本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法。
（二）
背景技术：
6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪是一种重要的药物中间体，现有的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪制备过程中，反应激烈，操作繁琐，产品中杂质含量高，产量低于45%，反应时间长，原料成本高，不利于企业竞争力。为了解决上述问题本发明提供了一种操作简单、产率高、反应时间短的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法。
（三）
技术实现要素：
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以2-氨基-3,5-二溴吡嗪和氯乙醛为原料，在适当溶剂中，于25-150℃反应，经提纯后得纯品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪。
本发明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，2-氨基-3,5-二溴吡嗪和氯乙醛的物质的量之比为1:0.95-3.1。
本发明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，氯乙醛的质量分数为40%。
本发明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：2-氨基-3,5-二溴吡嗪：溶剂=1:1.0 -15，以上为重量比。
本发明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，反应时间为4-12小时。
本发明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，所述溶剂为1,4-二氧六环、乙醇、乙酸乙酯、DMF、乙腈、甲醇和异丙醇中的一种。
本发明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
本发明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成工艺及合成步骤如下：
本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1：
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（2.53g，10mmol）, 氯乙醛（1.96g，10mmol）,乙腈10ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率61.73%，纯度98.30%(HPLC)，熔点114℃-117℃。核磁共振分析：1HNMR(400Hz，氘代氯仿)δ:8.288(d,1H)，7.887(dd,1H)，7.793(dd,1H)。
实施例2：
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（2.53g，10mmol）, 氯乙醛（1.96g，10mmol）,乙酸乙酯12ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率65.39%，纯度99.01%(HPLC)，熔点114℃-117℃。
实施例3：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（25.29g，100mmol），氯乙醛（23.55g，120mmol）,乙醇300ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率71.05%，纯度98.72%(HPLC)。
实施例4：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（25.29g，100mmol），氯乙醛（29.44g，150mmol）,乙醇300ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应9小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率75.38%，纯度98.74%(HPLC)。
实施例5：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（43.18g，220mmol），氯乙醛（77.72g，396mmol）,DMF 550ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应8.5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率83.71%，纯度99.00%(HPLC)。
实施例6：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（43.18g，220mmol），氯乙醛（86.35g，440mmol）,1,4-二氧六环600ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率76.25%，纯度98.51%(HPLC)。
实施例7：
在2000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（75.87g，300mmol），氯乙醛（147.19g，750mmol）,甲醇和异丙醇共1200ml（其中异丙醇800ml）。反应瓶中的混合物在120℃下搅拌反应6小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率70.13%，纯度98.60%(HPLC)。
实施例8：
在2000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（75.87g，300mmol），氯乙醛（182.51g，930mmol）,DMF和乙腈共1200ml（其中 DMF 800ml）。反应瓶中的混合物在120℃下搅拌反应6小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率76.24%，纯度98.83%(HPLC)。
实施例8：
在2000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（300mmol），氯乙醛（600mmol）,DMF和乙腈共1200ml（其中 DMF 800ml）。反应瓶中的混合物在150℃下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率76.24%，纯度98.83%(HPLC)。
实施例9：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（100mmol），氯乙醛（130mmol）,乙醇300ml。反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应3小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率78.38%，纯度98.74%(HPLC)。
实施例10：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（100mmol），氯乙醛（130mmol）,甲醇200ml。反应瓶中的混合物在45℃下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率70.42%，纯度98.11%(HPLC)。