ISO-AHPPA衍生物及其制备方法技术领域本发明涉及化工技术领域，具体的涉及一种ISO-AHPPA衍生物及其制备方法。
背景技术：
20世纪70年代，日本研究者Umezawa等分离到天冬氨酰蛋白酶抑制剂pepstatin，它的结构中首次出现了一种全新的β-羟基-γ-氨基酸——(3S,4S)-4-氨基-3-羟-6-甲基庚酸(statine).深入研究发现，statine为母体化合物的活性必需片段，通过模拟肽链酶解的四面体过渡态而发挥药理作用。后来，人们又陆续在多种具有重要药理活性的天然产物中发现了statine及其结构类似物，这些类似物包括isostatine,dolaisoleuine,dolaproine,ISO-AHPPA,AHMPA等等。鉴于这类化合物的结构(尤其是立体结构)对母体化合物的活性有重要的影响，所以寻找高立体选择性的合成方法是弥补天然产物稀少的重要手段，也有利于对这些天然产物进行改造，以期达到增强活性、降低毒性的目的。现有技术中存在大量的合成statine类似物的方法，例如Mikami等将氨基以双苄基保护的氨基醛，在EtAlCl2存在的情况下，醛醇缩合表现出高度的anti选择性；而氨基以Boc保护的氨基醛，在SnCl4介导下则给出较高的syn选择性。但是该方法存在的主要问题是一方面反应需要在-78℃下进行，产率也仅能达到41％左右，因此如何提供一种反应条件更为温和，产率更能够实现工业化生产目的的制备方法是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
技术实现要素：
本发明针对现有技术的不足，通过数年的筛选和反复实验，提供一种ISO-AHPPA衍生物及其制备方法，提高反应温度和产率。为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案：本发明一方面涉及一种ISO-AHPPA衍生物，其特征在于所述ISO-AHPPA衍生物的结构式为：其中R1选自C1-C6的烷基，优选的，所述的R1为乙基。在本发明的另一方面，还涉及上述ISO-AHPPA衍生物的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下反应：在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于所述反应中SnCl4和(C2H5)2Zn的摩尔比是1:2-4，优选是1:3。在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于所述的反应是在混合溶剂中进行，所述的混合溶剂是体积比为1:1的二氯甲烷和乙醚。在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于所述的反应在-25℃至-35℃之间进行。本发明的方法采用摩尔比2-4:1的二乙基锌和四氯化锡混合物作为催化剂以及混合溶剂，提高了反应温度和产率，有利于工业化生产。具体实施方式若未特别说明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所采用的简写为本领域常见的缩写。实施例1：分别取1mmol反应物a和b，1.5mmolDCM以及摩尔比为1：3的SnCl4和(C2H5)2Zn的混合物1g，预冷到-30℃2小时以上，将体积比为1：1的二氯甲烷和乙醚也预冷到-30℃2小时以上，依次再低温条件下加入反应物b，DCM以及催化剂混合物，搅拌均匀之后继续搅拌，缓慢加入反应物a，5分钟加完之后维持-30℃，搅拌条件下反应1小时之后停止反应，分离得到目标产物c。产物经鉴定，得到0.56mmol目标产物(收率为56％)，anti选择性达到97％以上，syn选择性为3％以下。以上所述是本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。