专利名称：调节减数分裂的化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药理活性的化合物及其作为药物的用途。更具体地说，已研究发现这里所述的甾醇衍生物可用于调节减数分裂。
背景技术：
在L.F. Fieser & M.Fieser的Steroids，Reinhold PublishingCorporation，1967的主题索引中提到了5α-溴代胆甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，6α-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、7β-溴代胆甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、3β-溴代胆甾烷-2α-醇、5α-氯代胆甾烷-3β，6α-二醇、5α-氯代胆甾烷-3β，6β-二醇、6β-氯代胆甾烷-3β，5α-二醇、Δ7，9(11)-胆甾二烯-3β，6α-二醇、Δ7，9(11)-胆甾二烯-3β，6β-二醇、胆甾烷-2α，3α-二醇、胆甾烷-2α，3β-二醇、胆甾烷-2β，3α-二醇、胆甾烷-2β，3β-二醇、胆甾烷-3α，4α-二醇、胆甾烷-3α，4β-二醇、胆甾烷-3β，4β-二醇、胆甾烷-3α，5α-二醇、胆甾烷-3β，5α-二醇、胆甾烷-3β，6α-二醇、胆甾烷-3β，6β-二醇、胆甾烷-3β，22α-二醇、胆甾烷-3β，22β-二醇、胆甾烷-3β，7α，8α-三醇、Δ5-胆甾烯-3β，4α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，4β-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，20α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，22α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，22β-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，24α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，24β-二醇、Δ6-胆甾烯-3β，5α-二醇、Δ8(14)-胆甾烯-3β，9α-二醇、Δ11-胆甾烯-3α，24-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，6-二醇-7-酮、Δ5-胆甾烯-4α-醇-3-酮、Δ5-胆甾烯-3β，4β，7α-三醇、粪甾烷-3α，5β-二醇、粪甾烷-3β，5β-二醇、粪甾烷-3β，6β-二醇、粪甾烷-4β，5β-二醇-3-酮和20β-羟基-20-异胆甾醇。
在公开号为1,183,079的德国专利申请的实施例5中提到了制备4α-羟基-5α-胆甾烷-3-酮的方法，没有声明该化合物除了作为中间体外还有其它用途。
在公开号为1,224,738的德国专利申请的实施例1-5中分别提到了胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-乙酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-甲酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-硫酸酯和胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-磷酸酯，还提到了其中所述的这些化合物可用于治疗动脉硬化。
在公开号为2,201,991C2的德国专利申请中描述了制备杀虫剂例如2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基胆甾-7-烯-6-酮的方法。
公开号为2,236,778B2的德国专利申请涉及一种新的杀虫剂即胆甾-7-烯-2β，3β，5β，11α，14α，20(R)，22(R)-七羟基-6-酮。
在公开号为2,409,971B2的德国专利申请的实施例1，1，2，3，3和6中分别提到了5，24-胆甾二烯-3β-醇、5-胆甾烯-3β，24，25-三醇-3β-乙酸酯、5-胆甾烯-3β，24，25-三醇-3β，24-二乙酸酯、5，25-胆甾二烯-3β-醇乙酸酯、5-胆甾烯-3β，25，26-三醇-3β-乙酸酯和5-胆甾烯-3β，25，26-三醇，还提到了其中所述的这些化合物是24，25(或25，26)-二羟基胆钙化醇的制备技术中很有用的中间体。
在公开号为2,453,648B2的德国专利申请的第6栏中提到了胆甾-5α-烷-3β，6α-二醇、胆甾-5β-烷-3β，6β-二醇、胆甾-5α-烷-3，6-二酮、胆甾-5α-烷-6β-醇-3-酮和胆甾-5α-烷-2α-溴-6β-醇-3-酮用作中间体。
在公开号为2,415,676的德国专利申请中分别提到了作为化合物III、IV、X、XI、XII和XIII的胆甾烷-3β，25-二醇-3β-乙酸酯、胆甾烷-3β，5α，25-三醇-3β-乙酸酯、胆甾烷-3β，5α，25-三醇、胆甾烷-5α，25-二醇-3-酮、胆甾-4-烯-25-醇-3-酮和胆甾-4，6-二烯-25-醇-3-酮，暗示其中所述的这些化合物可能实质上比维生素D3的作用强。
在公开号为2,546,715A1的德国专利申请的实施例1(化合物V和II)中提到了制备1α，3β-二羟基胆甾-5-烯和1α，3β-二羟基胆甾-6-烯的方法，暗示其中所述的这些化合物可用作食品添加剂并可用在维生素组合物中。
在公开号为2,822,486A1的德国专利申请的实施例3、4、5a和6c及式VII中分别提到了3α，6α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酮、3α，6α，24-三羟基-5β-胆甾烷、3-氯代胆甾-5，24-二烯、3β-羟基胆甾-5-烯-24-酮乙酸酯和3-氯代胆甾-5-烯-24-酮，还提到了其中所述的这些化合物可用作制备链甾醇、其衍生物和其它的活性维生素D的中间体。
在公开号为3,241,172A1的德国专利申请的权利要求2、3、5、6和7中分别提到了胆甾烷-25-氟-3β，22(S)-二醇、胆甾烷-25-氯-3β，22(S)-二醇、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-3-氢丁二酸酯和胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-二氢丁二酸酯，还提到了其中所述的这些化合物抑制HMGCOA还原酶的活性和血液中胆甾醇的形成。
在公开号为3,390,016C2的德国专利申请中，描述了一种制备1α，52-二羟基-26，26，26，27，27，27-六氟胆甾-5-烯的方法，还提到了该化合物可以很容易地转变为具有与维生素D3类似活性的化合物。
在公开号为123,767的丹麦专利申请中提到了一种制备2β，3β，14α，22，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮的方法，还提到了该化合物对中枢神经系统有一定的作用。
在公开号为15,122B1的欧洲专利申请的实施例1、1、4、4、5ii、5(1)、6i、7、7(2)、8iii、8iv、8iv、9iii和9iv中分别提到了25-羟基-3β-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]胆甾-5-烯-24-酮、3β-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]胆甾-5-烯-24-酮、25-羟基-24-氧代胆甾醇-3β-乙酸酯、24-氧代胆甾醇-3β-乙酸酯、25-羟基-24-氧代胆甾醇、24，25-二羟基胆甾醇、3α，6α，25-三羟基-24-氧代-5β-胆甾烷、1α，25-二羟基-24-氧代胆甾醇、1α，24，25-三羟基胆甾醇、3β-羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、3β，25-二羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、3 β-羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、1α，3β-二羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯和1α，3β，25-三羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯。还提到了其中所述的化合物可用作能转变为活性维生素D3的中间体。
在公开号为63,678B1的欧洲专利申请的实施例1e、3e和4f中分别提到了(24R))-3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯、(24RS)-3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯和(24R)-1β，3β，24，25-4羟基胆甾-5-烯，还提到了其中所述的化合物可用作制备维生素D3衍生物的中间体。
在公开号为322,036A1的欧洲专利申请的表I(1+2)、II(5-9)和III(11-14)中描述了4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基胆甾-8-烯-2，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β，12α-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基胆甾-8，14-二烯-2α，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2-醇-11-酮和单(4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇)-3β-丁二酸酯，还提到了所述的化合物具有消炎作用。
在公开号为349,869A2的欧洲专利申请的实施例1和2中分别提到了1α，3β-二羟基胆甾-5-烯和1α，3β，24-三羟基胆甾-5-烯，还提到了后一化合物可用于生产α，24-二羟基-维生素D3。
在在公开号为2,089,810A的英国专利申请的实施例1中提到了胆甾-5，7-二烯-3β，23(R)，25-三醇和胆甾-5，7-二烯-3β，23(S)，25-三醇，还提到了其中所述的化合物应当能用作各种医疗应用中25-羟基维生素D3的替代品。
在公开号为144,264的挪威专利申请的实施例1和3中分别提到了1α，3β-二羟基胆甾-5-烯和1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯，还提到了其中所述的化合物可在兽医领域使用。
在公开号为314,978的瑞典专利申请的实施例3中描述了用Δ7-胆甾烯-2β，3β-二醇-6-酮作原料(制备Δ7-粪甾烯-2β，3β，14-三醇-6-酮)的方法，后一化合物具有抵抗杀虫剂变态激素的活性。
在公开号为330,883的瑞典专利申请的实施例4和5中分别提到了2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮和2β，3β，14α，22(S)，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮，还提到了其中所述的化合物具有很有用的药理性能，但是没有具体指明是那种药理性能。
在公开号为430,508的瑞典专利申请的实施例5、8、9、11和12中分别提到了胆甾-5-烯-3β，22(R，S)，25-三醇、胆甾-5-烯-25-氟-3β，22(R，S)-二醇、胆甾-5-烯-25-氟-22(R，S)-醇-3β-半丁二酸酯、胆甾-5-烯-25-氯-3β，22-二醇和胆甾-5-烯-25-氯-22-醇-3β-半丁二酸酯，还提到了其中所述的化合物具有药理活性，例如抑制(HMG-CoA)还原酶的活性。
在美国专利号3,931,403的实施例I和II中提到了3α，7α，12α，24，25-五羟基粪甾烷、3α，7α，12α，25-四羟基粪甾烷、3α，7α，25-三羟基粪甾烷、3α，7α，24，25-四羟基粪甾烷、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，24α，25-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，24β，25-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25，26-五醇和5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25-四醇，还提到了其中所述的化合物可用于制备具有抗菌、抗生和抑菌性能的组合物。
在美国专利号4,011,250的实施例1和3中分别描述了作为中间体的1α，2α，3β-三羟基胆甾-5，7-二烯和1α，2α-二羟基-3β-乙酰氧基胆甾-5-烯。
在美国专利号4,254,045中提到了作为化合物3的胆甾-5-烯-2β-氟-1α，3β-二醇，还提到了其中所述的化合物具有类似维生素D的活性。
在美国专利号4,329,295的实施例3-6中分别描述了制备24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-乙酸酯、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-氢-丁二酸酯和24-环丙基-5α-胆甾烷-3β，22(S)-二醇，还提到了其中所述的化合物能抑制HMG-CoA还原酶的活性。
在美国专利号4,670,190的实施例1a，1c，2b’，3c，4c，9b和9c中分别描述了胆甾-1，4，6-三烯-3-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β-二羟基-5α-胆甾烷、1α，3β-二羟基胆甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯、1α，25-二羟基胆甾醇和1α，25-二羟基胆甾醇-3-苯甲酸酯，还提到了其中所述的化合物具有医疗用途。
其它已知的化合物是胆甾-5-烯-3β，20(S)-二醇(Sigma，St.Louis，Mo，USA，Cat.No.H6378)、胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇(Sigma，St.Louis，Mo，USA，Cat.No.H5884)、胆甾-5-烯-3β，4β-二醇(SteraloidInc.，Wilton，NH，USA，Cat.No.C6410，Batch L1066))、胆甾-5-烯-3β，22(R)-二醇(Sigma，St.Louis，Mo，USA，Cat.No.H9384)和2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基胆甾-7-烯-6-酮。
上述文献中没有提到能调节减数分裂的化合物，在此通过参考文献引入上述这些文献的内容，减数分裂是生殖细胞所独有的基本活动，是性复制的基础。减数分裂包括两次减数的分裂。在第一次分裂期间，在染色体对分离成两个子代细胞之前，母系基因和父系基因之间发生交换。这些子细胞只含有半数(1n)的染色体和2c DNA。第二次减数分裂进行时不发生DNA的合成，因此这次分裂形成了只含有1c DNA的单倍体生殖细胞。
雄性生殖细胞和雌性生殖细胞的减数分裂活动相似，但是产生卵子和精子的时间顺序和分化过程迥然不同。所有的雌性生殖细胞在生命的早期、通常是在出生前进入第一次减数分裂的前期，但是以后在成熟后排卵前的前期(dictyate态)都被阻止为卵母细胞。因此，从生命的早期开始，雌性就有卵母细胞的库存，从该库存中支取卵母细胞直到该库存被耗尽。雌性的减数分裂只有在受精并且一个生殖细胞只产生一个卵子和两个流产的极体后才进行完全。相比之下，在整个生命期间，只有一些雄性生殖细胞从青春期成熟进入减数分裂，留下了占主要数量的生殖细胞。雄性细胞的减数分裂一旦开始就没有显著延迟地进行下去并产生4个精子。
对有关控制雄性和雌性减数分裂启动的机制了解得很少。在卵母细胞中，新的研究表明，卵泡嘌呤、泛黄嘌呤或腺嘌呤可能负责阻止减数分裂(Downs，S.M.等人，Dev Biol 82(1985)454-458；Eppig，J.J.等人，DevBiol 119(1986)313-321；和Downs，S.M.Mol Reprod Dev 35(1993)82-94)。Byskov等人第一次描述了在胎鼠性腺的培养体系中存在控制扩散性减数分裂的物质(Byskov，A.G.等人，Dev Biol 52(1976)193-200)。发生减数分裂时，胎鼠卵巢分泌活化减数分裂的物质(MAS)，从形态分化的含有休眠的不发生减数分裂的睾丸中释放抑制减数分裂的物质(MPS)，这暗示MAS和MPS的相对浓度调节了雄性和雌性生殖细胞中减数分裂的开始、阻止和发生(Byskov，A.G.等人，The Physiology of Reproduction(Knobil，E.和Neil，J.D.，Raven Press，New York(1994))。很清楚，如果能调节减数分裂，就能控制复制。最近一篇文章(Byskov，A.G.等人，Nature 374(1995)，559-562)描述了从牛睾丸和人卵泡液中分离出了某些能活化卵母细胞减数分裂的胆甾醇，不幸的是，这些胆甾醇不那么稳定，因此如果能得到较稳定的活化减数分裂的化合物将会极大地方便利用这个有趣的发现。
在WO96/27658中描述了已知能激发减数分裂并与本发明申请要求保护的化合物不同的化合物。
与已知的化合物相比，本发明中所述的化合物有多个优点。
发明概述本发明的一个目的是提供用于减轻雄性和雌性、特别是哺乳动物、更特别是人类的不育症的化合物和方法。
本发明的另一个目的是提供用作雄性和雌性、特别是哺乳动物、更特别是人类的避孕药的化合物和方法。
本发明提供具有有趣的药理性能的新化合物，特别是式Ia、Ib和Ic的化合物可用于调节卵母细胞和雄性生殖细胞的减数分裂。
本发明的一个方面涉及下述权利要求1中的通式Ia的化合物。
在本发明的另一个实施方式中，涉及通式Ia化合物的酯，这种酯一般通过式Ia化合物的一个或多个羟基与一种酸的酯化反应得到，酸例如可以选自丁二酸和其它的脂族二羧酸、烟酸、异烟酸、乙基碳酸、磷酸、磺酸、氨基磺酸、苯甲酸、乙酸、丙酸和其它的脂族单羧酸。
在本发明的一个优选的实施方式中，涉及用作药物的通式Ib的化合物及其酯。
在本发明的另一个优选的实施方式中，涉及用于生产在调节减数分裂中使用的药物的通式Ic的化合物或其酯。
在本发明的又一个优选的实施方式中，涉及上述式Ic的化合物或其酯作为药物、特别是用作调节减数分裂的药物的用途。该化合物可以以纯品使用或者以含有本领域中常用的助剂的液体或固体组合物形式使用。
在本发明中，术语“调节减数分裂”用于表示本发明的某些化合物可用于在试管、活体或体外激发减数分裂。因此，这些化合物可以作为激活自然发生减数分裂的物质的激动剂，可用于治疗雄性和雌性的减数分裂由于缺乏足够的激发而导致的不孕。本发明的其它化合物可以是激活自然发生减数分裂的物质的拮抗剂，可以一定方式用于调节减数分裂，优选用于调节活体的减数分裂，使得它们适合用作避孕药，在这种情况下，“调节”是指部分或全部抑制。
在本发明的另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在调节卵母细胞、特别是哺乳动物卵母细胞、更特别是人类卵母细胞的减数分裂中的用途。
在本发明的又另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在激发卵母细胞、特别是哺乳动物卵母细胞、更特别是人类卵母细胞的减数分裂中的用途。
在本发明的再另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在抑制卵母细胞、特别是哺乳动物卵母细胞、更特别是人类卵母细胞的减数分裂中的用途。
在本发明的还有另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在调节雄性生殖细胞、特别是哺乳动物雄性生殖细胞、更特别是人类雄性生殖细胞的减数分裂中的用途。
在本发明的再有另一方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在激发雄性生殖细胞、特别是哺乳动物雄性生殖细胞、更特别是人类雄性生殖细胞的减数分裂中的用途。
在本发明的又有另外一个方面，涉及上述式Ic的化合物或其酯在抑制雄性生殖细胞、特别是哺乳动物雄性生殖细胞、更特别是人类雄性生殖细胞的减数分裂中的用途，本发明也还有另一个方面，涉及一种调节哺乳动物生殖细胞减数分裂的方法，该方法包括使用有效量的上述式Ic的化合物或其酯给需要这种治疗的生殖细胞。
本发明再有一个方面，涉及一种调节哺乳动物生殖细胞减数分裂的方法，其中对宿主着所述细胞的哺乳动物使用上述式Ic化合物或其酯从而将该化合物用到生殖细胞中。
本发明的还有一个方面涉及一种利用上述式Ic的化合物或其酯调节生殖细胞减数分裂的方法，其中生殖细胞是卵母细胞。
本发明的另一个方面涉及一种调节卵母细胞减数分裂的方法，其中以上述式Ic的化合物或其酯在活体外向该卵母细胞给药。
本发明的另一个方面涉及一种调节雄性生殖细胞减数分裂的方法，其中以上述式Ic的化合物或其酯向该生殖细胞给药。
本发明的另一个方面涉及一种方法，该方法是通过将上述式Ic的化合物或其酯在活体或试管内向含有未成熟细胞的睾丸组织给药来产生成熟的雄性生殖细胞。
发明的详细描述优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2都是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2中的一个是氢，而另一个是甲基的化合物，其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2都是甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1是带支链或不带支链的选择性地被卤素、羟基或氰基取代的C1-C6烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R2是带支链或不带支链的选择性地被卤素、羟基或氰基取代的C1-C6烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1是羟基，R2选自氢和带支链或不带支链的选择性地被卤素、羟基或氰基取代的C1-C6烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R2是羟基，R1选自氢和带支链或不带支链的选择性地被卤素、羟基或氰基取代的C1-C6烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2一起代表亚甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2与和它们相连的碳原子一起形成一个环丙烷环的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2与和它们相连的碳原子一起形成一个环戊烷环的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R1和R2与和它们相连的碳原子一起形成一个环己烷环的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是亚甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是甲氧基或乙酰氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是＝NOH的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是＝NOR26的化合物，其中R26是C1-C3烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3是与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连的羟基和C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3与R9一起代表R3和R9处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R3与R14一起代表R3和R14处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是亚甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是甲氧基或乙酰氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是＝NOH的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是＝NOR27的化合物，其中R27是C1-C3烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4是与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连的羟基和C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4与R13一起代表R4和R13处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R4与R15一起代表R4和R15处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是亚甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是甲氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是＝NOH的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5是＝NOR22的化合物，其中R22是C1-C3烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R5与R6一起代表R5和R6处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R6是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R6是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R6与R14一起代表R6和R14处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R9与R10一起代表R9和R10处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R10是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R10是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R10是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是烷氧基、芳基烷氧基、烷氧基烷氧基或烷酰氧基烷基而且每个基团最多含有10个碳原子、优选最多含有8个碳原子的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是C1-C4烷氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是甲氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是乙氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是CH3OCH2O-的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是新戊酰氧基甲氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是从含有1-20个碳原子的羧酸衍生得到的酰氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是选自乙酰氧基、苯甲酰氧基、新戊酰氧基、丁酰氧基、烟酰氧基、异烟酰氧基、半丁二酰氧基、半戊二酰氧基、丁基氨基甲酰基氧基、苯基氨基甲酰基氧基、丁氧基羰基氧基、叔丁氧基羰基氧基和乙氧基羰基氧基的酰氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是磺酰氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是磷酰氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是＝NOH的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是＝NOR28的化合物，其中R28是C1-C3烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11是与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连的羟基和C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R11与R12一起代表R11和R12处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是C1-C3烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是C1-C3烷氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R12是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R13是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R13是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R13是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R13与R14一起代表R13和R14处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R14是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R14是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R14是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是亚甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是甲氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是＝NOH的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R15是＝NOR23的化合物，其中R23是C1-C3烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是C1-C3烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是亚甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是甲氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是＝NOH的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16是＝NOR24的化合物，其中R24是C1-C3烷基。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R16与R17一起代表R16和R17处的碳原子之间另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R17是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R17是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19都是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19中的一个是氢，而另一个是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19中的一个是氢，而另一个是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19中的一个是氢，而另一个是甲氧基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19中的一个是氟，而另一个是氢的化合物，其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R18和R19一起代表氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R25是羟基甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R25是C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R25与R31一起代表亚甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R25与R31一起代表氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R29是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R30是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R30是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R30是甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R30是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R31是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R31是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R31是甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中R31是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是一个碳原子的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R7是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R7是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R7是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R7与R8一起代表R7和R8处的碳原子之间的另外一条键的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是亚甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是氰基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是卤素的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R8是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R20是C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R20是三氟甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R20是C3-C6环烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是C1-C4羟基烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是最多含有3个卤素原子的C1-C4卤代烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是甲氧基甲基或乙酰氧基甲基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R21是C3-C6环烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是碳原子，而R20和R21与和它们相连的碳原子一起形成C3-C6环烷基环，优选为环丙基环、环戊基环或环己基环的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R8是氢的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R8是羟基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R8是C1-C4烷基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R8是氧的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中A是氮原子，而R20和R21独立地选自C1-C4烷基、环丙基、环戊基和环己基的化合物。
其它优选的式Ia、Ib和Ic的化合物是其中第17位的长侧链位于β位的化合物。
应当明白，上述优选的取代基可以以任意方式相互组合。
在所附的权利要求书中提到了更优选的实施方式。
本发明的说明书和权利要求书中所用的术语C1-C3烷基代表含有1-3个碳原子的烷基，其优选的例子是甲基、乙基和丙基，更优选的例子是甲基和乙基。相似地，术语C1-C4烷基代表含有1-4个碳原子的烷基，其优选的例子是甲基、乙基、丙基、异丙基和丁基，更优选的例子是甲基和乙基。术语C1-C6烷基代表含有1-6碳原子的烷基，其优选的例子是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基，更优选的例子是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔丁基，更为优选的例子是甲基和乙基。
本发明的说明书和权利要求书中所用的术语C1-C3烷氧基代表含有1-3个碳原子的烷氧基，其优选的例子是甲氧基、乙氧基和丙氧基，更优选的例子是甲氧基和乙氧基。
本发明的说明书和权利要求书中所用的术语卤素优选代表氟和氯，更优选代表氟。
本发明的说明书和权利要求书中所用的术语C1-C4烷二基代表含有支链或不含有支链的去掉了两个氢原子的烷烃。从式I可以看到，在这些烷二基中，两个游离键与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连。烷二基的一般用语被认为是烷叉基(alkylidene)和亚烷基(alkylene)。优选的烷二基的例子是亚甲基、亚乙基、亚丙基、丙叉基、异丙叉基、仲丁叉基和1，4-亚丁基。
本发明的说明书和权利要求书中所用的术语C3-C6环烷基代表环中含有3-6个碳原子的环烷基，优选的例子是环丙基和环戊基。
本发明的说明书和权利要求书中所用的术语酰氧基代表含有一个被选择性取代的并通过一个羰基氧基连接的C1-C6烷基或苯基的一价取代基，例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、新戊酰氧基、戊酰氧基、苯甲酰基等。
权利要求1的化合物分子中含有几个手性中心，因此存在几个异构体，所有这些异构体及其混合物都在本发明的保护范围内。
通式I的化合物可以按照与已知化合物相似的制备方法制备。因此，式I的化合物的合成可以按照胆甾醇和胆甾醇类似物的综述文献中描述的很成熟的合成路线进行。下列书可以用作合成的关键原始资料L.F.Fieser &M.Fieser的SteroidsReinhold Publishing Corporation，NY 1959；Rood的Chemistry of Carbon Compounds(S.Coffrey编)Elsevier PublishingCompany，1971；以及特别是Dictionary of Steroids(R.A.Hill、D.N.Kirk、H.L.J.Makin和G.M.Murphy编)Chapmann & Hall。其中最后一本书包含广泛的覆盖了1990年以前的原始文献的索引目录。包括最后提到的引用在内的所有这些书通过参考文献引入。
本发明的化合物将影响卵母细胞和雄性生殖细胞的减数分裂。
自然界中存在能诱导减数分裂的物质已经公知有一些时间了，然而一直到最近还不知道能诱导减数分裂的物质的本体。
影响减数分裂的可能性是多方面的。按照本发明的一种优选的实施方式，权利要求1的化合物或其酯可用于激发减数分裂。按照本发明的另一种优选的实施方式，权利要求1的化合物或其酯可用于激发人类的减数分裂。因此，权利要求1的化合物或其酯可望用作新的生育调节剂，而没有迄今为止所已知的使用以雌激素和/或促孕激素为基础的激素类避孕药通常对体细胞产生的副作用。
用作雌性避孕药时，可以服用诱导减数分裂的物质使还在生长卵泡的卵母细胞在排卵产生促性腺激素高峰前、在成熟前诱发减数分裂。例如可以在妇女的前次月经停止后一星期诱导发生减数分裂。排卵时，得到的过成熟的卵母细胞最有可能不被受精。正常的月经周期不可能受到影响。因此，重要的是，注意到在培养的人类粒膜细胞(卵泡的体细胞)中，黄体酮的生物合成不受存在的诱导减数分裂的物质的影响，而迄今为止所用的激素类避孕药中使用的雌激素和促孕激素对黄体酮的生物合成有不利的影响。
按照本发明的另一个方面，通过给由于自身不能生产足够的活化减数分裂的物质而不能产生成熟的卵母细胞的雌性服用权利要求1的诱导减数分裂的物质或其酯，可把它们用于治疗雌性(包括妇女)的某些不育症。另外，在试管内进行受精时，当向保存卵母细胞的介质中加入权利要求1的化合物或其酯时，能得到更好的结果。
当雄性(包括男人)不育症是由于男性自身不能产生足够的活化减数分裂的物质而缺乏成熟的生殖细胞引起时，服用权利要求1的化合物或其酯时，可以减轻病症。
与上述方法不同的另一种方法是，通过服用能抑制减数分裂的权利要求1的化合物或其酯，从而使雌性不能产生成熟的卵母细胞可以达到使雌性避孕的目的。相似地，通过服用能抑制减数分裂的权利要求1的化合物或其酯，从而使雄性不能生产成熟的生殖细胞可以达到使雄性避孕的目的。
含有权利要求1的化合物或其酯的组合物的给药途径可以是任何能有效地把活性化合物输送到它的作用部位的给药方式。
因此，当用本发明的化合物向哺乳动物给药时，方便地以一种至少包含一种权利要求1的化合物或其酯和一种药学上可以接受的载体的药物组合物的形式提供该化合物。口服时，这种组合物优选为胶囊或片剂形式。
从上述了解到，要求的给药方案取决于要治疗的病症。因此，当用于治疗不育症症时，给药可以一次性进行或持续有限的的时间，例如用到怀孕为止。当权利要求1的化合物或其酯用作避孕药时，必须连续给药或周期性给药。当用作雌性避孕药并不连续给药时，掌握与排卵有关的给药时机是很重要的。
下列给出了优选的本发明化合物的实例胆甾-5-烯-3α，1β-二醇、胆甾-5-烯-3α，1α-二醇、胆甾-5-烯-3α，2β-二醇、胆甾-5-烯-3α，2α-二醇、胆甾-5-烯-3α，4β-二醇、胆甾-5-烯-3α，4α-二醇、胆甾-5-烯-3α，7β-二醇、胆甾-5-烯-3α，7α-二醇、胆甾-5-烯-3α，11β-二醇、胆甾-5-烯-3α，11α-二醇、胆甾-5-烯-3α，12β-二醇、胆甾-5-烯-3α，12α-二醇、胆甾-5-烯-3α，15β-二醇、胆甾-5-烯-3α，15α-二醇、胆甾-5-烯-3α，16β-二醇、胆甾-5-烯-3α，16α-二醇、胆甾-5-烯-3α，17β-二醇、胆甾-5-烯-3α，17α-二醇、胆甾-5-烯-3α，(20R)-二醇、胆甾-5-烯-3α，(20S)-二醇、胆甾-5-烯-3α，21-二醇、胆甾-5-烯-3α，(22R)-二醇、胆甾-5-烯-3α，(22S)-二醇、胆甾-5-烯-3α，(23R)-二醇、胆甾-5-烯-3α，(23S)-二醇、胆甾-5-烯-3α，(24R)-二醇、胆甾-5-烯-3α，(24S)-二醇、胆甾-5-烯-3α，25-二醇、(25R)胆甾-5-烯-3α，26-二醇、(25S)胆甾-5-烯-3α，26-二醇、胆甾-5-烯-3β，1β-二醇、胆甾-5-烯-3β，1α-二醇、胆甾-5-烯-3β，2β-二醇、胆甾-5-烯-3β，2α-二醇、胆甾-5-烯-3β，4β-二醇、胆甾-5-烯-3β，4α-二醇、胆甾-5-烯-3β，7β-二醇、胆甾-5-烯-3β，7α-二醇、胆甾-5-烯-3β，11β-二醇、胆甾-5-烯-3β，11α-二醇、胆甾-5-烯-3β，12β-二醇、胆甾-5-烯-3β，12α-二醇、胆甾-5-烯-3β，15β-二醇、胆甾-5-烯-3β，15α-二醇、胆甾-5-烯-3β，16β-二醇、胆甾-5-烯-3β，16α-二醇、胆甾-5-烯-3β，17β-二醇、胆甾-5-烯-3β，17α-二醇、胆甾-5-烯-3β，(20R)-二醇、胆甾-5-烯-3β，(20S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，21-二醇、胆甾-5-烯-3β，(22R)-二醇、胆甾-5-烯-3β，(22S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，(23R)-二醇、胆甾-5-烯-3β，(23S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，(24R)-二醇、胆甾-5-烯-3β，(24S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，25-二醇、(25S)-胆甾-5-烯-3β，26-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，1β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，1α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，2β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，2α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，4β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，4α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，1β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，7β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，7α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，11β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，11α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，12β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，12α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，15β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，15α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，16β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，16α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，17β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，17α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，(20R)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，(20S)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，21-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，(22R)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，(22S)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，(23R)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，(23S)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3α，26-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，1β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，1α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，2β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，2α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，4β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，4α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，7β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，7α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，11β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，11α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，12β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，12α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，15β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，15α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，16β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，16α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，17β-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，17α-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，(20R)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，(20S)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，21-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，(22R)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，(22S)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，(23R)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，(23S)-二醇、胆甾-5，24-二烯-3β，26-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，1β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，1α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，2β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，2α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，7β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，7α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，11β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，11α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，12β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，12α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，15β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，15α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，16β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，16α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，17β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，17α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，(20R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，(20S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，21-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，(22R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，(22S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，(23R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，(23S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，(24R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，(24S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，25-二醇、(25R)-4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，26-二醇、(25S)-4，4-二甲基胆甾-5-烯-3α，26-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，1β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，1α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，2β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，2α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，7β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，7α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，11α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，12β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，12α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，15β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，15α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，16β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，16α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，17β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，17α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，(20R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，(20S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，21-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，(22R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，(22S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，(23R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，(23S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，(24R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，(24S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5-烯-3β，25-二醇、(25S)-4，4-二-甲基胆甾-5-烯-3β，26-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，1β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，1α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，2β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，2α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，7β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，7α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，11β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，11α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，12β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，12α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，15β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，15α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，16β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，16α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，17β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，17α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，(20R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，(20S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，21-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，(22R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，(22S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，(23R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，(23S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3α，26-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，1β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，1α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，2β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，2α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，7β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，7α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，11α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，12β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，12α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，15β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，15α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，16β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，16α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，17β-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，17α-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，(20R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，(20S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，21-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，(22R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，(22S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，(23R)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，(23S)-二醇、4，4-二甲基胆甾-5，24-二烯-3β，26-二醇、螺[胆甾-5-烯-3α，7β-二醇-4，1′-环丙烷]、螺[胆甾-5-烯-3α，7α-二醇-4，1′-环丙烷]、螺[胆甾-5-烯-3α，11β-二醇-4，1′-环丙烷]、螺[胆甾-5-烯-3α，11α-二醇-4，1′-环丙烷]、螺[胆甾-5-烯-3α，12β-二醇-4，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4，4-二甲基-2α-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-7β-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-7α-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-11β-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-11α-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-12β-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-12α-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-15β-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-15α-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-16β-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-16α-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-17β-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-17α-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(20R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(20S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-21-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(22R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(22S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(23R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(23S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(24R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-(24S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-25-羟基胆甾-5-烯-3-酮、4，4-二甲基-1β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-1α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-2β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-2α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-7β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-7α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-11β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-11α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-12β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-12α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-15β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-15α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-16β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-16α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-17β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-17α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(20R)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(20S)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-21-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(22R)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(22S)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(23R)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-(23S)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、4，4-二甲基-26-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮、螺[7β-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[7α-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[11β-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[11α-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[12β-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[12α-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[15β-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[15α-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[16β-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[16α-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[17β-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[17α-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(20R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(20S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[21-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(22R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(22S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(23R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(23S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(24R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(24S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[25-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(25R)-26-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(25S)-26-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[7β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[7α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[11β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[11α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[12β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[12α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[15β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[15α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[16β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[16α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[17β-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[17α-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(20R)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(20S)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[21-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(22R)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(22S)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(23R)-羟基胆甾-5-烯-3-酮-4，1′-环丙烷]、螺[(23S)-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]和螺[26-羟基胆甾-5，24-二烯-3-酮-4，1′-环丙烷]。
药物组合物包含权利要求1的化合物或其酯的药物组合物还可以含有载体、稀释剂、吸收增强剂、防腐剂、缓冲剂、用于调节渗透压的试剂、片剂崩解剂和本领域常用的其它组分。固体载体的例子是碳酸镁、硬脂酸镁、糊精、乳糖、糖、滑石、明胶、果胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡和可可油。
液体组合物包括无菌的溶液、悬浮液和乳液。这种液体组合物适用于针剂或与体外和试管内受精有关用途。液体组合物可以含有本领域中常用的其它成分，其中一些已经在上文中提到了。
另外，用于皮下给药的本发明的化合物可以以片状形式提供，用于鼻腔给药的组合物可以以液体或粉末鼻腔喷雾剂形式提供。
本发明的化合物的用量将由医生决定，并且特别依赖于所用的特定化合物，依赖于给药方式和使用目的。
权利要求1的化合物及其酯可以用已知的方法合成。
通过下列实施例可以对本发明作进一步说明，然而不应当把实施例解释为对保护范围的限定。前面说明书和下列实施例中所公开的特征可以以任意方式组合，成为以各种方式实现本发明的材料。
实施例实施例1在卵母细胞试验中，进行胆甾-5-烯-3β，4β-二醇作为减数分裂活化物质的试验。
动物从重量为13-16g在受控光照和温度下饲养的未成熟雌性小鼠(C57BI/6J×DBA/2J F1-杂种，Bomholtgaard，Denmark)得到卵母细胞。给小鼠腹膜内注射0.2ml的促性腺激素(Gonal-F.Serono，Solna，Sweden，含有20 IU FSH，另外，Puregon，Organon，Swords，Ireland，含有20IU FSH)，48小时后，通过断头杀死动物。
卵母细胞的收集和培养把卵巢解剖出来，并在Hx-介质(见下面)中，在立体显微镜下，通过用一对27规针手工刺破卵泡而分离出卵母细胞。把具有完整胚泡的球形卵母细胞分成卵丘包裹的卵母细胞(CEO)和裸露的卵母细胞(NO)并置于添加了3mM次黄嘌呤(Sigma Cat.No.H-9377)、8mg/ml人血清蛋白(HSA，StateSerum Institute，Denmark)、0.23mM丙酮酸(Sigma Cat.No.S-8636)、2mM谷氨酰胺(Fow Cat.No.16-801)、100IU/ml青霉素和100μg/ml链霉素(FowCat.No.16-700)α-最小必要介质(不含有核糖核苷酸的α-MEM，GibcoBRL，Cat.No.22561)中，该介质被称为Hx-介质。
把卵母细胞在Hx-介质中洗涤3次，把大小均匀的卵母细胞分成CEO和NO组。CEO和NO在4-孔的多孔盘(Nunclon，Denmark)中培养，其中每孔含有0.4ml的Hx-介质和35-45个卵母细胞。通常在进行试验培养物试验的同时，进行一组对照(即在没有加入试验化合物的Hx-介质中培养的35-45个卵母细胞)试验。试验培养物是按照下表所示用不同浓度的试验化合物配制成的。
在37℃和100％的湿度及含有5％CO2的空气下进行培养，培养时间为22-24小时。
检查卵母细胞在培养的末期，用立体显微镜或具有微分干涉对比设备的内翻式显微镜计数含有胚泡(GV)或胚泡破裂(GVB)的卵母细胞的数目和含有极体(PB)的卵母细胞的数目。计算试验培养物中含有GVB的卵母细胞占卵母细胞总数的百分数和含有PB的卵母细胞占卵母细胞总数的百分数，并与对照组培养物比较。
用胆甾-5-烯-3β，4β-二醇活化卵母细胞的减数分裂化合物来源Steraloids Inc.，Wilton，NH，USA，目录号C6410，批号L1066。结果如下表所示NO
CEO
如上表所示，胆甾-5-烯-3β，4β-二醇诱导了在试管中培养的裸卵母细胞和卵丘包裹的卵母细胞的减数分裂。
实施例2在卵母细胞试验中，试验化合物对减数分裂的抑制作用。
按照与实施例1(见上文)中所述同样的方法从未成熟的FSH处理的雌性小鼠得到胚泡(GV)卵母细胞。卵母细胞在Hx-介质中冲洗三次，把大小均匀的卵母细胞分成CEO和NO组。以前已经显示4，4-二甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇(FF-MAS)能诱导试管中CEO和NO的减数分裂(Byskov，A.G.等人，Nature 374(1995)559-562)。在4-孔的多孔盘(Nunclon，Denmark)中，使CEO和NO在添加了0.7-7.0μM FF-MAS的Hx-介质中与不同浓度的试验化合物共同培养，其中每个孔含有0.4ml的Hx-介质和35-45个卵母细胞。通常在进行添加了不同浓度的试验化合物的试验培养物试验的同时，进行一组对照(即在没有加入试验化合物的含有FF-MAS的Hx-介质中培养的35-45个卵母细胞)试验。试验培养物是按照下表所示用不同浓度的试验化合物配制成的。
用胆甾-5-烯-3β，(22R)-二醇(以下称为“22R”)抑制卵母细胞减数分裂的试验结果如下表所示NO
CEO
从表中可以看出，22R以剂量相关方式拮抗FF-MAS诱导的减数分裂的发生。
本发明可以按照其它不偏离本发明实质或基本特征的形式或方式实施，因此本发明的说明书从各方面来说都应当被认为是说明性的，而不会限制本发明所附的权利要求书所指定的保护范围在等同意义和范围内的任何变化都包括在本发明中。
实施例34，4-二甲基胆甾-5，8-二烯-3-酮按照文献[J.Lip.Res.37，1529，(1996)]中所述的方法引入D-8双键。根据文献的方法，按照3步法制备胆甾-5，8-二烯-3β-醇，用经典的Oppenauer氧化反应[Hev.Chim.Acta 22，1178(1939)]把该醇氧化，得到胆甾-4，8-二烯-3-酮，该酮用作下列某些化合物的原料。
把叔丁酸钾(550mg)溶于13ml 45℃的叔丁醇中，滴加胆甾-4，8-二烯-3-酮(470mg)溶于1.5ml四氢呋喃的溶液。10分钟后，加入碘甲烷(0.63ml)，搅拌反应混合物1小时。用水处理，柱色谱纯化后，分离出4，4-二甲基-胆甾-5，8-二烯-3-酮(310mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.64ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.04(s，3H，H-19)；1.24(s，3H，4-CH3)；1.29(s，3H，4-CH3)；2.63(m，2H，H-7)；5.69(t，J＝3Hz，1H，H-6). C29H46＝MW(分子量)410.684.
实施例44，4-二甲基胆甾-5，8-二烯-3β-醇在室温下，在2ml四氢呋喃中，用氢化铝锂(5mg)还原4，4-二甲基-胆甾-5，8-二烯-3-酮(100mg)。把溶液搅拌1小时，用水处理，柱色谱纯化后，分离出4，4-二甲基-胆甾-5，8-二烯-3β-酮(60mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.63ppm(s，3H，H-18)；0.86(s×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.12(s，3H，H-19)；1.15(s，3H，4-CH3)1.21(s，3H，4-CH3)；2.56(m，2H，H-7)；3.82(dd，J＝10Hz，J＝5Hz，1H H-3)；5.75(t，J＝3Hz，1H，H-6).C29H48O，MW412.700.
实施例5胆甾-5，8-二烯-3β-基乙酸酯1H-NMR(CDCl3)δ＝0.64ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.20(s，3H，H-19)；2.03(s，3H，3-Oac)2.28(m，2H，H-4)；2.53(m，2H，H-7)；4.61(m，1H，H-3)；5.45(m，1H，H-6).C29H46O2，MW426.683.J.Lipid Res.37，1529，(1996).
实施例65β-胆甾-8-烯-3β，5β-二醇按照与文献方法[J.Med.Chem.39，5092(1996)]类似的方法使胆甾-5，8-二烯-3-酮环氧化，得到4α，5-环氧-5α-胆甾-8-烯-3-酮，按照下述方法还原该化合物把4α，5-环氧-5α-胆甾-8-烯-3-酮(75mg)溶于3ml四氢呋喃中，在室温下加入氢化铝锂(30mg)，搅拌反应混合物15分钟，用水处理，柱色谱纯化后，分离出5β-胆甾-8-烯-3β，5β-二醇(19mg)和5β-胆甾-8-烯-3α，5β-二醇(24mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.63ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.06(s，3H，H-19)；2.53(broad，1H，OH)4.09(m，1H，H-3).C27H46O2，MW402.661.
实施例75β-胆甾-8-烯-3α，5β-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.63ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.99(s，3H，H-19)；3.97(m，1H，H-3).C27H46O2，MW402.661.
实施例84，4-二甲基胆甾-5，7，14-三烯-3-酮1H-NMR(CDCl3)δ-0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(s，H3)；0.95(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.09(s，3H)；1.17(s，3H，4-CH3)；1.36(s，3H，4-CH3)；5.69(s，1H，H-14)；6.05(d，J＝10Hz，1H，H-7)；6.57(d，J＝10Hz，1H，H-6)；C29H44O，MW408.668.J.Chem.Soc.P.T.1，812，(1977).
实施例93β-(乙酰氧基)-5α-胆甾-8-烯-6α-醇把胆甾-5，8-二烯-3β-基乙酸酯(1.0g)溶于250ml乙醚中，把反应混合物冷却到0℃，加入2.35ml甲硼烷-二甲基硫醚复合物(2M的四氢呋喃溶液)，在2小时内把反应混合物温热到室温，然后在0℃下加入26ml水、26ml氢氧化钠溶液(10％水溶液)和3.65ml过氧化氢。用水处理，柱色谱纯化后，分离出3β-(乙酰氧基)-5α-胆甾-8-烯-6α-醇(140mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.59ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.99(s，H3，H-19)；2.03(s，3H，3-Oac)；2.26(m，1H)；2.48(m，1H)；3.72(m，1H，H-6)；4.69(m，1H，H-3)；C29H48O3，MW444.698.
实施例105α-胆甾-7-烯-3β，5α，6β-三醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.59ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.08(s，H3，H-19)；3.63(m，1H，H-6)；4.08(m，1H，H-3)；5.35(m，1H，H-7).C27H46O3，MW418.660.J.Org.Chem.50，1835，(1985).
实施例11胆甾-5，8，14-三烯-3β-醇把胆甾-5，8-二烯-3β-醇(1.54g)溶于50ml二氯甲烷中，在室温下加入氯代过氧化苯甲酸(1.04g)溶于50ml二氯甲烷的溶液，搅拌反应混合物5小时，用水处理，柱色谱纯化后，分离出8α，9α-环氧胆甾-5-烯-3β-醇(740mg)。
把8α，9α-环氧胆甾-5-烯-3β-醇(200mg)溶于二氯甲烷中，把溶液冷却到0℃，滴加1.5ml的二乙基氰化铝(1M甲苯溶液)溶液，然后把反应混合物温热到室温，再搅拌18小时。用碱处理，柱色谱纯化后，分离出胆甾-5，8，14-三烯-3β-醇(51mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.84ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.22(s，H3，H-19)；2.59(m，1H，H-7)；2.88(m，1H，H-7)；3.57(m，1H，H-3)；5.38(m，1H，H-15)；5.52(m，1H，H-6).C27H42O，MW382.630.
实施例121α-羟基-5β-胆甾烷-3-酮1H-NMR(CDCl3)δ＝0.68ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.90(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.21(s，H3，H-19)；3.62(m，1H，H-1).C27H46O2，MW402.661.J.Chem.Soc.P.T.1，2488，(1977).
实施例13胆甾-5-烯-3β，9α-二醇在-20℃下，把8α，9α-环氧胆甾-5-烯-3β-醇(200mg)溶于13ml二乙胺中，分小批量加入锂(100mg)，把反应混合物搅拌3小时。用水处理后，分离出粗产物(207mg)，在二异丙基醚中重结晶，得到胆甾-5-烯-3β，9α-二醇(62mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.68ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.15(s，H3，H-19)；2.37(m，1H)；3.52(m，1H，H-3)；5.40(m，1H，H-6).C27H46O2，MW402.661.
实施例145α-胆甾-7-烯-3β，5α-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.56ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.92(s，3H，H-19)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；2.24(m，1H)；4.05(m，1H，H-3)；5.08(m，1H，H-7).C27H46O2，MW402.661.biochem.J.105，1194，(1967).
实施例155β-胆甾烷-1 α，3α-二醇把1α-羟基-5β-胆甾烷-3-酮[J.Chem.Soc.Perkin.Trans.1，1977，2488](110mg)溶于6ml乙醇中，在室温下一次性加入硼氢化钠(52mg)，把反应混合物搅拌4小时，用水处理，柱色谱纯化后，分离出5β-胆甾烷-1α，3α-二醇(75mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.64ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.88(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.12(s，3H，H-19)；3.29(dd，J＝12Hz，J＝3Hz，1H，H-1)；3.77(m，1H，H-3).C27H48O2，MW404.677.
实施例165α-胆甾烷-3β，5β-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.65ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.95(s，3H，H-19)；2.01(m，1H，H-4)；2.20(dd，J＝15Hz，J＝4Hz，1H，H-4)；3.00(宽峰，1H，OH)；4.13(m，1H，H-3). C27H48O2，MW404.677.J.Org.Chem.27，1433，(1962).
实施例175β-胆甾烷-3α，5β-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.64ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.89(s，3H，H-19)；0.91(d，J＝7Hz，3H，H-21)；4.02(m，1H，H-3). C27H48O2，MW404.677.J.Org.Chem.27，1433，(1962).
实施例185α-胆甾烷-3α，5α-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.65ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.95(s，3H，H-19)；3.25(宽，1H，OH)；4.10(m，1H，H-3). C27H48O2，MW；404.677.J.Chem.Soc.，4482，(1961).
实施例193β-(苯甲酰氧基)-22-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8(14)-烯-15，24-二酮
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.85ppm(s，3H，H-18)；0.96-1-16(m，18H，H-19，H-21，2x4-CH3，H-26/27)；2.6(m，1H，H-25)；3.3(d，J＝2Hz，1H，22-OH)；4.06(m，1H，H-22)；4.22(m，1H，H-7)；4.8(dd，J＝11Hz，J＝5Hz，1H，H-3). C36H50O5，MW562.790.J.Am.Chem.Soc.11(1989)，278.
实施例203β-(苯甲酰氧基)-4，4-二甲基-5α-胆甾-8(14)-烯-15，24-二酮1H-NMR(CDCL3)δ＝0.85ppm(s，3H，H-18)；0.97-1-14(m，18H，2x4-CH3，H-19，H-21，H-26/27)；2.6(m，1H，H-25)；4.21(m，1H，H-7)；4.8(dd，J＝11Hz，J＝5Hz，1H，H-3). C36H50O4，MW546.791.J.Am.Chem.Soc.11(1989)，278.
实施例213β-(苯甲酰氧基)-24-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8(14)-烯-15-酮1H-NMR(CDCl3)δ＝0.85ppm(s，3H，H-18)；0.88-1-04(m，18H，H-19，H-21，2x4-CH3，H-26/27)；2.38(m，1H，H-16)；3.31(m，1H，H-24)；4.21(m，1H，H-7)；4.8(dd，J＝11Hz，J＝5Hz，1H，H-3). C36H52O4，MW548.807.J.Am.Chem.Soc.11(1989)，278.
实施例225β-胆甾-7-烯-3β，5β-二醇把5，6β-环氧-5β-胆甾-7-烯-3β-醇[J.Org.Chem.50(1985)，1835](150mg)溶于2.5ml氢氧化钾溶液(5％的甲醇溶液)中，反应混合物回流1小时。用水处理，用乙酸乙酯萃取，柱色谱纯化后，得到5β-胆甾-7-烯-3β，5β-二醇(54mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.55ppm(s，3H，H-18)；0.86(2×d，J＝7Hz，9H，H-26/27)；0.92(s，3H，H-19)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；4.16(m，1H，H-3)；5.05(m，1H，H-7). C27H46O2，MW402.661.
实施例235β-胆甾-6-烯-3β，5β，8β-三醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.66ppm(s，3H，H-18)；0.87(3×d，J＝7Hz，9H，H-21/26/27)；1.28(s，3H，H-19)；2.24(m，1H)；2.77(m，1H)；3.48(m，1H，H-3)；5.64(d，J＝11Hz，1H)；5.88(d，J＝11Hz，1H).C27H46O3，MW418.660.J.Org.Chem.50(1961)，1835.
实施例245α-胆甾-8-烯-3β，6α-二醇1H-NMR(CDCl3)δ＝0.60ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；0.98(s，3H，H-19)；2.48(m，1H)；3.62(m，1H，H-3)；3.75(m，1H，H-6).C27H46O2，MW402.661.Proc.Chem.Soc.London，450，(1961).
实施例255β-胆甾-8-烯-3β，6β-二醇把3β-(乙酰氧基)-5α-胆甾-8-烯-6α-醇(124mg)溶于20ml乙醇中，加入固体氢氧化钾(710mg)，搅拌反应混合物2小时，用水处理，分离出5β-胆甾-8-烯-3β，6β-二醇(96mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.65ppm(s，3H，H-18)；0.87(2×d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.14(s，3H，H-19)；2.33(m，2H)；3.83(m，2H，H-3/6). C27H46O2，MW402.661.
实施例26(24R，S)-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β，24-二醇1H-NMR(CDCl3)5.36ppm(s，1H)；3.33(m，1H)；3.23(dd，1H)；1.05(s，3H)；1.02(s，3H)；0.92(m，9H)；0.84(s，3H)；0.81(s，3H).
把该化合物分离成(24R)和(24S)异构体。
权利要求
1.通式Ia的化合物
其中R1和R2不同或相同，条件是它们不都是羟基，选自氢、卤素、羟基和可以被卤素、羟基或氰基取代的带支链或不带支链的C1-C6烷基，或者其中R1和R2一起代表一个亚甲基或氧，或者与跟它们相连的碳原子一起形成环丙烷环、环戊烷环或环己烷环；R3选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR26，其中R26是氢或C1-C3烷基，或者R3和R9或R14一起代表R3和R9或R14处的碳原子之间的另外一条键；R4选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR27，其中R27是氢或C1-C3烷基，或者R4和R13或R15一起代表R4和R13或R15处的碳原子之间的另外一条键；R5选自氢、卤素、C1-C4烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧和＝NOR22，其中R22是氢或C1-C3烷基，或者R5和R6一起代表R5和R6处的碳原子之间的另外一条键；R6选自氢或羟基，或者R6和R5一起代表R5和R6处的碳原子之间的另外一条键；R9是氢、羟基、卤素或氧，或者R9与R3或R10一起代表R9与R3或R10处的碳原子之间的另外一条键；R10为氢卤素或羟基，或者R10和R9一起代表R10和R9处的碳原子之间的另外一条键；R11选自羟基、可以被选择性取代的烷氧基、酰氧基、磺酰氧基、磷酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR28，其中R28是氢或C1-C3烷基，或者R11和R12一起代表R11和R12处的碳原子之间的另外一条键；R12选自氢、羟基、C1-C3烷基、乙烯基、C1-C3烷氧基和卤素，或者R12与R11一起代表R11和R12处的碳原子之间的另外一条键；R13是氢、羟基或卤素，或者R13和R4或R14一起代表R13和R4或R14处的碳原子之间的另外一条键；R14是氢、羟基或卤素，或者R14和R3或R6或R13一起代表R14和R3或R6或R14处的碳原子之间的另外一条键；R15选自氢、卤素、C1-C4烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧和＝NOR23，其中R23是氢或C1-C3烷基，或者R15和R4一起代表R15和R4处的碳原子之间的另外一条键；R16选自氢、卤素、C1-C3烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧和＝NOR24，其中R24是氢或C1-C3烷基，或者R16和R17一起代表R17和R16处的碳原子之间的另外一条键；R17是氢或羟基，或者R17与R16一起代表R17和R16处的碳原子之间的另外一条键；R18和R19都是氢，或者R18和R19中的一个是氢，而另一个是卤素、羟基或甲氧基，或者R18和R19一起代表氧；R25选自C1-C4烷基和羟基甲基，或者R25和R31一起代表亚甲基或氧；R29是氢、卤素、甲基、羟基或氧；R30是氢、卤素、甲基或羟基；R31是氢、卤素、甲基、羟基，或者R31与R25一起代表亚甲基或氧；而A是碳原子或氮原子；而且当A是碳原子时，R7选自氢、羟基和卤素；而R8选自氢、卤素、羟基、C1-C4烷基、亚甲基和氧，或者R7与R8一起代表R7和R8处的碳原子之间的另外一条键；R20选自C1-C4烷基、三氟甲基和C3-C6环烷基；R21选自C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、最多含有三个卤素原子的C1-C4卤代烷基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基和C3-C6环烷基，或者R20和R21与跟它们所处的碳原子一起形成一个C3-C6环烷基环；当A是氮原子时，R7代表一对孤电子对；而R8选自氢、羟基、C1-C4烷基、氰基和氧；而R20和R21独立地为C1-C4烷基或C3-C6环烷基；一般条件是R1、R2、R6、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R18、R19、R29、R30和R31中的至少一个是羟基，或者R25是羟基甲基，进一步的一般条件是R9、R10和R11不全是羟基，再进一步的一般条件是它不是5α-溴代胆甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，6α-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、7β-溴代胆甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、3β-溴代胆甾烷-2α-醇、5α-氯代胆甾烷-3β，6α-二醇、5α-氯代胆甾烷-3β，6β-二醇、6β-氯代胆甾烷-3β，5α-二醇、Δ7，9(11)-胆甾二烯-3β，6α-二醇、Δ7，9(11)-胆甾二烯-3β，6β-二醇、胆甾烷-2α，3α-二醇、胆甾烷-2α，3β-二醇、胆甾烷-2β，3α-二醇、胆甾烷-2β，3β-二醇、胆甾烷-3α，4α-二醇、胆甾烷-3α，4β-二醇、胆甾烷-3β，4β-二醇、胆甾烷-3α，5α-二醇、胆甾烷-3β，5α-二醇、胆甾烷-3β，6α-二醇、胆甾烷-3β，6β-二醇、胆甾烷-3β，22α-二醇、胆甾烷-3β，22β-二醇、胆甾烷-3β，7α，8α-三醇、Δ5-胆甾烯-3β，4α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，4β-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，20α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，22α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，22β-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，24α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，24β-二醇、Δ6-胆甾烯-3β，5α-二醇、Δ8(14)-胆甾烯-3β，9α-二醇、Δ11-胆甾烯-3α，24-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，6-二醇-7-酮、Δ5-胆甾烯-4α-醇-3-酮、Δ5-胆甾烯-3β，4β，7α-三醇、粪甾烷-3α，5β-二醇、粪甾烷-3β，5β-二醇、粪甾烷-3β，6β-二醇、粪甾烷-4β，5β-二醇-3-酮、20β-羟基-20-异胆甾醇、4α-羟基-5α-胆甾烷-3-酮、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-乙酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-甲酸酯、胆甾烷-3β，5α，6β-三醇-3β-硫酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-磷酸酯、2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基胆甾-7-烯-6-酮、胆甾-7-烯-2β，3β，5β，11α，14α，20(R)，22(R)-七羟基-6-酮、5，24-胆甾二烯-3β-醇、5-胆甾烯-3β，24，25-三醇-3β-乙酸酯、5-胆甾烯-3β，24，25-三醇-3β，24-二乙酸酯、5，25-胆甾二烯-3β-醇乙酸酯、5-胆甾烯-3β，25，26-三醇-3β-乙酸酯、5-胆甾烯-3β，25，26-三醇、24，25(或25，26)-二羟基胆钙化醇、胆甾-5α-烷-3β，6α-二醇、胆甾-5β-烷-3β，6β-二醇、胆甾-5α-烷-3，6-二酮、胆甾-5α-烷-6β-醇-3-酮、胆甾-5α-烷-2α-溴-6β-醇-3-酮、胆甾烷-3β，25-二醇-3β-乙酸酯、胆甾烷-3β，5α，25-三醇-3β-乙酸酯、胆甾烷-3β，5α，25-三醇、胆甾烷-5α，25-二醇-3-酮、胆甾-4-烯-25-醇-3-酮、胆甾-4，6-二烯-25-醇-3-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β-二羟基胆甾-6-烯、3 α，6α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酮、3α，6α，24-三羟基-5β-胆甾烷、3-氯代胆甾-5，24-二烯、3β-羟基胆甾-5-烯-24-酮乙酸酯、3-氯代胆甾-5-烯-24-酮、胆甾烷-25-氟-3β，22(S)-二醇、胆甾烷-25-氯-3β，22(S)-二醇、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-3-氢丁二酸酯、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-双-氢丁二酸酯、1α，52-二羟基-26，26，26，27，27，27-六氟胆甾-5-烯、2β，3β，14α，22，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、25-羟基-3β-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]胆甾-5-烯-24-酮、3β-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]胆甾-5-烯-24-酮、25-羟基-24-氧代胆甾醇-3β-乙酸酯、24-氧代胆甾醇-3β-乙酸酯、25-羟基-24-氧代胆甾醇、24，25-二羟基胆甾醇、3α，6α，25-三羟基-24-氧代-5β-胆甾烷、1α，25-二羟基-24-氧代胆甾醇、1α，24，25-三羟基胆甾醇、3β-羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、3β，25-二羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、3β-羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、1α，3β-二羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、24(R)-3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯、(24RS)-3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯、(24R)-1β，3β，24，25-四羟基胆甾-5-烯、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基胆甾-8-烯-2，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β，12α-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-8，14-二烯-2α，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2-醇-11-酮、单(4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇)-3β-丁二酸酯、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β，24-三羟基胆甾-5-烯、胆甾-5，7-二烯-3β，23(R)，25-三醇、胆甾-5，7-二烯-3β，23(S)，25-三醇、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯、Δ7-胆甾烯-2β，3β-二醇-6-酮、2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、2β，3β，14α，22(S)，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、胆甾-5-烯-3β，22(R，S)，25-三醇、胆甾-5-烯-25-氟-3β，22(R，S)-二醇、胆甾-5-烯-25-氟-22(R，S)-醇-3β-半丁二酸酯、胆甾-5-烯-25-氯-3β，22-二醇、胆甾-5-烯-25-氯-22-醇-3β-半丁二酸酯、3α，7α，12α，24，25-五羟基粪甾烷、3α，7α，12α，25-四羟基粪甾烷、3α，7α，25-三羟基粪甾烷、3α，7α，24，25-四羟基粪甾烷、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，24α，25-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，24β，25-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25，26-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25-四醇、1α，2α，3β-三羟基胆甾-5，7-二烯、1α，2α-二羟基-3β-乙酰氧基胆甾-5-烯、胆甾-5-烯-2β-氟-1α，3β-二醇、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-乙酸酯、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-氢-丁二酸酯、24-环丙基-5α-胆甾烷-3β，22(S)-二醇、胆甾-1，4，6-三烯-3-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β-二羟基-5α-胆甾烷、1α，3β-二羟基胆甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯、1α，25-二羟基胆甾醇、1α，25-二羟基胆甾醇-3-苯甲酸酯、胆甾-5-烯-3β，20(S)-二醇、2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基胆甾-7-烯-6-酮和胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，20(S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，4β-二醇、胆甾-5-烯-3β，22(R)-二醇和2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基胆甾-7-烯-6-酮。
2.通式Ib的化合物作为药物的用途
其中R1和R2不同或相同，条件是它们不全是羟基，选自氢、卤素、羟基和可以被卤素、羟基或氰基取代的带支链或不带支链的C1-C6烷基，或者其中R1和R2一起代表一个亚甲基或氧，或者与跟它们相连的碳原子一起形成环丙烷环、环戊烷环或环己烷环；R3选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR26，其中R26是氢或C1-C3烷基，或者R3和R9或R14一起代表R3和R9或R14处的碳原子之间的另外一条键；R4选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR27，其中R27是氢或C1-C3烷基，或者R4和R13或R15一起代表R4和R13或R15处的碳原子之间的另外一条键；R5选自氢、卤素、C1-C4烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧和＝NOR22，其中R22是氢或C1-C3烷基，或者R5和R6一起代表R5和R6处的碳原子之间的另外一条键；R6选自氢或羟基，或者R6和R5一起代表R5和R6处的碳原子之间的另外一条键；R9是氢、羟基、卤素或氧，或者R9与R3或R10一起代表R9与R3或R10处的碳原子之间的另外一条键；R10为氢卤素或羟基，或者R10和R9一起代表R10和R9处的碳原子之间的另外一条键；R11选自羟基、可以被选择性取代的烷氧基、酰氧基、磺酰氧基、磷酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR28，其中R28是氢或C1-C3烷基，或者R11和R12一起代表R11和R12处的碳原子之间的另外一条键；R12选自氢、羟基、C1-C3烷基、乙烯基、C1-C3烷氧基和卤素，或者R12与R11一起代表R11和R12处的碳原子之间的另外一条键；R13是氢、羟基或卤素，或者R13和R4或R14一起代表R13和R4或R14处的碳原子之间的另外一条键；R14是氢、羟基或卤素，或者R14和R3或R6或R13一起代表R14和R3或R6或R14处的碳原子之间的另外一条键；R15选自氢、卤素、C1-C4烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧和＝NOR23，其中R23是氢或C1-C3烷基，或者R15和R4一起代表R15和R4处的碳原子之间的另外一条键；R16选自氢、卤素、C1-C3烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧和＝NOR24，其中R24是氢或C1-C3烷基，或者R16和R17一起代表R17和R16处的碳原子之间的另外一条键；R17是氢或羟基，或者R17与R16一起代表R17和R16处的碳原子之间的另外一条键；R18和R19都是氢，或者R18和R19中的一个是氢，而另一个是卤素、羟基或甲氧基，或者R18和R19一起代表氧；R25选自C1-C4烷基和羟基甲基，或者R25和R31一起代表亚甲基或氧；R29是氢、卤素、甲基、羟基或氧；R30是氢、卤素、甲基或羟基；R31是氢、卤素、甲基、羟基，或者R31与R25一起代表亚甲基或氧；而A是碳原子或氮原子；而且当A是碳原子时，R7选自氢、羟基和卤素；而R8选自氢、卤素、羟基、C1-C4烷基、亚甲基和氧，或者R7与R8一起代表R7和R8处的碳原子之间的另外一条键；R20选自C1-C4烷基、三氟甲基和C3-C6环烷基；R21选自C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、最多含有三个卤素原子的C1-C4卤代烷基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基和C3-C6环烷基，或者R20和R21与跟它们所处的碳原子一起形成一个C3-C6环烷基环；当A是氮原子时，R7代表一对孤电子对；而R8选自氢、羟基、C1-C4烷基、氰基和氧；而R20和R21独立地为C1-C4烷基或C3-C6环烷基；一般条件是R1、R2、R6、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R18、R19、R29、R30和R31中的至少一个是羟基，或者R25是羟基甲基，进一步的一般条件是R9、R10和R11不全是羟基，再进一步的一般条件是它不是胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-乙酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-甲酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-硫酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-磷酸酯、胆甾烷-3β，25-二醇-3β-乙酸酯、胆甾烷-3β，5α，25-三醇-3β-乙酸酯、胆甾烷-3β，5α，25-三醇、胆甾烷-5α，25-二醇-3-酮、胆甾-4-烯-25-醇-3-酮、胆甾-4，6-二烯-25-醇-3-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β-二羟基胆甾-6-烯、3 α，6α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酮、3α，6α，24-三羟基-5β-胆甾烷、3-氯代胆甾-5，24-二烯、3β-羟基胆甾-5-烯-24-酮乙酸酯、3-氯代胆甾-5-烯-24-酮、胆甾烷-25-氟-3β，22(S)-二醇、胆甾烷-25-氯-3β，22(S)-二醇、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-3-氢丁二酸酯、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-双-氢丁二酸酯、2β，3β，14α，22，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、(24R)-3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯、(24RS)-3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯、(24R)-1β，3β，24，25-四羟基胆甾-5-烯、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基胆甾-8-烯-2，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β，12α-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基胆甾-8，14-二烯-2α，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2-醇-11-酮、单(4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇)-3β-丁二酸酯、胆甾-5，7-二烯-3β，23(R)，25-三醇、胆甾-5，7-二烯-3β，23(S)，25-三醇、2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、2β，3β，14α，22(S)，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、胆甾-5-烯-3β，22(R，S)，25-三醇、胆甾-5-烯-25-氟-3β，22(R，S)-二醇、胆甾-5-烯-25-氟-22(R，S)-醇-3β-半丁二酸酯、胆甾-5-烯-25-氯-3β，22-二醇、胆甾-5-烯-25-氯-22-醇-3β-半丁二酸酯、3α，7α，12α，24，25-五羟基粪甾烷、3α，7α，12α，25-四羟基粪甾烷、3α，7α，25-三羟基粪甾烷、3α，7α，24，25-四羟基粪甾烷、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，24α，25-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，24β，25-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25，26-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25-四醇、胆甾-5-烯-2β-氟-1α，3β-二醇、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-乙酸酯、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-氢-丁二酸酯、24-环丙基-5α-胆甾烷-3β，22(S)-二醇、胆甾-1，4，6-三烯-3-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β-二羟基-5α-胆甾烷、1α，3β-二羟基胆甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯、1α，25-二羟基胆甾醇、和1α，25-二羟基胆甾醇-3-苯甲酸酯。
其中R1和R2不同或相同，条件是它们不全是羟基，选自氢、卤素、羟基和可以被卤素、羟基或氰基取代的带支链或不带支链的C1-C6烷基，或者其中R1和R2一起代表一个亚甲基或氧，或者与跟它们相连的碳原子一起形成环丙烷环、环戊烷环或环己烷环；R3选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR26，其中R26是氢或C1-C3烷基，或者R3和R9或R14一起代表R3和R9或R14处的碳原子之间的另外一条键；R4选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR27，其中R27是氢或C1-C3烷基，或者R4和R13或R15一起代表R4和R13或R15处的碳原子之间的另外一条键；R5选自氢、卤素、C1-C4烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧和＝NOR22，其中R22是氢或C1-C3烷基，或者R5和R6一起代表R5和R6处的碳原子之间的另外一条键；R6选自氢或羟基，或者R6和R5一起代表R5和R6处的碳原子之间的另外一条键；R9是氢、羟基、卤素或氧，或者R9与R3或R10一起代表R9与R3或R10处的碳原子之间的另外一条键；R10为氢卤素或羟基，或者R10和R9一起代表R10和R9处的碳原子之间的另外一条键；R11选自羟基、可以被选择性取代的烷氧基、酰氧基、磺酰氧基、磷酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR28，其中R28是氢或C1-C3烷基，或者R11和R12一起代表R11和R12处的碳原子之间的另外一条键；R12选自氢、羟基、C1-C3烷基、乙烯基、C1-C3烷氧基和卤素，或者R12与R11一起代表R11和R12处的碳原子之间的另外一条键；R13是氢、羟基或卤素，或者R13和R4或R14一起代表R13和R4或R14处的碳原子之间的另外一条键；R14是氢、羟基或卤素，或者R14和R3或R6或R13一起代表R14和R3或R6或R14处的碳原子之间的另外一条键；R15选自氢、卤素、C1-C4烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧和＝NOR23，其中R23是氢或C1-C3烷基，或者R15和R4一起代表R15和R4处的碳原子之间的另外一条键；R16选自氢、卤素、C1-C3烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧和＝NOR24，其中R24是氢或C1-C3烷基，或者R16和R17一起代表R17和R16处的碳原子之间的另外一条键；R17是氢或羟基，或者R17与R16一起代表R17和R16处的碳原子之间的另外一条键；R18和R19都是氢，或者R18和R19中的一个是氢，而另一个是卤素、羟基或甲氧基，或者R18和R19一起代表氧；R25选自C1-C4烷基和羟基甲基，或者R25和R31一起代表亚甲基或氧；R29是氢、卤素、甲基、羟基或氧；R30是氢、卤素、甲基或羟基；R31是氢、卤素、甲基、羟基，或者R31与R25一起代表亚甲基或氧；而A是一个碳原子或氮原子；而且当A是碳原子时，R7选自氢、羟基和卤素；而R8选自氢、卤素、羟基、C1-C4烷基、亚甲基和氧，或者R7与R8一起代表R7和R8处的碳原子之间的另外一条键；R20选自C1-C4烷基、三氟甲基和C3-C6环烷基；R21选自C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、最多含有三个卤素原子的C1-C4卤代烷基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基和C3-C6环烷基，或者R20和R21与跟它们所处的碳原子一起形成一个C3-C6环烷基环；当A是氮原子时，R7代表一对孤电子对；而R8选自氢、羟基、C1-C4烷基、氰基和氧；而R20和R21独立地为C1-C4烷基或C3-C6环烷基；一般条件是R1、R2、R6、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R18、R19、R29、R30和R31中的至少一个是羟基，或者R25是羟基甲基，进一步的一般条件是R9、R10和R11不全是羟基，进一步的一般条件是它不用于调节减数分裂。
4.上述通式Ic的化合物在制备用于调节哺乳动物减数分裂的药物中的用途。
5.一种调节哺乳动物生殖细胞减数分裂的方法，该方法包括以有效量的上述通式Ic的化合物向需要这种治疗的生殖细胞给药。
6.一种方法，其中通过以上述通式Ic的化合物向宿主着生殖细胞的哺乳动物给药从而给该细胞使用该化合物。
7.按照前述两个权利要求中的任意一个的方法，其中减数分裂被调节的生殖细胞是卵母细胞。
8.按照前述权利要求中的任意一种的方法，其中在活体外，以前述的产品权利要求中的任意一个的化合物向卵母细胞给药。
9.按照前述权利要求中的任意一种方法，其中减数分裂被调节的生殖细胞是雄性生殖细胞。
10.按照前述权利要求中的任意一种方法，其中通过以前述的产品权利要求中的任意一个的化合物向睾丸组织活体给药或试管内给药。
全文摘要
某些结构上与天然产物(例如从牛睾丸和人卵泡液中提取的化合物)相关的化合物可用于调节卵母细胞和雄性生殖细胞的减数分裂。
文档编号C07J9/00GK1242017SQ97180859
公开日2000年1月19日 申请日期1997年12月19日 优先权日1997年12月19日
发明者克里斯琴·格朗达尔, 弗雷德里克·C·格朗维尔德, 彼得·法鲁普, 安东尼·默里, 简·L·奥特森 申请人:诺沃挪第克公司