专利名称：：嘧啶酮衍生物的制作方法
背景技术：
：本发明涉及新型嘧啶酮衍生物及其药学上可以接受的盐。本发明还涉及制备新型嘧啶酮衍生物的方法以及包含这种嘧啶酮衍生物的药物组合物。本发明中的化合物及其药学上可以接受的盐作为血管紧张肽II的拮抗剂尤其有用，可以用来治疗由血管紧张肽II引起的心血管疾病。血管紧张肽原酶-血管紧张肽体系对人体的血压调节起到关键作用。包含有八种氨基酸的血管紧张肽II是血管紧张肽I在肝脏等的动脉血管内经血管紧张肽转化酶(ACE)的作用分解而成的，然后介入高血压的发展。血管紧张肽原酶-血管紧张肽体系的终产物-血管紧张肽II通过与血管、平滑肌、肾或肾上腺内特定的受体相互作用起到提高血压及增加电解质浓度的功效。由此，作为控制高血压的一个办法，一些通过阻断血管紧张肽II的受体从而抑制血管紧张肽II作用的拮抗剂被开发出来。与血管紧张肽II类似的肽对抗物已被人们广泛探知，但它们的临床应用却相当有限，这是由于它们短暂的半衰期、口服后的彻底失活，更为严重的是它们有部分的兴奋作用。最近，报道有一些非肽化合物被作为血管紧张肽II的对抗物。欧洲专利申请公开第028,834号和253,310号发现的联苯基取代的咪唑衍生物(例如，Losartan)以及欧洲专利申请公开第245,637号的咪唑并吡啶衍生物(例如，L158，809)可以作为强力的血管紧张肽II的拮抗剂。在欧洲专利申请公开第407,342、419,048和445,811号中，与本发明的化合物同是六元杂环结构的嘧啶酮化合物在仍缺乏足够的说明证据来支持的情况下作为一种通式被揭示出来。而且，那里描述的化合物显示出比前面提到的咪唑衍生物相当低的活性(10-6mol用于体外下的血管膨胀研究中只有60～70％的抑制作用)。发明描述为了找到比现有技术中发现的嘧啶酮至少强100倍活性的嘧啶酮衍生物，本发明者合成了大量用各种各样的官能团取代的嘧啶酮，而后研究它们对血管紧张肽II的拮抗活性。本发明的目的是提供能有效抑制血管紧张肽II作用的新型嘧啶酮衍生物及其药学上可以接受的盐。发明的另一个目的是提供制备能有效抑制血管紧张肽II作用的新型嘧啶酮衍生物及其药学上可以接受的盐的方法。发明的第三个目的是提供一个包含能有效抑制血管紧张肽II作用的新型嘧啶酮衍生物及其药学上可以接受的盐的治疗高血压的药物组合物。为了实现上述的目的，本发明提供的嘧啶酮衍生物有以下通式(I)其中R1代表C1～C4烷基，环烷基，C1～C4烷基烷氧基或C1～C4烷基巯基；R2代表H，卤素，C1～C4烷基、芳基或芳烷基；Y代表OR3，SR3或NR3R4；R3，R4相同或不同，代表H，环烷基，芳基，芳烷基，被H、卤素、羟基任意取代的C1～C4烷基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基、羧基或被取代的氨基羰基，或C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；或R3和R4以及N原子一起形成四到八元杂环，杂环可以进一步被从一组取代基中选出的一个或两个取代基进一步取代，这一组取代基包括环烷基，芳基，芳烷基，被H，卤素，羟基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基任意取代的C1～C4烷基，以及卤素，羟基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基；另外，杂环还可以进一步包括-O-，-S-，-SO2-，R5代表H，C1～C4烷基，芳基，芳烷基，取代的链烯基，吡啶基，嘧啶，C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；Z代表的是CN，COOR3或四唑基-5-基，其基团通式如下些物质的混合其中，R6是H，叔丁基或三苯甲基；m是1或2；n是1，2，3，4，5或6；以及其药学上可以接受的盐。根据本发明的嘧啶酮化合物以及其药学上可以接受的盐表现出对血管紧张肽II的受体显著的拮抗作用。优选的通式(I)化合物为其中R1是乙基，正丙基，n-正丁基，环丙基，乙氧基或丙氧基；R2是H，卤素或C1～C4烷基；Y是R3为H，甲基，乙基，正丙基或正丁基的OR3，SR3，或是NR3R4，其中R3，R4为相同的H，甲基，乙基，正丙基或正丁基，或R3和R4以及N原子共同形成四或八元杂环，杂环可进一步被一组取代基中的一个或两个取代基取代，这组取代基包括环烷基，芳基，芳烷基，被H，卤素，羟基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基选择性取代的C1～C4烷基，以及卤素，羟基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基，而且杂环还可以进一步包括-O-，-S-，-SO2-，，其中R5是H，C1～C4烷基，芳基，芳烷基，取代的链烯基，吡啶基，嘧啶，C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基以及其药学上可接受的盐。本发明发现有通式(I)的嘧啶酮衍生物的整体拮抗活性与嘧啶酮环上5-位的Y密切相关。Y优选是OR3或NR3R4，尤其是象胺、异杂胺(heteroamine)或取代胺这样的NR3R4，其中R3和R4与它们相连的N原子共同形成四或八元杂环。本发明的药学上可接受的盐类包括可由相应的嘧啶酮化合物(I)与碱或碱土金属的氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙或氢氧化镁反应获得的无机盐，嘧啶酮化合物(I)与碱或碱土金属的碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙或碳酸镁反应生成的无机盐，或是嘧啶酮化合物(I)与碱或碱土金属如钠、钾或镁的醇化物生成的无机盐，以及由嘧啶酮化合物(I)与水，低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等，四氢呋喃或这些物质的混合物中的有机胺反应生成的有机盐。本发明还提供制备通式(I)的嘧啶酮衍生物的方法。通式(I)的化合物可以通过以下反应步骤制备；其中，R1，R2，R3，Y，Z，m以及n含有上述酮中定义的含义；L是卤素、烷基或芳基磺酰基或其它常规的离去基团。化合物(I)可以由化合物(II)与联苯化合物(III)在二甲基甲酰胺或含1或2摩尔NaH或碱金属醇化物的四氢呋喃溶液中的反应获得。通式(II)的嘧啶酮化合物可由脒化合物(IV)及化合物(V)或(VI)在醇溶液中回流缩合而得。通式(I)的化合物可如下制备，其中Z代表四唑-5-基，COY是羧基、酯或酰基其中，R1，R2，R3，R4，R6，m以及n具有上述通式(I)中定义的含义。1)化合物(X)可以通过化合物(VII)与0.5～6N的盐酸或三氟乙酸在甲醇、乙醇或四氢呋喃的溶液中反应获得。2)化合物(IX)可以运用从化合物(VII)制备化合物(X)的工艺由化合物(VIII)制备而成。化合物(VIII)可在甲醇、乙醇或四氢呋喃的水溶液中往化合物(VII)中加入1到5摩尔的碱如氢氧化钠或氢氧化钾使之水解而成。或者，采用化合物(VII)制备化合物(VIII)的工艺由化合物(X)制备化合物(IX)。3)化合物(XII)可由以下过程制得在二甲基甲酰胺中往化合物(VIII)中加入一种适当的胺、N-羟基苯并三唑，N-甲基吗啉及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺，从而获得化合物(XI)；然后在甲醇、乙醇或四氢呋喃溶液中把0.5～6N盐酸或三氟乙酸加到生成的化合物(XI)中。含酮的化合物可由以下方法获得，其中Z是羧基，COY是羧基或酯的基团其中R1，R2，R3，R4，R6，m以及n含有上述酮中定义的含义。1)化合物(XV)可通过化合物(XIII)与三氟乙酸在二氯甲烷或四氢呋喃中反应获得。2)化合物(XVI)是通过以下的反应获得的在甲醇、乙醇或四氢呋喃的水溶液中往化合物(XV)中加入2到5摩尔的碱如氢氧化钠或氢氧化钾使之水解而成。或者，化合物(XVI)可用由化合物(XV)制备化合物(XVI)的方法把化合物(XIII)转化成化合物(XIV)，然后在二氯甲烷或四氢呋喃溶液中往化合物(XIV)中加入三氟乙酸制备而成。本发明的化合物(I)机其中药学上可接受的盐对血管紧张肽II的受体产生显著的拮抗作用。本发明中具代表性的化合物罗列如下2-乙基-5-乙氧羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物1)2-乙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物2)2-乙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物3)2-乙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物4)2-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物5)2-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物6)2-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物7)2-乙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物8)2-正丙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物9)2-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物10)2-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物11)2-正丙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物12)2-正丙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物13)2-丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物14)2-丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物15)2-丙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物16)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物17)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物18)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物19)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物20)2-正丁基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物21)2-正丁基-5-二甲氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物22)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物23)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物24)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物25)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物26)2-正丁基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物27)2-正丁基-5-(2′-苄氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物28)2-正丁基-5-(3′-乙氧基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物29)2-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物30)2-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物31)2-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物32)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物33)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物34)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物35)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-丙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物36)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-丙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物37)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-(2′-羰联苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物38)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-(2′-羰联苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物39)2-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物40)2-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物41)2-正丁基-5-[(S)-2′-甲氧基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物42)2-正丁基-5-[(S)-2′-氨基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物43)2-正丁基-5-(3′-吡咯烷基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物44)2-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物45)2-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物46)2-正丁基-5-(4′-苄基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物47)2-正丁基-5-(4′-甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物48)2-正丁基-5-(3′，3′-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物49)2-正丁基-5-(顺式-2′，6-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物50)2-正丁基-5-(4′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物51)2-正丁基-5-(3′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物52)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物53)2-正丁基-5-(4′-氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物54)2-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物55)2-正丁基-5-六亚甲基亚胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物56)2-正丁基-5-七亚甲基亚胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物57)2-正丁基-5-(2′-吡咯烷基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物58)2-正丁基-5-[2′-((S)-2″-甲氧基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物59)2-正丁基-5-[2′-((S)-2″-氨基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物60)2-正丁基-5-[2′-(3″-吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物61)2-正丁基-5-[2′-哌啶子基羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物62)2-正丁基-5-[2′-(4″-苄基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物63)2-正丁基-5-[2′-(4″-甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物64)2-正丁基-5-[2′-(3″，3″-二甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物65)2-正丁基-5-[2′-(4″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物66)2-正丁基-5-[2′-(2″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物67)2-正丁基-5-[2′-(4″-氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物68)2-正丁基-5-[2′-(3″-二乙氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物69)2-正丁基-5-(2′-六亚甲基亚胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物70)2-正丁基-5-(2′-七亚甲基亚胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物71)2-正丁基-5-噻唑烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物72)2-正丁基-5-吗啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物73)2-正丁基-5-(3′，5′-二甲基吗啉代羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物74)2-正丁基-5-硫代吗啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物75)2-正丁基-5-(4′-甲基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物76)2-正丁基-5-(4′-乙酰基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物77)2-正丁基-5-(2′-吗啉代羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物78)2-正丁基-5-[2′-(3″，5″-二甲基吗啉代)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物79)2-正丁基-5-硫代吗啉代羰乙基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物80)2-正丁基-5-[2′-(4″-乙酰基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物81)2-正丁基-5-[2′-(4″-(2″-吡啶基)哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物82)2-正丁基-5-[2′-(4″-反式-肉桂基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物83)下面提供的例子是为了说明通式(I)的化合物的制备以及用这些化合物的药物组合物的手段，并且认为这些不作为对本发明的范围的限制。起始原料的制备丙脒(PROPIOAMIDINE)把150g的丙腈溶解于400ml的乙醇中，然后在0℃下、30分钟内把100g的HCl气体加入其中。混合物在室温下搅拌12小时后把多余的HCl气体和乙醇在真空下除去。而后加入500ml乙醚并进行搅拌，生成的固体产物过滤后用300ml乙醚洗涤。固体产物减压干燥后溶于400ml乙醚中，然后在0℃下往所得溶液中通NH3一个小时。接着过滤此溶液并把滤液浓缩到初始体积的一半。然后再把得到的固体物质进一步过滤，滤液在减压条件下浓缩。把油状产物在冰箱里放置一天一夜得到70g的丙脒(PROPIOAMIDINE)，产率30％。1HNMR(DMSO-d6)δ1.23(t，3H)，2.42(q，2H)，9.15(brs，3H)丁脒(BUTYROAMIDINE)丁脒(BUTYROAMIDINE)的制备与丙脒(PROPIOAMIDIN)的类似，只是207g的丁腈替代了150g的丙腈，产率30％(110g)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.01(t，3H)，1.68～1.74(m，2H)，2.21(t，2H)，8.33(brs，3H)戊脒(VALERAMIDINE)戊脒(VALERAMIDIN)的制备也与丙脒(PROPIOAMIDINE)的类似，只是300g的戊腈取代了150g的丙腈，产率为30％(109g)。1HNMR(DMSO-d6)δ0.89(t，3H)，1.20～1.40(m，2H)，1.48～1.62(m，2H)，2.29(t，2H)，6.50(brs，3H)。例12-乙基-5-乙氧基羰甲基-4-羟基-6-甲基嘧啶3.26g的丙脒(PROPIOAMIDINE)和10.0ml的乙酰丁二酸二乙酯溶于100ml的乙醇，然后加入2.40g的乙醇钠形成反应液。反应液回流3小时后，把乙醇减压蒸馏除去得到油状物。油状物与2N的HCl中和后用乙酸乙酯萃取两遍。有机层用无水H2SO4干燥，再用石油醚重结晶得到1.5g的目标产物，产率22％。IR(KBr)cm-11740，1665，1620。1HNMR(DMSO-d6)δ1.32(t，3H)，2.30(t，3H)，2.72(q，2H)，3.50(s，2H)，4.18(q，2H)。例22-乙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮[化合物(A)]2-乙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮[化合物(B)]将由例1得来的化合物1.34克溶解于15.0毫升二甲基甲酰胺后，缓慢加入216毫升NaH，然后在室温下搅拌30分钟。在混合物中加入3.34克4-[2′-(N-三苯基甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴，在室温下搅拌12小时，然后在真空条件下除去二甲基甲酰胺。残余物在用正己烷-乙酸乙酯(4∶1)条件的硅胶柱中分离并纯化，得到1.3克的化合物A[产率31％]和1.2克的化合物(B)[产率29％]。化合物(A)IR(neat)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.22～1.41(m，6H)，2.51(s，3H)，2.92(q，2H)，3.23(s，2H)，4.12(q，2H)，5.4(s，2H)，6.85～6.95(q，7H)，7.12～7.62(m，15H)，7.94(dd，1H)。化合物(B)IR(neat)cm-11735，1620。1HNMR(CDCl3)δ1.15(t，3H)，2.51(s，3H)，2.92(q，2H)，3.61(s，2H)，4.13(q，2H)，5.45(s，2H)，6.85～6.95(q，7H)，7.15～7.55(m，15H)，7.94(dd，1H)。例32-乙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物1)将由例2得来的化合物(A)200毫克溶解于10.0毫升四氢呋喃后，逐滴缓慢地加入4N的HCl溶液，然后在室温下搅拌2小时。混合物用4N的NaOH溶液中和。水相用固体NaCl干燥并用乙酸乙酯萃取三次。有机相用盐水洗并用无水H2SO4干燥。残余物首先用氯仿然后用氯仿/甲醇(9∶1)进行色谱分离，得到30毫克化合物1，产率23％。M.P.77～81℃。RI(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(DMSO-d6)δ1.11～1.29(m，6H)，2.25(s，3H)，2.67(q，2H)，3.61(s，2H)，4.08(q，2H)，5.34(s，2H)，7.12(s，4H)，7.52～7.78(m，4H)。例42-乙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮将由例2得来的化合物(A)500毫克溶解于甲醇/四氢呋喃(3∶1)后，逐滴缓慢地加入25毫升10％的NaOH溶液，然后在室温下搅拌6小时。溶液在减压下浓缩，用4N的HCl溶液中和并用乙酸乙酯萃取三次。有机相用盐水洗并用无水H2SO4干燥。残余物用氯仿/甲醇(9∶1)进行色谱分离，得到220毫克该化合物，产率40％。IR(KBr)cm-11660，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.15(t，3H)，2.30(s，3H)，2.80(q，2H)，3.40(s，2H)，5.42(s，2H)，7.22(d，5H)，7.24～7.41(m，13H)，7.45～7.81(m，4H)，7，85(dd，1H)。例52-乙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-分酮(化合物2)该化合物(70毫克)是由200毫克例4得来的化合物经例3的方法制得，产率54％。M.P.325～329℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ1.12(t，3H)，2.22(s，3H)，2.75(q，2H)，3.65(s，2H)，5.73(s，2H)，6.92～7.57(m，8H)。例62-乙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮将由例2得来的化合物(B)1.2克溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶3)后，一滴一滴地加入25毫升10％的NaOH溶液，然后在室温下搅拌6小时。溶液在减压下浓缩，用4N的HCl溶液中和并用乙酸乙酯萃取三次。有机相用盐水洗并用无水H2SO4干燥。残余物用氯仿/甲醇(9∶1)进行色谱分离，得到600毫克该化合物，产率50％。IR(KBr)cm-11720，1575。1HNMR(CDCl3)δ1.15(t，3H)，2.45(q，2H)，3.41(s，2H)，5.42(s，2H)6.85(m，3H)，7.15(dd，2H)，7.24～7.78(m，17H)，7.85(dd，1H)。例72-乙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物3)该化合物(200毫克)是由600毫克例6得来的化合物经例3的过程制得，产率52％。M.P.317～322℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(CDCl3)δ1.24(t，3H)，2.34(s，3H)，2.70(q，2H)，3.63(s，2H)，5.46(s，2H)，7.12～7.61(m，8H)。例82-乙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮将由例4得来的化合物(400毫克)溶解在10毫升二甲基甲酰胺。在溶液中逐步加入0.14毫升二乙胺，180毫克N-羟基苯并三唑，0.15毫升N-甲基吗啉和260毫克1-(3-二甲基-氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺并在室温下搅拌5小时。在反应混合物中加入30毫升饱和的NaHCO3，然后用乙酸乙酯萃取三次。有机相用水洗两次再用盐水洗一次，干燥后减压浓缩。残余物用乙酸乙酯/正己烷(2∶3)进行色谱分离，得到250毫克该化合物，产率63％。IR(neat)cm-11660，1610。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.31(t，9H)，1.33(s，3H)，2.75(q，2H)，3.31～3.55(m，4H)，3.62(s，2H)，6.85～6.98(m，8H)，7.11(dd，2H)，7.22～7.38(m，10H)，7.48(m，2H)，7.98(dd，1H)。例92-乙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物4)该化合物(40毫克)是由250毫克例8得来的化合物经例3的方法制得，产率15％。M.P.125～131℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ1.15(t，9H)，2.35(s，3H)，2.42～2.83(m，4H)，3.31～3.71(m，4H)，5.28(s，2H)，7.12(s，4H)，7.41～7.78(m，4H)。例102-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-4-羟基-6-甲基嘧啶该化合物(1.99克)是由5.00克丙脒(PROPIOAMIDINE)和15.0毫克2-乙酰基戊二酸二乙酯经例1的方法制得，产率18％。IR(KBr)cm-11740，1665，1620。1HNMR(DMSO-d6)δ1.52(m，6H)，2.17(s，3H)，2.25～2.35(m，4H)，2.42(t，2H)。例112-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物C)；和2-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物D)化合物(C)(1.42克产率28％)和化合物(D)(1.23克产率24％)由例10得到的化合物1.04克，20毫升二甲基甲酰胺，210毫克NaH和3.32克4-[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴经例1的方法制得。化合物(C)IR(neat)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.32(m，6H)，2.43(s，3H)，2.45～2.72(m，4H)，2.94(t，2H)，4.15(q，2H)，5.24(s，2H)，6.85～7.62(s，22H)，7.94(dd，1H)。化合物(D)IR(neat)cm-11735，1620。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.31(m，6H)，2.35(s，3H)，2.42～2.74(m，4H)，2.90(t，2H)，4.15(q，2H)，5.23(s，2H)，6.85～6.98(m，8H)，7.11(d，2H)，7.21～7.41(m，10H)，7.55(m，2H)，7.99(m，1H)。例122-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物5)该化合物(35毫克)是由200毫克例11得来的化合物经例3的方法制得，产率25％。M.P.76～80℃。IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.32(m，6H)，2.54(t，5H)，2.87～3.08(m，4H)，4.13(q，2H)，5.44(s，2H)，6.97～7.66(m，8H)。例132-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮该化合物(200毫克)是由500毫克例11得来的化合物(C)经例4的方法制得，产率34％。IR(KBr)cm-11660，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.24(t，3H)，2.42(s，3H)，2.70(q，2H)，3.43～3.65(m，4H)，5.31(s，2H)，6.87～6.92(m，6H)，7.12(dd，2H)，7.21～7.42(m，11H)，7.45～7.70(m，3H)，7.85(dd，1H)。例142-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物6)该化合物(320毫克)是由700毫克例13得来的化合物经例3的方法制得，产率70％。M.P.318～321℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ1.10(t，3H)，2.21(s，3H)，2.70(q，2H)，3.31～3.72(m，4H)，5.21(s，2H)，6.92～7.62(m，8H)。例152-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮该化合物(600毫克)是由1.2克例11得来的化合物(D)经例6的方法制得，产率40％。IR(KBr)cm-11720，1580。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.38(m，5H)，2.20(s，3H)，2.61(q，2H)，3.41～3.61(m，4H)，5.25(s，2H)，6.85～6.97(m，6H)，7.11(dd，2H)，7.21～7.42(m，11H)，7.45～7.78(m，3H)，7.98(dd，1H)。例162-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物7)该化合物(250毫克)是由600毫克例15得来的化合物经例3的过程制得，产率65％。M.P.317～322℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(CDCl3)δ1.18(t，3H)，2.38(s，3H)，2.66(q，2H)，3.41～3.65(m，4H)，5.33(s，2H)，6.85～7.81(m，8H)。例172-乙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮该化合物(400毫克)是由600毫克例13得来的化合物经例8过程制得，产率71％。IR(neat)cm-11660，1610。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.32(m，9H)，2.33(s，3H)，2.51(q，2H)，2.65～2.85(m，4H)，5.21(s，3H)，6.85(m，6H)，7.11(dd，2H)，7.21～7.43(m，11H)，7.45～7.72(m，3H)，7.85(dd，1H)。例182-乙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物8)该化合物(50毫克)是由400毫克例17得来的化合物经例3的过程制得，产率16％。M.P.100～105℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ1.01～1.32(m，9H)，2.23(s，3H)，2.60(q，2H)，3.31～3.72(m，6H)，5.33(s，2H)，7.11(s，4H)，7.15～7.25(m，4H)。以下例19到93的化合物采用类似于例1到例18的方法制备。例192-正丙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物9)M.P.93～96℃。IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ0.98(t，3H)，1.12(t，3H)，1.74(q，2H)，2.31(s，3H)，2.54(t，2H)，3.61(s，2H)，4.21(q，2H)，5.21(s，2H)，6.89～7.11(d，2H)，7.13～7.25(d，2H)，7.33～7.45(m，3H)，7.64(dd，1H)。例202-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物10)M.P.318～323℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.91(t，3H)，1.81(q，2H)，2.31(s，3H)，2.68(t，2H)，3.74(s，2H)，5.32(s，2H)，6.85～7.12(m，4H)，7.32(m，3H)，7.54(dd，1H)。例212-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物11)M.P.324～328℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(CDCl3)δ0.83(t，3H)，1.56(m，2H)，2.17(s，3H)，2.65(s，2H)，3.62(s，2H)，5.27(s，2H)，6.85～7.14(q，4H)，7.35(m，4H)，7.58(dd，1H)。例222-正丙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物12)M.P.124～130℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ1.05～1.32(m，9H)，2.35(s，3H)，2.65～2.85(m，2H)，3.31～3.64(m，6H)，3.81(s，2H)，6.89～7.21(m，4H)，7.32～7.57(m，3H)，7.89(dd，1H)。例232-正丙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物13)M.P.93～95℃。IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ0.86(t，3H)，1.24(t，3H)，1.62(q，3H)，2.34(s，3H)，2.42～2.71(m，4H)，4.13(q，2H)，5.17(s，2H)，7.09(s，4H)，7.52～7.79(m，4H)。例242-丙基-5-(2′-羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物14)M.P.310～313℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.56～1.87(m，2H)，2.35(s，3H)，2.51～2.71(t，4H)，5.27(s，2H)，6.96(d，2H)，7.09～7.46(m，5H)，7.56(dd，1H)。例252-丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物15)M.P.329～333℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(CDCl3)δ0.93(t，3H)，1.65～1.89(q，2H)，2.22(m，2H)，2.40(s，3H)，2.41～2.78(m，4H)，5.41(s，2H)，6.96(d，2H)，7.09(d，2H)，7.28～7.32(m，4H)，7.56(dd，1H)。例262-丙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物16)M.P.97～103℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ1.05～1.29(t，9H)，2.33(s，3H)，2.52(t，2H)，2.78～2.97(m，4H)，3.32～3.45(q，6H)，5.31(s，2H)，6.99～7.08(m，4H)，7.32～7.58(m，3H)，7.74(d，1H)。例272-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物17)IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ0.86(t，3H)，1.19(t，3H)，1.22～1.39(m，2H)，1.50～1.72(m，2H)，2.24(s，3H)，2.60(t，2H)，3.51(s，2H)，4.08(q，2H)，5.17(s，2H)，6.85～7.05(m，4H)，7.30～7.58(m，3H)，7.80(d，1H)。例282-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物18)IR(KBr)cm-11740，1620，1590。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.18(t，3H)，1.21～1.40(m，2H)，1.60～1.80(m，2H)，2.19(s，3H)，2.60(t，2H)，3.56(s，2H)，4.09(q，2H)，5.39(s，2H)，6.96～7.10(m，2H)，7.15～7.30(m，2H)，7.40～7.60(m，3H)，7.91(d，1H)。例292-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物19)M.P.299～302℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.83(t，3H)，1.20～1.40(m，2H)，1.50～1.65(m，2H)，2.22(s，3H)，2.63(t，2H)，3.31(s，2H)，5.27(s，2H)，6.96(d，2H)，7.09(d，2H)，7.28～7.32(m，4H)，7.56(dd，1H)。例302-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物20)M.P.319～323℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(DMSO-d6)δ0.91(t，3H)，1.25～1.39(m，2H)，1.64～1.76(m，2H)，2.34(s，3H)，2.71(t，2H)，3.38(s，2H)，5.32(s，2H)，7.10～7.15(m，2H)，7.27～7.40(m，5H)，7.57(dd，1H)。例312-正丁基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物21)M.P.96～99℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.05(t，3H)，1.24(t，3H)，1.25～1.45(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.23(s，3H)，2.62(t，2H)，3.32(q，2H)，3.45(q，2H)，5.11(s，2H)，6.92～7.08(m，4H)，7.32～7.58(m，3H)，7.78(d，1H)。例322-正丁基-5-二甲氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物22)M.P.83～87℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.87(t，3H)，1.25～1.40(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.20(s，3H)，2.58(t，2H)，2.87(s，3H)，3.11(s，3H)，3.56(s，2H)，5.10(s，2H)，6.85～7.00(m，3H)，7.25～7.58(m，4H)，7.73(d，1H)。例332-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物23)IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.22(t，3H)，1.25～1.45(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.30(s，3H)，2.47(t，2H)，2.61(t，2H)，2.77(t，2H)，4.09(q，2H)，5.20(s，2H)，6.92～7.12(m，3H)，7.36～7.62(m，4H)，7.87(d，1H)。例342-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物24)IR(KBr)cm-11740，1620，1590。1HNMR(CDCl3)δ0.86(t，3H)，1.18(t，3H)，1.21～1.35(m，2H)，1.55～1.72(m，2H)，2.46(t，2H)，2.57(t，2H)，2.86(s，2H)，4.06(q，2H)，5.42(s，2H)，7.04(d，2H)，7.20～7.30(m，2H)，7.40～7.60(m，3H)，7.87(dd，1H)。例352-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物25)M.P.219～222℃。IR(KBr)cm-11645，1550。1HNMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.20～1.39(m，2H)，1.47～1.66(m，2H)，2.27(s，3H)，2.37(t，2H)，2.55～2.73(m，4H)，5.25(s，2H)，6.97(d，2H)，7.10(d，2H)，7.28～7.45(m，3H)，7.58(dd，1H)。例362-正丁基-5-(2′-羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物26)M.P.189～190℃。IR(KBr)cm-11580。1HN-MR(DMSO-d6)δ0.91(t，3H)，1.23～1.43(m，2H)，1.62～1.82(m，2H)，2.31(t，2H)，2.41(s，3H)，2.65～2.85(m，4H)，5.42(s，2H)，7.11(d，2H)，7.29(d，2H)，7.35～7.48(m，3H)，7.59(dd，1H)。例372-正丁基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物27)M.P.72～75℃。IR(KBr)cm-11660，1610，1550。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.04(t，3H)，1.13(t，3H)，1.25～1.45(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.28(s，3H)，2.47(t，2H)，2.62(t，2H)，2.76(t，2H)，3.31(q，2H)，5.21(s，2H)，6.98～7.13(m，4H)，7.35～7.62(m，3H)，7.83(dd，1H)。例382-正丁基-5-(2′-苄氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物28)M.P.107℃。IR(KBr)cm-11650，1545。1HNMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.20～1.42(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.27(t，2H)，2.32(s，3H)，2.59(t，2H)，2.80(t，2H)，4.30(d，2H)，5.05(s，2H)，6.79(d，2H)，6.95(d，2H)，7.00～7.20(m，5H)，7.30～7.60(m，3H)，7.85(d，1H)。例392-正丁基-5-(3′-乙氧基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物29)IR(KBr)cm-11740，1665。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.23(t，3H)，1.30～1.48(m，2H)，1.58～1.80(m，2H)，2.28(s，3H)，2.30(t，2H)，2.48(t，2H)，2.63(t，2H)，4.10(q，2H)，5.19(s，2H)，7.01(d，2H)，7.09(d，2H)，7.36～7.60(m，3H)，7.90(dd，1H)。例402-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物30)M.P.225～227℃。IR(KBr)cm-11650，1580。1HNMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.18～1.35(m，2H)，1.45～1.75(m，4H)，2.17(t，2H)，2.48(t，2H)，2.61(t，2H)，5.25(s，2H)，6.96(d，2H)，7.10(d，2H)，7.26～7.45(m，3H)，7.56(dd，1H)。例412-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物31)M.P.88～90℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.92(t，3H)，1.28～1.43(m，2H)，1.65～1.85(m，4H)，2.25～2.35(m，2H)，2.36(s，3H)，2.50～2.60(m，2H)，2.73(t，2H)，5.34(s，2H)，7.12～7.24(m，2H)，7.38～7.65(m，5H)，8.06(dd，1H)。例422-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物32)IR(KBr)cm-11660，1610，1550。1HNMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.03(t，3H)，1.14(t，3H)，1.25～1.42(m，2H)，1.55～1.75(m，4H)，2.26(s，3H)，2.33(t，2H)，2.48(t，2H)，2.62(t，2H)，3.20～3.38(m，4H)，5.15(s，2H)，6.95～7.13(m，4H)，7.30～7.55(m，3H)，7.79(dd，1H)。例432-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物33)IR(KBr)cm-11740，1660。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.15～1.28(m，6H)，1.28～1.45(m，2H)，1.60～1.78(m，2H)，2.45(t，2H)，2.52～2.70(m，4H)，2.77(t，2H)，4.08(q，2H)，5.18(s，2H)，6.95～7.12(m，4H)，7.35～7.60(m，3H)，7.90(dd，1H)。例442-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物34)M.P.210℃。IR(KBr)cm-11645，1550。1HNMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.16(t，3H)，1.20～1.35(m，2H)，1.50～1.65(m，2H)，2.37(t，2H)，2.52～2.75(m，6H)，5.25(s，2H)，6.98(d，4H)，7.09(d，4H)，7.57(dd，1H)。例452-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物35)M.P.220℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(DMSO-d6)δ0.91(t，3H)，1.18(t，3H)，1.28～1.40(m，2H)，1.60～1.80(m，2H)，2.15～2.30(m，2H)，2.62～2.85(m，6H)，5.40(s，2H)，7.12(d，2H)，7.20～7.45(m，5H)，7.57(dd，1H)。例462-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-丙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物36)IR(CCHCL3)cm-11740，1660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.90(t，3H)，0.98(t，3H)，1.22(t，3H)，1.28～1.42(m，2H)，1.55～1.70(m，4H)，2.40～2.70(m，6H)，2.79(t，2H)，4.10(q，2H)，5.20(s，2H)，6.97～7.12(m，4H)，7.35～7.60(m，3H)，7.90(d，1H)。例472-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-丙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物37)M.P.89～92℃。IR(KBr)cm-11660，1610，1560。1HNMR(DMSO-d6)δ0.88(t，3H)，0.93(t，3H)，1.20～1.42(m，2H)，1.53～1.70(m，4H)，2.37～2.55(m，2H)，2.58～2.90(m，6H)，5.44(s，2H)，7.12(d，2H)，7.42(d，2H)，7.50～7.80(m，4H)。例482-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-(2′-羧联苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物38)M.P.154～158℃。IR(CHCL3)cm-11740，1660。1HNMR(CDCl3)δ0.87(t，3H)，1.26(t，3H)，1.35～1.42(m，2H)，1.50～1.70(m，2H)，2.32(s，3H)，2.72(t，2H)，3.61(s，2H)，4.17(q，2H)，5.34(s，2H)，7.12～7.19(m，2H)，7.20～7.35(m，3H)，7.35～7.58(m，2H)，7.94(dd，1H)。例492-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-(2′-羧基联苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物39)M.P.125～129℃(分解)。IR(KBr)cm-11720，1660。1HNMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.21～1.40(m，2H)，1.48～1.70(m，2H)，2.23(s，3H)，2.67(t，2H)，3.49(s，2H)，5.34(s，2H)，7.12～7.20(m，2H)，7.22～7.60(m，5H)，7.71(dd，1H)。例502-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物40)M.P.53～55℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.84(t，3H)，1.20～1.40(m，2H)，1.52～1.70(m，2H)，1.85～1.95(m，2H)，1.95～2.05(m，2H)，2.20(s，3H)，2.57(t，2H)，3.34(t，2H)，3.55(t，2H)，3.55(t，2H)，5.09(s，2H)，6.85～7.00(m，4H)，7.25～7.55(m，4H)，7.70(d，1H)。例512-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物41)M.P.98～105℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1550。1HNMR(CDCl3)δ0.89～0.97(t，3H)，1.20～1.92(m，10H)，2.28(s，3H)，2.65～2.72(t，2H)，3.32～3.52(m，8H)，5.43(s，2H)，7.07～7.11(d，2H)，7.23～7.65(m，6H)，8.01～8.07(dd，1H)。例522-正丁基-5-[(S)-2′-甲氧基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物42)M.P.145～147℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.80～0.88(t，3H)，1.27～1.38(m，2H)，1.52～1.64(m，2H)，1.88～2.07(m，3H)，2.23(s，3H)，2.53～2.60(t，2H)，3.43～3.74(m，8H)，4.35～4.44(m，1H)，5.09(s，2H)，6.91(s，4H)，7.29～7.51(m，4H)，7.70～7.75(dd，1H)。例532-正丁基-5-[(S)-2′-氨基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物43)M.P.195～201℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.79～0.92(t，3H)，1.25～1.37(m，2H)，1.56～1.63(m，2H)，1.68～2.06(m，2H)，2.23(s，3H)，2.56～2.61(t，2H)，3.43～3.74(m，6H)，4.32～4.47(t，1H)，5.09(s，2H)，6.91(m，4H)，7.29～7.63(m，4H)，7.70～7.74(dd，1H)。例542-正丁基-5-(3′-吡咯烷基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物44)M.P.219～221℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1550。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.95(t，3H)，1.36～1.42(m，2H)，1.62～1.76(m，2H)，2.28(s，3H)，2.62～2.69(t，2H)，3.52(t，2H)，4.17(m，2H)，4.41(m，2H)，5.13(s，2H)，5.83(m，2H)，6.95～7.09(m，4H)，7.26～7.59(m，4H)，7.86～7.92(dd，1H)。例552-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物45)M.P.94～98℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.91(t，3H)，1.35～1.55(m，2H)，1.55～1.75(m，8H)，2.28(s，3H)，2.69(t，2H)，3.45～3.56(m，4H)，3.57(s，2H)，5.15(s，2H)，6.98～7.15(m，4H)，7.35～7.42(m，1H)，7.48～7.60(m，2H)，7.92(dd，1H)。例562-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物46)M.P.80～83℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.89～0.97(t，3H)，1.20～1.92(m，8H)，2.31(s，3H)，2.69～2.75(t，2H)，3.45～3.52(m，4H)，3.59(s，2H)，5.45(s，2H)，7.10～7.15(m，2H)，7.27～7.65(m，6H)，8.01～8.07(dd，1H)。例572-正丁基-5-(4′-苄基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物47)M.P.119～124℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.18～1.37(m，4H)，1.65～1.82(m，6H)，2.25(s，3H)，2.52～2.69(m，4H)，2.92～3.09(t，1H)，3.57(s，2H)，3.92～4.02(m，1H)，4.42～4.53(m，1H)，5.14(s，2H)，6.95～7.39(m，10H)，7.45～7.59(m，2H)，7.87～7.89(dd，1H)。例582-正丁基-5-(4′-甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物48)M.P.109～113℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.81～0.96(t，6H)，1.02～1.39(m，3H)，1.51～1.78(m，6H)，2.28(s，3H)，2.64～2.73(t，3H)，3.01～3.18(t，1H)，3.59(t，2H)，3.92～4.02(t，1H)，4.45～4.52(m，1H)，5.19(s，2H)，7.07～7.15(m，4H)，7.29～7.58(m，4H)，7.95～8.01(dd，1H)。例592-正丁基-5-(3′，3′-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物49)M.P.123～129℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.99(m，9H)，1.21～1.78(m，8H)，2.25(s，3H)，2.62～2.69(m，2H)，3.20(s，2H)，3.43～3.62(t，4H)，5.19(s，2H)，6.95～7.15(m，4H)，7.35～7.59(m，4H)，7.90～7.95(dd，1H)。例602-正丁基-5-(顺式-2′，6′-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物50)M.P.89～96℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～2.04(m，16H)，2.25(s，3H)，2.57～2.71(t，2H)，3.71(s，2H)，4.27(m，1H)，4.65(m，1H)，5.23(s，2H)，6.92～7.15(m，4H)，7.34～7.62(m，4H)，7.88～7.94(dd，1H)。例612-正丁基-5-(4′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物51)M.P.109～114℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.90(t，3H)，1.13～1.45(m，5H)，1.58～1.87(m，3H)，1.88～1.99(m，2H)，2.28(s，3H)，2.45～2.84(m，4H)，3.33～3.44(t，1H)，3.59(s，2H)，3.95～4.17(m，4H)，4.22～4.43(d，1H)，5.19(s，2H)，7.03～7.15(m，4H)，7.28～7.62(m，4H)，7.86～7.93(dd，1H)。例622-正丁基-5-(3′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物52)M.P.134～138℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.17～1.45(m，6H)，1.60～2.14(m，7H)，2.26(s，3H)，2.28～2.68(m，3H)，3.06～3.21(t，1H)，3.42～3.69(m，3H)，3.82～3.97(m，2H)，4.01～4.19(m，2H)，5.14(s，2H)，6.92～7.08(m，4H)，7.32～7.58(m，4H)，7.86～7.98(dd，1H)。例632-正丁基-5-(2′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物53)M.P.127～131℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.93(t，3H)，1.18～1.39(m，7H)，1.52～1.81(m，4H)，1.81～2.05(m，1H)，2.23(s，3H)，2.58～2.64(t，2H)，3.21～3.98(t，5H)，4.10～4.25(m，2H)，5.14(s，2H)，5.23(m，1H)，6.96～7.08(m，4H)，7.33～7.62(m，4H)，7.84～7.91(dd，1H)。例642-正丁基-5-(4′-氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物54)M.P.194～198℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.91(t，3H)，1.18～1.38(m，3H)，1.57～1.92(m，8H)，2.35(s，3H)，2.50～2.61(t，2H)，3.64(s，2H)，4.07～4.18(m，1H)，4.48～4.61(m，1H)，5.20(s，2H)，5.23(m，1H)，6.91～7.14(m，4H)，7.31～7.67(m，4H)，7.81～7.89(dd，1H)。例652-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物55)？例662-正丁基-5-六亚甲基亚胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物56)？例672-正丁基-5-七亚甲基亚胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物57)？例682-正丁基-5-(2′-吡咯烷基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物58)？IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.88(t，3H)，1.23～1.37(m，2H)，1.41～1.68(m，2H)，1.78～1.95(m，4H)，2.28(s，3H)，2.35～2.46(t，2H)，2.46～2.60(t，2H)，2.63～2.74(t，2H)，5.22(s，2H)，7.04～7.13(m，4H)，7.38～7.59(m，4H)，7.89～7.92(dd，1H)。例692-正丁基-5-[2′-((S)-2″-甲氧基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物59)M.P.147～150℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.92(t，3H)，1.23～1.41(m，2H)，1.60～1.68(m，2H)，1.84～2.04(m，3H)，2.30(s，3H)，2.45～2.64(m，4H)，2.76～2.83(t，2H)，3.43～3.69(m，6H)，4.37～4.42(m，1H)，5.19(s，2H)，6.91～7.03(m，4H)，7.33～7.55(m，4H)，7.82～7.88(dd，1H)。例702-正丁基-5-[2′-((S)-2″-氨基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物60)M.P.213～219℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HMR(CDCl3)δ0.72～0.92(t，3H)，1.12～1.32(m，2H)，1.47～1.61(m，2H)，1.82～1.91(m，2H)，2.31(s，3H)，2.41～2.62(m，4H)，2.81～2.92(t，2H)，3.28～3.69(m，4H)，4.49～4.54(m，1H)，5.18(s，2H)，6.81～7.15(m，4H)，7.38～7.62(m，4H)，7.72～7.78(dd，1H)。例712-正丁基-5-[2′-(3″-吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物61)M.P.176～178℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HMR(CDCl3)δ0.82～0.89(t，3H)，1.17～1.39(m，2H)，1.47～1.71(m，2H)，2.31(s，3H)，2.48～2.62(m，4H)，2.81～2.85(t，2H)，4.08～4.19(dd，4H)，5.19(s，2H)，5.74(s，2H)，6.83～6.96(m，4H)，7.26～7.51(m，4H)，7.79～7.84(dd，1H)。例722-正丁基-5-[2′-哌啶子基羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物62)M.P.120～127℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.92(t，3H)，1.17～1.69(m，10H)，2.28(s，3H)，2.45～2.78(m，6H)，3.39～3.50(m，4H)，5.22(s，2H)，7.09～7.13(m，4H)，7.38～7.62(m，4H)，7.91～7.95(dd，1H)。例732-正丁基-5-[2′-(4″-苄基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物63)M.P.125～129℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.11～1.39(m，4H)，1.52～1.82(m，6H)，2.35(s，3H)，2.36～2.63(m，7H)，2.82～2.92(t，2H)，3.91～4.02(m，1H)，4.58～4.67(m，1H)，5.19(s，2H)，7.09～7.63(m，13H)，7.94～8.02(dd，1H)。例742-正丁基-5-[2′-(4″-甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物64)M.P.160～165℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～1.12(m，6H)，1.15～1.40(m，3H)，1.57～1.69(m，6H)，2.29(s，3H)，2.42～2.81(m，7H)，2.89～3.03(m，1H)，3.81～3.93(m，1H)，4.41～4.52(m，1H)，5.22(s，2H)，7.06～7.09(m，4H)，7.41～7.59(m，4H)，7.90～7.95(dd，1H)。例752-正丁基-5-[2′-(3″，3″-二甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物65)M.P.124～129℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.88～0.95(m，6H)，1.31～2.11(m，11H)，2.31(s，3H)，2.49～2.84(m，4H)，3.09～3.21(m，2H)，3.31～3.48(m，2H)，3.95(m，1H)，5.23(s，2H)，7.09～7.13(m，4H)，7.42～7.58(m，4H)，7.91～8.02(dd，1H)。例762-正丁基-5-[2′-(4″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物66)M.P.129～132℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.84～0.88(t，3H)，0.92～1.42(m，5H)，1.53～1.71(m，3H)，1.81～1.99(m，2H)，2.31(s，3H)，2.46～2.84(m，8H)，3.02～3.15(t，1H)，3.83～3.97(m，2H)，4.05～4.16(m，2H)，4.23～4.39(m，1H)，5.21(s，2H)，6.95～7.14(m，4H)，7.37～7.67(m，4H)，7.86～7.91(dd，1H)。例772-正丁基-5-[2′-(2″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物67)M.P.128～134℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.20～1.44(m，7H)，1.62～1.71(m，4H)，1.81～2.17(m，1H)，2.31(s，3H)，2.55～2.79(m，6H)，3.15～3.31(m，1H)，3.81～3.98(t，2H)，4.08～4.21(q，2H)，5.23(s，2H)，7.03～7.18(m，4H)，7.36～7.61(m，4H)，7.93～8.01(dd，1H)。例782-正丁基-5-[2′-(4″-氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物68)M.P.240～246℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.78～0.86(t，3H)，1.22～1.74(m，11H)，2.37(s，3H)，2.48～2.62(m，4H)，2.81～2.98(t，2H)，3.93～4.08(m，1H)，4.31～4.42(dd，1H)，5.19(s，2H)，6.78(s，1H)，6.91～7.13(m，4H)，7.28～7.61(m，5H)。例792-正丁基-5-[2′-(3″-二乙氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物69)M.P.126～129℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.79～0.99(t，3H)，1.10～1.29(m，3H)，1.31～1.48(m，2H)，1.63～1.78(m，6H)，2.35(s，3H)，2.41～2.72(m，6H)，2.81～3.52(m，6H)，3.84～3.91(m，1H)，4.61～4.73(m，1H)，5.19(s，2H)，6.98～7.12(m，4H)，7.42～7.61(m，4H)，7.72～7.89(dd，1H)。例802-正丁基-5-(2′-六亚甲基亚胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物70)M.P.110～116℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.84～0.92(t，3H)，1.17～1.73(m，12H)，2.26(s，3H)，2.44～2.62(m，4H)，2.71～2.79(t，2H)，3.37～3.45(m，4H)，5.19(s，2H)，6.98～7.12(m，4H)，7.32～7.57(m，4H)，7.79～7.84(dd，1H)。例812-正丁基-5-(2′-七亚甲基亚胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物71)M.P.126～130℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.92(t，3H)，1.23～1.65(m，14H)，2.28(s，3H)，2.45～2.62(m，4H)，2.72～2.78(t，2H)，3.34～3.41(m，4H)，5.21(s，2H)，7.02～7.19(m，4H)，7.32～7.57(m，4H)，7.86～7.93(dd，1H)。例822-正丁基-5-噻唑烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物72)M.P.218～224℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.31～1.39(m，2H)，1.56～1.66(m，2H)，2.31(s，3H)，2.48～2.65(m，4H)，2.71～2.76(t，2H)，2.92～3.09(m，2H)，3.68～3.78(m，2H)，4.43～4.49(d，2H)，5.22(s，2H)，7.01～7.27(m，4H)，7.36～7.59(m，4H)，7.87～7.94(dd，1H)。例832-正丁基-5-吗啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物73)M.P.88～92℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82(t，3H)，1.15～1.38(m，2H)，1.45～1.65(m，2H)，2.18(s，3H)，2.60(t，2H)，3.46(s，2H)，3.59～3.62(m，8H)，5.28(s，2H)，7.08(s，4H)，7.45～7.72(m，4H)。例842-正丁基-5-(3′，5′-二甲基吗啉代羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物74)M.P.98～104℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.89(t，3H)，1.22～1.41(m，2H)，1.58～1.68(m，2H)，2.35(s，3H)，2.49～2.63(m，6H)，3.62(s，2H)，3.88～3.95(m，4H)，5.17(s，2H)，6.95～7.08(m，4H)，7.26～7.68(m，4H)，7.71～7.75(dd，1H)。例852-正丁基-5-硫代吗啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物75)M.P.139～144℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.80～0.84(t，3H)，1.14～1.42(m，8H)，1.52～1.59(m，2H)，2.35(s，3H)，2.47～2.56(t，2H)，3.26～3.42(m，2H)，3.51～3.77(m，4H)，3.98～4.15(m，2H)，5.17(s，2H)，6.89～7.08(m，4H)，7.21～7.62(m，4H)，7.82～7.92(dd，1H)。例862-正丁基-5-(4′-甲基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物76)M.P.166～170℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(DMSO-d6)δ0.88(t，3H)，1.25～1.45(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.23(s，3H)，2.42(s，3H)，2.59～2.80(m，6H)，3.60(s，2H)，3.61～3.75(m，4H)，5.25(s，2H)，7.05～7.22(m，4H)，7.35～7.70(m，4H)。例872-正丁基-5-(4′乙酰基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物77)M.P.161～166℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.95(t，3H)，1.31～1.45(m，2H)，1.61～1.74(m，2H)，1.99～2.07(m，2H)，2.51(s，3H)，2.61～2.72(m，2H)，3.27～3.72(m，10H)，5.21(s，2H)，7.01～7.09(m，4H)，7.39～7.61(m，3H)，7.81～7.94(dd，1H)。例882-正丁基-5-(2′-吗啉代羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物78)M.P.137～142℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.32～1.45(m，2H)，1.58～1.78(m，2H)，2.31(s，3H)，2.48～2.82(m，6H)，4.43～4.61(m，8H)，5.32(s，2H)，7.07～7.15(m，4H)，7.39～7.61(m，4H)，7.95～7.99(dd，1H)。例892-正丁基-5-[2′-(3″，5″-二甲基吗啉代)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物79)M.P.180～185℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.13～1.32(m，8H)，1.58～1.62(m，2H)，2.36(s，3H)，2.48～2.93(m，8H)，3.44～3.53(m，2H)，3.74～3.84(d，1H)，4.41～4.48(d，1H)，5.18(s，2H)，6.90～7.08(m，4H)，7.29～7.55(m，4H)，7.81～7.88(dd，1H)。例902-正丁基-5-硫代吗啉代羰乙基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物80)M.P.186～190℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.93(t，3H)，1.27～1.42(m，2H)，1.52～1.64(m，2H)，1.88～2.07(m，3H)，2.23(s，3H)，2.55～2.84(m，10H)，3.74～3.89(m，4H)，5.17(s，2H)，6.91～7.06(m，4H)，7.31～7.48(m，4H)，7.77～7.82(dd，1H)。例912-正丁基-5-[2′-(4″-乙酰基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物81)M.P.144～148℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.93(t，3H)，1.31～1.45(m，2H)，1.61～1.74(m，2H)，1.99～2.07(m，3H)，2.35(s，3H)，2.61～2.72(m，4H)，2.72～3.59(m，10H)，5.21(s，2H)，7.01～7.09(m，4H)，7.39～7.61(m，4H)，7.81～7.94(dd，1H)。例922-正丁基-5-[2′-(4″-(2″-吡啶基)哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物82)M.P.142～147℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.90(t，3H)，1.25～1.42(m，2H)，1.54～1.68(m，2H)，2.29(s，3H)，2.58～2.65(m，4H)，2.83～3.23(d，2H)，3.22～3.25(d，2H)，3.33～3.53(m，4H)，3.63～3.68(q，2H)，5.19(s，2H)，7.04～7.21(m，4H)，7.41～7.59(m，4H)，7.78～7.92(dd，1H)。例932-正丁基-5-[2′-(4″-反式-肉桂基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物83)M.P.134～139℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.29～1.43(m，2H)，1.58～IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.29～1.43(m，2H)，1.58～1.68(m，2H)，2.45(s，3H)，2.63～2.84(m，8H)，3.20～3.32(m，4H)，3.61～3.67(m，2H)，4.43～4.61(m，8H)，5.17(s，2H)，6.01～6.14(d，1H)，6.46～6.54(d，1H)，7.04～7.12(m，4H)，7.26～7.54(m，9H)，7.79～7.84(dd，1H)。实验测试结果本发明的代表性化合物的拮抗活性是用下面描述的方法来评价的。结果见表1。从新西兰白兔中分离出主动脉，把主动脉上的脂肪及与其相连的器官去除。把主动脉切成3～4mm形成环状试样。主动脉试样悬浮在20ml含被95％O2/5％CO2(PH7.4)饱和的改良Krebs-Henseleit溶液的器官浴中(37℃)。接着，主动脉试样在90分钟内间歇地受到2g抗拉强度的测试，每隔30分钟清洗试样，然后把试样放到30mM的KCl中观察其收缩反应。主动脉试样洗过三次以上后为稳定起见又每隔30分钟添加血管紧张肽II(10mM)使之收缩三次。第三次对于血管紧张肽II的收缩反应被定为参比标准。第三次收缩后10分钟，把试验用的化合物注入已温育20分钟的主动脉试样中。把从以上抑制试验中得到的血管紧张肽II的收缩曲线与参比标准对比，得到每一种测试化合物的IC50(抑制50％血管紧张肽II引起的收缩效果所需的浓度)。表1</tables>正如表1所示，本发明的嘧啶酮化合物显示出对血管紧张肽II的高效拮抗能力，说明在浓度低于10-8mol即对血管紧张肽II的受体产生抑制作用。所以，本发明的化合物可以用于治疗心血管病，尤其对高血压有效。这种化合物的日有效剂量为0.1到25mg，优选为5到15mg，患者可依医嘱每天给药一或两次。本发明中的化合物可用来与药学上可接受的载体、赋形剂、粘合剂等配别成制剂如片剂、胶囊等。本发明的化合物(I)作为的药物组合物有效成分之一描述如下。例94片剂成分重量(mg)(1)化合物(40)15(2)乳糖45(3)玉米淀粉110(4)微晶纤维素25(5)硬脂酸镁5200把上述成分(1)到(4)混合并研磨成粒。把硬脂酸镁加入其中混合并压缩成单位片剂(200mg)。含其它化合物的片剂也用类似的方法制得。每一种片剂患者可依医嘱每日给药一次。例95胶囊成分重量(mg)(1)化合物(40)15(2)乳糖135(3)微晶纤维素45(4)硬脂酸镁5200各组分按传统的方法混合并研磨成粒再配成一单位胶囊(200mg)。含其它化合物的胶囊也用类似的办法配制。每种胶囊对患者每日给药一次。权利要求1.通式(I)化合物其中R1代表C1～C4烷基，环烷基，C1～C4烷基烷氧基或C1～C4烷基巯基；R2代表H，卤素，C1～C4烷基，芳基或芳烷基；Y代表OR3，SR3或NR3R4；R3，R4相同或不同，代表H，环烷基，芳基，芳烷基，被H、卤素、羟基任意取代的C1～C4烷基，C1～C4烷氧基、氨基、烷氨基、二烷基氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基，或C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；或R3和R4与N原子一起形成四到八元的杂环，杂环可以进一步被从一组取代基中选出的一个或两个取代基进一步取代，这一组取代基包括环烷基，芳基，芳烷基，被H，卤素，羟基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基任意取代的C1～C4烷基，以及卤素，羟基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基；另外，杂环还可以进一步包括-O-，-S-，-SO2-，R5代表H，C1～C4烷基，芳基，芳烷基，取代的链烯基，吡啶基，嘧啶，C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；Z代表CN，COOR3或四唑-5-基，其通式如下其中R6是H，叔丁基或三苯甲基；m是1或2；n是1，2，3，4，5或6；以及其药学上可以接受的盐。2.权利要求1的化合物，其中R1是乙基、正丙基、正丁基、环丙基、乙氧基或丙氧基；R2是H、卤素或C1～C4烷基；以及其药学上可以接受的盐。3.权利要求1或2的化合物，其中Y是NR3R4，其中R3和R4以及N原子共同形成的四到八元杂环，杂环可进一步被一组取代基中的一个或两个取代基取代，这组取代基包括环烷基，芳基，芳烷基，被H，卤素，羟基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基任意取代的C1～C4烷基，以及卤素，羟基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一个烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基；以及其药学上可接受的盐。4.权利要求3的化合物，其中所述杂环包括-O-，-S-，-SO2-，，其中R5是H，C1～C4烷基，芳基，芳烷基，取代的链烯基，吡啶基，嘧啶，C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；以及其药学上可接受的盐。5.权利要求1的化合物，所述化合物是选自以下化合物中的一种2-乙基-5-乙氧羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物1)2-乙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物2)2-乙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物3)2-乙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物4)2-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物5)2-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物6)2-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物7)2-乙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物8)2-正丙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物9)2-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物10)2-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物11)2-正丙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物12)2-正丙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物13)2-正丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物14)2-正丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物15)2-正丙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物16)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物17)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物18)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物19)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物20)2-正丁基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物21)2-正丁基-5-二甲氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物22)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物23)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物24)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物25)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物26)2-正丁基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物27)2-正丁基-5-(2′-苄氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物28)2-正丁基-5-(3′-乙氧基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物29)2-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物30)2-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物31)2-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物32)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物33)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物34)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物35)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-丙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物36)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-丙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物37)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-(2′-羰联苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物38)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-(2′-羰联苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物39)；以及其药理上可接受的盐。6.权利要求1的化合物，其中所述化合物是选自以下化合物中的一种2-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物40)2-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物41)2-正丁基-5-[(S)-2′-甲氧基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物42)2-正丁基-5-[(S)-2′-氨基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物43)2-正丁基-5-(3′-吡咯烷基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物44)2-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物45)2-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物46)2-正丁基-5-(4′-苄基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物47)2-正丁基-5-(4′-甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物48)2-正丁基-5-(3′，3′-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物49)2-正丁基-5-(顺式-2′，6-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物50)2-正丁基-5-(4′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物51)2-正丁基-5-(3′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物52)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物53)2-正丁基-5-(4′-氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物54)2-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物55)2-正丁基-5-六亚甲基亚胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物56)2-正丁基-5-七亚甲基亚胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物57)2-正丁基-5-(2′-吡咯烷基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物58)2-正丁基-5-[2′-((S)-2″-甲氧基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物59)2-正丁基-5-[2′-((S)-2″-氨基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物60)2-正丁基-5-[2′-(3″-吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物61)2-正丁基-5-[2′-哌啶子基羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物62)2-正丁基-5-[2′-(4″-苄基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物63)2-正丁基-5-[2′-(4″-甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物64)2-正丁基-5-[2′-(3″，3″-二甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物65)2-正丁基-5-[2′-(4″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物66)2-正丁基-5-[2′-(2″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物67)2-正丁基-5-[2′-(4″-氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物68)2-正丁基-5-[2′-(3″-二乙氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物69)2-正丁基-5-(2′-六亚甲基亚胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物70)2-正丁基-5-(2′-七亚甲基亚胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物71)；以及其药理上可接受的盐。7.权利要求1的化合物，其中所述化合物是选自以下化合物中的一种2-正丁基-5-噻唑烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物72)2-正丁基-5-吗啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物73)2-正丁基-5-(3′，5′-二甲基吗啉代羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物74)2-正丁基-5-硫代吗啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物75)2-正丁基-5-(4′-甲基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物76)2-正丁基-5-(4′-乙酰基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物77)2-正丁基-5-(2′-吗啉代羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物78)2-正丁基-5-[2′-(3″，5″-二甲基吗啉代)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物79)2-正丁基-5-硫代吗啉代羰乙基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物80)2-正丁基-5-[2′-(4″-乙酰基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物81)2-正丁基-5-[2′-(4″-(2″-吡啶基)哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物82)2-正丁基-5-[2′-(4″-反式-肉桂基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物83)；以及其药学上可接受的盐。8.权利要求1到7任一权利要求的化合物及其药学上可接受的盐，其中所述的盐是相应的嘧啶酮化合物(I)与碱或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或醇化物在水，低级醇，四氢呋喃或它们的混合物中反应获得的无机盐。9.权利要求1到7任一权利要求的化合物及其药学上可接受的盐，其中所述的盐是相应的嘧啶酮化合物(I)与有机胺在水，低级醇，四氢呋喃，有机溶剂或它们的混合物中反应获得的有机盐。10.制备权利要求1的化合物(I)的方法，包括将化合物(II)与化合物(III)反应的步骤；其中R1，R2，Y，Z，m以及n具有权利要求1中定义的含义；L是卤素，烷基磺酰基或芳基磺酰基，或其它常规的离去基团。11.治疗由血管紧张肽II引起的心血管病的药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1中的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体、赋形剂和/或粘合剂。全文摘要本发明涉及具有对血管紧张肽II受体具有显著拮抗活性的嘧啶酮衍生物及其药学上可接受的盐，以及将其用于治疗由血管紧张肽II引起的心血管疾病。文档编号C07D403/10GK1160395SQ95195122公开日1997年9月24日申请日期1995年9月15日优先权日1994年9月17日发明者白于玹,金知汉,李在亨,张京振,曹光载,姜在锡,柳病旭,朴济范,金敬珍,李金子申请人:保宁制药株式会社