活化分离法分离提纯银杏内酯AB的制作方法

本发明涉及一种从银杏叶浸膏粉中分离提纯银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)的方法。

背景技术：

目前从银杏叶浸膏粉中分离提纯银杏内酯可归结为两种方法，萃取法和色谱法。色谱法还包括吸附法、柱层析法、色谱模拟移动床和制备色谱等。这两种方法除生产成本高的局限外，关键的不足是难以得到高纯度的GA、GB。以色谱法来说，因GA、GB经固体吸附剂吸附，再用溶剂洗脱，其中一部分GA、GB会变性，哪怕比例很小。制备色谱可以得到很高纯度的GA、GB，但使用的是纳米级的吸附剂，且工艺要求很高，规模生产中难于满足。以萃取法来说，某种溶剂不可能只溶解一种银杏内酯，只是不同溶质溶解度有所不同。多级萃取纯度会不断提高，但很难取得高纯度。

技术实现要素：

本发明重点解决的问题是提高从银杏叶浸膏粉中分离出来的GA、GB的纯度。本发明不使用吸附剂和萃取溶剂，而根据GA、GB在一定条件下内酯开环变形显示出独特的活性，而杂质没有这样的活性这一特点，从浸膏粉中分离出高纯度的GA、GB。

本发明采用的关键技术是活化分离，具体方案为：

第一步碱溶激活GA、GB。在搅拌下加热，使银杏叶浸膏粉半溶于氢氧化钠溶液，控制PH在7-9，GA、GB即打开内酯环，变形成活化的GA、GB。活化的GA、GB溶解度大，能溶解于溶液中。

第二步酸化去杂。待溶液冷却，搅拌下把盐酸加入浸膏粉碱溶液至PH2.0-2.5，溶液中的杂质大部凝结成胶折出，其余溶解在溶液中。活化的GA、GB在酸性环境下会慢慢闭环恢复内酯原状，但这需要时间。在较短的酸化条件下，极大部分GA、GB仍处于活化状态，溶解于酸性溶液。

第三步用氢氧化钠中和溶有活化GA、GB的溶液，调PH为4-6，活化的GA、GB和溶液中的杂质结合成GA结合体和GB结合体，溶解度下降，形成粗晶沉淀，分离出溶液。杂质由于PH值升高，溶解度增加，仍溶于粗晶母液。

第四步粗晶用乙醇热熔，GA结合体和GB结合体解体，过滤出GA、GB的乙醇溶液，冷冻结晶后得到GAGB混合晶。

第五步GAGB混合晶用乙醇再结晶进一步去杂，得成品晶.

第六步粗晶母液浓缩除盐后，回用作为下批银杏浸膏粉的溶解液。

本发明的有益效果为：

一.产品纯度高。经食品药品检测机构测定GA含量为22.95％；GB含量为76.15％；GAGB总含量为99.1％；总银杏酸(ppm)未检出，检出限1.4μg/kg；灼烧残渣0.01％。99％以上纯度的GA/GB混合晶可做化药。和银杏内酯中药相比，疾病治理范围广，疗效好，副作用小。若以此作为保健品原料，保健范围广，无副作用。

二.生产成本低。本法不用吸附树脂和萃取溶剂，GB的得率在50％以上，生产成本不到目前主流提纯法的30％。

三.环境效益好，没有废水、废气排放，固废是银杏浸膏粉残渣和废盐。

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

附图说明

附图1为本发明-活化分离法提纯银杏内酯AB的工艺流程图。

附图2为本发明-活化分离法提纯银杏内酯AB的设备简图。其中的设备明细为：

1、分离器 2、搅拌器 3、碱桶 4、酸桶 5、沉降池 6、粗晶池 7、浓缩罐 8、真空泵

具体实施方式

一.分离器操作

1.银杏叶浸膏粉称重由料斗倒入分离器。

2.放入上次提纯留下的浓缩粗晶母液(60％)、沉淀室洗涤液(20％)、一晶母液(5％)及自来水(15％)。总料液比1∶18。

3.加热并开动搅拌器，徐徐加入氢氧化钠至PH约8.0，浸膏粉和碱液呈半溶解状态，GA、GB活化溶出。

4.待十分钟后，打开分离器的隔套冷却水，冷却至常温后徐徐放入盐酸，至PH2.0-2.5，停止搅拌，溶液析出胶状杂质

5.滗出液体自流至沉降池。

6.打开分离器出渣口，清出浸膏粉残渣，处置。

二.沉降池操作

1.由分离器来的含活化GA、GB的液体在沉降池停留约半小时，泵入粗晶池。

2.沉降池沉淀物在搅拌下用PH8的氢氧化钠溶液溶解后泵入分离器，作下批生产用液。

三.粗晶池操作

1.将沉降池来的液体入池，开动搅拌器，徐徐加入NaOH调PH至5-6，停止搅拌。停留12小时以上，GA、GB和溶液中可结合杂质结合成GA结合体和GB结合体，形成粗晶。粗晶沉淀在粗晶池下部沉淀腔。

2.从沉淀腔放出粗晶。

3.大部分粗晶母液泵至母液浓缩罐，小部分粗晶母液遗留在粗晶池，有利于下次粗晶形成。

四.浓缩罐操作

1.粗晶母液入罐后，用氢氧化钠调PH为7，加热并开动喷射式真空泵，母液蒸发浓缩。母液中的氯化钠过饱和析出，沉入浓缩罐下部的沉淀腔。母液浓缩至60％，停止浓缩。

2.从沉淀腔放出废盐，处置。

3.大部分浓缩母液泵至分离器回用，小部分留在浓缩池。

五.再结晶操作

1.结一晶，粗晶投入上批次的二晶母液，加热溶解，母液量以能溶解粗晶为宜。溶液带热抽滤，滤渣回用入分离器，滤液冷冻结出一晶。一晶母液入分离器回用。

2.结二晶，一晶投入上批次的三晶母液，加热溶解带热抽滤，滤液冷冻结出二晶。

3.结三晶，二晶投入分析纯乙醇，加热溶解带热抽滤，滤液冷冻结出三晶，此为成品晶。