔点为154-159℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.65(s，6H)1.77(s，3H)2.52(t，3H)3.50(t，3H)7.22(m，7H)参考例112-(α，α-二甲基苄氨基)醋酸甲酯的制造把13.5g(0.1摩尔)的α，α-二甲基苄胺溶解在200ml的乙腈中，并加入15g(0.11摩尔)的碳酸钾。然后，在冰冷的条件下逐步往里滴入15.3g(0.11摩尔)的溴代醋酸甲酯。滴完后，使温度回升至室温并搅拌一夜，滤去盐，在减压下馏去乙腈。然后，加入水，并用醋酸乙酯进行萃取，充分水洗之后，再用无水硫酸镁进行干燥。在减压下溜去溶剂后再进行蒸馏，于是就获得12.1g(收率为60%)的目的化合物。沸点为90～100℃/0.06mmHg。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.50(s，6H)1.90(br，1H)3.16(s，2H)3.67(s，3H)7.33(m，5H)
参考例122-(N-苯基乙酰基-α，α-二甲基苄氨基)醋酸甲酯的制造把按照参考例11的方法制造的2-(α，α-二甲基苄氨基)醋酸甲酯12g(58毫摩尔)溶解在100ml丙酮中，然后往里加入8.5g(61毫摩尔)碳酸钾。接着，在冰冷的条件下逐步往里滴入溶解在20ml丙酮中的苯乙酸氯化物9.0g(58毫摩尔)。滴完之后，使温度回升至室温，直接搅拌一昼夜。以后，把反应溶液倒入水中，并经过滤取出析出的晶体。水洗之后，进行干燥，于是得到15g(收率为79%)的目的化合物。熔点为99～101℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.67(s，6H)3.33(br，2H)3.67(s，3H)4.20(br，2H)7.33(m，10H)参考例131-(α，α-二甲基苄基)-4-羟基-3-苯基-3-吡啶-2-酮的制造把按参考例12的方法制造的2-(N-苯基乙酰基-α，α-二甲基苄氨基)醋酸甲酯10g(30毫摩尔)溶解在100ml乙醇中，然后，往里加入28%甲醇钠的甲醇溶液17.4g(90毫摩尔)并进行0.5小时加热回流。接着，在减压下馏去反应溶剂，把残渣倒入冰水中，用10%的HCl使之呈酸性，滤取已析出的结晶。用乙醇加以再结晶之后就获得了4.0g(收率为46%)目的化合物。溶点为206～208℃。
1H-核磁共振(COCl3+DMSO-d6，δ)1.80(s，6H)3.87(s，2H)7.30(m，8H)7.90(m，2H)10.5(br，1H)参考例144-乙酰基-1-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮的制造把按参考例13的方法制造的1-(α，α-二甲基苄基)-4-羟基-2-羰基-3-苯基-3-吡咯啉5g(17毫摩尔)溶解在30ml乙酸酐和20ml吡啶中，然后在室温下搅拌一昼夜。接着，在反应溶液中加入冰水，并用醋酸乙酯进行萃取，进行了充分的水洗之后再用无水硫酸镁进行干燥。此后，在减压下馏去溶剂，用异丙醚加以再结晶之后，就获得了4.2g(收率为81%)的目的化合物。熔点为149～150℃1H-核磁共振(COCl3，δ)1.87(s，6H)2.23(s，3H)4.33(s，2H)7.33(m，8H)7.77(m，2H)参考例154-乙酰基-1-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-2-吡咯烷酮(ピロリジ/ン)的制造把按参考例14的方法制造的4-乙酸基-1-(α，α-二甲基苄基)-2-羧基-3-苯基-3-吡咯啉6.4g(20毫摩尔)溶解在100ml甲醇中，加入0.4gPd-Ba SO4，然后在常压常温下进行加氢反应，反应结束后，滤去催化剂，馏去甲醇。最后，用硅胶柱色谱对残渣加以精制之后，就获得了1.0g(收率为15%)目的化合物。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.73(s，3H)1.80(s，3H)1.87(s，3H)3.33(d/d，1H)3.70(d/d，1H)3.90(d，1H5.43(m，1H)7.30(m，10H)实施例91-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮(化合物126)的制造把按照参考例15的方法制造的4-乙酸基-1-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-2-吡咯烷酮0.7g(2毫摩尔)溶解在30ml甲苯中，加入DBU0.36g(2.4毫摩尔)，进行5分钟的回流加热。然后，对该反应溶液进行冷却，加入甲苯，进行充分水洗，接着，用无水硫酸镁进行干燥，之后，在减压下馏去溶剂。最后，通过硅胶柱色谱对所得的粗品加以精制之后，就获得了0.4g(收率为73%)目的化合合物。熔点为85～86℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.83(s，6H)4.00(d，2H)7.33(m，9H)7.83(m，2H)参考例163-(α，α-二甲基苄氨基)乙基甲酮酸乙酯的制造在135.2g(1摩尔)的α，α-二甲基苄胺中加入100g(1摩尔)丙烯酸乙酯，在100℃下搅拌18小时。对反应生成物加以蒸馏之后，获得180.7g(收率为77.8%)目的化合物。沸点为110～125℃/0.06mmHg。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.23(t，3H)1.43(s，6H)1.63(br，1H)2.50(m，4H)4.13(q，2H)7.33(m，5H)参考例173-(N-苯基乙酰基-α，α-二甲基苄氨基)二乙基甲酮酸乙酯的制造把按参考例16的方法制造的3-(α，α-二甲基苄氨基)二乙基甲酮酸乙酯47.0g(0.2摩尔)溶解在200ml丙酮中，加入30g(0.22摩尔)碳酸钙，然后在室温下滴入31.0g(0.2摩尔)的苯乙酸氯化物。滴完之后，对该反应溶液进行搅拌达一昼夜，并在减压下馏去反应溶剂。接着，在残渣中加水，用醋酸乙酯进行萃取，水洗之后再用无水硫酸镁进行干燥。最后，在减压下馏去溶剂，于是获得了63.0g(收率为89.1%)目的化合物。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.27(t，3H)1.67(s，6H)2.60(m，2H)3.47(s，2H)3.80(m，2H)4.10(q，2H)7.17m，10)参考例181-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-2，4-哌啶齐奥(ジオン)的制造在500ml乙醇中加入12.8g金属钠，调制乙醇钠，然后往里加入按参考例17的方法制造的3-(N-苯基乙酰基-α，α-二甲基苄氨基)二乙基甲酮酸乙酯65.7g(0.186摩尔)，进行1小时加热回流。然后，将反应液冷却至室温，并在减压下馏去乙醇，把残渣倒入冰水中，用10%的盐酸水溶液使之呈酸性，接着滤取所析出的结晶。最后，用乙醇对所得的粗品加以再结晶之后，获得了29.5g(收率为51.6%)的目的化合物。溶点为129～132℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.83(s，6H)2.50(t，2H)3.37(t，2H)4.50(s，1H)7.27(m，10H)参考例191-(α，α-二甲基苄基)-4-羟基-3-苯基-2-哌啶酮的制造把按照参考例18的方法制造的1-(α，α-二甲基苄基)-2.4-二羰基-3-苯基哌啶4.0g(0.013摩尔)溶解在50ml乙醇中，然后，在室温下加入0.27g(0.007摩尔)氢化硼钠。在室温下搅拌了30分钟之后，又在减压下馏去乙醇，并加水于残渣，取出所析出的结晶。用乙醇对所得的粗品加以再结晶之后，就获得了3.6g(收率为90%)的目的化合物。熔点为161～163℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.73(s，6H)2.07(m，2H)3.60(m，2H)4.00(m，2H)7.20(m，10)参考例204-乙酸基-1-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-2-哌啶酮的制造。
把按参考例19的方法制造的4-羟基-1-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-2-哌啶酮3.6g(0.0117摩尔)以及醋酸酐10ml溶解在20ml吡啶中，在室温下搅拌一昼夜。反应结束后，把反应溶液倒入冰水中，用醋酸乙酯加以萃取，水洗之后，再用无水硫酸镁进行干燥。在减压下馏去溶剂之后，就获得了4.1g(定量的)目的化合物。折射率为1.5571。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.80(s，6H)1.93(s，3H)2.17(m，2H)3.53(m，2H)3.80(d，1H)5.26(q，1H)7.23(m，10H)实施例101-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-1，2，5，6-四氢吡啶-2-酮(化合物1)的制造把按参考例20的方法制造的4-乙酸基-1-(α，α-二甲基苄基)-3-苯基-2-哌啶酮4.2g(0.012摩尔)溶解在100ml甲苯中，并往里加入2.7g(0.018摩尔)DBU，然后进行10分钟的回流加热。接着，把反应溶液冷却至室温，水洗，又在减压下馏去溶剂。最后用乙醇对该固体残渣加以再结晶之后，就获得了3.0g(收率为75.0%)目的化合物。熔点为119～120℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.80(s，6H)2.40(m，12H)3.43(t，2H)6.60(t，1H)
7.27(m，10H)实施例111-(3，5-二氯-4-羟基-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮(化合物455)的制造用冰水对油性(约60%)的氢氧化钠2.2g(0.05摩尔)的DMF悬浊液进行冷却，在10℃以下一边搅拌一边滴入5.1g(0.05摩尔)乙硫醇。然后，使温度回升至室温，放置约30分钟之后，又在室温下加入按照实施例2制造的1-(3.5-二氯-4-甲氧基-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮(化合物143)15.7g(10.04摩尔)的DMF溶液。接着，把溶液加热至80℃，使之反应3小时。反应结束后，倒入大量的冰水中，用10%的盐酸水溶液使之呈酸性，并用醋酸乙酯进行萃取。用无水硫酸镁加以干燥后，又在减压下馏去溶剂。最后，用异丙醚对所得的固体加以洗净之后，就获得了11.0g(收率为73.3%)目的产物。这是一种无色结晶，熔点为224～227℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.77(s，6H)2.15(s，3H)3.97(s，2H)7.17(s，2H)7.36(m，6H)实施例121-(3，5-二氯-4-乙氧基-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮(化合物439)的制造在按照实施例11制得的1-(3，5-二氯-4-羟基-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮1.2g(0.003摩尔)的乙腈溶液中加入0.6g(0.004摩尔)的乙基碘0.6g(0.004摩尔)的无水碳酸钙，然后一边搅拌一边进行30分钟的回流。反应结束后，倒入大量的水中，用醋酸乙酯进行萃取。此后，用无水硫酸镁进行干燥，在减压下馏去溶剂，用异丙醚对所得的固体进行洗净之后，获得了1.1g(收率为91.6%)目的产物。这是一种无色结晶，熔点为133～135℃。
1H-核磁共振(CDCl3，δ)1.44(t，3H)1.77(s，6H)2.16(s，3H)4.02(s，2H)4.15(q，2H)7.25(s，2H)7.41(m，5H)实施例131-(3-甲基磺酰基-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮的制造(化合物384)的制造把按照实施例2的方法制造的1-(3-甲基硫-α，α-二甲基苄基)-4-甲基-3-苯基-3-吡咯啉-2-酮(化合物365)2.2g(0.0065摩尔)的甲醇/水(1/1)溶液冷却至5℃，在5℃以下滴入12g(0.020摩尔)噁嗓(オキソン)的30ml水溶液。然后，在5℃下搅拌2小时，再在室温下搅拌2小时。接着，加入200ml冰水和100ml异丙醚，搅拌10分钟之后，经过滤取出生成物。用乙醚洗涤之后，获得了1.5克(收率62.3%)目的产物。这是一种白色结晶，熔点为163～165℃。
1H-核磁共振(CDCl3+DMSO-d6，δ)1.80(s，6H)2.17(s，3H)3.08(s，3H)4.13(s，2H)7.30-8.33(m，9H)本发明的除草剂是以通式(Ⅰ)所表示的环状亚胺衍生物为有效成分而构成的。
把本发明化合物作为除草剂使用在水田、旱田、园林、非农耕地等场合时，可以根据不同的目的以适当的剂形来使用。通常是用不活性液体或固体的载体对有效成分加以希释，必要时可加入表面活性剂以及其它物质，从而可以粉剂、水和剂、乳剂、粒剂等制剂形式进行使用。再者，本发明的化合物在必要时还可以与杀虫剂、杀菌剂、其它除草剂、植物生长调节剂以及肥料等混合使用。
再者，本发明的除草剂通常是以整体为100重量份，而以0.1～95重量份，最好以1～80重量份的有效成分作为农药进行使用的。
也可以与载体、表面活性剂、分散剂或助剂一起混合，从而成为水和剂、粒剂、乳剂或粉剂等各种剂型。
作为用于各种剂型之载体的，可以列举如泽克石(zieclite)、沸石、碳酸钙、滑石、膨润土、粘土、高岭土、硅藻土、白碳、硅石、消石灰、硅砂、胺、硫酸盐或尿素等，或作为液体担体的可列举异丙醇、二甲苯、环己烷或甲基萘。
作为表面活性剂以及分散剂的可列举如醇-硫酸酯、烷芳基磺酸酯、木素磺酸酯、聚氧乙烯二醇醚(polyoxyethyleneglycolether)、聚氧乙烯烷芳基醚或聚氧乙烯山梨糖醇单-烷基化物。作为助剂的，可以列举如羰甲基纤维素、聚乙烯、聚乙二醇、阿拉伯胶。
制剂中本发明化合物的混合比例可根据剂型的种类、适用的方法、适用的现场，适用的时期等进行变化。因此，一般来说没有特别的限定。但是，在水和剂中，它的使用比例为5～60重量%，在乳剂中为5～80重量%，在可流动的制剂中为1～60重量%，在粒剂中为1～20重量%，在液剂中为5～40重量%，在粉剂中为0.1～20重量%，干的可流动(フロワブル)制剂中为5～90重量%。
本发明的除草剂可以通过在水塘的发芽前后的灌溉土壤处理以及茎叶处理，来进行各种除草作业。
再者，本发明的除草剂，可以在高原耕地、果园等的农耕地、森林、草地或其他的非农耕地中，通过发芽前后的土壤处理或茎叶处理，进行各种除草作业。
在用于土壤处理时，本发明的除草剂施用在每10公亩上的有效成分为0.1～1kg，较好地为0.5～500g，更好地为1～100g。
用于茎叶处量时，适用时可将它稀释到1～10，000ppm的浓度。最好是在每10公亩水塘施用1～10g有效成分，在每10公亩果园或草地中施用5～50g，在森林或其它非农耕地中施用10～100g。
以下，举出有代表性的制剂的例子，从而对制剂的方法加以具体说明。在以下的说明中，“份”意指重量份。
制剂例1水和剂对10份化合物(1)、0.5份农药乳化剂(花王株式会社的商标)、0.5份二乙基甲苯酰胺软膏N(花王株式会社的商标)、20份库尼莱特(クニライト)201(クニシド工业株式会社的商标)69份泽克石(ジ-クライト)CA(ジ-クライト株式会社的商标)加以均匀地混合粉碎，制得水和剂。
制剂例2水和剂把10份化合物(2)、0.5份农药乳剂810、0.5份二乙基甲苯酰胺软膏N、20份库尼莱特(クニライト)201，5份卡普莱斯(ヵ-プレックス)80(盐野义制药株式会社的商标)、64份泽克石(ジ-クライト)CA加以均匀地混合粉碎，从而制得水和剂。
制剂例3乳剂通过30份化合物(3)、30份二甲苯、30份异氟尔酮以及10份表面活性剂索尔波(ソルポ-ル)800A(东邦化学工业株式会社的商标)放在一起加以充分搅拌并经溶解之后，就获得乳剂。
制剂例4粒剂在10份化合物(4)、20份滑石、60份膨润土、5份白碳、5份表面活性剂索乐波(ソルポ-ル)800A中加入10份水，充分混练，把形成膏状的产物从直径为0.7mm的筛洞挤出，进行干燥后再切成长度为0.5～1mm的粒剂。
通式(Ⅰ)所表示的本发明的化合物具有以下特点，即它对生长在水塘的稗子、小花、鸭舌草、节节菜、母草等一年生长的杂草以及萤蔺、鹿草、泽写属、水莎草等多年生长的杂草，能从它们的发芽时至生育期这样一个很广的范围内，以非常低的药量发挥出优异的除草效果，同时它对水稻具有限高的安全性。本发明的除草剂可以用于直播或移植栽培，但以用于移栽培为佳。另外，即使对在旱田中，对那些讨厌的杂草、如蓼、西风古、藜、繁缕等宽叶草以及莎草属、稀哈麻丝(キハマスゲ)、黑麦苦(ヒメクグ)莎草科、碎米莎草等多年生长以及一年生长的莎草科杂草、稗子、马唐、狗尾草属，早熟禾属、约翰逊草、努斯籽麦努太波(ノスズメノテッポウ)等稻科杂草，通过土壤处理以及茎叶处理也能显示出较高的除草效果，同时，对大豆、棉、甘蔗、陆稻、小麦等能显示较高的安全性。
再者，由于本发明的化合物具有优异的持效性，因此，即使在树木花圃等场所也能长期显示出稳定的效果。另外，也可以用在园林地、牧草地、草坪以及非农耕地等场所。
接着，通过列举出试验例来对本发明化合物所产生的效果加以说明。
试验例1(通过水田土壤处理而进行的除草效果试验)在100cm的塑料坛中充填水田土壤，代搔之后播入稻稗、小花、鸭舌草、萤蔺等各种种籽，使之浸入到水深3cm之处。第二天，把按照制剂例1调制的水和剂用水稀释，在水面滴下处理。施用量为每10公亩400g有效成份。之后，在温室内培育，在这样处理的第21天时，按照表3的基准来调查除草效果。其结果示于表4。

试验例2(通过旱田土壤处理进行的除草效果试验)在120cm2的塑料坛中充填旱田土壤，然后插入稗子、马唐、碎米莎草等种籽，并覆盖上土壤。接着，对按制剂例1调制的水和剂用水来稀释，按照每10公亩施用400g有交成分的用量，用小型喷雾器在土壤表面均匀地喷散(每10公亩1001)。然后，在温室内培育，这样处理的第21天时，按照表3的基准调查了除草效果。其结果示于表5
试验例3(通过旱田茎叶处理而进行的除草效果试验)在120cm2的塑料坛中充填旱田土壤，然后播入稗子、马唐、碎米莎草等种籽，在稗子的第3叶期之前于温室内进行培育。在稗子的第3叶期时用水稀释按制剂例1调制的水和剂，并按照每10公亩施用400g有效成分的用量，用小型喷雾器从植物体的上方起至全体进行茎叶喷洒处理(每10公亩1001)。然后在温室内培育，经这样处理的第21天时，再按照表3的基准，调查了除草效果。其结果示于表6。
试验例4(通过水田土壤处理进行的药效、药害试验)在1/5000a的瓦格纳盆(Wagnerpot)中充填水田土壤，加水并代搔后，把发芽了的水莎草的块茎埋入土壤表层(每个盆3个)，然后，播入稗子以及萤蔺的种籽，接着，把2.5叶期的水稻按2cm的移植深度2根2株地移植，于是浸至水深3cm处。第二天，用水稀释按制剂例1调制的水和剂的所定有效成分量，在水面滴下。此后，在温室内培育，并在处理的第30天时按照表3的基准调查了除草效果。其结果示于表7。
试验例5(通过旱田土壤处理而进行的作物选择性试验)在多个600cm2的塑料坛中分别充填旱田土壤，然后播入大豆、棉花、稗子、马唐、狗尾草、约翰逊草。经坛的底部使之吸水之后，再以每10公亩1001的水对按制剂例1调制的水和剂的所定有效成分量进行稀释，用小型喷雾器喷散在土壤表面加以处理。以后在温室内培育，这样处理的第21天时，再按照表3的基准对除草效果及其药害进行了调查。其结果示于表8。
试验例6(通过旱田土壤处理进行的作物选择性试验)在各个120cm2的塑料坛中分别充填旱田土壤，然后播种稻、小麦、稗子、马唐、狗尾草、早熟禾属等。接着经坛的底部使之吸水后，以每10公亩1001的水对按制剂例1调制的水和剂的所定有效成分量进行稀释，然后用小型喷雾器喷散在土壤表面。以后在室温内培育，并在处理的第21天时，按照表3的基准调查了除草效果以及药害。其结果示于表9。
权利要求
1.一种环状酰胺衍生物，其特征为由以下通式[Ⅰ]所表示
{式中，X为氢原子、卤原子、低级烷基、卤烷基、低级烷氧基、卤烷氧基，低级烷硫基或硝基，Y为氢原子、卤原子、烷基、环烷基、链烯基、炔基、卤烷基、苯基、烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、链烯基氧基、炔氧基、苄氧基、苯氧基、卤烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基、氰基烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、链烯基硫基、炔硫基、苄硫基、苯硫基、
(W为氧原子或硫原子，R3为氢原子或烷基、R4为烷基)、
(R5以及R6为氢原子或低级烷基)、烷基磺酰基、
(R5以及R6为氢原子或低级烷基)、烷基羧基、烷氧基羧基、羟基羧基、硝基、氰基或羟基，R表示氢原子或低级烷基、R1以及R2表示相同或不相同的烷基，m为0或1，n表示1-5的整数，k为1-2的整数。R1和R2为相邻的碳原子，同时可形成环}。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是X为H、卤原子、低级烷基、低级烷氧基或卤代烷基，Y为H、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或苯氧基，R为H、低级烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征是X为H、卤原子，Y为H、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、卤代烷基或苯氧基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征是R为甲基，R1以及R2为甲基，m为0，X为H或卤原子，Y为H、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、卤代烷基。
5.根据权利要求3所述的化合物，其特征是R1、R2均为CH3，R为H、CH3或C2H5。
6.根据权利要求3所述的化合物，其特征是m为0。
7.根据权利要求1-4所述的化合物，其特征是Yn和Y为不相同的原子或基团的组合。
8.根据权利要求1-4所述的化合物，其特征是n为1，X为正色位中由卤原子取代。
9.根据权利要求1-4所述的化合物，其特征是Yn的Y为H、卤素，n为1、2或3。
10.根据权利要求1-4所述的化合物，其特征Yn的n为3，Y中的二个以上为卤原子。
11.一种除草剂组成物，其特征是含有作为有效成分的权利要求1的化合物。
12.一种除草方法，其特征是喷散含有作为有效成分的权利要求1的化合物的除草剂组成物。
全文摘要
本发明提供了一种环状酰胺衍生物，它具有以下通式本发明还提供了一种含有该衍生物的除草剂。本发明的除草剂具有较高的活性和选择性，能以较低的药量显示出较高的效果，因而能够除去旱田和水田中一般较难抑制且除去的杂草，并对作物丝毫不构成危害，也不会对地下水和江河产生污染。
文档编号C07D207/38GK1043704SQ8910920
公开日1990年7月11日 申请日期1989年12月7日 优先权日1988年12月9日
发明者大庭伸之, 池田笃彦, 松成健二, 山田司, 平田道弥, 中村安夫, 竹内彰, 狩野浩之 申请人:库米阿依化学工业株式会社, 依哈拉化学工业株式会社