一种抗肿瘤含氮杂环药物中间体的合成方法与流程

技术特征：

1.一种下式(III)所示异喹啉酮化合物的合成方法，所述方法包括：在反应溶剂中，于催化剂、含氮配体和酸性添加剂的存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)异喹啉酮化合物，

其中，R₁为C₁-C₆烷基；

R₂为H、卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基，或者R₂连同其所取代的苯基一起形成萘基。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)₂)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)₂)或乙酰丙酮钯(Pd(acac)₂)中的任意一种，最优选为三氟乙酸钯(Pd(TFA)₂)。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述含氮配体为下式L1-L4中的任意一种，

所述含氮配体最优选为L1。

4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述酸性添加剂为三氟乙酸、乙酸或对甲苯磺酸中的任意一种，最优选为三氟乙酸。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述反应溶剂为四氢呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、水、乙腈、1,4-二氧六环、二甲基乙酰胺(DMA)、苯、乙醇或甲苯中的任意一种或任意多种的混合物，最优选为四氢呋喃(THF)。

6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5。

7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.02-0.1。

8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与含氮配体的摩尔比为1:0.05-0.15。

9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与酸性促进剂的摩尔比为1:6-10。

10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为60-100℃；反应时间为10-25小时。